Нейропатия мен ауырсынуға арналған метилен көгі: қандай жағдайлар зерттелген?

Метилен көгі нейропатия мен ауырсынуды жеңілдете ме? Бұл бір сұрақ сияқты естілгенімен, ғылыми әдебиет бірнеше бөлек сұраққа жауап береді. Омыртқааралық дискіге енгізілген бояғыш, анус айналасындағы терінің астына енгізілген бояғыш, венаға инфузия арқылы енгізілген бояғыш және ауызды шаюға қолданылған бояғыш бір атаумен аталады, бірақ олардың әрқайсысы жұмыс істеу қағидалары әртүрлі тұжырымдамаларды тексереді. Біреуінің нәтижесін басқаларына көшіруге болмайды.

Мұны бір атаудың астындағы төрт тұжырымдама деп қарастырыңыз. Біріншісі зақымдалған дискіге өсіп кірген ұсақ жүйке ұштарын бұзады немесе олардың сезімталдығын төмендетеді. Екіншісі инъекция орнындағы тері жүйкелерін жансыздандырады немесе олардың белсенділігін бәсеңдетеді. Үшіншісі қан айналымы арқылы жүйке жүйесіне жүйелі әсер етеді. Төртіншісі жергілікті ауырсынуды жеңілдету үшін зақымдалған бетті қаптайды. Осы айырмашылықты ескергенде, дәлелдерді ажырату оңайлайды және олқылық анық көрінеді: кең тараған тұжырым үшінші тұжырымдаманы сұйықтықты жұтып қабылдаумен байланыстырады, ал адамдарға қатысты дәлелдер дәл осы тұста ең аз.

Жағдай мен енгізу жолына қарай дәлелдер кестесі

Бұл кесте мақаланың ықшам мазмұнын береді. Әр жолда жағдай, енгізу жолы және араласу бірге көрсетілген, өйткені оларды бір-бірінен бөлу ауырсынуға қатысты тұжырымдарды асыра көрсетуге әкеледі.

Қандай да бір тақырыпты оқымас бұрын, енгізу жолы бағанын қарап шығыңыз. Адамдарда байқалған әрбір оң әсер жергілікті немесе процедуралық қолдану жолына тиесілі. Жүйелі қолдануға қатысты жолдарда бір өте шағын пилоттық зерттеу мен бос ұяшықтар ғана бар.

Дискогендік бел ауыруы: бір айқын нәтиже және оны қайталай алмаған зерттеу

Диск ішіне енгізу туралы зерттеулер консервативті емге көнбейтін, дискографиямен расталған ауырсынуы бар 24 пациент қатысқан 2007 жылғы бақылау тобы жоқ пилоттық зерттеуден басталады. Диск ішіне 10 mg метилен көгін бір рет енгізгеннен кейін, 24 пациенттің 21-і шамамен 18 айлық бақылау барысында ауырсынудың жоғалғанын немесе едәуір жеңілдегенін хабарлаған. Бақылау тобы болмағандықтан, бұл нәтиже пациенттерді іріктеуге, жағдайдың табиғи ағымына немесе бірге енгізілген лидокаинге байланысты болуы мүмкін еді. Сондықтан ол тиімділік туралы сұраққа жауап бермей, оны әрі қарай зерттеуге түрткі болды.

Одан кейін 72 пациент қатысқан 2010 жылғы қос соқыр, плацебо-бақыланатын сынақ жүргізіліп, метилен көгі мен лидокаин тұзды ерітінді мен лидокаинге қарсы салыстырылды. 24 айда хабарланған айырмашылықтар өте үлкен болды: ауырсыну балының орташа төмендеуі 52.5 және 0.7 балл, ал қанағаттану көрсеткіші 91.6% және 14.3% болды. Қоса жарияланған редакциялық мақала мұны бел ауыруын толық емдейтін әдіс деуге бола ма деген сұрақты ашық қойды. Бұл сол кезде тұжырымның мамандарға қаншалықты ерекше көрінгенін көрсетеді.

Ерекше тұжырымдар нәтижені қайталап растауды қажет етеді, бірақ қайталау кезінде нәтиже расталмады. Кейінгі көпорталықты IMBI сынағы метилен көгін диск ішіне енгізуді бірнеше орталықта тексеріп, Peng зерттеуіндегі әсерді растамады. Бақылау тобы жоқ, шағын тәуелсіз когорттарда жауап беру көрсеткіштері әдетте төменірек болған немесе уақыт өте азайған. Әділ қорытынды — дәлелдер қайшы: бір орталықтағы айқын жетістікке қарсы оны қайталай алмаған көпорталықты зерттеу бар. Мұндай көрініс емдеу әдісін негіздемейді және метилен көгін жұтып қабылдау туралы ештеңе айтпайды, өйткені ішке қабылданған зат дискіге салыстырмалы концентрацияда жетпейді. Созылмалы ауырсыну жөніндегі дәлелдерге шолуымызда бұл қайшылық басқа процедуралық араласулармен қатар қарастырылады.

