Paul Ehrlich na methylene blue: otú ihe e ji agba agba si nyere aka ịkpụzi nchọpụta ọgwụ

Ihe Paul Ehrlich nyere ọgwụgwọ abụghị ọgwụ. Ọ bụ echiche banyere otú e kwesịrị isi lee ọgwụ anya.

Na 1878, o nyefere edemede nzere doctorate nke akụkụ mbụ ya nwere aha "Echiche Kemistri Banyere Iji Agba Mee Ka Ihe Pụta Ìhè." Echiche dị na ya bụ na ịcha mpekere anụ ahụ agba na ịcha ákwà agba na-agbaso otu ụkpụrụ. N'ime ha abụọ, agba na-arapara n'ihi mmasị kemịkal dị n'etiti ihe e ji agba agba na ihe a na-acha, ọ bụghị n'ihi na anụ ahụ na-amịkọrọ mmiri, ma ọ bụ na ọ bụ abụba, ma ọ bụ na ọdịdị ya na-ejide mkpụrụ ihe na-enye agba. Ehrlich toro na-ele nwa nwanne ya, Karl Weigert, bụ ọkachamara n'ịmụ mgbanwe ọrịa na-akpata n'anụ ahụ, ka ọ na-akwadebe mpekere ndị a chara agba. Ihe dọọrọ uche ya abụghị foto ndị ahụ, kama ọ bụ eziokwu na ihe e ji agba agba na-ahọrọ ebe ọ ga-aga.

Ihe a ọ na-ekwu yiri obere ihe. Ọ bụghị otú ahụ. Ọ bụrụ na ihe e ji agba agba na-ejikọta na anụ ahụ n'ihi ihe metụtara kemistri, usoro agba si pụta na-akọwa kemistri nke anụ ahụ ahụ. Mpekere a chara agba n'elu iko mikroskopu akwụsịghị ịbụ naanị ihe atụ, kama ọ ghọrọ ihe a na-eji atụ ihe.

Ọ malitere ozugbo iwu ihe ọzọ n'elu echiche ahụ. Na 1880, ọ gwakọtara methylene blue na acid fuchsin wee kpọọ ngwakọta ahụ ihe e ji acha agba na-anọpụ iche, neutralen Farbkörper. Ọ na-eme ka ụdị mkpụrụ ndụ ọbara ọcha dị iche iche pụta iche, ebe ihe e ji agba agba ndị a na-eji otu otu n'oge ahụ enweghị ike ime otú ahụ. Mgbe afọ abụọ gasịrị, ọ kọwara usoro methyl violet maka ịcha nje bacilli ụkwara nta agba, Koch wee jiri usoro ahụ rụọ ọrụ nke ya.

Echiche nke mesịrị nye omume ndị a niile otu ntọala bụ okwu dị iche, a na-ejikọtakarịkwa oge ya na oge ọrụ agba ndị ahụ. Echiche Ehrlich banyere agbụ dị n'akụkụ molekul, nke na-ekwu na ihe na-arụ ọrụ na mkpụrụ ndụ n'ihi na ha abụọ kwekọrọ n'ụzọ kemịkal, bụ nke 1890s, ọ bụghị nke afọ ndị ọ na-arụ ọrụ na ihe e ji agba agba. Ihe ọrụ mbụ ahụ nyere bụ nkwenye buru ya ụzọ: nhọrọ ihe na-eme bụ ihe kemịkal, ya mere a pụrụ ịchọ nhọrọ ahụ kama izute ya na mberede.

Nnwale nke mere ka ihe e ji agba agba ghọọ map

Na 1885, Ehrlich bipụtara akwụkwọ ọmụmụ zuru ezu banyere mkpa ahụ ihe dị ndụ nwere maka oxygen, nke aha nta ya kọwara ya dị ka ọmụmụ nyocha agba. Usoro ya bụ ịgbanye ihe e ji agba agba ndị agba ha dabere na ọnọdụ oksideshon ha, wee tụnyere otú akụkụ ahụ dị iche iche si belata ha n'ụzọ kemịkal ma ọ bụ chekwaa ha. A na-eji ihe e ji agba agba ahụ dị ka ngwa nyocha, dịka a na-eji temometa: ọ na-akọwa ọnọdụ ndị dị n'ime anụ ahụ nke a na-apụghị ileba anya na ha ozugbo. Ehrlich n'onwe ya kwuru na ebumnobi ahụ bụ iji ihe e ji agba agba ụfọdụ chọpụta ike akụkụ ahụ dị ndụ nwere ime mbelata kemịkal.

