មេទីឡែនខៀវ តៅ និងអាមីឡូអ៊ីដ៖ ហេតុអ្វីយន្តការកម្ចាត់ប្រូតេអ៊ីនខុសគ្នា

បើសួរថាមេទីឡែនខៀវធ្វើអ្វីចំពោះប្រូតេអ៊ីនពាក់ព័ន្ធនឹងជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ អ្នកនឹងឮចម្លើយមួយដែលពោរពេញដោយភាពប្រាកដប្រជា ខណៈដែលតាមពិតអ្នកគួរតែឮចម្លើយបីដែលមានលក្ខខណ្ឌកំណត់រៀងៗខ្លួន។ ក្នុងបំពង់សាកល្បង វារារាំងការភ្ជាប់តៅទៅនឹងតៅ។ ក្នុងម៉ូដែលកណ្ដុរមួយ វាបន្ថយអាមីឡូអ៊ីដដែលរលាយបាន ខណៈដែលតៅនៅដដែល។ ក្នុងម៉ូដែលមួយទៀត វាបន្ថយអង់ស៊ីមដែលផលិតអាមីឡូអ៊ីដតាំងពីដំបូង។ លទ្ធផលទាំងនេះសុទ្ធតែមានពិត។ ប៉ុន្តែគ្មានមួយណាជារឿងរ៉ាវទាំងមូលទេ ហើយវាក៏មិនកើតឡើងទាំងអស់ក្នុងសត្វតែមួយនៅពេលតែមួយដែរ។ អត្ថបទនេះបែងចែកលទ្ធផលទាំងបី ដើម្បីកុំឱ្យលទ្ធផលពីការពិសោធន៍មួយត្រូវបានយកទៅដកស្រង់ជាភស្តុតាងសម្រាប់ការពិសោធន៍មួយទៀត។

អ្នកអានដែលចង់យល់ទូលំទូលាយអំពីរបៀបដែលមេទីឡែនខៀវធ្វើសកម្មភាពនៅក្នុងកោសិកា គួរចាប់ផ្តើមពីអត្ថបទនោះ។ អ្នកអានដែលចង់ដឹងថាតើលទ្ធផលណាមួយក្នុងចំណោមនេះបានជួយអ្នកជំងឺឬអត់ គួរអានកំណត់ត្រាគ្លីនិកក្នុងជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ ដែលជាកន្លែងសម្រាប់លទ្ធផលនៃការសាកល្បងលើមនុស្ស។ អត្ថបទនេះមិនរៀបរាប់កំណត់ត្រានោះឡើងវិញទេ។

លទ្ធផលអំពីតៅមកពីការធ្វើតេស្តការប្រមូលផ្តុំ

ក្នុងចំណោមរឿងរ៉ាវទាំងបី រឿងដែលមានប្រវត្តិយូរជាងគេមកពីការសិក្សាដោយគ្មានកោសិកាលើតៅ ដែលជាប្រូតេអ៊ីនបង្កើតបណ្ដុំសរសៃរញ៉េរញ៉ៃក្នុងណឺរ៉ូន។ ក្នុងការធ្វើតេស្តការភ្ជាប់តៅទៅនឹងតៅ បំណែកតៅប្រមូលភ្ជាប់គ្នាជាសរសៃរាងវង់គូ ហើយសារធាតុពណ៌ក្នុងក្រុមផេណូទីអាស៊ីន រួមទាំងមេទីឡែនខៀវ រារាំងការប្រមូលភ្ជាប់នោះនៅកំហាប់មីក្រូម៉ូលទាប។ ការសិក្សាជីវគីមីក្រោយមកបានផ្តល់ការពន្យល់ផ្នែកគីមី៖ សារធាតុពណ៌នេះធ្វើអុកស៊ីតកម្មសំណល់ស៊ីស្តេអ៊ីននៅលើតៅ ដែលធ្វើឱ្យទម្រង់ម៉ូណូមែរមានស្ថិរភាព និងទប់ស្កាត់សរសៃតូចៗដែលបើគ្មានវានឹងបន្តកើនឡើង។ កំហាប់រារាំងការប្រមូលផ្តុំតៅដែលបានរាយការណ៍ មានប្រហែលពីកម្រិតមីក្រូម៉ូលលេខមួយខ្ទង់ ដល់កម្រិតដប់មីក្រូម៉ូលដំបូងៗ។ ជួរកំហាប់នេះសំខាន់ចំពោះអ្វីៗទាំងអស់ដែលនឹងពិភាក្សាបន្ទាប់។

