მეთილენის ლურჯი და ფარისებრი ჯირკვლის დაავადებები: მტკიცებულებები და მედიკამენტებთან დაკავშირებული კითხვები

ექსპერიმენტულ სისტემებში მეთილენის ლურჯს გაზომვადი გავლენა აქვს ფარისებრ ჯირკვალთან დაკავშირებულ ბიოლოგიურ პროცესებზე. ეს არ ადასტურებს, რომ ის ჰიპოთირეოზის, ჰაშიმოტოს დაავადების ან ჰიპერთირეოზის სამკურნალო საშუალებაა. აქ განხილულ კვლევებში ვერ გამოვლინდა ადამიანებზე ჩატარებული კონტროლირებული სამკურნალო კვლევა, რომელიც აჩვენებდა, რომ მეთილენის ლურჯი უსაფრთხოდ ასწორებს ამ მდგომარეობებს ან ამცირებს ფარისებრი ჯირკვლის მედიკამენტების საჭიროებას.

ამიტომ პრაქტიკული საკითხი უფრო ფართოა, ვიდრე ის, შეუძლია თუ არა მას მეტაბოლიზმზე გავლენის მოხდენა. ფარისებრი ჯირკვლის რომელი პროცესი იცვლება, რომელ ექსპერიმენტულ სისტემაში და ეხმარება თუ არა ეს ცვლილება კონკრეტული დიაგნოზის მქონე ადამიანს? არსებული კვლევები სხვადასხვა ბიოლოგიურ დონეზე განსხვავებულ პასუხებს იძლევა. ისინი არ ამართლებს დანიშნული ფარისებრი ჯირკვლის მედიკამენტების ჩანაცვლებას.

ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქცია რამდენიმე განსხვავებული მაჩვენებლით ფასდება

ფარისებრი ჯირკვალი ძირითადად გამოიმუშავებს თიროქსინს, ანუ T4-ს, და შედარებით მცირე რაოდენობით — ტრიიოდთირონინს, ანუ T3-ს. ქსოვილებიც გარდაქმნის T4-ს T3-ად. ჰიპოფიზი გამოყოფს თირეოტროპულ ჰორმონს, ანუ TSH-ს, რომელიც ჯირკვალს ჰორმონის გამომუშავების სიგნალს აძლევს. სისხლში მოცირკულირე ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები უკუკავშირის მეშვეობით ამ სიგნალს ამცირებს.

როგორც ამერიკის ფარისებრი ჯირკვლის ასოციაცია განმარტავს ფარისებრი ჯირკვლის ტესტების შესახებ, საერთო ჰორმონის გაზომვა ცილასთან შეკავშირებულ ჰორმონსაც მოიცავს, ხოლო თავისუფალი ჰორმონის გაზომვა შეუკავშირებელ ფრაქციას აფასებს. TSH და თავისუფალი T4 ერთად გვეხმარება ფარისებრი ჯირკვლის მდგომარეობის შეფასებაში; ჰიპოფიზის დაავადებამ შეიძლება მათ შორის ჩვეული ურთიერთკავშირი შეცვალოს. ამიტომ მხოლოდ TSH-ის შემცირება ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის გაუმჯობესებას არ ამტკიცებს.

გარეკანის ილუსტრაცია ამ ნორმალურ უკუკავშირს ასახავს. მასზე არ არის ნაჩვენები მეთილენის ლურჯით მკურნალობის დადასტურებული მექანიზმი.

რა გაზომეს უშუალოდ ფარისებრი ჯირკვლის ექსპერიმენტებში

1995 წლის კვლევაში, რომელიც ვირთაგვებში მეთილენის ლურჯსა და კარბიმაზოლს შეისწავლიდა, ერთმანეთს შეადარეს საკონტროლო ცხოველები, საკვებთან ერთად მეთილენის ლურჯის მიმღები ცხოველები, ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის დამთრგუნველი პრეპარატის — კარბიმაზოლის — მიმღები ცხოველები და ორივე ნივთიერების მიმღები ცხოველები. მკვლევრებმა გაზომეს სისხლში მოცირკულირე T4 და TSH, ფარისებრ ჯირკვალსა და ჰიპოფიზში ჰორმონების შემცველობა, ორგანოების წონა და სასიგნალო მოლეკულა cAMP.

მეთილენის ლურჯმა გაზარდა სისხლში მოცირკულირე T4 და ნაწილობრივ შეასუსტა კარბიმაზოლთან დაკავშირებული T4-ის შემცირება. მან ასევე თავიდან ააცილა კარბიმაზოლთან დაკავშირებული სისხლში მოცირკულირე TSH-ის მკვეთრი მატება. კვლევა ჩატარდა მამრ Wistar ვირთაგვებზე და მოიცავდა ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის ქიმიურად გამოწვეული ბლოკადის მოდელს. შედეგები ეხება ენდოკრინულ ეფექტებსა და შესაძლო წამლისმიერ ურთიერთქმედებას და არა სიმპტომების გაუმჯობესებას ფარისებრი ჯირკვლის აუტოიმუნური დაავადების მქონე ადამიანებში. ინდექსირებულ აბსტრაქტში ზემოქმედების შესახებ საკმარისი დეტალები არ არის მოცემული, რომ ექსპერიმენტი ადამიანებისთვის გამოყენების სქემად გადაითარგმნოს.

