MCAS және гистаминге төзімсіздік кезінде метилен көгі: дәлелдер

Метилен көгі мес жасушаларының белсенділену синдромын (MCAS) немесе гистаминге төзімсіздікті емдеудің орныққан әдісі емес. Осы мақала үшін табылған әдебиеттерде бұл екі жағдайдың ешқайсысында тұрақты пайда бар екенін көрсететін пациенттер қатысқан бақыланатын зерттеулер болмады. Қолда бар деректерге зертханалық тәжірибелер мен операция маңындағы кезеңде болған клиникалық жағдайдың сипаттамасы кіреді; олар аясы тар сұрақтарға жауап береді.

Бұл айырмашылық маңызды, өйткені «қабынуды азайтады», «мес жасушаларын тұрақтандырады» және «гистаминнің шығарылуын қамтамасыз етеді» деген тұжырымдар әртүрлі әсерлерді сипаттайды. Біреуіне қатысты дәлелді қалғандарына жай ғана қолдануға болмайды.

Бір-бірінен ажырату қажет үш термин

MCAS мес жасушалары медиаторларының бөлінуімен байланысты қайталанатын жүйелік эпизодтарды білдіреді. Гистамин — медиаторлардың бірі, бірақ мес жасушалары басқа да сигналдық заттар түзеді. Америкалық аллергия, астма және иммунология академиясы MCAS-ты бағалауды түсіндіреді: оған тән ұстамалар, симптомдар кезінде тиісті медиаторлар деңгейінің бастапқы деңгеймен салыстырғанда жоғарылауы және сол медиаторларға бағытталған емге жауап бірге қарастырылады. Симптомдар жиынтығының өзі диагноз қоюға жеткіліксіз.

IgE арқылы жүретін жедел аллергия белгілі бір аллергенге иммундық жауапты қамтиды. Аллергеннің мес жасушаларындағы IgE-мен байланысуы медиаторлардың бөлінуін қоздыруы мүмкін. Бұл таныс аллергиялық жолға мес жасушалары қатысуы мүмкін, бірақ бұл аллергиясы бар әрбір адамда идиопатиялық MCAS бар дегенді білдірмейді. «Аллергия» ұғымы осы жедел жолдан бөлек механизмдерді де қамтиды.

Гистаминге төзімсіздік термині әдетте тағамдағы гистаминге қатысты күдікті жағымсыз реакцияларды сипаттау үшін қолданылады. Ол тағамдық аллергиямен немесе MCAS-пен бір ұғым емес. Тағаммен қабылданатын гистамин туралы бірнеше кәсіби қоғамның 2021 жылғы нұсқаулығы оны қабылдау мен қайталанатын симптомдар арасындағы байланысты көрсететін дәлелдердің шектеулі әрі қарама-қайшы екенін сипаттайды және қан сарысуындағы диаминоксидазаны өлшеу арқылы диагноз қоюға болмайтынын ескертеді. Бұл термин симптомдарға ұсынылған түсіндірмені білдіреді; тағамға реакцияның өзі гистамин ыдырауының жеткіліксіздігін дәлелдемейді.

Мес жасушаларына жүргізілген тәжірибелерде нақты не өлшенді

Тікелей эксперименттік нәтижелер метилен көгі мес жасушаларының медиатор бөлуін сенімді түрде болдырмайды деген қарапайым түсіндірмені қолдамайды.

Кимура мен әріптестерінің 1999 жылғы егеуқұйрықтардағы микроциркуляция зерттеуінде зерттеушілер шажырқайдың ұсақ веналары жанындағы мес жасушаларын тірі ағзадағы микроскопия арқылы бақылаған. Метилен көгін 50 micromolar концентрацияда суперфузия арқылы жергілікті қолдану дегрануляцияны туғызған. Лейкоциттер де тамырдың ішкі қабатына көбірек жабысып, оның бетімен баяуырақ домалаған. Кетотифенмен алдын ала өңдеу дегрануляция реакциясын тежеген. Бұл MCAS бар адамдарға ауыз арқылы ем беру емес, азот тотығына қатысты сигналдық үдерістерді жануар моделінде зерттеу болған.

Адам базофилдері мен егеуқұйрықтың құрсақ қуысы мес жасушаларына арналған 2001 жылғы зерттеуде гистаминнің бөлінуі тікелей өлшенген. Сыналған жағдайларда метилен көгі адам базофилдерінен гистаминнің базалық немесе иммунологиялық жолмен қоздырылған бөлінуін өзгертпеген. Базофилдер — туыстас иммундық жасушалар, бірақ оларды тіндегі мес жасушаларымен теңестіруге болмайды.

