Метилен көгі тестостеронды арттыра ма? Дәлелдерге шолу

Метилен көгінің ерлерде тестостеронға қатысты ем немесе оны арттыратын құрал екені дәлелденбеген. Осы мақалаға материал іздеу барысында ауыз арқылы қабылданатын метилен көгінің дені сау ерлерде тестостеронды арттыратынын немесе тестостерон тапшылығын емдейтінін көрсететін бақыланатын адам зерттеуі табылмады. Қатысты дәлелдерге жануарлардың зақымдану модельдері, егеуқұйрықтардың гипофизіне жүргізілген тәжірибелер, адамдағы пролактинге қатысты ізденістік нәтиже және адам сперматозоидтарына ағзадан тыс тікелей әсер ету тәжірибелері кіреді.

Бұл зерттеулер назар аударуға тұрарлық, бірақ олардың нәтижелерін біріктіріп, метилен көгі тестостеронды арттырады, эстроген мен пролактинді төмендетеді және ұрпақ өрбіту қабілетін жақсартады деген жалпы тұжырым жасауға болмайды. Әр тұжырым үшін өзіне сәйкес нәтиже өлшенуі керек.

Тестостеронның артқанын қандай дәлел растайды?

Адамға қатысты пайдалы зерттеу қатысушыларды, препарат түрін, енгізу жолын, салыстыру нұсқасын, ұзақтығын және гормонды өлшеу әдісін көрсетуі керек. Ол жалпы тестостеронды бос тестостероннан ажыратып, өзгерістің сақталған-сақталмағанын өлшеуі тиіс. Симптомдарды, сперматозоидтардың сапасын және жағымсыз әсерлерді бөлек бағалау қажет.

Өзіңізді сергек сезіну тестостеронды өлшеу болып саналмайды. Сперматозоидтар қозғалысының жақсаруы да тестостеронды өлшемейді. Аталық бездерде сперматозоидтар дамитын ұрық түтікшелерінің арасында тестостерон өндіретін Лейдиг жасушалары орналасқан. Бұл қызметтер өзара байланысты, бірақ біреуіне қатысты нәтиже екіншісін дәлелдемейді. Адамдарға жүргізілген зерттеулердегі метилен көгінің пайдасына арналған кеңірек шолу денсаулыққа қатысты жалпы тұжырымдарды, соның ішінде ерлерге бағытталған тұжырымдарды қарастырады.

Тестостерон туралы тұжырымдарға қатысты дәлелдер матрицасы

Матрица зерттеу нәтижелерін тұтынушыға арналған тұжырымды растау үшін қажет деректерден ажыратады. Тәжірибелік мөлшерлер адамдарға арналған қолдану тәртібін емес, зерттеулерді сипаттайды.

Тұжырым немесе сұрақ	Зерттелген топ және модель	Енгізу жолы және әсер ету	Өлшенген көрсеткіш және нәтиже	Дәлелдер нені растайды
Аталық без зақымданғаннан кейін тестостеронды арттырады	Бес топқа бөлінген 35 еркек Wistar егеуқұйрығы, соның ішінде цисплатинмен зақымданған топ	Құрсақ қуысына инъекциялар; жеті күн бойы 2 немесе 4 mg/kg метилен көгі	Метилен көгі қолданылғанда қан сарысуындағы тестостерон мен сперматозоид көрсеткіштері тек цисплатин қолданылғандағыдан жоғары болғаны хабарланды	Химиотерапиядан туындаған зақымдану моделіндегі қорғаныш әсерінің белгісі; дені сау ерлердегі арту дәлелденбеген
Аталық бездерге әрдайым пайдалы	Жергілікті инъекция зерттеуіндегі 30 ересек егеуқұйрық	Аталық без тініне немесе оның қабықтарының арасына инъекция; екі аптадан кейін бағалау	Терең тінге инъекция қан сарысуындағы тестостеронды және аталық без қосалқысындағы сперматозоид концентрациясын төмендетті; қабықтар арасына инъекция жасалған топта бұл көрсеткіштер елеулі өзгермеді	Жергілікті әсер ету орны маңызды; гормондарға жалпы пайдалы әсері бар деп жорамалдауға болмайды
Пролактинді төмендетеді	Эстрадиол бензоаты берілген еркек егеуқұйрықтар және салыстыру топтары	Үш апта бойы жем құрамында 0.5% метилен көгі	Эстрадиолға байланысты қандағы пролактиннің өсуін азайтты; метилен көгінің өзі қандағы пролактинді төмендетпеді	Тәжірибе арқылы өзгертілген эндокриндік жүйедегі жауап
Адамдарда пролактинді өзгертеді	Емге көнбейтін нейропатиялық ауырсынуы бар он пациент: сегіз ер және екі әйел	60 минут бойы көктамырішілік инфузиялар; 2 mg/kg пен 0.02 mg/kg салыстырылды	Екі әсер ету деңгейінен кейін де пролактиннің салыстырмалы сигналы төмендеді; қолданылған мөлшерлер арасында айырмашылық болғаны хабарланды	Ауырсынуы бар пациенттердегі биомаркерге қатысты ізденістік нәтиже, пролактиннің жоғары деңгейін емдеудің дәлелденген тәсілі емес
Ерлердің ұрпақ өрбіту қабілетін жақсартады	Дені сау 20 ер адамның шәует үлгілері	Ағзадан тыс хирургиялық бояғыш ерітінділерімен және олардың сұйылтылған нұсқаларымен тікелей араластыру	Метилен көгімен әсер еткеннен кейін сперматозоидтардың қозғалғыштығы бірден айтарлықтай төмендеді	Сперматозоидтарға зертханалық әсер ету нәтижесі, ауыз арқылы қабылдаудың ұрпақ өрбіту қабілетіне әсерін зерттеу немесе тестостеронды өлшеу емес
Ерлерде эстрогенді төмендетеді немесе DHT деңгейін өзгертеді	Осы іздеу барысында гормондық нәтижелерді бағалайтын бақыланатын адам зерттеуі табылмады	Бұл көрсеткіштер үшін ауыз арқылы қолданудың расталған тәсілі анықталмаған	Әсердің клиникалық тұрғыда дәлелденген бағыты немесе шамасы анықталмады	Эстрадиол мен дигидротестостерон үшін бөлек дәлелдер қажет
Ферментті тежеу арқылы тестостеронды арттырады	Препаратты қолдану жөніндегі ақпаратта келтірілген дәрілік өзара әрекеттесуге қатысты зертханалық тәжірибелер	In vitro әсер ету; тестостерон CYP3A4/5 субстраты ретінде қолданылған	Ферменттің тежелуі байқалды	Метаболизмді бағалайтын талдау, тестостеронға қатысты клиникалық нәтиже емес