សូមកត់សម្គាល់ថា នេះជាសេចក្តីអះអាងប្រភេទណា។ វាមិននិយាយអ្វីអំពីការផលិតតៅ ការបន្ថែមក្រុមផូស្វាតលើតៅក្នុងខួរក្បាលរស់ ឬការកម្ចាត់តៅទេ។ វាគ្រាន់តែបញ្ជាក់ថា ក្រោមលក្ខខណ្ឌដែលបានកំណត់ក្នុងបំពង់សាកល្បង សារធាតុពណ៌ដែលបានរងអុកស៊ីតកម្មទប់តៅមិនឱ្យរៀងភ្ជាប់ជាស្រទាប់។ នេះជាលទ្ធផលដែលច្បាស់លាស់ មានវិសាលភាពតូច និងមានប្រយោជន៍។ បញ្ហាចាប់ផ្តើមនៅពេលវាត្រូវបានពង្រីកទៅជាសេចក្តីអះអាងទូទៅថា មេទីឡែនខៀវកម្ចាត់ការប្រែប្រួលបែបរោគសាស្ត្ររបស់តៅ ព្រោះទិន្នន័យពីសត្វមិនគាំទ្រការបកស្រាយបែបនោះទេ។

លទ្ធផលអំពីប្រូតេអាសូមមកពីកណ្ដុរ 3xTg-AD ហើយវាបង្ហាញភាពខុសគ្នារវាងអាមីឡូអ៊ីដ និងតៅ

ការពិសោធន៍ដែលបង្ហាញច្បាស់បំផុតពីលទ្ធផលវាស់វែងដែលខុសគ្នានោះ គឺការសិក្សាតាមចំណីអាហាររយៈពេល 16 សប្តាហ៍លើកណ្ដុរដែលមានការប្រែប្រួលហ្សែនពាក់ព័ន្ធនឹងអាល់ហ្សៃមឺរចំនួនបីភ្ជាប់(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20731659/)។ សត្វទាំងនេះបានស៊ីចំណីដែលមានមេទីឡែនខៀវ ចាប់ពីអាយុប្រាំមួយខែ ហើយអ្នកស្រាវជ្រាវបានវាស់បីចំណុចក្នុងពេលតែមួយ៖ ប្រូតេអាសូម កម្រិតអាមីឡូអ៊ីដ និងតៅ។

ប្រូតេអាសូមមានការប្រែប្រួល។ សកម្មភាពដូចគីម៉ូទ្រីបស៊ីនបានកើនឡើងប្រហែលមួយភាគបួន ហើយសកម្មភាពដូចទ្រីបស៊ីនកើនឡើងប្រហែលពាក់កណ្ដាល ខណៈដែលសកម្មភាពកាតាលីករទីបីមិនប្រែប្រួលយ៉ាងមានន័យស្ថិតិទេ។ អាមីឡូអ៊ីដបេតា 40 និង 42 ដែលរលាយបាន សុទ្ធតែថយចុះប្រហែលមួយភាគបួន។ អ្នកនិពន្ធបានបកស្រាយថានេះជាការកម្ចាត់កើនឡើង ជាជាងការផលិតថយចុះ ព្រោះប្រូតេអ៊ីនមុនកំណើត និងបំណែកដែលកើតពីការកែច្នៃវាមិនបានប្រែប្រួល ហើយការរៀន និងការចងចាំបានប្រសើរឡើងក្នុងវគ្គសាកល្បងត្រួតពិនិត្យនៃតេស្តផ្លូវខ្វាត់ខ្វែងក្នុងទឹក។