ცალკე 1997 წლის ექსპერიმენტში მამრ ვირთაგვებზე შეისწავლეს მეთილენის ლურჯი, ესტრადიოლის ბენზოატი და აცეტილსალიცილის მჟავა, როგორც ცალ-ცალკე, ისე კომბინაციებში. მეთილენის ლურჯმა შეასუსტა ასპირინთან დაკავშირებული შრატის T4-ის შემცირება, მაგრამ T3-ზე შესაბამისი ეფექტი ორი ექსპერიმენტიდან მხოლოდ ერთში გამოვლინდა. შედეგი დამოკიდებული იყო გაზომილ ჰორმონსა და გამოყენებულ კომბინაციაზე. ეს სუსტი საფუძველია ზოგადი დაპირებისთვის, რომ ნივთიერება „ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციას გააძლიერებს“.

უფრო ახალი კვლევა სხვა კითხვას სვამს. 2021 წლის ქიმიური სკრინინგის კვლევაში, რომელშიც ადამიანის რეკომბინანტული იოდთიროზინის დეიოდინაზა გამოიყენეს, აღმოჩნდა, რომ მეთილენის ლურჯი ფერმენტულ ანალიზში აქტივობას თრგუნავდა, IC50 მაჩვენებლით 3.4 micromolar. IC50 არის კონცენტრაცია, რომელიც ანალიზის პირობებში მაქსიმალური ინჰიბირების ნახევარს იწვევს. ეს არ არის სისხლში რეკომენდებული კონცენტრაცია ან პერორალური დოზა.

იოდთიროზინის დეიოდინაზა, შემოკლებით IYD, ჰორმონების წარმოების თანაპროდუქტებიდან იოდიდს ხელახალი გამოყენებისთვის აღადგენს. ის განსხვავდება იოდთირონინის დეიოდინაზებისგან, რომლებიც ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების გააქტიურებასა ან ინაქტივაციაში მონაწილეობს. IYD-ის ინჰიბირების შედეგი არ აჩვენებს T4-ის T3-ად გარდაქმნის გაუმჯობესებას. ამ იზოლირებული ანალიზით ვერც მეთილენის ლურჯის მიმღები ადამიანის საბოლოო ჰორმონული პასუხის წინასწარმეტყველებაა შესაძლებელი.

ადამიანებზე დაკვირვებები ცვლილების ერთგვაროვან მიმართულებას არ ადასტურებს

არსებობს სულ მცირე ერთი წინასწარი კლინიკური დაკვირვება, რომელიც ცხოველებზე მიღებული შედეგებისგან უნდა განვასხვაოთ. ამერიკის ფარისებრი ჯირკვლის ასოციაციის 2025 წლის შეხვედრის აბსტრაქტში, პოსტერი 418, მკვლევრებმა აღწერეს 43 წლის მამაკაცი, რომელსაც რეფრაქტერული შოკის გამო სისტემურად მიეცა მეთილენის ლურჯი. ტრაქეოსტომიის დროს აღმოჩენილმა ლურჯ-შავმა ფარისებრმა ჯირკვალმა ტესტირების ჩატარება განაპირობა, რომელმაც TSH-ისა და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დაბალი დონე აჩვენა. ლევოთიროქსინის მიღების ფონზე თავისუფალი T4-ის მაჩვენებელი გაუმჯობესდა.

პაციენტს უკვე ჰქონდა სუბკლინიკური ჰიპოთირეოზი და განუვითარდა მძიმე მრავალორგანული დაავადება. ავტორები განიხილავდნენ როგორც არათირეოიდული დაავადების სინდრომს, ისე მეთილენის ლურჯის შესაძლო ეფექტს. კონფერენციაზე აღწერილი ეს ერთი შემთხვევა ვერ ადგენს მიზეზობრივ კავშირს, შემთხვევების სიხშირეს ან სამომხმარებლო პერორალურ პროდუქტებზე პასუხს. ის ასევე არ გვაძლევს საშუალებას, ზუსტ მიმოხილვაში ვამტკიცოთ, რომ ფარისებრი ჯირკვლის ყველა აღწერილი ცვლილება ჰორმონების დონის მატებისკენ მიუთითებს.

სხვა შედეგებთან დაკავშირებითაც მოდელებსა და პაციენტებს შორის იგივე განსხვავება მნიშვნელოვანია მეთილენის ლურჯის სარგებლის შესახებ ადამიანებზე მიღებული მტკიცებულებების შეფასებაში.

დაავადებებისა და მედიკამენტების მტკიცებულებათა მატრიცა

თითოეული სტრიქონი კონკრეტულ დიაგნოზს ან მედიკამენტს ეხება. „დადგენილი არ არის“ ნიშნავს, რომ განხილული მტკიცებულებები კლინიკურ კითხვას არ პასუხობს და არა იმას, რომ ურთიერთქმედება შეუძლებელია.

