Мақала
Метилен көгі және G6PD тапшылығы: қауіп неге маңызды
Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа тапшылығы бар адамдарға метилен көгін қолдануға болмайды. Бұл жағдай әдетте қысқаша G6PD тапшылығы деп аталады. PROVAYBLUE препаратын тағайындау жөніндегі нұсқаулықта мұның себебі ретінде гемолиздік анемия көрсетілген. Бұл эритроциттердің ағза оларды жаңаларымен алмастырып үлгергеннен жылдамырақ ыдырауы мүмкін екенін білдіреді. Осы тапшылық препараттың метгемоглобинемияға қарсы күтілгендей әсер етуіне де кедергі келтіруі мүмкін.
Бұл мәселелер өзара байланысты. Метилен көгіне эритроцит ішіндегі тотықсыздандыру қабілетінің қоры қажет. G6PD осы қорды сақтауға көмектеседі; жасушаға ол тотығу зақымынан қорғану үшін де керек. Өнімнің тазалығы оны қабылдайтын адамдағы фермент тапшылығын түзетпейді.
G6PD эритроцитте қандай қызмет атқарады
G6PD — глюкозаны өңдеу жолдарының бірі болып табылатын пентозофосфат жолындағы фермент. Осы жолда түзілетін өнімдердің бірі — басқа реакцияларға электрон беретін NADPH молекуласы. Бұл электрондар бірнеше қорғаныш үдерісінің жұмысын жалғастыруына мүмкіндік береді.
Дәрілер мен G6PD генотипі жөніндегі CPIC нұсқаулығы мұның әсіресе эритроциттер үшін неліктен маңызды екенін түсіндіреді: олардағы NADPH көзі — пентозофосфат жолы. Осы жолда G6PD және тағы бір фермент — 6-фосфоглюконатдегидрогеназа — NADPH түзеді. G6PD белсенділігінің төмендеуі тотығу стрессі артқан кезде жасушаның оған жауап беру мүмкіндігін шектейді.
NADPH-тың қорғаныш қызметтерінің бірі — глутатионды қайта қалпына келтіру. Глутатионредуктаза NADPH көмегімен тотықсызданған глутатионды қалпына келтіреді, ал ол глутатионпероксидазаға пероксидтерді жоюға көмектеседі. PharmGKB-дің эритроциттегі биохимиялық жол сипаттамасы осы реакциялардың байланысын көрсетеді. Тотықсыздандыру қабілеті жеткіліксіз болса, тотықтырғыштар гемоглобинді және оның айналасындағы жасушаны зақымдауы мүмкін.
Сондықтан G6PD тапшылығы қолайсыз әсерге төтеп беру қабілетіне қатысты. Бұл осы тапшылығы бар әр адамда үнемі анемия болады немесе ол күн сайын өзін науқас сезінеді дегенді білдірмейді.
Метилен көгі неге сол қорға тәуелді
Қалыпты жағдайда гемоглобиндегі темір екі валентті күйде, Fe²⁺ түрінде болады. Тотығу оны үш валентті күйге, Fe³⁺ түріне айналдырып, метгемоглобин түзеді. Осылай өзгерген темір оттегіні қалыпты түрде байланыстыра алмайды. Метгемоглобин тым көп жиналғанда, оттегінің жеткізілуі бұзылады.
Метилен көгі бұл өзгерісті кері қайтаруға көмектесе алады, бірақ аралық кезең маңызды. Жасуша ішінде NADPH-қа тәуелді тотықсыздану метилен көгін лейкометилен көгіне айналдырады. Содан кейін лейкометилен көгі метгемоглобинді тотықсыздандырып, функционалды гемоглобин күйіне қайтарады. Бұл реттілік препарат нұсқаулығындағы әсер ету механизмінде сипатталған.
Бұдан бөлек, қалыпты күйді сақтайтын жеке жол да бар: NADH-қа тәуелді цитохром b5 редуктаза метгемоглобиннің қалыпты жағдайдағы тотықсыздануының басым бөлігін қамтамасыз етеді. NADH пен NADPH — әртүрлі молекулалар. G6PD тапшылығы гемоглобинді қалыпты күйде сақтаудың барлық жолын бірден тоқтатпайды. Мәселе әсіресе тотықтырғыш әсері қажеттілікті арттырып, метилен көгі енгізілген кезде маңызды болады. Метгемоглобинемия кезіндегі метилен көгі жөніндегі нұсқаулығымыз осы клиникалық жағдайды түсіндіреді.
NADPH жеткіліксіздігінің екі салдары
1-сурет. Тәуелділіктердің жеңілдетілген сызбасы. Биохимиялық жол блоктарын байланыстыратын көрсеткілер үдеріске көрсетілетін қолдауды білдіреді; олар химиялық реакциялардың толық жиынтығы емес. Препаратқа қатысты тармақта лейкометилен көгі Fe³⁺-тің Fe²⁺-ке айналуы үшін тотықсыздандыру қабілетін қамтамасыз етеді. Метилен көгінің өзі тотығу стрессін күшейтуі мүмкін. Бұл тұжырымдамалық иллюстрация препаратты тағайындау жөніндегі нұсқаулық пен сілтемеде берілген PharmGKB биохимиялық жолының мәліметтерін біріктіреді.