បន្ទាប់មក គឺចំណុចដែលមិនប្រែប្រួលស្របគ្នា។ អាមីឡូអ៊ីដដែលមិនរលាយមិនបានប្រែប្រួលទេ។ លទ្ធផលការលាបពណ៌រកបន្ទះកំណកមិនបានប្រែប្រួលទេ។ តៅរបស់មនុស្សសរុប និងតៅដែលមានក្រុមផូស្វាតនៅទីតាំងទ្រីអូណ៊ីន 181 មិនបានប្រែប្រួល ហើយការស្ថិតនៅទីតាំងខុសប្រក្រតីរបស់តៅក៏មិនបានប្រែប្រួលដែរ។ សូចនាករមីតូកុងឌ្រីក៏មិនបានប្រែប្រួលដែរ៖ មិនមានឥទ្ធិពលយ៉ាងមានន័យស្ថិតិលើសកម្មភាពស៊ីតូក្រូម-c អុកស៊ីដាស លើប្រូតេអ៊ីនអុកស៊ីដាស ឬលើ ATP ទេ។ ដូច្នេះ ក្នុងម៉ូដែលនេះ និងក្រោមរបៀបផ្តល់សារធាតុនេះ មេទីឡែនខៀវបានបង្កើនសកម្មភាពប្រូតេអាសូមពីរក្នុងចំណោមបី បន្ថយអាមីឡូអ៊ីដដែលរលាយបាន ធ្វើឱ្យរង្វាស់អាកប្បកិរិយាមួយប្រសើរឡើងវិញ ហើយទុកលទ្ធផលវាស់វែងតៅ អាមីឡូអ៊ីដដែលមិនរលាយ និងលទ្ធផលវាស់វែងមីតូកុងឌ្រីដែលបានធ្វើតេស្ត ឱ្យនៅដដែល។

ការប្រុងប្រយ័ត្នមួយធ្វើឱ្យចំណុចនេះកាន់តែច្បាស់ ជាជាងធ្វើឱ្យវាខ្សោយ។ នៅអាយុដែលធ្វើតេស្ត កណ្ដុរទាំងនេះមិនទាន់មានបណ្ដុំតៅនៅឡើយទេ ដូច្នេះការពិសោធន៍នេះមិនអាចបង្ហាញថា មេទីឡែនខៀវបរាជ័យក្នុងការប្រឆាំងនឹងបណ្ដុំសរសៃតៅរញ៉េរញ៉ៃបានទេ។ វាបង្ហាញថា អាមីឡូអ៊ីដដែលរលាយបានអាចថយចុះ ខណៈដែលលទ្ធផលវាស់វែងតៅមិនប្រែប្រួល។ នេះជាលទ្ធផលប្រភេទ «ប្រូតេអ៊ីនមួយប្រែប្រួល ប៉ុន្តែមួយទៀតមិនប្រែប្រួល» ដែលប្រធានបទនេះត្រូវការ។ ប្រសិនបើអ្នកមកអានដោយជឿថា ការធ្វើឱ្យប្រូតេអាសូមសកម្មដោយមេទីឡែនខៀវកម្ចាត់ប្រូតេអ៊ីនសម្គាល់សំខាន់ទាំងពីររួមគ្នា ការសិក្សានេះជាភស្តុតាងកែតម្រូវការយល់នោះ។

លទ្ធផលអំពីការផលិតអាមីឡូអ៊ីដមកពីកណ្ដុរ PSAPP ចាស់ ហើយវាផ្ទុយនឹងយន្តការមុន

ក្រុមស្រាវជ្រាវផ្សេង ម៉ូដែលផ្សេង និងការពន្យល់ផ្ទុយគ្នាចំពោះដំណាក់កាលដើមនៃដំណើរការ។ ក្នុងការសិក្សារយៈពេលបីខែដោយបញ្ចូលសារធាតុតាមបំពង់ទៅក្រពះលើកណ្ដុរ PSAPP អាយុ 15 ខែ ដូសតាមមាត់ប្រចាំថ្ងៃ 3 mg/kg បានកាត់បន្ថយបរិមាណបន្ទះកំណកតាមតំបន់ខួរក្បាលប្រហែលមួយភាគបីទៅពាក់កណ្ដាល និងបន្ថយផ្នែកអាមីឡូអ៊ីដជាច្រើន រួមទាំងអូលីហ្គូមែរដែលបានវាស់ដោយតេស្តជាក់លាក់។ ប៉ុន្តែនៅទីនេះ យន្តការដែលបានស្នើគឺការផលិតថយចុះ មិនមែនការកម្ចាត់លឿនជាងមុនទេ៖ ប្រូតេអ៊ីន BACE1 ក្នុងខួរក្បាលថយចុះ ផលិតផលរបស់វាគឺ C99 ថយចុះ ប៉ុន្តែ RNA នាំសារមិនថយចុះទេ។ នេះបង្ហាញទៅរកឥទ្ធិពលនៅកម្រិតប្រូតេអ៊ីន ជាជាងការបញ្ចេញហ្សែនថយចុះ។

