Метилен көгінің дәрілермен өзара әрекеттесуі және серотонин синдромы

Метилен көгі серотонинге әсер ететін дәрілермен ауыр өзара әрекеттесу туғызуы мүмкін. PROVAYBLUE препаратын көктамыр ішіне енгізуге арналған тағайындау жөніндегі нұсқаулықта серотонинергиялық дәрілермен және опиоидтармен бірге қолданғанда өлімге әкелуі ықтимал серотонин синдромы туралы жақтаумен белгіленген ескерту бар. Ішуге арналған өнім бұл қауіптен автоматты түрде босатылмайды.

Метилен көгін қоспас бұрын фармацевтке немесе дәріні тағайындайтын маманға дәрілердің толық тізімін тексертіңіз. Оған анда-санда қолданылатын дәрілерді, жөтелге қарсы өнімдерді, қоспаларды және жоспарланып отырған метилен көгінің дәрілік түрін де қосыңыз. Оған орын босату үшін бұрыннан қабылдап жүрген дәріні тоқтатпаңыз. Маңызды сұрақ — интернеттегі біреу оны қолданып көрді ме емес, дәл осы біріктірілім нақты адамға жарамды ма деген сұрақ.

Бояғыш неліктен антидепрессанттармен өзара әрекеттеседі?

Серотонин — химиялық хабаршы. Оның әсері ішінара жасушалардың оны қаншалықты жылдам қайта қармап, метаболиздейтініне байланысты. Серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері, яғни SSRI, кері қармауды азайтады. MAO-A деп қысқартылатын моноаминоксидаза A — серотониннің ыдырауына қатысатын фермент. Екі үдерісті де тежеу шамадан тыс серотонинергиялық белсенділікке әкелуі мүмкін.

Ramsay, Dunford және Gillman жүргізген 2007 жылғы ферменттік зерттеуде метилен көгі адамның тазартылған MAO-A ферментін айқын тежеген. Хабарланған тежелу константасы шамамен 27 nanomolar болған. MAO-B үшін едәуір жоғары концентрациялар қажет болған. Бұл ішке қабылдауға жарамды дозаны анықтайтын немесе өзара әрекеттесу ықтималдығын өлшейтін сынақ емес, зертханалық тәжірибе еді.

Тежелу қайтымды болған. Бұл ферментпен өзара әрекеттесуді сипаттайды; ол жағымсыз реакция жеңіл болады немесе оны үйде қауіпсіз басқаруға болады дегенді білдірмейді. Зертханалық нәтиже клиникалық хабарламалардың артындағы механизмді түсіндіреді, бірақ жеке адам үшін қауіпсіздік шегін белгілемейді.

Өзара әрекеттесу кестесі: класс, енгізу жолы және дәлелдер

Кесте клиникалық ескертуді ықтимал механизмнен және тікелей дәлелдердің жеткіліксіздігінен ажыратады. Мысалдар белгілі бір кластағы барлық дәріні қамтымайды. Басқа енгізу жолы көрсетілмесе, енгізу жолы бағаны метилен көгіне қатысты.

