სტატია

მეთილენის ლურჯი და ტესტოსტერონი: მტკიცებების განხილვა

მეთილენის ლურჯი და ტესტოსტერონი: მტკიცებების განხილვა

მეთილენის ლურჯი მამაკაცებში ტესტოსტერონის დეფიციტის სამკურნალო ან ტესტოსტერონის დონის ამწევ საშუალებად დამკვიდრებული არ არის. ამ სტატიისთვის ჩატარებული ძიებით ვერ გამოვლინდა ადამიანებში ჩატარებული კონტროლირებული კვლევა, რომელიც აჩვენებდა, რომ პერორალურად მიღებული მეთილენის ლურჯი ჯანმრთელ მამაკაცებში ზრდის ტესტოსტერონს ან მკურნალობს ტესტოსტერონის დეფიციტს. შესაბამისი მტკიცებულებები მოიცავს ცხოველებში დაზიანების მოდელებს, ვირთაგვას ჰიპოფიზზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებს, ადამიანებში პროლაქტინთან დაკავშირებულ საძიებო შედეგს და სხეულის გარეთ ადამიანის სპერმატოზოიდებზე უშუალო ზემოქმედებას.

ეს კვლევები ყურადღებას იმსახურებს, მაგრამ მათი შედეგების გაერთიანება ვერ დაასაბუთებს ზოგად მტკიცებას, რომ მეთილენის ლურჯი ზრდის ტესტოსტერონს, ამცირებს ესტროგენსა და პროლაქტინს და აუმჯობესებს ფერტილობას. თითოეულ მტკიცებას თავისი გაზომილი შედეგობრივი მაჩვენებელი სჭირდება.

რა ითვლება ტესტოსტერონის ზრდის მტკიცებულებად?

ადამიანებში ჩატარებული ინფორმაციული კვლევა უნდა განსაზღვრავდეს მონაწილეებს, პრეპარატის ფორმას, შეყვანის გზას, შესადარებელ ჩარევას, ხანგრძლივობასა და ჰორმონის გაზომვის მეთოდს. მან უნდა განასხვაოს საერთო ტესტოსტერონი თავისუფალი ტესტოსტერონისგან და გაზომოს, შენარჩუნდა თუ არა ცვლილება. სიმპტომები, სპერმის ხარისხი და არასასურველი ეფექტები ცალკე შეფასებას მოითხოვს.

მეტი სიფხიზლის შეგრძნება ტესტოსტერონის გაზომვა არ არის. სპერმატოზოიდების მოძრაობის გაუმჯობესება არც ტესტოსტერონის გაზომვას ნიშნავს. სათესლე ჯირკვლებში, იმ სათესლე მილაკებს შორის, სადაც სპერმატოზოიდები ვითარდება, ტესტოსტერონის წარმომქმნელი ლეიდიგის უჯრედებია. ეს ფუნქციები ურთიერთქმედებს, მაგრამ ერთის შესახებ მიღებული შედეგი მეორეს არ ადასტურებს. უფრო ფართო მიმოხილვა ადამიანებში ჩატარებულ კვლევებში მეთილენის ლურჯის სარგებლის შესახებ განიხილავს ჯანმრთელობასთან დაკავშირებულ ზოგად მტკიცებებს, მათ შორის მამაკაცებზე მიმართულ მტკიცებებს.

ტესტოსტერონის შესახებ მტკიცებების მტკიცებულებათა მატრიცა

მატრიცა ერთმანეთისგან განასხვავებს მიღებულ შედეგებსა და იმას, რაც მომხმარებლისთვის განკუთვნილი მტკიცების დასასაბუთებლად იქნებოდა საჭირო. ექსპერიმენტული რაოდენობები აღწერს კვლევებს და არა ადამიანებისთვის განკუთვნილ მიღების სქემას.

