Biru metilena lan sklerosis multipel: apa sing diuji ing panliten kewan

Yen nggoleki biru metilena kanggo MS, sampeyan bakal nemokake makalah sing katon kaya njawab pitakon sing padha. Nanging ora mangkono. Siji makalah menehi biru metilena marang mencit sing lara minangka pangobatan. Makalah sijine ora nate nggunakake bahan iku kanggo nambani kewan apa wae. Makalah iku nggunakake biru metilena minangka pewarna biru ing irisan tipis sumsum balung mburi supaya ahli patologi bisa ndeleng mielin nganggo mikroskop.

Iki gagasan sing dadi dhasar kabeh artikel iki. Pewarna iki nduweni rong peran ing biologi, lan kalorone ora nduweni pepadhan kajaba botole. Minangka calon obat, bahan iki diwenehake kanthi dosis marang kewan urip, lan pitakone yaiku apa penyakite owah. Minangka pewarna, bahan iki ditrapake ing jaringan mati sing wis difiksasi sawise eksperimen, lan pitakone yaiku kaya apa wujud jaringan kasebut. Yen ora mangerteni bedane iki, sampeyan bakal maca bagean metode patologi kaya-kaya iku asil pangobatan.

Apa iku EAE, nganggo katrangan prasaja

Ensefalomielitis autoimun eksperimental, lumrahe dicekak EAE, yaiku model kewan baku kanggo makili sawatara aspek sklerosis multipel. Panliti ngimunisasi mencit sing rentan nganggo fragmen protein mielin ditambah adjuvan kuwat. Banjur sistem imun nyerang sistem saraf pusat kewan kasebut dhewe. Mencit ngalami kelemahan sing munggah saka perangan ngisor awak, sing gampang diwenehi skor ing skala 0 nganti 5, saka buntut lemes nganti lumpuh sikil mburi.

Gampange menehi skor iki nerangake kenapa EAE populer lan uga kenapa bisa marakake salah pangerten. MS ing manungsa muncul dhewe, nglibatake sasaran sing luwih amba lan kurang cetha, sarta nuwuhake gejala optik, sensorik, kognitif, serebelar, lan motorik kanthi pola kambuhan utawa progresif. EAE niru mekanisme tartamtu kayata inflamasi, demielinasi, lan karusakan akson ing kahanan sing dikendhaleni. EAE ora niru MS ing wujud miniatur. Pamaca sing kepengin mangerteni kerangka umume bisa nyinaoni kepiye biru metilena dianggep tumindak ing tingkat sel sadurunge mbiji pratelan babagan penyakit tartamtu.

Rong makalah ing ngisor iki uga nggunakake antigen EAE sing beda, lan iki wigati. Panliten pangobatan nginduksi penyakit nganggo MOG35-55, peptida cekak saka glikoprotein oligodendrosit mielin. Panliten patologi nginduksi penyakit nganggo MP4, gabungan segmen protein dhasar mielin lan protein proteolipid. Pilihan galur lan antigen ngowahi papan munculé lesi lan pola inflamasi, mula rong panliten kasebut dudu rong ulangan saka eksperimen sing padha.

Peta: saka model menyang pitakon lan watese

Tansah delengen tabel iki. Tabel iki minangka rujukan utama kanggo artikel iki. Saben larik nerangake pitakon klinis apa sing bisa ditliti nganggo model kasebut, apa sing satemene diukur, lan ing ngendi penerapane mandheg.

Sapa wae sing mriksa judhul pawarta sabanjure bisa nggunakake kolom sing padha kanthi pitulungan saka carane maca panliten praklinis: takonana spesies lan antigene, peran senyawane, ukuran asile, lan apa asile nggambarake lakune penyakit utawa mung gambaran jaringan ing wektu tartamtu.

Asil pangobatan: apa sing owah amarga menehi dosis

Panliten pangobatan taun 2016 ing Journal of Neuroimmunology nggunakake mencit wadon C57BL/6, umure kira-kira 8 nganti 10 minggu, sing diimunisasi nganggo 250 micrograms MOG35-55 saben mencit. Sawise induksi, kewan EAE dipérang kanthi acak dadi klompok biru metilena utawa klompok EAE tanpa pangobatan, lan skor klinise dilacak nganti kira-kira dina kaping 30.