Перианальды инъекция: байқалған әсерлер бар, қолданылу аясы тар

Емге көнбейтін анус қышуына қарсы метилен көгін тері ішіне енгізу жөніндегі клиникалық жағдайлар сериясының тарихы ең ұзақ: ол 1990 жылы басталып, 25, 30, 49 және 103 пациенттен тұратын когорттармен жалғасқан. Жауап беру көрсеткіштері жоғары көрінеді: көбіне бір немесе екі инъекциядан кейін пациенттердің басым бөлігінде симптомдар болмаған, бірақ барлық серияларда бақылау тобы жоқ. Пациентті инвазиялық процедураға жүгінуге мәжбүрлейтін қышу күшейіп-бәсеңдеп тұруы мүмкін, ал инъекцияның өзі күтілім әсерін туғызады. Сондықтан бақылау тобы жоқ зерттеулердегі жеңілдеу көрсеткіштері тиімділікті дәлелдей алмайды.

Неғұрлым сенімді салыстырмалы дәлелдер осыған жақын салада — операциядан кейінгі ауырсынуда бар. Геморроидэктомияға байланысты анус айналасындағы тері ішіне метилен көгін енгізуді зерттеген екі рандомизацияланған сынақта ауырсыну балдары және қажет кезде қосымша дәрі қолдану азайған: 67 пациент қатысқан сынақта 1–3-күндері, ал 97 пациент қатысқан сынақта 1–7-күндері. Бұл — нақты процедура, доза және бір апталық кезең үшін ауырсынуды басуға қатысты шынайы дәлел. Ол созылмалы нейропатияға дәлел емес, ал талқыланып отырған механизм — жара орнындағы жүйке сезімталдығының жергілікті төмендеуі; жұтылған тамшы мұны қайталай алмайды. Метилен көгінің жүйкелер мен митохондрияларға қалай әсер ететіні туралы мәлімет жергілікті химиялық әсердің неге жергілікті болып қалатынын түсіндіреді.

Нейропатиялық ауырсынуда жүйелі қолдану: бір өте шағын пилоттық зерттеу

Сатып алушылардың көбін қызықтыратын тұжырым — жүйелі қолданылған метилен көгі нейропатиялық ауырсынуды жеңілдетеді деген пікір. Бұл тұрғыда адамдарда жүргізілген бақыланатын зерттеулердің барлығы себептері әртүрлі, емге көнбейтін созылмалы нейропатиялық ауырсынуы бар 10 пациент қатысқан 2015 жылғы жалғыз пилоттық зерттеумен шектелетін сияқты. Вена ішіне 2 mg/kg дозада енгізілген метилен көгі ем жасалған күні және келесі күні ауырсыну балдары бойынша өте төмен дозалы бақылаудан жақсы нәтиже көрсеткен, бірақ бірнеше күн ішінде пайдасы іс жүзінде жоғалған. Үш пациентте механикалық аллодиния азайған.

Жағдайлары әртүрлі он пациент пен екі күндік жеңілдеу емдеуге негіз емес, әрі қарай зерттеуге себеп қана. Қатысушылардың тек біреуінде постгерпестік невралгия болғандықтан, мұны постгерпестік невралгия сынағы деп те санауға болмайды. Диабеттік шеткері нейропатия, үшкіл жүйке невралгиясы немесе кешенді аймақтық ауырсыну синдромы үшін жүйелі қолданылған метилен көгін зерттеген, талаптарға сай келетін адам сынағы анықталмады. Іздеу жүйелері кейде көрсететін постгерпестік невралгияға қатысты паравертебралды зерттеулерде метилен көгі омыртқа маңына жергілікті анестетикпен бірге енгізілген. Бұл жүйелі емес, процедуралық тұжырымдамаға жатады.

Шаю ерітінділері, жаралар және буындар: басқа қолдануға көшіруге болмайтын жергілікті дәлелдер

Адамдарда байқалған қалған әсерлердің бәрі жергілікті қолдануға қатысты. 2022 жылғы рандомизацияланған 2-фаза сынағында үш концентрациядағы метилен көгімен ауыз шаю қатерлі ісікті емдеуге байланысты ауыз қуысы мукозитінің ауырсынуын 2-күнге қарай стандартты күтімге қарағанда көбірек азайтқаны анықталған. Шаю ерітіндісі зақымдалған шырышты қабықты қаптайды да, кейін түкіріп тасталады. Бұл зерттеуді жұтылатын тамшыларға дәлел ретінде келтіру жергілікті әсерді жүйелі дозалаумен шатастырады.

Сол сияқты, бел дискэктомиясы кезінде операция жасалатын тіндерді сұйылтылған метилен көгімен қаптау 115 пациент қатысқан үш жақты соқыр сынақта бел ауыруының балдарын төмендеткен, ал фасеттік буынға инъекция жасау сынағында 3 және 6 айда ауырсыну мен функциялық шектеу балдарының төмендегені хабарланған. Әр нәтиже зат енгізілген орынға тәуелді. Олардың ешқайсысын ішке қабылданатын өнімге көшіруге болмайды.