მტკიცება ან კითხვაპოპულაცია და მოდელიშეყვანის გზა და ზემოქმედებაგაზომილი შედეგობრივი მაჩვენებელი და მიღებული შედეგირას ამყარებს მტკიცებულება
ზრდის ტესტოსტერონს სათესლე ჯირკვლის დაზიანების შემდეგ35 მამრი Wistar-ის ვირთაგვა ხუთ ჯგუფში, მათ შორის ცისპლატინით გამოწვეული დაზიანების ჯგუფიინტრაპერიტონეული ინექციები; მეთილენის ლურჯი 2 ან 4 mg/kg შვიდი დღის განმავლობაშიმეთილენის ლურჯით მკურნალობისას შრატის ტესტოსტერონისა და სპერმის პარამეტრების უფრო მაღალი მაჩვენებლები დაფიქსირდა, ვიდრე მხოლოდ ცისპლატინის გამოყენებისასდამცავი ეფექტის სიგნალი ქიმიოთერაპიით გამოწვეული დაზიანების მოდელში; ჯანმრთელ მამაკაცებში ზრდა ნაჩვენები არ არის
ყოველთვის სასარგებლოა სათესლე ჯირკვლებისთვის30 ზრდასრული ვირთაგვა ადგილობრივი ინექციის კვლევაშიინექცია სათესლე ჯირკვლის ქსოვილში ან მის გარსებს შორის; შეფასება ორი კვირის შემდეგქსოვილში ღრმა ინექციამ შეამცირა შრატის ტესტოსტერონი და სათესლე ჯირკვლის დანამატში სპერმატოზოიდების კონცენტრაცია; გარსებს შორის ინექციის ჯგუფში ამ მაჩვენებლების მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ გამოვლენილაადგილობრივი ზემოქმედების ადგილს მნიშვნელობა აქვს; ზოგადი სასარგებლო ჰორმონული ეფექტის დაშვება შეუძლებელია
ამცირებს პროლაქტინსმამრი ვირთაგვები, რომლებზეც ესტრადიოლის ბენზოატი მოქმედებდა, შედარების ჯგუფებითმეთილენის ლურჯი საკვებში 0.5%-ის კონცენტრაციით სამი კვირის განმავლობაშიშეამცირა სისხლში პროლაქტინის ესტრადიოლთან დაკავშირებული ზრდა; მხოლოდ მეთილენის ლურჯმა სისხლში პროლაქტინი არ შეამცირარეაქცია ექსპერიმენტულად შეცვლილ ენდოკრინულ სისტემაში
ცვლის პროლაქტინს ადამიანებშიმკურნალობისადმი რეზისტენტული ნეიროპათიული ტკივილის მქონე ათი პაციენტი, რვა მამაკაცი და ორი ქალიინტრავენური ინფუზიები 60 წუთის განმავლობაში; 2 mg/kg-ის შედარება 0.02 mg/kg-თანპროლაქტინის ფარდობითი სიგნალი შემცირდა ორივე ზემოქმედების შემდეგ; დაფიქსირდა სხვაობა ჩარევებს შორისსაძიებო ბიომარკერული შედეგი ტკივილის მქონე პაციენტებში და არა მაღალი პროლაქტინის დამკვიდრებული მკურნალობა
აუმჯობესებს მამაკაცის ფერტილობასსპერმის ნიმუშები 20 ჯანმრთელი მამაკაცისგანსხეულის გარეთ უშუალო შერევა ქირურგიული საღებავის ხსნარებსა და მათ განზავებებთანმეთილენის ლურჯის ზემოქმედებისთანავე სპერმატოზოიდების მოძრაობა მნიშვნელოვნად შემცირდალაბორატორიული შედეგი სპერმატოზოიდებზე ზემოქმედების შესახებ და არა პერორალური მიღებით ფერტილობის კვლევა ან ტესტოსტერონის გაზომვა
ამცირებს ესტროგენს ან ცვლის DHT-ს მამაკაცებშიამ ძიებით ვერ გამოვლინდა ადამიანებში ჩატარებული კონტროლირებული კვლევა ჰორმონული შედეგობრივი მაჩვენებლებითამ მაჩვენებლებისთვის დადასტურებული პერორალური ჩარევა დადგენილი არ არისკლინიკურად დადგენილი ეფექტის მიმართულება ან სიდიდე გამოვლენილი არ არისესტრადიოლისა და დიჰიდროტესტოსტერონისთვის ცალკე მტკიცებულებებია საჭირო
ზრდის ტესტოსტერონს ფერმენტის ინჰიბირებითდანიშვნის ინსტრუქციაში აღწერილი წამალთშორისი ურთიერთქმედების ლაბორატორიული ექსპერიმენტებიIn vitro ზემოქმედება; ტესტოსტერონი გამოყენებული იყო CYP3A4/5-ის სუბსტრატადდაფიქსირდა ფერმენტის ინჰიბირებამეტაბოლიზმის ანალიზი და არა ტესტოსტერონის კლინიკური შედეგი

ამ სტრიქონების საფუძვლად არსებული კვლევები ქვემოთაა განხილული. მეთილენის ლურჯის კვლევების ბიბლიოთეკა მტკიცებულებებს საკვლევი პოპულაციისა და ექსპერიმენტული დიზაინის მიხედვით აჯგუფებს.

რას აჩვენებს სინამდვილეში ცისპლატინის ექსპერიმენტი

გოლამი ჯურაბისა და კოლეგების ვირთაგვებზე ჩატარებულ კვლევაში, რომელიც ონლაინ 2020 წელს, ხოლო Andrologia-ში 2021 წელს გამოქვეყნდა, ცისპლატინმა შეამცირა შრატის ტესტოსტერონი და სპერმის მაჩვენებლები. ავტორებმა მეთილენის ლურჯის გამოყენებისას ცისპლატინის ჯგუფთან შედარებით გაუმჯობესება აღწერეს, ასევე ჰისტოლოგიური შედეგები, რომლებიც დაზიანების შემცირებას შეესაბამებოდა.