EHA және EuroBloodNet ұсынымдары G6PD тапшылығы кезінде тиімділіктің төмендеуін де, ықтимал зиянды да атап көрсетеді:
- Ем нәтиже бермеуі мүмкін. NADPH жеткіліксіздігі метилен көгінің тотықсыздандырғыш түріне айналуын шектеп, метгемоглобин мөлшерінің жеткілікті деңгейде түзетілмеуіне әкелуі мүмкін.
- Тотығу зақымы күшеюі мүмкін. Метилен көгінің өзі — тотықтырғыш. Осал жасушада ол гемолизге ықпал етіп, метгемоглобинемияны ушықтыруы мүмкін.
Бұл салдарлар қатар жүруі мүмкін: зақымданбаған эритроциттер саны азаяды және қалған жасушалардағы оттегі тасымалының тиімділігі төмендейді. Сондықтан әсердің жеткіліксіз болуы метилен көгін өз бетінше қайта-қайта қабылдауға негіз емес.
Өзін жақсы сезіну неге қауіпсіздікті дәлелдемейді
MedlinePlus Genetics мәліметі бойынша, G6PD тапшылығы бар көптеген адамда ешқандай симптом болмайды және олар өзінде бұл тапшылық бар екенін білмейді. Инфекциялар, кейбір дәрілер және тотығуды қоздыратын басқа факторлар осы осалдықты анық көрсетуі мүмкін. Бұл жағдай X-хромосомамен тіркескен тұқым қуалаумен байланысты болып, ер адамдарда жиірек кездескенімен, әйелдерде де клиникалық тұрғыдан маңызды тапшылық болуы мүмкін.
Тәжірибелік зерттеудің бір маңызды нәтижесі тыныш күй мен стресс жағдайының айырмасын көрсетеді. Bozzi, Parisi және Strom жүргізген 1996 жылғы зерттеуде G6PD тапшылығы ауыр адамдардан жаңадан алынған эритроциттердегі тотықсызданған глутатион деңгейі қалыпты жасушалардағы деңгейге жақын болған. Алайда тәжірибеде пероксид әсеріне ұшыратылғаннан кейін тапшылығы бар жасушаларда қалыпты жасушалармен салыстырғанда глутатионның айқын азаюы және қалпына келуінің бұзылуы байқалған. Бұл метилен көгінің қауіпсіз дозасын анықтайтын сынақ емес, қан жасушаларына жасалған зертханалық тәжірибелер еді. Нәтиже бастапқы көрсеткіштердің қалыпты болып көрінуі әсерге ұшыраған кездегі төзімділікті міндетті түрде болжай алмайтынын түсіндіреді.
Бұл ақпаратты қалай қолдану керек
Егер сізге G6PD тапшылығы диагнозы қойылса, метилен көгін қолдану мәселесі қарастырылмас бұрын дәрігерге немесе фармацевтке айтыңыз. CPIC нұсқаулығы метилен көгін қаупі жоғары дәрі ретінде жіктейді. Сатушының «төмен доза» деген сипаттамасы немесе бұрын оны ешбір қиындықсыз қабылдағаныңыз қолдануға қарсы көрсетілімді елемеуге рұқсат бермейді.
Егер өзіңізде тапшылық бар-жоғы белгісіз болса, кеңесуге келгенде бұрынғы G6PD талдауының нәтижелерін және отбасыңыздағы осыған қатысты мәліметтерді әкеліңіз. Жақында болған гемолиз немесе қан құю фермент талдауының нәтижесін түсіндіруге әсер етуі мүмкін. G6PD зертханалық талдауы жөніндегі нұсқаулық осы талдауды және оның шектеулерін түсіндіреді; тек әдеттегі жалпы қан талдауы бұл сұраққа жауап бермейді. G6PD мәртебесі де метилен көгінің қауіпсіздігін кешенді бағалаудың бір ғана бөлігі.
Метилен көгінің әсерінен кейін жаңадан пайда болған айқын әлсіздік, ентігу, сарғаю, зәрдің күңгірттенуі немесе жүрек соғысының жиілеуі жедел медициналық тексеруді қажет етеді. Тыныс алудың қатты қиындауы, кеуде ауыруы, құлап қалу немесе сананың шатасуы кезінде шұғыл медициналық көмек қажет. Өнімнің ыдысын немесе оның мәліметтерін, соның ішінде концентрациясын, мөлшерін және әсерге ұшыраған уақытты өзіңізбен бірге әкеліңіз. Эритроциттердің ыдырауы жүріп жатқанын анықтау үшін тек зәрдің түсіне сүйенбеңіз.
G6PD тапшылығы бар адамда метгемоглобинемия пайда болғанда, емді таңдау шұғыл көмек көрсететін мамандардың құзыретіне жатады. Мамандардың ұсынымдарында балама тәсілдер қарастырылады, соның ішінде аскорбин қышқылы және ауыр жағдайларда алмастырып қан құю бар. Бұлар үйде қолданылатын, бірін-бірі алмастыра алатын емдер емес: аскорбин қышқылы баяуырақ әсер етеді, ал қандай қолдау қажет екенін пациенттің оттегімен қамтамасыз етілуі, гемолизі және клиникалық жағдайы анықтайды.