Осы жолдардағы зерттеулер төменде қарастырылады. Метилен көгін зерттеу кітапханасы дәлелдерді зерттелген топтар мен тәжірибелердің дизайны бойынша жүйелейді.

Цисплатин тәжірибесі шын мәнінде нені көрсетеді?

2020 жылы онлайн және 2021 жылы Andrologia журналында жарияланған Gholami Jourabi мен әріптестерінің егеуқұйрықтарға жүргізген зерттеуінде цисплатин қан сарысуындағы тестостеронды және сперматозоид көрсеткіштерін төмендеткен. Авторлар метилен көгі қолданылғанда цисплатин тобымен салыстырғанда көрсеткіштердің жақсарғанын, сондай-ақ зақымданудың азаюына сәйкес келетін гистологиялық нәтижелерді хабарлаған.

Мұндағы шешуші салыстыру химиялық жолмен зақымданған жануарлармен жүргізілген. Зақымданған бақылау тобындағыдан жоғары көрсеткіш емнің сау ағзаның бастапқы деңгейін арттыратынын дәлелдемейді. Зерттеуге тек метилен көгі берілген топ та енгізілген, бірақ аңдатпадағы тестостеронға қатысты салыстыру цисплатин тобымен жасалған; онда ешқандай зат берілмеген сау бақылау тобынан жоғарылау дәлелденбеген. Бұл қысқа мерзімді инъекциялық тәжірибе ерлерге арналған ауыз арқылы қолдану тәсілін немесе қатерлі ісікті емдеу кезінде ұрпақ өрбіту қабілетін сақтау жолын дәлелдемейді.

Басқа жағдайларда дәлелдер кері бағыттағы нәтижелерді де көрсетеді. Mazroa мен әріптестерінің 2016 жылғы жергілікті инъекция тәжірибесінде метилен көгін егеуқұйрықтың аталық без тініне енгізу кең таралған құрылымдық зақымға және қан сарысуындағы тестостеронның төмендеуіне әкелген. Аталық без қабықтарының арасына енгізу шектеулі жергілікті зақым келтірген. Бұл ауыз арқылы қабылдаудың әсерін болжауға мүмкіндік бермейді, бірақ аталық бездерді барлық жағдайда қорғайды деген тұжырымға жол бермейді.

Пролактин, эстроген және DHT — бөлек мәселелер

Жиі келтірілетін пролактинге қатысты нәтиже әдейі өзгертілген эндокриндік жүйеден алынған. Schreiber мен әріптестерінің 1993 жылғы тәжірибесінде еркек егеуқұйрықтарға эстрадиол бензоатының инъекциялары, жем құрамындағы метилен көгі, екеуі бірге берілген немесе ешқайсысы берілмеген. Екеуін бірге қолдану эстрадиолға байланысты қан айналымындағы пролактиннің өсуін азайтқан. Метилен көгінің өзі қандағы пролактинді өзгертпеген.

Қан мен тін арасындағы айырмашылық та маңызды: қолданылған заттар гипофиздің алдыңғы бөлігіндегі пролактин мөлшерінің артуына жол бермеген жоқ. Сондықтан зерттеу бүкіл ағзада пролактиннің қарапайым әрі біркелкі басылатынын көрсетпейді.