Егеуқұйрықтың RBL-2H3 жасушалық желісі қолданылған тағы бір тәжірибе метилен көгінің гистаминнің базалық немесе L-аргинин қоздырған бөлінуіне әсер етпейтінін анықтаған. Жасушалық желінің, оқшауланған жасушалардың және тірі микротамырлық модельдегі мес жасушаларының қоршаған сигналдары мен эксперименттік әсерлері әртүрлі. Бұл модельдердегі әсердің болмауы да, дегрануляция нәтижесі де адамдардағы барлық жауапты болжай алмайды. Бірге алғанда, олар «мес жасушаларын тұрақтандырғыш» деген жалпы тұжырымды негіздеуді қиындатады.

Қабынудың жалпы көрсеткіштері клиникалық сұрақтан одан да алшақ. Цитокиннің немесе сигналдық ақуыздың өзгеруі мес жасушалары дегрануляциясының азайғанын дәлелдемейді, егер дегрануляцияның өзі өлшенбесе. Медиатор бөлінуінің азайғаны көрсетілген күннің өзінде, ұстамалардың сирегенін немесе күнделікті қызмет атқарудың жақсарғанын дәлелдеу үшін пациенттерден алынған деректер қажет. Қабыну сигналдары мен денсаулық нәтижелерінің арасындағы айырмашылық мұнда да маңызды.

Ауруханадағы жағдай басқа сұраққа жауап береді

2017 жылғы өкпе артериясы эмболэктомиясына қатысты клиникалық жағдай сипаттамасында мес жасушаларына байланысты бұзылыс болуы мүмкін пациентте операциядан кейін вазодилатациялық шок дамығаны баяндалады. Пациентке H1 және H2 антагонистері, стероидтар және метилен көгі беріліп, гемодинамикасы жақсарған.

Бұл — клиникалық бақылау, бірақ тіркелген нәтиже күрделі хирургиялық жағдайда қанайналымның қалпына келуі болған. Бірнеше ем қолданылған, салыстыру тобы болмаған және диагноз анық болмаған. Бұл сипаттама метилен көгінің үлесін жеке анықтай алмайды, оның медиатор бөлінуін тоқтатқанын көрсете алмайды немесе қайталап қолданудың созылмалы тағамдық реакцияларды жақсартатынын дәлелдей алмайды. Эпизод салдарынан қан қысымында туындаған өзгерістерді түзету мен эпизодтың алдын алу — емнің бөлек мақсаттары.

Жағдайлар мен түпкі нәтижелерді салыстыру

Ұсынылған пайданың нақты қандай дәлелді қажет ететінін анықтау үшін осы салыстыруды пайдаланыңыз. Төмендегі дәлел талаптары — жоғарыда келтірілген диагностикалық және эксперименттік айырмашылықтарды авторлық жинақтау нәтижесі; олар валидацияланған диагностикалық құрал емес.

Ұсынылған әсер	Тиісті жағдай немесе үдеріс	Оны қолдайтын дәлелдер	Ненің дәлелі әлі болмайды
Мес жасушаларының белсенділенуін болдырмайды	Нақты анықталған модельде мес жасушалары медиаторларының бөлінуі	Жасушалардың тіршілікке қабілеттілігін бақылаумен бірге дегрануляция мен тиісті медиаторларды бақыланатын жағдайда өлшеу	MCAS диагнозы расталған адамдарға пайдасы
MCAS-ты бақылауға мүмкіндік береді	Клиникалық тұрғыдан сипатталған қайталанатын жүйелік эпизодтар	Медиаторларды тиісті бағалаумен бірге эпизодтардың жиілігі, ауырлығы, қызмет атқару қабілеті және жағымсыз әсерлер сияқты пациент нәтижелерін бақыланатын жағдайда бағалау	Пайданың гистаминнің жылдамырақ ыдырауынан туындайтыны
Тағамдағы гистаминге реакцияларды жеңілдетеді	Басқа түсіндірмелер бағаланғаннан кейін тағаммен қабылданған гистаминге байланысты қайталанатын симптомдар	Стандартталған жағдайларда симптомдарды соқыр әдіспен, маманның қадағалауымен салыстыру	Негізінде DAO тапшылығы жататыны немесе IgE арқылы жүретін аллергияға пайдасы
Гистаминнің шығарылуын жеделдетеді	Гистамин метаболизмі	Бақыланатын әсер жағдайында гистаминнің өңделуін валидацияланған әдістермен өлшеу және нақты ферментке қатысты дәлелдер	Симптомдардың немесе мес жасушаларына байланысты ұстамалардың азаюы
Шокты немесе жалпы қабынуды жеңілдетеді	Қанайналым жеткіліксіздігі немесе нақты белгіленген қабыну жолы	Тиісті салыстырумен алынған гемодинамикалық нәтижелер немесе қабынудың нақты түпкі көрсеткіші	Аллергияның, MCAS эпизодтарының немесе тағамға төзімсіздіктің алдын алу

