Плазмадағы патогендерді азайтуда метилен көгін қолдану: процесс қалай жүреді

Метилен көгі бақыланатын өңдеу жүйесінің құрамында қолданылғанда донорлық плазмадағы патогендерді азайтуға көмектесе алады. Өңдеу плазманы қан құюға пайдалануға жібергенге дейін, ағзадан тыс жүргізіледі. Ол белгіленген жабдықты қолдануды, бояғышпен жанастыруды, жарықтандыруды, сүзуді және алынған қан компонентін тексеруді біріктіреді.

Бұл айырмашылық дәлелдердің нені білдіретінін айқындайды. Өңдеу жүйесінің плазма қапшығындағы жұқпалы вирусты азайтатынын көрсететін зерттеу сол материал мен процесс үшін нәтижені растайды. Ол метилен көгін қабылдау адамның инфекциясын емдейтінін дәлелдемейді.

Клиникалық тұрғыдан маңызды сұрақтың да екі жағы бар: процесс патогендерді қаншалықты азайтады және плазманың пайдалы функциясының қанша бөлігі сақталады?

Белгісіз қан өнімінен емес, плазмадан бастаңыз

Плазма — құрамында ақуыздар, соның ішінде қан ұю факторлары бар қанның сұйық компоненті. Плазманы өңдеу жүйесін тұтас қанға, эритроцит концентраттарына немесе тромбоцит компоненттеріне жарамды деп жорамалдауға болмайды. Бұл материалдардың құрамы және сақталуы тиіс функциялары әртүрлі.

Нақты мысал ретінде Macopharma компаниясының THERAFLEX MB-Plasma жүйесі бір донордан алынған плазма бірліктерін өңдейді. Оның құжатталған кезеңдер ретіне жасушаларды азайту, метилен көгін қосу, жарықтандыру, бояғышты жою және сақтау кіреді. Өндіруші тұтас қаннан алынған плазмаға және аферез арқылы жиналған көлемі үлкенірек плазмаға арналған әртүрлі конфигурацияларды сипаттайды. Сондықтан жарықтандыру басталғанға дейін бастапқы материал мен бір рет қолданылатын жиынтықтың қандай екені маңызды.

«Метилен көгімен өңделген плазма» — толық спецификация емес, өңделген компоненттің сипаттамасы. Мәнді салыстыруда жүйе, конфигурация, плазма көзі және пайдалану нұсқаулығының нұсқасы көрсетіледі.

Материалдың өңдеу және бағалау кезеңдерінен өтуін қадағалаңыз

Жоғарыдағы сурет кезеңдерді бөлек көрсетеді. Оған қосымша берілген мына кесте әр кезеңнің үлесін және оның өздігінен нені дәлелдей алмайтынын түсіндіреді.

Кесте — валидацияланған процесті түсінуге арналған нұсқаулық, ол жұмыс рәсімін алмастырмайды. Атап айтқанда, жою сүзгісі мен жарық көзі әртүрлі міндет атқарады. Macopharma Blueflex метилен көгі мен оның туындыларының мөлшерін азайтатынын сипаттайды; оларға азур қосылыстары мен тионин де жатады. Химиялық заттарды жою туралы мәлімдемені бірде-бір молекула қалмайды деген уәде емес, өлшенген азаю деп түсіну керек.

Неліктен жарық көзі әсер ету тәсілінің бір бөлігі саналады

Метилен көгі фотоактивті. Жарықтандыру биологиялық нысаналарда химиялық зақым туғызуы мүмкін, сондықтан бұл үйлесім вирустарды белсенділігінен айыру үшін зерттелген. Mohr және әріптестерінің фенотиазин бояғыштары мен жарық туралы зерттеуінде жарық көзін ауыстыру вирустардың белсенділігінен айырылуына да, плазма ақуыздарының зақымдануына да әсер еткен.

Бұл жиі кездесетін жаңсақ оңайлатуға жол бермейді: бояғыштың атауын бүкіл әсер ету тәсілінің сипаттамасы деп қарастыруға болмайды. Басқа шам, қапшық, оптикалық жол немесе материал әсер ету жағдайларын өзгерте алады. Метилен көгімен фотодинамикалық өңдеудің қалай зерттелетіні туралы кеңірек нұсқаулық препарат құрамы мен жарықтандыруды неліктен бірге сипаттау керегін түсіндіреді.

Температура — мұны түсіндіретін әсіресе пайдалы мысал. THERAFLEX жүйесімен әртүрлі температурада өңдеу туралы 2018 жылғы зерттеуде температурасы шамамен 5°C, 22°C және 30°C болатын плазма салыстырылған. Ең төмен температурада зерттеушілер таблетканың нашар еритінін және зерттелген үш вирустың белсенділігінен айырылуы төменірек болатынын байқаған. Жоғарырақ температуралар қан ұю уақытының өзгерістерін және ұю факторлары белсенділігінің жоғалуын арттырған.

Бұл нәтижелер жаңа жұмыс диапазонын белгілемейді. Олар қан қызметінің белгіленген жағдайларды неліктен ұстануы керегін түсіндіреді: бір параметрді өзгертіп, бір нәтижені жақсарту басқа нәтижені нашарлатуы мүмкін.