Нейропатиялық ауырсынуы бар он пациентке жүргізілген 2015 жылғы рандомизацияланған, қос соқыр зерттеу адамға қатысты шектеулі дерек береді. Оның негізгі бағалау көрсеткіші ауырсыну болған. Зерттеушілер сондай-ақ көктамыр ішіне метилен көгін енгізгенге дейін және кейін ақуыздарды өлшеп, әсер етудің екі деңгейін салыстырған. Екі жағдайда да пролактин төмендеген, қолданылған мөлшерлер арасында айырмашылық болған. Талдау гормондардың абсолюттік клиникалық концентрациясын емес, ақуыздардың салыстырмалы мөлшерін көрсеткен. Бұл ізденістік нәтиже пролактиннің тұрақты төмендеуін, гиперпролактинемияны емдеуді немесе тестостеронға пайдасын дәлелдемейді.

Енгізілген эстрадиолға жауаптың азаюы метилен көгінің ерлерде қан айналымындағы эстрогенді төмендететінін немесе ароматазаны тежейтінін де дәлелдемейді. DHT, яғни дигидротестостерон — тағы бір бөлек гормондық көрсеткіш. Тестостеронға қатысты нәтиже жетіспейтін DHT нәтижесін алмастыра алмайды. Осы гормондардың кез келгені туралы тұжырымдар ұсынылған қолдану жағдайларында тікелей өлшеулерді қажет етеді.

Адам сперматозоидтарына қатысты дәлелдер гормондық сынақ емес

Sheynkin мен әріптестерінің 1999 жылғы адам сперматозоидтарына жүргізген тәжірибесінде зерттеушілер шәует үлгілерінің бөліктерін репродуктивтік хирургияда қолданылатын заттармен араластырған. Метилен көгі сперматозоидтардың қозғалғыштығын бірден қатты төмендеткен, бұл тексерілген сұйылтылған нұсқаларда да байқалған. Рингердің лактатты ерітіндісі қозғалғыштыққа әсер етпеген.

Бұл — адамнан алынған материалға негізделген зертханалық дәлел. Қатысушылар метилен көгін ауыз арқылы қабылдамаған, ал зерттеушілер олардың қанындағы тестостеронды, жүктілік жағдайларын немесе тірі туылуларды өлшемеген. Бұл нәтиже басқа жүйелік әсер ету жағдайының ұрпақ өрбіту қабілетіне пайдасын да, қаупін де дәлелдей алмайды. Бірақ ол «адам сперматозоидтарында зерттелген» дегенді ешқашан «ерлердің ұрпақ өрбіту қабілетін жақсартады» деп қысқартуға болмайтынын көрсетеді.

Тестостеронның аталуы мүлде басқа нәрсені білдіруі мүмкін

ProvayBlue препаратын қолдану жөніндегі ақпаратта тестостеронды субстрат ретінде пайдаланып, in vitro жағдайында CYP3A4/5 ферментінің уақытқа тәуелді ықтимал тежелуі сипатталған. Мұнда тестостерон ферменттің белсенділігін тексеруге арналған материал ретінде қолданылған. Оның осы абзацта аталуы пациенттерде гормон өндірілуінің артқанын немесе қандағы концентрациясының жоғарылағанын дәлелдемейді.

Сол сияқты, жасушалық энергия механизмдерін түсіндіру гормондық сынақты алмастыра алмайды. Ұсынылған әсер ету тәсілі көзделген топта тиісті көрсеткішті өзгертетінін бәрібір дәлелдеу керек.

Егер мәселе тестостеронның төмендігі болса

Іс жүзіндегі міндет — тестостерон тапшылығының бар-жоғын және оның себебін анықтау. Endocrine Society ұйымының диагностикалық ұсынымдары сәйкес симптомдардың болуын және өлшенген тестостеронның тұрақты түрде төмен болуын талап етеді; талдау таңертең аш қарынға қайта жүргізілуі керек. Қосымша тексеру аталық безге байланысты себептерді гипофизге немесе гипоталамусқа байланысты себептерден ажыратады. Бір реттік нәтиже немесе сергектік деңгейінің өзгеруі жеткіліксіз.

Метилен көгі тағайындалған эндокриндік емді немесе пролактиннің не тестостеронның қалыптан тыс деңгейлерін тексеруді алмастырмауы тиіс. Оның гормондарға қатысты белгісіз пайдасы дәлелденген қауіптерін жоймайды: препаратты қолдану жөніндегі ақпарат серотонинергиялық дәрілермен бірге қолданғанда серотонин синдромы болуы мүмкін екенін ескертеді және гемолиз қаупіне байланысты G6PD тапшылығы кезінде қолдануға қарсы көрсетілім белгілейді. Метилен көгінің қауіпсіздігі жөніндегі нұсқаулық бұл қауіптерді тиісті контексте түсіндіреді.

Тестостеронға қатысты кез келген тұжырым үшін не өлшенгенін, кімде өлшенгенін, қандай енгізу жолы қолданылғанын және немен салыстырылғанын сұраңыз. Қазіргі кезде бұл сұрақтардың жауаптары ерлерде тестостеронды арттыратын дәлелденген әсерге емес, тәжірибелік нәтижелерге әкеледі.