Skor klinis mencit sing diobati luwih endhek kanthi signifikan tinimbang kontrol EAE wiwit dina kaping 15 nganti dina kaping 30, kanthi P kurang saka 0.01. Analisis sumsum balung mburi uga nuduhake arah sing padha, yaiku infiltrasi inflamasi, demielinasi, lan kelangan akson luwih sithik ing kewan sing diobati.

Bagean sing khas yaiku panel sinyale. Pangobatan nambah aktivasi AMPK lan ekspresi SIRT1 sarta nyuda aktivasi NF-kB, saklar utama inflamasi. Ing sisih imunitas adaptif, pangobatan nyuda respons Th17 lan nguwatake respons Treg. Mula, rantai sing diusulake yaiku biru metilena menyang AMPK lan SIRT1, banjur nyuda sinyal NF-kB, banjur ngalih saka Th17 sing nyengkuyung inflamasi menyang Treg sing ngatur respons imun, banjur karusakan jaringan luwih entheng, lan pungkasane skor luwih endhek.

Rantai kasebut minangka interpretasi, dudu urutan sebab-akibat sing wis kabukten. Panliten iki nuduhake yen obat, owah-owahan sinyal, lan perbaikan penyakit dumadi bebarengan. Panliten iki ora mbuktekake yen AMPK lan SIRT1 nggawa kabeh manfaat kasebut, lan teks sing diindeks kanggo umum ora nerangake dosis pas ing milligram per kilogram, jalur pemberian, dina wiwitan, utawa suwene kanthi cukup cetha kanggo mbaleni regimen mung saka abstrake. Anggep angka dosis apa wae sing dikutip babagan makalah iki ing kaca dodolan minangka durung diverifikasi, kajaba ngrujuk metode ing teks jangkepe. Kumpulan bukti biru metilena ing manungsa sing luwih amba dadi papan kanggo mriksa apa sinyal imun awal iki tau ngrembaka dadi data klinis.

Asil patologi: apa sing dituduhake jaringan sajrone nem sasi

Panliten MP4 taun 2015 ing PLoS ONE nggunakake mencit wadon C57BL/6 sing diimunisasi nganggo 200 micrograms MP4 ing adjuvan Freund lengkap ditambah toksin pertusis ing dina imunisasi lan maneh 48 jam sabanjure. Ora ana kewan sing nampa biru metilena minangka obat. Sawise fiksasi lan embedding, irisan melintang sumsum balung mburi kandel siji micrometer diwenehi warna nganggo biru metilena kanggo mikroskopi cahya, dene mikroskopi elektron ing traktus ventrolateral digunakake kanggo rincian sing luwih alus.

Sampel jaringan dijupuk ing telung tahap: puncak akut kanthi 7 mencit, telung sasi sawise wiwitan gejala kanthi 5 mencit, lan nem sasi sawise wiwitan gejala kanthi 10 mencit. Rata-rata skor klinis ing tahap-tahap kasebut katon meh padha, cedhak 1.7 nganti 1.8 ing skala 0 nganti 5. Jaringan kasebut nuduhake crita sing beda. Karusakan sing mung ngenani mielin mundhak saka kira-kira 569,000 serat saben milimeter persegi ing puncak akut dadi kira-kira 1,496,000 ing nem sasi, kanthi bedane tahap akut lan jangka dawa signifikan ing P padha karo 0.027. Karusakan gabungan mielin lan akson kira-kira dadi ping pindho ing nem sasi. Serat sing ngalami remielinasi tetep kurang saka siji persen ing saben tahap, rincian sing menehi pangeling realistis tumrap pangarep-arep perbaikan.