ការសិក្សាលើកោសិកាបានពង្រឹងការបកស្រាយនេះ។ ក្នុងតេស្តដោយគ្មានកោសិកាដែលប្រើអង់ស៊ីមផលិតដោយបច្ចេកទេសផ្សំហ្សែន មេទីឡែនខៀវបានរារាំង BACE1 ដោយផ្ទាល់។ នៅក្នុងកោសិកាអូវែរបស់កណ្ដុរហែមស្ទ័រដែលបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីនមុនកំណើតអាមីឡូអ៊ីដរបស់មនុស្ស អាមីឡូអ៊ីដ 40 និង 42 ដែលបញ្ចេញក្រៅកោសិកាបានថយចុះនៅកំហាប់ទាបត្រឹម 1.56 មីក្រូម៉ូល ខណៈដែលប្រូតេអ៊ីនមុនកំណើតខ្លួនវានៅដដែល។ សូមប្រៀបធៀបនឹងការសិក្សាមុន ដែលបំណែកពីការកែច្នៃប្រូតេអ៊ីនមុនកំណើតមិនប្រែប្រួល ហើយលទ្ធផលត្រូវបានសន្មតថាមកពីការកម្ចាត់។ លទ្ធផលទាំងពីរមិនអាចពិពណ៌នាយន្តការសកលតែមួយបានទេ ព្រោះម៉ូដែល អាយុ ដូស ផ្លូវផ្តល់សារធាតុ និងរយៈពេលខុសគ្នា។ នោះហើយជាចំណុចសំខាន់។ ឥទ្ធិពលរបស់មេទីឡែនខៀវលើអាមីឡូអ៊ីដកើតតាមរយៈការផលិតក្នុងការរៀបចំពិសោធន៍មួយ និងតាមរយៈការកម្ចាត់ក្នុងការរៀបចំមួយទៀត។ ការដកស្រង់លទ្ធផលណាមួយដោយមិនបញ្ជាក់ការរៀបចំពិសោធន៍របស់វា នាំឱ្យយល់ខុស។

គីមីវិទ្យាតែមួយ គោលដៅជាច្រើន៖ អុកស៊ីតកម្មស៊ីស្តេអ៊ីនជាចំណុចតភ្ជាប់

ការស្រាវជ្រាវមួយខ្សែទៀតពន្យល់ថា តើគីមីវិទ្យារេដុកតែមួយអាចលេចឡើងក្នុងរឿងរ៉ាវប្រូតេអ៊ីនដែលមិនពាក់ព័ន្ធគ្នាបានយ៉ាងដូចម្តេច។ ក្នុងការសិក្សាជីវគីមីអំពីការរារាំងកាស្ប៉ាស មេទីឡែនខៀវបានធ្វើឱ្យកាស្ប៉ាស-6 អសកម្ម ដោយធ្វើអុកស៊ីតកម្មស៊ីស្តេអ៊ីននៅទីតាំងកាតាលីកររបស់វាទៅជាអាស៊ីតស៊ុលហ្វេនិក ដែលបានបញ្ជាក់ដោយស្ពិចត្រូមេទ្រីម៉ាស ជាមួយកំហាប់ដែលបង្កឥទ្ធិពលពាក់កណ្ដាលនៃកម្រិតអតិបរមាប្រហែល 10.6 មីក្រូម៉ូល។ កាស្ប៉ាស-3 ត្រូវបានរារាំងនៅកំហាប់ប្រហាក់ប្រហែលគ្នា។ អ្នកនិពន្ធបានភ្ជាប់លទ្ធផលនេះយ៉ាងច្បាស់ទៅនឹងអក្សរសិល្ប៍ស្រាវជ្រាវអំពីតៅ៖ គីមីវិទ្យាធ្វើអុកស៊ីតកម្មស៊ីស្តេអ៊ីនដូចគ្នា ដែលត្រូវបានស្នើថារក្សាតៅឱ្យនៅជាម៉ូណូមែរ អាចធ្វើឱ្យអង់ស៊ីមប្រូតេអាសប្រភេទស៊ីស្តេអ៊ីនអសកម្ម ហើយជួរកំហាប់ដែលមានឥទ្ធិពលក៏ត្រួតស៊ីគ្នា។