Жануарлардағы нәтижелер және механизмнің қарама-қарсы әсерлері

Механизмнің ықтималдығын негіздеу үшін көбіне егеуқұйрықтардағы нейропатиялық ауырсыну модельдері келтіріледі. Ертедегі 1992 жылғы тәжірибеде интратекалды енгізілген метилен көгі шонданай жүйкесін байлағаннан кейін қалыптасқан жылулық гипералгезияны шамамен 4 сағатқа бөгеген. Бұл жұлын деңгейіндегі азот тотығы–cGMP жолының қатысуымен үйлеседі. Жүйкенің созылмалы қысылу зақымын зерттеген кейінгі жұмыста метилен көгінің өздігінен антиноцицептивтік әсер көрсеткені және силденафил күшейткен гипералгезияны бөгей алатыны анықталған; бұл да азот тотығының сигнал беруіне нұсқайды. 2021 жылғы зерттеу екінші механизмді қосты: натрий арналарына әсер етуге ұқсас түрде жүйке импульстерінің түзілуін тікелей тежеу. Зерттелген препаратта бұл тежеу лидокаинге қарағанда ұзағырақ сақталған.

Бір маңызды жайтты естен шығармау керек, өйткені сатушылар оны айтпайды. Азот тотығы туралы клиникаға дейінгі әдебиетте метилен көгі әрдайым ауырсынуды басады деген біркелкі қорытынды жоқ. Кейбір модельдерде азот тотығының сигнал беруінің өзі ауырсынуды жеңілдетеді, ал метилен көгі сол жеңілдеуді бөгейді. Тәжірибелік диабеттік нейропатияда метилен көгі силденафилмен байланысты антиноцицепцияны бөгеген және жеке қолданылғанда гипералгезияны күшейткен. Механизмнің әсерлері модельге және сигналдық жолға тәуелді. Бұл — жануарлардағы нәтижелерді дозалау жөніндегі кеңес ретінде түсіндіруге болмайтынының тағы бір себебі.

Не зерттелмеген және қауіпсіздік шегі

Созылмалы нейропатиялық ауырсыну, диабеттік нейропатия, үшкіл жүйке невралгиясы, кешенді аймақтық ауырсыну синдромы немесе постгерпестік невралгия үшін жұтып, ішке қабылданатын метилен көгін зерттеген рандомизацияланған сынақ не сенімді клиникалық серия анықталмады. Нейропатиялық ауырсынуда жүйелі қолдануды тікелей зерттеген жалғыз сынақ — 1–2 күндік әсер байқалған, 10 пациент қатысқан вена ішіне енгізу пилоттық зерттеуі. Диск ішіне, тері ішіне, буын ішіне, паравертебралды енгізу және шаю нәтижелерін фармакологиялық тұрғыдан бөлшек саудадағы тамшыларға экстраполяциялауға болмайды: олардың нысанадағы концентрациясы бірнеше реттік шамаға өзгеше және олар ешбір процедура арқылы нысанаға тікелей жеткізілмейді.

Енгізу жолдарын шатастыру қауіпсіздік тұрғысынан да ескертуді қажет етеді. Омыртқа аймағындағы кеңістіктер бірін-бірі алмастырмайды: диск ішіне, паравертебралды, эпидуралды және интратекалды енгізудің фармакологиялық әрі токсикологиялық әсерлері әртүрлі. Метилен көгін интратекалды енгізуден кейінгі ауыр нейроуыттылық нақты қауіп туралы ескертудің жариялануына себеп болған. Бұған қоса, метилен көгі серотонинергиялық дәрілермен өзара әрекеттеседі және G6PD тапшылығында қарсы көрсетілген. Сондықтан оны қолдануды ойлап жүрген ауырсынуы бар кез келген пациент алдымен жанама әсерлер мен қарсы көрсетілімдерге шолуды оқып, осы метилен көгі туралы қойылатын сұрақтарды пайдаланып, дәрігермен сөйлесуі керек.

Бұл дәлелдерді қалай пайдалану керек

Метилен көгін ауырсыну үшін бағалайтын әр адам әрбір дереккөзге қатысты үш сұрақ қоюы керек. Нақты қандай жағдай зерттелген? Өйткені геморроидэктомиядан кейінгі қалпына келу диабеттік нейропатия емес. Нақты қандай енгізу жолы қолданылған? Өйткені диск ішіне немесе тері ішіне енгізу жұтып қабылданатын дозамен бірдей емес. Қандай нәтижелік көрсеткіш және қандай уақыт аралығы бағаланған? Өйткені процедурадан кейінгі бірнеше күндік жеңілдеу нейропатияны айлар бойы бақылаумен тең емес.

Қазіргі дәлелдер бойынша, адамдарда метилен көгінің ауырсынуды басу әсері тек жергілікті немесе процедуралық енгізумен шектеледі, ал тиімділігі көрсетілімдерге қарай біркелкі емес. Жүйелі қолдануға қатысты дәлелдер вена ішіне енгізілген бір ғана өте шағын пилоттық зерттеумен шектеледі. Бөлшек саудадағы метилен көгін ішке қабылдауды нейропатиялық немесе созылмалы ауырсыну үшін қолдайтын клиникалық дәлел жоқ.