გადამწყვეტია ის, რომ შედარება ქიმიურად დაზიანებულ ცხოველებთან ხდება. დაზიანებულ საკონტროლო ჯგუფზე მაღალი მაჩვენებელი არ არის მტკიცებულება, რომ მკურნალობა ჯანმრთელი ორგანიზმის საწყის დონეს ზრდის. კვლევაში იყო მხოლოდ მეთილენის ლურჯის მიმღები ჯგუფიც, მაგრამ აბსტრაქტში ტესტოსტერონის შედარება ცისპლატინის ჯგუფთანაა მოცემული და არა დაუმუშავებელ ჯანმრთელ საკონტროლო ჯგუფებზე მაღალი დონის დემონსტრირება. ეს ხანმოკლე საინექციო ექსპერიმენტი არ ადგენს მამაკაცებისთვის პერორალურ ჩარევას ან კიბოს მკურნალობისას ფერტილობის შენარჩუნების გზას.

სხვა პირობებში მტკიცებულებები საპირისპირო მიმართულებასაც აჩვენებს. მაზროასა და კოლეგების 2016 წლის ადგილობრივი ინექციის ექსპერიმენტში, ვირთაგვას სათესლე ჯირკვლის ქსოვილში მეთილენის ლურჯის შეყვანამ ფართოდ გავრცელებული სტრუქტურული დაზიანება და შრატის ტესტოსტერონის შემცირება გამოიწვია. სათესლე ჯირკვლის გარსებს შორის ინექციამ უფრო შეზღუდული ადგილობრივი დაზიანება გამოიწვია. ეს პერორალური ზემოქმედების ეფექტს არ წინასწარმეტყველებს, მაგრამ სათესლე ჯირკვლების უნივერსალური დაცვის შესახებ მტკიცების საშუალებას არ იძლევა.

პროლაქტინი, ესტროგენი და DHT სხვადასხვა საკითხია

პროლაქტინის შესახებ ხშირად ციტირებული შედეგი განზრახ შეცვლილი ენდოკრინული სისტემიდან მოდის. შრაიბერისა და კოლეგების 1993 წლის ექსპერიმენტში, მამრი ვირთაგვები იღებდნენ ესტრადიოლის ბენზოატის ინექციებს, მეთილენის ლურჯს საკვებში, ორივეს ან არცერთს. კომბინაციამ შეამცირა სისხლში მოცირკულირე პროლაქტინის ესტრადიოლთან დაკავშირებული ზრდა. მეთილენის ლურჯმა ცალკე სისხლში პროლაქტინი არ შეცვალა.

სისხლსა და ქსოვილს შორის განსხვავებაც მნიშვნელოვანია: მკურნალობამ ვერ აღკვეთა ჰიპოფიზის წინა წილში პროლაქტინის შემცველობის ზრდა. შესაბამისად, კვლევა არ აჩვენებს პროლაქტინის მარტივ, ერთგვაროვან დათრგუნვას მთელ სხეულში.

2015 წლის რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა კვლევა ნეიროპათიული ტკივილის მქონე ათ პაციენტში ადამიანებში შეზღუდულ სიგნალს იძლევა. მისი მთავარი შედეგობრივი მაჩვენებელი ტკივილი იყო. მკვლევრებმა ასევე გაზომეს ცილები მეთილენის ლურჯის ინტრავენურ შეყვანამდე და შემდეგ, ზემოქმედების ორი დონის შედარებით. პროლაქტინი შემცირდა ორივეს შემდეგ, ჩარევებს შორის სხვაობით. ანალიზმა ცილების ფარდობითი მაჩვენებლები მოგვცა და არა ჰორმონების აბსოლუტური კლინიკური კონცენტრაციები. ეს საძიებო შედეგი არ ადასტურებს პროლაქტინის ხანგრძლივ შემცირებას, ჰიპერპროლაქტინემიის მკურნალობას ან ტესტოსტერონთან დაკავშირებულ სარგებელს.

შეყვანილ ესტრადიოლზე რეაქციის შემცირება ასევე არ ამტკიცებს, რომ მეთილენის ლურჯი მამაკაცებში ამცირებს სისხლში მოცირკულირე ესტროგენს ან თრგუნავს არომატაზას. DHT, ანუ დიჰიდროტესტოსტერონი, კიდევ ერთი განსხვავებული ჰორმონული შედეგობრივი მაჩვენებელია. ტესტოსტერონის შესახებ მიღებული შედეგი DHT-ის შესახებ დაკარგულ მონაცემს ვერ შეავსებს. რომელიმე ამ ჰორმონის შესახებ მტკიცებებს გამოყენების შეთავაზებულ პირობებში უშუალო გაზომვები სჭირდება.