Nsonaazụ methylene blue bịara na 1886, n'edemede banyere mmeghachi omume ihe e ji agba agba ahụ na anụ akwara ozi dị ndụ, nke a gụụrụ otu ndị dọkịta na Disemba gara aga. E tinyere methylene blue n'ọbara na-ekesa n'ahụ anụmanụ dị ndụ, e mesịakwa wepụ mpekere anụ ahụ dị gịrịgịrị ma kpughee ha n'ikuku, ka ihe e ji agba agba ahụ nke gbakọtara n'ụdị na-enweghị agba nwee oksideshon wee laghachi na-acha anụnụ anụnụ, gosikwa ebe ọ gbakọtara. Mkpụrụ ndụ akwara ozi na eriri akwara ozi nabatara agba ahụ, ha wee nabata ya n'ụzọ ahọpụtara nke ọma nke mere ka usoro ahụ ghọọ usoro a na-ejikarị egosi anụ akwara ozi. Ngwakọta kemịkal ahụ abụghịzi naanị ihe na-enye agba nke a na-etinye na mpekere anụ ahụ nwụrụ anwụ n'elu tebụl ọrụ. Ọ bụ ihe nrịbama na-ekesa onwe ya n'ime ahụ dị ndụ, a pụkwara ịgụ ihe nkesa ahụ pụtara.

Njirimara dị n'okpuru nnwale abụọ ahụ kwesịrị ka a kọwaa ya nke ọma, n'ihi na ihe ndị ọzọ niile dị n'akụkọ a dabere na ya. Methylene blue nwere ike ịlaghachi n'ụdị kemịkal ya gara aga. Ụdị ya e belatara n'ụzọ kemịkal, leucomethylene blue, enweghị agba; mgbe ọ metụrụ oxygen, ọ na-alaghachi n'ụdị ion nwere ụgwọ eletrik dị mma nke na-acha anụnụ anụnụ. Mmiri glucose e tinyere ihe e ji agba agba ahụ n'ime ite mechiri emechi enweghị agba; meghee ite ahụ, ọ ga-acha anụnụ anụnụ. A kọrọ na Ehrlich gosipụtara nke a ozugbo site n'iji iron chloride nakwa ikuku gwọọ mpekere a chara agba, ma lelee ka agba ahụ si alọghachi. Ihe e ji agba agba nke na-agbanwe agba ya dịka ọnọdụ redox nke gburugburu ya si dị bụ ngwa e ji enyocha gburugburu ahụ.

Ya mere, njirimara abụọ dị n'akụkụ ibe ha. Ihe e ji agba agba nwere ike ịmata ọdịiche dị n'etiti otu anụ ahụ na nke ọzọ. A pụkwara ime ka agba ya pụta ma ọ bụ pụọ site na mgbanwe n'ọnọdụ oksideshon.

Ọ bụrụ na e jiri ihe ndị mechara mee lee ya anya, njirimara nke abụọ ahụ bụ mmalite ọgwụgwọ kemịkal. Ọ bụrụ na ngwakọta kemịkal na-ejikọta n'otu ụdị anụ ahụ ma ghara ijikọta na nke ọzọ, otu ngwakọta ahụ nwekwara ike iru otu ụdị ihe dị ndụ ma ghara iru nke ọzọ. Ehrlich kwuru nkwubi okwu ahụ kpọmkwem: ọ bụrụ na e nwere ike ịcha nje na-akpata ọrịa agba n'ụzọ ahọpụtara, agba ahụ nwere ike igosi mmerụ a kapịrị ọnụ a na-eme nje ahụ. Ya mere, ihe e ji agba agba nwere ike ịdị irè dị ka ọgwụ, nke e lekwasịrị anya na onye mwakpo ahụ kama onye ọrịa.