Гистаминнің ыдырауы MAO тежелуімен бірдей емес

Гистамин метаболизмінің диаминоксидаза (DAO) және гистамин N-метилтрансфераза (HNMT) қатысатын екі негізгі жолы бар. Бұл ферменттер моноаминоксидаза A-дан (MAO-A) өзгеше. Мұқаба суретте медиаторлардың бөлінуі осы ыдырау жолдарынан бөлек көрсетілген; ондағы фермент белгілері гистаминнен түзілетін өнімдерді емес, метаболизм жолдарын көрсетеді.

Рамзай мен әріптестері метилен көгінің MAO-A-ны тежейтінін көрсеткен; бұл нәтиже серотонин уыттылығына қатысты маңызды. MAO-A тежелуі DAO немесе HNMT белсенділігінің артатынына дәлел емес және гистаминнің жылдамырақ шығарылатынын көрсетпейді. Фермент атауларының ұқсастығы олардың емдік әсері ортақ екенін дәлелдемейді.

Зерттеулерде оңай байқалмай қалатын тағы бір айырмашылық бар. 22 пациент пен 22 бақылау қатысушысы қамтылған 2020 жылғы DAO талдау зерттеуінде фермент белсенділігін бағалауға арналған зертханалық реакцияның боялған өнімі ретінде метилен көгі түзілген. Қатысушылар метилен көгімен емделмеген. Сондықтан мақалада екі терминнің де кездесуі оның міндетті түрде емдеуді зерттегенін білдірмейді.

Неліктен симптомдардың өзгеруі механизмді растай алмайды

Осы сұрақтың туындауына себеп болған форум талқылауында метилен көгінен кейін ас қорытудың жақсарғаны және шұғыл зәр шығару қажеттілігінің азайғаны туралы хабарламалар бар. Бұл хабарламалар адамдардың өздері байқаған өзгерістерді сипаттайды. Олар гистамин концентрациясын өлшемейді, MCAS диагнозын растамайды және қуық тінінің гистаминге төзімді болғанын көрсетпейді.

Тамақтану, кофеин тұтыну, сұйықтық қабылдау, дәрілер және басқа әсерлер өзгерген кезде симптомдар да ауытқуы мүмкін. Бақылау дәл болуы мүмкін, бірақ оған ұсынылған түсіндірме дұрыс болмауы мүмкін. Шұғыл зәр шығару қажеттілігі де бөлек бағалауды қажет етеді: қуық симптомдары мен расталған несеп жолы инфекциясы — әртүрлі деректер. Симптомдардың жеңілдеуі ғана олардың себебі инфекция немесе мес жасушаларының белсенділігі екенін анықтай алмайды.

Жоғары сезімталдық қаупі де маңызды

Метилен көгінің өзі жоғары сезімталдық реакциясын туғызуы мүмкін. Көктамыр ішіне енгізілетін PROVAYBLUE препаратының қолдану жөніндегі ақпаратында анафилаксия сипатталған және метилен көгі тобына жататын өнімге ауыр жоғары сезімталдық болған жағдайда оны қолдануға қарсы көрсетілім берілген. Онда өзара әрекеттесетін дәрілермен бірге қолданғанда серотонин синдромының қаупі де ескертіледі және G6PD тапшылығы кезінде қолдануға қарсы көрсетілім бар. Бұл нұсқаулық маңызды қауіптерді айқындайды; ол зерттелмеген, ауыз арқылы қабылданатын өнімнің барлық қаупін сандық тұрғыдан бағаламайды.

Дәлелдер тағайындалған антигистаминдік дәрілерді немесе басқа орныққан емді метилен көгімен алмастыруды негіздемейді. Тыныс алудың қиындауы, тамақтың ісінуі немесе коллапс бояғышпен тәжірибе жасауды емес, шұғыл медициналық көмекті қажет етеді. Дәрігермен жоспарланған талқылауға дайындалғанда, метилен көгі туралы қойылатын осы сұрақтарды пайдаланып, нақты тұжырым, өнім, қазіргі дәрілер және симптомдар тарихы туралы мәліметтерді алып барыңыз. Негізгі практикалық сұрақ — ұсынылған ем қай диагнозға және қандай нәтижеге бағытталғаны әрі дәл сол қолдануға қатысты дәлелдердің бар-жоғы.