ადამიანის სპერმატოზოიდების შესახებ მტკიცებულება ჰორმონული კვლევა არ არის

შეინკინისა და კოლეგების 1999 წლის ექსპერიმენტში ადამიანის სპერმატოზოიდებზე, მკვლევრებმა სპერმის ალიკვოტები რეპროდუქციულ ქირურგიაში გამოყენებულ საშუალებებს შეურიეს. მეთილენის ლურჯმა სპერმატოზოიდების მოძრაობის მკვეთრი, დაუყოვნებელი შემცირება გამოიწვია, მათ შორის გამოცდილი განზავებების შემთხვევაშიც. რინგერის ლაქტატიანმა ხსნარმა მოძრაობაზე გავლენა არ მოახდინა.

ეს ადამიანისგან მიღებულ მასალაზე დაფუძნებული ლაბორატორიული მტკიცებულებაა. მონაწილეებს მეთილენის ლურჯი პერორალურად არ მიუღიათ და მკვლევრებს არ გაუზომავთ მათი სისხლის ტესტოსტერონი, ორსულობები ან ცოცხლად დაბადების შემთხვევები. ეს შედეგი ვერ ადგენს სხვა ტიპის სისტემური ზემოქმედების არც სარგებელს და არც რისკს ფერტილობისთვის. თუმცა ის აჩვენებს, რატომ არ უნდა შემოკლდეს ფრაზა „შესწავლილია ადამიანის სპერმატოზოიდებზე“ მტკიცებამდე „აუმჯობესებს მამაკაცის ფერტილობას“.

ტესტოსტერონის ხსენება შეიძლება სრულიად სხვა რამეს ნიშნავდეს

ProvayBlue-ის დანიშვნის ინსტრუქცია აღწერს in vitro პირობებში CYP3A4/5-ის შესაძლო დროზე დამოკიდებულ ინჰიბირებას, ტესტოსტერონის სუბსტრატად გამოყენებით. აქ ტესტოსტერონი ფერმენტის აქტივობის შესამოწმებლად გამოყენებული მასალაა. მისი ხსენება ამ აბზაცში არ ადასტურებს პაციენტებში ჰორმონის წარმოქმნის ზრდას ან სისხლში უფრო მაღალ კონცენტრაციებს.

ასევე, უჯრედული ენერგიის მექანისტური ახსნა ჰორმონულ კვლევას ვერ ჩაანაცვლებს. კვლავ საჭიროა იმის ჩვენება, რომ შეთავაზებული ზემოქმედება სამიზნე პოპულაციაში შესაბამის შედეგობრივ მაჩვენებელს ცვლის.

თუ შეშფოთების მიზეზი დაბალი ტესტოსტერონია

პრაქტიკული ამოცანაა იმის დადგენა, არსებობს თუ არა ტესტოსტერონის დეფიციტი და რატომ. ენდოკრინოლოგიური საზოგადოების დიაგნოსტიკური რეკომენდაციები მოითხოვს შესაბამის სიმპტომებსა და გაზომილი ტესტოსტერონის სტაბილურად დაბალ მაჩვენებლებს, დილით უზმოზე განმეორებითი ტესტირებით. შემდგომი შეფასება სათესლე ჯირკვლებთან დაკავშირებულ მიზეზებს ჰიპოფიზთან ან ჰიპოთალამუსთან დაკავშირებული მიზეზებისგან განასხვავებს. ერთი ცალკეული შედეგი ან ენერგიის ცვლილება საკმარისი არ არის.

მეთილენის ლურჯმა არ უნდა ჩაანაცვლოს დანიშნული ენდოკრინული მკურნალობა ან პროლაქტინისა თუ ტესტოსტერონის არანორმალური მაჩვენებლების შეფასება. მისი გაურკვეველი ჰორმონული სარგებელი არ აუქმებს დადგენილ რისკებს: დანიშვნის ინსტრუქცია აფრთხილებს სეროტონერგულ მედიკამენტებთან ერთად სეროტონინის სინდრომის შესახებ და ჰემოლიზის რისკის გამო G6PD-ის დეფიციტისას გამოყენებას უკუჩვენებად ასახელებს. მეთილენის ლურჯის უსაფრთხოების გზამკვლევი ამ რისკებს შესაბამის კონტექსტში განმარტავს.

ტესტოსტერონის შესახებ ნებისმიერი მტკიცების შემთხვევაში იკითხეთ, რა გაზომეს, ვისში, შეყვანის რომელი გზით და რომელ შესადარებელ ჩარევასთან მიმართებით. ამჟამად ამ კითხვებს ექსპერიმენტულ შედეგებამდე მივყავართ და არა მამაკაცებში ტესტოსტერონის ზრდის დადასტურებულ ეფექტამდე.