Дәрі класы немесе сұрақ	Енгізу жолына қатысты дәлелдер	Нәтиженің мәні
Серотонинергиялық антидепрессанттар: SSRI, SNRI және кломипрамин	Көктамыр ішіне енгізуге арналған нұсқаулық бірге қолданудан сақтандырады. Жарияланған клиникалық хабарламалар парентералды енгізуді қамтиды; ішке қабылданатын біріктірілген өнімге қатысты жағдай да бар.	Бұл жай ғана үйлесімділік туралы теориялық сұрақ емес, ауыр өзара әрекеттесуге қатысты анықталған қауіп.
MAO тежегіштері, соның ішінде психиатрияда қолданылатын MAOI және линезолид	Көктамыр ішіне енгізуге арналған нұсқаулықта бұл дәрілер қолданбау керек біріктірілімдердің арасында аталған.	Метилен көгі MAO тежелуін күшейтеді; дәрінің әдеттегі қолданылу мақсаты оның барлық өзара әрекеттесу қаупін көрсетпейді.
Бупропион, соның ішінде Wellbutrin	Бупропион нұсқаулығында көктамыр ішіне енгізілетін метилен көгі мен гипертензиялық реакциялар арнайы қарастырылған.	SSRI класына жатпау үйлесімділікті дәлелдемейді.
Амфетаминдік стимуляторлар, соның ішінде Adderall XR	Амфетаминнің қолданыстағы нұсқаулығында гипертензиялық криз қаупіне байланысты көктамыр ішіне енгізілетін метилен көгі MAOI-мен бірге қолдануға қарсы көрсетілімге енгізілген.	Серотониндік уыттылықпен қатар жүрек-қантамырлық уыттылық та маңызды. Көктамыр ішіне енгізуге қатысты бұл тұжырым ішке бірге қабылдауға рұқсат бермейді.
Опиоидтар, соның ішінде бупренорфин/налоксон немесе Suboxone	SUBOXONE нұсқаулығында көктамыр ішіне енгізілетін метилен көгі өзара әрекеттесетін серотонинергиялық дәрілердің арасында көрсетілген және MAOI-мен байланысты опиоидтық уыттылық талқыланған.	Ішінара опиоидтық агонист үшін де өзара әрекеттесуді бағалау қажет. Бұл ескерту барлық опиоидтың қаупі бірдей дегенді білдірмейді.
Басқа серотонинергиялық дәрілер, соның ішінде буспирон және декстрометорфан	Көктамыр ішіне енгізілетін метилен көгінің нұсқаулығында бұл заттар нақты аталған.	Мазасыздыққа қарсы дәрі немесе рецептсіз жөтел дәрісінің құрамбөлігі антидепрессант сияқты маңызды болуы мүмкін.
Габапентин және құрысуға қарсы дәрілерге қатысты сұрақтар	Форумда бірге қолданудан кейінгі белгілер сипатталған. Бұл енгізу жолына қатысты расталған клиникалық өзара әрекеттесу зерттеуі емес.	Хабарланған реакцияны бағалау қажет; ол габапентиннің серотонин синдромын туғызғанын дәлелдемейді.
PDE5 тежегіштері, соның ішінде силденафил немесе Viagra	Азот тотығының сигналдық жолына қатысты тәжірибелік нәтижелер механизмді түсіндіруге көмектеседі, бірақ адамдардың ішке бірге қабылдау қауіпсіздігін зерттейтін сынақ емес.	Әсердің болжамды өзгеруін де, үйлесімділік туралы тұжырымды да механизмнің өзі ғана дәлелдемейді.
Ивермектин және жеткіліксіз зерттелген басқа біріктірілімдер	Осы мақала үшін тексерілген дереккөздерден адамдардағы өзара әрекеттесуге арналған бақыланатын зерттеу табылмады.	Бұл біріктірілім әлі жеткілікті сипатталмаған. Өзара әрекеттесуді іздеуде нәтиженің болмауы қауіпсіздіктің дәлелі емес.

Көктамыр ішіне енгізуге арналған нұсқаулықтың өзара әрекеттесу бөлімінде миртазапин мен бупропион да аталған. Тек таныс антидепрессант брендтерінің атауларына қарап жасалған тізім маңызды дәрілерді назардан тыс қалдырады.

Метилен көгін ішке қабылдағанда не өзгереді?

Енгізу жолы ағзаға әсер ететін мөлшерді өзгертеді, сондықтан көктамыр ішіне енгізуге қатысты хабарлама ішке қабылданатын ерітінді үшін қауіптің сандық бағасын бере алмайды. Кері қорытынды да дұрыс емес: ішке қабылдауға қатысты хабарламалардың аз болуы қауіпсіз ішке қабылданатын біріктірілім бар екенін дәлелдемейді.

Zuschlag және әріптестерінің 2018 жылғы хабарламасында бірнеше серотонинергиялық дәрі қабылдап жүрген пациентке құрамында метилен көгі бар, несеп жолдарындағы ауырсынуды басуға арналған ішке қабылданатын дәрі қосылғаннан кейін серотонин синдромына күдік туғаны сипатталған. Олардың қатар жүргізген шолуы метилен көгін парентералды енгізу және серотонинергиялық антидепрессанттарды бір мезгілде қолданумен байланысты бұрынғы 50 жағдайды анықтаған.

Бұл айырмашылықты ескеру маңызды. Ішке қабылдау жағдайы бір ғана құрамбөлігі бар тұтынушылық ерітіндімен жүргізілген бақыланатын тәжірибе емес, біріктірілген дәріге қатысты болған. Ол нақты бір құтыдағы өнімнің қаншалықты жиі өзара әрекеттесу туғызатынын көрсете алмайды. Дегенмен, метилен көгін жұту серотониндік уыттылықты мүмкін емес етеді деген тұжырымға қайшы келеді. Жекелеген жағдайлар туралы хабарламалар қауіптерді анықтайды; әсерге ұшыраған барлық адамның саны мен сипаттамалары болмаса, олар жиілікті өлшемейді.

Wellbutrin, стимуляторлар және Suboxone бөлек бағалауды қажет етеді

Wellbutrin — SSRI емес, бупропион. Оның тағайындау жөніндегі нұсқаулығында көктамыр ішіне енгізілетін метилен көгімен бірге қолданғанда гипертензиялық реакция қаупі көрсетілген. Сондықтан «ол негізінен серотонин арқылы әсер етпейді» деген жауап біріктірілім туралы сұраққа жеткіліксіз.

Стимуляторларға келсек, ADDERALL XR нұсқаулығында көктамыр ішіне енгізілетін метилен көгі MAOI-мен бірге қолдануға қарсы көрсетілімге нақты енгізілген. Қан қысымының айтарлықтай өзгеруі — жоғарыда сипатталған серотонин механизміне қатысы жоқ бөлек қауіп. Әртүрлі стимулятор дәрілерді де жеке бағалау қажет.