នេះជាការពន្យល់ដ៏ល្អ ហើយក៏ជាការព្រមានផងដែរ។ ម៉ូលេគុលដែលមានសកម្មភាពរេដុក និងធ្វើអុកស៊ីតកម្មស៊ីស្តេអ៊ីនដែលលេចចេញ នឹងមានគោលដៅច្រើនជាងមួយនៅកំហាប់ណាមួយដែលមានសកម្មភាព។ រឿងរ៉ាវអំពីការបំបែកបណ្ដុំតៅ រឿងរ៉ាវអំពីកាស្ប៉ាស និងប្រហែលជារឿងរ៉ាវផ្សេងទៀត មានសកម្មភាពគីមីដូចគ្នា ប៉ុន្តែអនុវត្តលើសារធាតុខុសគ្នា។ សកម្មភាពរួមនោះមិនធ្វើឱ្យលទ្ធផលអាចជំនួសគ្នាបានទេ។ វាមានន័យថា ដូស និងបរិបទកំណត់ថាគោលដៅណាសំខាន់ ហើយការផ្តល់សារធាតុជាបន្តរយៈពេលយូរដើម្បីផ្តោតលើដំណើរការមួយដែលពឹងផ្អែកលើស៊ីស្តេអ៊ីន អាចប៉ះពាល់ដល់ដំណើរការផ្សេងទៀតផង។ នេះជាចំណុចពិចារណាដែលអ្នកនិពន្ធការសិក្សាកាស្ប៉ាសបានលើកឡើងដោយផ្ទាល់។ សំណួរពាក់ព័ន្ធអំពីរបៀបដែលគីមីវិទ្យារេដុករបស់មេទីឡែនខៀវជ្រើសរើសគោលដៅរបស់វា អំពីអត្ថន័យនៃការធ្វើឱ្យប្រូតេអាសូមសកម្មចំពោះប្រូតេអ៊ីនដែលប្រមូលផ្តុំផ្សេងទៀត និងអំពីថាតើការផ្តល់សារធាតុរយៈពេលវែងផ្លាស់ប្តូរលក្ខណៈនៃក្រុមគោលដៅឬអត់ សុទ្ធតែគួរត្រូវបានពិភាក្សាដោយឡែក។

យន្តការតាមលទ្ធផលវាស់វែង៖ លទ្ធផលណាមកពីម៉ូដែលណា

អានតារាងនេះម្តងមួយជួរ នោះមេរៀននឹងច្បាស់។ គ្មានជួរណាមួយបង្ហាញការប្រែប្រួលនៅគ្រប់ជួរឈរទេ។ លទ្ធផលខ្លាំងបំផុតអំពីការផលិតអាមីឡូអ៊ីដមកពីការសិក្សាដែលមិនបានធ្វើតេស្តប្រូតេអាសូមទាល់តែសោះ។ លទ្ធផលខ្លាំងបំផុតអំពីប្រូតេអាសូមមកពីការសិក្សាដែលការកែច្នៃប្រូតេអ៊ីនមុនកំណើតមិនបានប្រែប្រួលឡើយ។ លទ្ធផលអំពីតៅភាគច្រើនស្ថិតក្នុងបំពង់សាកល្បង និងក្នុងគីមីវិទ្យាដែលមានរួមជាមួយអង់ស៊ីមក្រៅគោលដៅ។ អ្នកណាដែលបញ្ចូលជួរឈរទាំងនេះទៅជាសេចក្តីអះអាងតែមួយថា មេទីឡែនខៀវកម្ចាត់ប្រូតេអ៊ីនបែបរោគសាស្ត្រជាក្រុមទាំងមូល គឺកំពុងសរសេរការពិនិត្យសង្ខេបអំពីការពិសោធន៍ដែលមិនធ្លាប់បានធ្វើ។

ភាពម៉ត់ចត់នេះក៏អនុវត្តចំពោះអ្នកជំងឺដែរ។ ថាតើយន្តការទាំងនេះរួមគ្នានាំឱ្យមានអត្ថប្រយោជន៍គ្លីនិកឬអត់ ជាសំណួរដោយឡែកដែលមានការសាកល្បង និងសេចក្តីសន្និដ្ឋានរបស់វាផ្ទាល់ ហើយចម្លើយស្ថិតនៅក្នុងភស្តុតាងគ្លីនិកអំពីអាល់ហ្សៃមឺរ មិនមែននៅទីនេះទេ។