Nnwale mbụ e mere n'onye ọrịa abụghị maka ịba. Na 1890, ya na Arthur Leppmann, bụ dọkịta ọrịa uche, Ehrlich kọrọ na methylene blue belatara mgbu n'ọnọdụ mgbu akwara ozi na mgbu rheumatism nke mọzụlụ, nkwonkwo na akwara na-ejikọta mọzụlụ na ọkpụkpụ. Ndị ikom abụọ ahụ tụlere ma ọgwụ ahụ ọ pụrụ ịrụ ọrụ n'ọrịa uche, wee kpebie na ha agaghị anwale ya. Otu dọkịta Ịtali, Pietro Bodoni nke Genoa, gara n'ihu mee ya agbanyeghị. Aha edemede ya nke 1899 na-ekwu banyere mmetụta ime ka mmadụ daa jụụ n'ụdị psychosis dị iche iche: ọ kọwara ime ka ndị ọrịa iri na anọ nọ n'oké ọgba aghara daa jụụ, ma kwuo na ndị dọkịta Genoa ndị ọzọ na-eji ihe e ji agba agba ahụ eme otu ihe ahụ. Ime ka mmadụ daa jụụ abụghị otu ihe na imetụta ọrịa ahụ, akụkọ a na-egosikwa ọdịiche ahụ ugboro ugboro.

Ọrụ banyere ịba bịara na 1891, ya na Paul Guttmann, bụ ọkachamara n'ịmụ mgbanwe ọrịa na-akpata n'anụ ahụ, n'ụlọ ọgwụ Moabit dị na Berlin. E nyere ndị ọrịa abụọ methylene blue, akụkọ ahụ pụtakwara na Berliner klinische Wochenschrift nke 28 Septemba 1891. N'ọnọdụ mbụ, onye ọrịa ahụ ṅụrụ 0.5 g nke ihe e ji agba agba ahụ n'otu oge n'anyasị nke 29 Juun; mwakpo ọrịa a tụrụ anya ya abịaghị n'ụzọ zuru ezu, naanị mkpesa e dekọrọ mgbe nke ahụ gasịrị bụ obere ihe isi ike na mgbu n'ịnyụ mamịrị, na mamịrị na-acha anụnụ anụnụ. Mwakpo ahụ ọkụ kwụsịrị n'ime ụbọchị mbụ ndị ahụ, nje ndị ahụ apụọkwala n'ọbara ka ọ na-erule ụbọchị nke asatọ. Nchịkọta ndị odee ahụ n'onwe ha bụ na e mezuru ihe ha tụrụ anya ya kpamkpam. Ọnọdụ abụọ a na-enyochaghị site n'iji ndị ọzọ atụnyere ha abụghị ihe akaebe zuru ezu. Akụkọ zuru ezu banyere methylene blue na ịba, gụnyere nnwale ndị nke oge a, kwesịrị ịdị na ibe nke ya. Ajụjụ na-adọrọ mmasị ebe a pere mpe karịa nke ahụ: ole n'echiche Ehrlich ka dịgidere mgbe a nwalechara ya na nje ahụ.

Ebe echiche ahụ guzoro na ebe ọ dara

Ọ bụghị ọtụtụ ihe n'usoro ọrụ ọ tụrụ aro ka dịgidere, ma ọ dịghị ihe ọzọ, ọ bụghị n'ụdị Ehrlich kọwara ya. Nkọwa ahụ dị mfe, nke ion nwere ụgwọ eletrik dị mma, nwere mgbanaka atọ ma dị larịị, na-amịbanye n'etiti ụzọ abụọ nke ntọala DNA nje ahụ, anaghị adabara Plasmodium. Mkpụrụ ndụ ọbara uhie nwere ọrịa na-ebelata methylene blue n'ụzọ kemịkal ngwa ngwa nke na ọ naghị eru nje ahụ dị ka ion dị larịị nwere ụgwọ eletrik dị mma ma ọlị. Nkọwa banyere ịbanye n'etiti ntọala DNA nke dabara ihe e ji agba agba acridine adabaghị nke a.