Suboxone құрамында бупренорфин мен налоксон бар. Оның өзара әрекеттесу кестесінде серотонин синдромы және MAOI-мен байланысты опиоидтық уыттылық сипатталған, соның ішінде тыныс алудың бәсеңдеуі немесе кома аталады. Налоксонның болуы өзара әрекеттесу тұрғысынан жалпы қауіпсіздікті қамтамасыз етпейді. Опиоидтарды қолдану бұзылысына байланысты ем алып жүрген адамдар метилен көгін қоспас бұрын емдеуші мамандар тобымен кеңесуі керек.

Габапентин: реакция туралы хабарлама диагноз емес

Phoenix Rising форумындағы габапентин мен метилен көгі туралы сұрақта бағдардан жаңылу және сезім мүшелерінің шамадан тыс қозуы сипатталған. Жазба авторы бұған серотонин синдромы себеп болды ма деп ойлаған. Бұл сұраққа жазбаның негізінде жауап беру мүмкін емес: онда клиникалық тексеру де, белгілердің расталған түсіндірмесі де жоқ.

Габапентиннің фармакологиясы SSRI-ден өзгеше. Оның нұсқаулығында кернеумен белсендірілетін кальций арналарының альфа-2-дельта суббірлігімен байланысуы сипатталған, сонымен бірге нақты емдік механизмі толық анықталмағаны мойындалған. Бұл айырмашылық қате жіктеуге жол бермейді; бірақ метилен көгін қосудың зиянсыз екенін дәлелдемейді. Реакцияның себебін тексеру үшін форумда ұсынылған шұғыл көмек тәсілін қайталамаңыз.

Силденафил және ивермектин: механизмдер үйлесімділік мәселесін шешпейді

Силденафил PDE5-ті тежеу арқылы азот тотығы/циклдік GMP жолының жұмысын қолдайды. EMA-ның Viagra туралы ғылыми талқылауында осы жол және метилен көгінің тәжірибелік қолданылуы сипатталған. Оқшауланған қан тамырлары мен тазартылған ферменттерге жүргізілген тәжірибелерде метилен көгі азот тотығының сигнал беруіне кедергі келтірген, ал әсері нысана мен концентрацияға қарай әртүрлі болған.

Бұл бақылаулар силденафил әсерінің ықтимал өзгеруі туралы тұжырымдарды биологиялық тұрғыдан түсінуге мүмкіндік береді. Олар адамдағы болжамды нәтижені, қауіпсіз біріктірілімді немесе бір дәрінің әсерін екіншісімен теңестіру тәсілін анықтамайды. PDE5 тежегіштеріне қатысты сұрақтар жүрек-қантамыр фармакологиясына жатады және автоматты түрде SSRI-мен өзара әрекеттесуге қатысты дәлелдер санатына кірмейді.

Ивермектинге келсек, табылған материалдарда бақыланатын өзара әрекеттесу зерттеуінің болмауы дәлелдердегі олқылықты білдіреді. Екі қосылыс та аталған зертханалық мақалалар оларды салыстыруы немесе біреуін талдауда бақылау заты ретінде қолдануы мүмкін. Бұл оларды бірге қабылдайтын адамдарға жүргізілген сынақ емес. Сол сияқты, бейресми тәжірибе талқылаулары біріктірілімді қолдануға рұқсат беру үшін қажет дәрі қабылдау тарихын және жүйелі бақылау деректерін ұсынбайды.

Шұғыл бағалауды қажет ететін белгілер

Серотониндік уыттылық қозу немесе сананың шатасуы, қызба немесе қатты терлеу, жүрек соғуының жиілеуі, діріл, бұлшықеттің сіресуі және еріксіз селкілдеудің қатар байқалуын қамтуы мүмкін. Бұл белгілер амфетамин нұсқаулығындағы серотонин синдромы туралы ескертуде көрсетілген. Олар үй жағдайында диагноз қоюға арналған тізім емес.

Өзара әрекеттесуі ықтимал заттарды қолданғаннан кейін жаңа белгілер пайда болса, дереу медициналық кеңес алу қажет. Сананың қатты шатасуы, жоғары қызба, құрысу ұстамалары, коллапс немесе тыныс алудың қиындауы дереу шұғыл медициналық көмекті қажет етеді. Өнімнің қаптамасын, дәрілер тізімін, енгізу жолын, мөлшерін және қолданылған уақытын көрсетіңіз; кеңес іздеп жүрген кезде метилен көгін қайта қабылдамаңыз.

Дәрілерді жоспарлы тексеру үшін метилен көгі туралы клиницистке қойылатын сұрақтарды пайдаланыңыз. Метилен көгінің қауіпсіздігі туралы кеңірек нұсқаулық өзара әрекеттесуден басқа қауіптерді, соның ішінде бөлек мәселе саналатын G6PD тапшылығы мен гемолизді қамтиды. Толық бағалау үшін дәрілер тізімі де, адамның денсаулығына қатысты маңызды анамнезі де қажет.