Metýlenblátt og nýrna- eða lifrarsjúkdómar

Nýrna- eða lifrarsjúkdómar breyta því hvaða spurningum þarf að svara áður en metýlenblátt er notað. Meginatriðið er hvernig líkaminn vinnur úr efninu, ásamt ástæðunni fyrir meðferðinni. Efni getur verið gagnlegt við tiltekinn læknisfræðilegan vanda en jafnframt kallað á frekari varúðarráðstafanir þegar starfsemi líffæris sem tekur þátt í brotthvarfi þess er skert.

Þegar metýlenblátt á í hlut eru gögn um nýru og lifur ekki sambærileg. Mælingar hjá mönnum sýna aukna útsetningu við skerta nýrnastarfsemi. Við skerta lifrarstarfsemi er mælt með klínísku eftirliti sem varúðarráðstöfun, en sambærilegar mælingar á útsetningu eftir alvarleika skerðingar eru ekki gefnar upp í lyfjaupplýsingunum sem hér eru skoðaðar. Hvorugt þessara atriða staðfestir metýlenblátt sem meðferð við langvinnum nýrnasjúkdómi eða lifrarsjúkdómi.

Nýrnasjúkdómar: aukin útsetning hefur verið mæld

Lyfjahvörf lýsa því hvað verður um lyf eftir gjöf: dreifingu þess, efnafræðilegri umbreytingu og brotthvarfi. Útsetning tekur mið af bæði því hve mikið af lyfinu er til staðar og hve lengi það er til staðar. Tveir einstaklingar geta fengið sama magn en samt orðið fyrir mismikilli útsetningu.

Í lyfjaupplýsingum PROVAYBLUE er greint frá mælingum á lyfjahvörfum við skerta nýrnastarfsemi eftir eina gjöf í bláæð. Útsetning fyrir metýlenbláu yfir 96 klukkustundir jókst um 52%, 116% og 192% við væga, miðlungsmikla og verulega skerðingu á nýrnastarfsemi, í þeirri röð. Mælikvarðinn var AUC, flatarmálið undir þéttni-tímaferlinum.

Aukning um 192% þýðir að útsetningin sé um það bil 2.92 sinnum sú sem miðað er við í samanburðinum. Hún þýðir ekki að 192% líkur séu á nýrnaskaða. Útsetning og skaði eru ólíkir endapunktar: sá fyrri mælir lyfið, sá síðari mælir afleiðingu fyrir sjúklinginn. Samanburður á lyfjahvörfum getur ekki einn og sér ákvarðað einstaklingsbundin eituráhrifamörk.

Þessar mælingar geta heldur ekki lagt grunn að daglegri meðferð til inntöku. Þær lýsa tiltekinni tilraun með gjöf í bláæð, en endurtekin inntaka breytir íkomuleiðinni, tímasetningunum og útsetningarmynstrinu sem verið er að meta. Að deila skammti af netinu með útsetningarhlutfalli myndi ekki breyta þeirri tilraun í staðfesta meðferðaráætlun.

Lifrarsjúkdómar: varúðarráðstöfun og mikilvægur gagnaskortur

Ekki ætti að svara spurningunni um lifrina með því að yfirfæra prósentutölurnar fyrir nýrun. Í evrópskum lyfjaupplýsingum Proveblue er bent á að gögn um öryggi og verkun við skerta lifrarstarfsemi vanti. Gagnaskortur þýðir að ekki liggi fyrir staðfest svar fyrir þann hóp sem lýst er; hann þýðir ekki að sýnt hafi verið fram á eðlilega vinnslu líkamans á lyfinu.

Í bandarísku lyfjaupplýsingunum er ráðlagt að fylgjast lengur með eituráhrifum og hugsanlegum milliverkunum við skerta lifrarstarfsemi, þar sem úthreinsun getur tafist. Þetta er klínísk varúðarráðstöfun, ekki mæld prósentuaukning við vægan, miðlungsmikinn eða alvarlegan lifrarsjúkdóm. Þar er hvorki tilgreindur almennur fjöldi viðbótarklukkustunda fyrir eftirlit né reikniregla sem sjúklingur getur sjálfur notað til að aðlaga meðferðina.

Þessi greinarmunur skiptir máli þegar ráð á borð við „lifrin umbrýtur það, svo það styður lifrina“ eru lesin. Umbrot lýsa efnafræðilegri vinnslu. Þau lýsa ekki viðgerð, bættri lifrarstarfsemi eða því að bandvefsmyndun gangi til baka. Til að sýna fram á slíkan ávinning þarf rannsóknir sem eru hannaðar til að mæla þá útkomu.