Микроорганизмді жүйенің қай бөлігі азайтты?

Толық процестен кейін өлшенген патогендердің азаюын автоматты түрде тек жарықпен белсендірілген бояғыштың әсеріне жатқызуға болмайды.

Әдейі ластанған плазма пайдаланылған 2015 жылғы сынақ зерттеуінде зерттеушілер өңдеудің жекелеген кезеңдерінен кейін материалдан сынамалар алған. Бактериялар мөлшерінің азаюының едәуір бөлігі жасушаларды сүзу есебінен болған. Ұсақ Brevundimonas diminuta бактериясы үшін осы алғашқы кезең 1.7-log азаюына жеткізген; кейінгі жарықпен өңдеу және бояғышты сүзу жалпы азаюды кемінде 3.7 log деңгейіне жеткізіп, қалған мөлшерді талдаудың анықтау шегінен төмен түсірген.

Бұл — біріктірілген жүйеге қатысты нәтиже. Ол кәдімгі метилен көгі ерітіндісі бактерияларды дәл осылай азайтатынын көрсетпейді. Осы айырмашылық кеңірек метилен көгінің микробтарға қарсы әсері туралы зерттеулерді оқығанда да ескерілуі тиіс.

Логарифмдік азаю бастапқы және қалған жұқпалы материалдың өлшенген мөлшерлері арасындағы қатынасты сипаттайды. Үш логарифмдік азаю — мың есе азаю. «Анықтау шегінен төмен» дегеніміз — талдау өзінің сынақ жағдайларында қалған мөлшерді сандық түрде анықтай алмағанын білдіреді. Бұл абсолютті стерильділіктің немесе тексерілмеген организмдердің барлығына қарсы белсенділіктің дәлелі емес. Вирус түрі, бастапқы мөлшері, сынама матрицасы және талдау сезімталдығы мәлімдеменің қажетті құрамдас бөліктері болып қала береді.

Плазманың пайдаланылуына қажет функциясын сақтаңыз

Процесс жұқпалылықты азайта отырып, клиникалық тұрғыдан маңызды ақуыздарды өзгертуі мүмкін. Сондықтан тек патогендердің азаюын өлшеу бағалауды толық етпейді.

Плазма көздері мен өңдеу уақыттары салыстырылған 2014 жылғы зерттеуде метилен көгімен өңдегеннен кейін VIII фактордың сақталу үлесі зерттеу сериялары бойынша 78%-дан 89%-ға дейін болған. Сақталу үлесі плазма көзіне тәуелді болған, ал зерттеушілер фибриногенді де бағалаған. Бұлар — өңделген компонентке жүргізілген зертханалық өлшемдер. Олар пациенттердегі клиникалық тиімділіктің пайыздық көрсеткіштері емес.

Бастапқы ұю факторларының деңгейі әртүрлі екі плазма бірлігін қарастырыңыз. Өңдеу кезінде олардың белсенділігінің бірдей үлесі сақталса да, соңғы деңгейлері әртүрлі болады. Керісінше, сақталу пайызының жоғары болуы соңғы концентрацияның жоғары екенін міндетті түрде білдірмейді. Өңдеуге дейінгі және кейінгі өлшемдерді де, пайдалануға жіберуге қатысты спецификацияны да оқыңыз.

Пациенттердегі нәтижелерге басқа түрдегі дәлелдер қажет. Компонент сапасын зерттеу өздігінен белгілі бір пациенттер тобында қан кетуді бақылау, қан құю қажеттілігі немесе жағымсыз құбылыстар жиілігі бірдей екенін дәлелдей алмайды.

Өңдеу туралы дәлелдерді емдеу туралы мәлімдемелерден бөлек қарастырыңыз

Плазма қапшығы бақыланатын әсер етуге мүмкіндік береді: оның көлемі, геометриясы, өңдеу кезеңдерінің реті және өлшенетін шығыс нәтижесі белгілі. Адамда бұл тәжірибе қайталамайтын тіндер, қан айналымы, зат алмасу және инфекция ошақтары бар.

Сондықтан АИТВ-ны емдеу туралы мәлімдемелер мен плазмадағы вирусты белсенділігінен айыру дәлелдері және COVID-19 бен ұзаққа созылған COVID кезінде метилен көгіне қатысты дәлелдер бөлек клиникалық бағалауды қажет етеді. Донорлық материалдың жұқпалылығы азайғанын көрсету бұл екі сұрақтың ешқайсысына жауап бермейді.

Қан қызметінде қолдану үшін нақты компонентті және жергілікті жерде рұқсат етілген жүйені, оның әр организмге қатысты валидациясын, ақуыз функциясының сақталуын, қалдық химиялық заттарды және пайдалануға жіберу кезіндегі бақылауларды бағалаңыз. Өндіруші атап өткендей, өнімнің қолжетімділігі елге қарай өзгереді. Бұрын қолданылуы немесе сәтті тәжірибе оның қазір барлық жерде рұқсат етілгенін дәлелдемейді. Дәлелді бағалаудың мәнді бірлігі — белгіленген плазма компонентіне қолданылған толық валидацияланған процесс.