Karusakan akson ngetutake pola awujud U: dhuwur ing puncak akut, luwih endhek ing telung sasi, lan paling dhuwur ing nem sasi. Karusakan kasebut ana sesambungane karo pembengkakan mitokondria lan suda jarak antarane neurofilamen. Pambiji ditindakake tanpa ngerti skor lan tahap, sing nguwatake interpretasi yen skor klinis kurang nggambarake karusakan struktural sing terus dumadi.

Ora cocoge skor lan kahanan jaringan iki minangka sumbangan utama panliten kasebut kanggo pamaca babagan MS. Skor disabilitas sing stabil ora ateges jaringan uga stabil. Iki uga nuduhake kenapa makalah iki ora bisa nyengkuyung pratelan pangobatan MS nganggo biru metilena apa wae. Sing diuji yaiku wektu, dudu pangobatan.

Kenapa ora ana panliten kasebut sing netepake manfaat tumrap pasien

Anggep saben makalah minangka jawaban sing apik kanggo pitakon winates, nanging ora njawab bab pasien babar pisan.

Kaping pisan, panyebabe beda. EAE sengaja dipicu nganggo antigen lan adjuvan sing ditemtokake. MS ing manungsa muncul kanthi spontan kanthi ragam komponen imun sing luwih amba, kalebu sel T, sel B, imunitas bawaan, lan glia sing manggon ing jaringan. Senyawa sing ngowahi respons sing condhong menyang MOG ing mencit durung mesthi ngowahi respons manungsa sing luwih amba kasebut.

Kaping pindho, fenotipe beda. Kelemahan sing munggah saka buntut menyang sikil mburi ing mencit minangka ukuran sing praktis. Ukuran iki ngringkes keragaman MS ing manungsa dadi siji angka motorik. Obat kerep ngowahi skor EAE jangka cekak tanpa ngowahi lakune penyakit ing manungsa, mula EAE minangka piranti panyaringan lan panliten mekanisme, dudu klinik miniatur.

Kaping telu, paparan lan wektu durung cetha. Menehi dosis terus-terusan wiwit awal ing eksperimen mencit 30 dina ora padha karo panggunaan oral jangka dawa ing wong sing wis ngalami penyakit, lan ora ana panliten kasebut sing ngukur kadar obat ing sistem saraf. Tanpa sesambungan kasebut, ora ana jembatan saka konsentrasi ing piring laboratorium utawa dosis ing mencit menyang regimen kanggo manungsa.

Kaping papat, rong makalah kasebut ora mbaleni siji lan sijine. Antigene beda, pitakone beda, ukuran asile beda, lan ing salah sijine ora ana pangobatan babar pisan. Ngutip kalorone bebarengan minangka rong panliten pangobatan MS kanthi asil positif iku kesalahan kategorisasi.

Tegese tumrap pamaca sing nimbang bukti

Ora ana protokol biru metilena kanggo MS sing wis mapan ing makalah-makalah iki. Panliten pangobatan nyengkuyung panliten luwih lanjut babagan AMPK, SIRT1, NF-kB, lan keseimbangan Th17 karo Treg ing MOG EAE. Panliten patologi menehi pangeling yen karusakan jaringan bisa terus maju nalika skor katon tetep, lan yen biru metilena ing bagean metode kadhangkala ateges botol pewarna, dudu lemari obat. Pamaca sing ngetutake panliten sklerosis multipel sing isih lumaku kudu tansah ngelingi bedane pewarna lan obat kasebut. Pitakon keamanan, kalebu risiko tumrap getih lan interaksi, kudu dirembug karo tenaga klinis bebarengan karo data umum keamanan biru metilena sadurunge sapa wae tumindak adhedhasar judhul pawarta laboratorium.

Intine bisa diringkes ing siji ukara. Siji panliten sing dirujuk menehi dosis biru metilena marang mencit MOG EAE lan nglaporake penyakit sing luwih entheng kanthi owah-owahan respons imun menyang pola antiinflamasi, dene panliten sijine ora menehi dosis apa wae lan mung nggunakake biru metilena kanggo maringi warna sumsum balung mburi nalika nyathet karusakan mielin lan akson sing nglumpuk sajrone nem sasi, mula rong panliten kasebut ora netepake yen biru metilena mbantu MS ing manungsa.