Samanburður á klínískum varúðarráðstöfunum og gagnaskorti

Þessi samanburður setur heimildina, klíníska samhengið og ósvaraða spurninguna fram saman. PROVAYBLUE er bandaríska lyfið; Proveblue er evrópska lyfið. Bæði skjölin fjalla um lyf til inndælingar við methemóglóbíndreyra, röskun sem hefur áhrif á súrefnisflutningsgetu blóðsins. Ekki ætti að sameina leiðbeiningar þeirra í verklag fyrir heimilisnotkun.

Síðasta röðin lýsir þeim gögnum sem þarf til að prófa fullyrðingu. Hún er ekki fullyrðing um að nauðsynlegar rannsóknir hafi skilað jákvæðum niðurstöðum.

Sýna dýrarannsóknir vernd fyrir nýru eða lifur?

Sumar tilraunir gefa tilefni til frekari rannsókna. Þær veita ekki meðferðarráðleggingu fyrir einstakling með langvinnan líffærasjúkdóm.

Í rannsókn Sarac og samstarfsfólks á blóðþurrð og endurflæði í nýrum var 21 karlrottu skipt í þrjá hópa. Í skaðalíkaninu var blóðflæði um nýrnaslagæð stöðvað í eina klukkustund og síðan endurheimt í fjórar klukkustundir. Metýlenbláu var sprautað í kviðarhol fyrir skaðann. Í samanburði við ómeðhöndlaða skaðahópinn höfðu dýrin sem fengu meðferð vægari vefjaskaða og breytingar á nokkrum mælikvörðum á oxunarálag.

Þetta eru gögn um skammvinnan skaða sem var framkallaður með tilraun í rottum. Þau sýna ekki að það að drekka metýlenblátt bæti síun hjá einstaklingi með langvarandi nýrnasjúkdóm. Meðferð fyrir fyrirhugaðan tilraunaskaða er einnig frábrugðin meðferð við sjúkdómi sem þegar er til staðar.

Niðurstöðurnar varðandi lifrina sýna hvers vegna „andoxunarefni“ er ófullnægjandi lýsing á ávinningi. Í tilraun frá 2018 með 35 karlrottum af Wistar-stofni var rannsökuð blóðþurrð í hluta lifrar í 60 mínútur og endurflæði í 15 mínútur. Rannsakendur gáfu metýlenblátt í bláæð fyrir endurflæði og báru saman mælingar úr vefjum og blóði milli tilraunahópa. Peroxun lípíða minnkaði, en mældir þættir tengdir hvatberum færðust ekki aftur til fyrra horfs. AST hækkaði í hópum með blóðþurrð, hvort sem metýlenblátt var gefið eða ekki.

Hagstæð lífefnafræðileg niðurstaða og óbreytt niðurstaða varðandi starfsemi geta farið saman. Ef aðeins væri greint frá hagstæðu mælingunni gæti virst sem tilraunin svaraði víðtækari spurningu en hún prófaði í raun. Hvorki þessi rannsókn né nýrnatilraunin staðfestir meðferð við skorpulifur, fitulifrarsjúkdómi eða langvinnum nýrnasjúkdómi hjá mönnum.

Hvað á að hafa meðferðis í samtal við heilbrigðisstarfsfólk?

Þegar notkun er valfrjáls gefa nýrna- eða lifrarsjúkdómar tilefni til umræðu áður en útsetning á sér stað. Hafðu meðferðis upplýsingar sem gera kleift að meta fyrirhugaða notkun:

1. Greininguna og nýlegar niðurstöður viðeigandi rannsóknarprófa, þar á meðal sögu um skilun ef við á.
2. Nákvæmar upplýsingar um vöruna, styrk hennar, fyrirhugaða íkomuleið og ástæðuna fyrir því að notkun hennar er íhuguð.
3. Öll lyf og fæðubótarefni, ásamt tímasetningu og magni metýlenblás sem þegar hefur verið tekið.

Lyfjanotkun skiptir áfram máli samhliða líffærastarfsemi. Í almennu öryggisyfirliti er fjallað um frábendingar og aukaverkanir; í yfirliti um lyfjamilliverkanir er útskýrt hvers vegna lyfjalisti skiptir máli. Ekki hætta upp á eigin spýtur ávísaðri meðferð til að rýma fyrir metýlenbláu.

Gagnlega spurningin er afmörkuð: Hvaða gögn styðja notkun þessarar vöru með þessari íkomuleið í þessum tilgangi hjá einstaklingi með svo mikla skerðingu á líffærastarfsemi? Almenn fullyrðing um virkni hvatbera getur ekki svarað henni.