მატრიცა აერთიანებს ზემოთ განხილულ კვლევებს, NIDDK-ის განმარტებას ჰიპოთირეოზისა და ჰორმონის ჩანაცვლების შესახებ და მის აღწერას ჰიპერთირეოზის მიზეზებისა და მკურნალობის შესახებ. ლევოთიროქსინი ავსებს ნაკლულ ჰორმონს. ანტითირეოიდული მედიკამენტები ამცირებს მის გამომუშავებას. თირეოიდიტის დროს ანთებამ შეიძლება დაგროვილი ჰორმონის გამოთავისუფლება გამოიწვიოს, ამიტომ მისი მართვა განსხვავდება იმ ჯირკვლის მართვისგან, რომელიც აქტიურად გამოიმუშავებს ჭარბ ჰორმონს. ბეტა-ბლოკატორებს შეუძლია ისეთი სიმპტომების შემცირება, როგორიცაა კანკალი და გულისცემის აჩქარება, ჰორმონის გამომუშავების შეჩერების გარეშე.

პასუხობს თუ არა ფარისებრი ჯირკვლის ოპერაციის დროს გამოყენება მედიკამენტებთან დაკავშირებულ კითხვას?

არა. მეთილენის ლურჯი კვლევებში ქირურგიულ საღებავადაც გვხვდება. მაგალითად, პერსპექტიულ კვლევაში, რომელშიც თირეოიდექტომიის 56 პაციენტი მონაწილეობდა, საღებავს საოპერაციო ველზე ასხურებდნენ, რათა სტრუქტურები მათი შეღებვისა და საღებავის გამორეცხვის თავისებურებებით გაერჩიათ. კვლევის საკითხი ოპერაციის დროს ანატომიური სტრუქტურების ამოცნობას ეხებოდა.

ქსოვილის ვიზუალიზაცია განსხვავდება ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების გამომუშავების კორექტირებისგან. ქირურგიული საღებავის კვლევა ვერ ადასტურებს, რომ მეთილენის ლურჯის გადაყლაპვა ფარისებრი ჯირკვლის დაავადებას მკურნალობს, ხოლო პარათირეოიდული ჯირკვლების ამოცნობა განსხვავებული ჰორმონული ფუნქციის მქონე ჯირკვლებს ეხება. მეთილენის ლურჯის კვლევების ბიბლიოთეკა კვლევებს მათი რეალური ჩარევისა და საბოლოო მაჩვენებლის მიხედვით აჯგუფებს.

რა ინფორმაცია უნდა მოამზადოთ მედიკამენტების განხილვისთვის

მოამზადეთ ფარისებრი ჯირკვლის დიაგნოზი, მიმდინარე მედიკამენტი და მისი ფორმა, ბოლო ლაბორატორიული შედეგები და მეთილენის ლურჯის ზუსტი პროდუქტი, რაოდენობა, მიღების გზა და დრო. მტკიცებას, რომ ორი პროდუქტის მიღება უბრალოდ რამდენიმე საათის ინტერვალით შეიძლება, ურთიერთქმედების მექანიზმის შესახებ მტკიცებულებები სჭირდება; მიღების დროის განცალკევება სისტემურ ფარმაკოლოგიურ ეფექტს ავტომატურად არ აცილებს.

შეიტანეთ ფარისებრ ჯირკვალთან დაუკავშირებელი მედიკამენტებიც. PROVAYBLUE-ის დანიშვნის ინსტრუქცია აფრთხილებს სეროტონინერგულ მედიკამენტებთან და ოპიოიდებთან ერთად გამოყენებისას მძიმე სეროტონინის სინდრომის შესახებ და ჰემოლიზის რისკის გამო უკუჩვენებად ასახელებს G6PD-ის დეფიციტს. საინექციო პრეპარატის ეს ინსტრუქცია არ ადგენს ფარისებრი ჯირკვლისთვის ხანგრძლივი პერორალური გამოყენების უსაფრთხო სქემას. მეთილენის ლურჯის უსაფრთხოების მიმოხილვა ამ უფრო ფართო რისკებს განმარტავს.

ახლად განვითარებული გულის ფრიალი, კანკალი ან სიცხის აუტანლობა შეფასებას მოითხოვს და არა ვარაუდს, რომ მეტაბოლიზმი გაუმჯობესდა. ნივთიერების მიღების შემდეგ ცხელება დაბნეულობასთან, ძლიერ აგზნებასთან, კუნთების რიგიდობასთან ან სწრაფად გაუარესებულ გულისცემასთან ერთად გადაუდებელ სამედიცინო დახმარებას საჭიროებს. ეს სიმპტომები შეიძლება მძიმე წამლისმიერ რეაქციებსა და ენდოკრინულ დაავადებებს ემთხვეოდეს. მეთილენის ლურჯის გამოყენებისთვის ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ჩანაცვლებითი თერაპია, ანტითირეოიდული მკურნალობა ან ანტიდეპრესანტები დანიშნულების გამცემი კლინიცისტის მითითების გარეშე არ შეცვალოთ.