Ihe akaebe na-akwado dị mgbagwoju anya karịa. Methylene blue na-egbochi glutathione reductase nke nje ahụ n'ogo mkpokọta onye ọrịa nwere ike iru. Ọ na-egbochi ntụgharị haem ka ọ ghọọ haemozoin, ihe na-enye agba nke na-adịghị eme mmeghachi omume kemịkal, nke nje ahụ na-emepụta iji zere nsị sitere n'ịgbari haemoglobin ya. Ọ na-eme nke a ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ otú chloroquine si eme ya, ma na-eme ya nke ukwuu karịa quinine. Mgbanwe redox ya na-aga ma na-alọghachi na-emepụtakwa ụdị oxygen na-eme mmeghachi omume ngwa ngwa n'ime mkpụrụ ndụ nke na-emepụtalarị ha. Nke n'ime ihe ndị a bụ usoro ọrụ n'ezie, ma ọ bụ ma ha niile na-atụnye ụtụ, ka bụ ihe a na-edozibeghị.

E nwere ihe ọzọ na-eme ka okwu ahụ sie ike, ọ kwesịkwara imetụta otú e si agụ nkwupụta ọ bụla nke akụkọ ihe mere eme banyere ngwakọta kemịkal a. Methylene blue a na-ere n'oge ahụ abụghị otu ihe kemịkal. Ihe nlele ndị ahụ nwere azure B, ihe yiri ya n'usoro kemịkal nke e wepụrụ otu otu methyl na ya, mmiri e mere na ya ndị merela agadi na-agbakọtakwa nke ahụ karịa. Azure B bụ ihe e ji agba agba nke agba ọ na-egosi na-agbanwe dịka ihe ọ jikọtara na ya si dị, o nwekwara ebe dị iche iche ọ na-elekwasị anya: ọ na-acha DNA nwere eriri abụọ agba anụnụ anụnụ gbara ọchịchịrị, ma na-acha RNA agba akwụkwọ ndụ akwụkwọ ndụ. Ngwakọta ihe e ji agba agba abụọ na-aga ebe dị iche iche, n'oke ngwakọta na-enweghị onye dekọrọ ya, enweghị ike ịkwado nkwupụta doro anya banyere ihe methylene blue dị n'ime ya mere.

Ihe e ji agba agba ahụ n'onwe ya ewepụghị quinine n'ọnọdụ ya. Usoro ahụ mere nke ọma karịa. Nwa akwụkwọ Ehrlich, Wilhelm Roehl, nke na-arụrụ njikọ ụlọ ọrụ agba na ọgwụ IG Farben ọrụ, gara n'ihu na-akwalite ihe ndị sitere n'ihe e ji agba agba dị ka ọgwụ ọrịa nke mpaghara okpomọkụ. O nyekwara ngwa nke na-efu: nnụnụ canary e tinyere nje ịba nnụnụ, ka ọ bụrụ ihe a na-eji mgbe niile enyocha ngwakọta kemịkal ndị a na-atụle. Werner Schulemann mesịrị gbanwee agbụ dị n'akụkụ molekul ahụ, nnu phenothiazinium nke si na ya pụta wee gwọọ ọrịa e butere maka nnwale. Ọ ka na-eme ka ndị ọrịa na-acha anụnụ anụnụ.

Ihe si na ya pụta nke dịgidere abụghị ihe e ji agba agba ahụ ma ọ bụ usoro mgbanaka ya, kama ọ bụ agbụ dị n'akụkụ ya. Ịgbakwunye otu dialkylaminoalkylamino gbanwere otú molekul ahụ si akpa àgwà, iberibe ahụ wee dịgide n'ime mgbanwe nhazi niile e mere mgbe e mesịrị. Debe otu ahụ ma dochie mgbanaka phenothiazinium na acridine, ihe ga-esi na ya pụta bụ quinacrine. Dochie ya na quinoline, ihe ga-esi na ya pụta bụ chloroquine. Pamaquine, primaquine na amodiaquine, ndị ka dị na ndepụta ọgwụ ịba, niile nwere otu ahụ. Ngwakọta kemịkal nke dara dị ka ọgwụgwọ nyere iberibe nke gara nke ọma.

Njikọ ya na ọgwụ psychosis sitere na mgbanaka ahụ, ọ bụghị site na ọgwụ ahụ. Ịkọwa nhazi methylene blue bụ ihe dugara Heinrich August Bernthsen n'isi nhazi phenothiazine nke mbụ na 1883. Ọ bụkwa ntọala nhazi ahụ, nke a gbanwere site n'ịgbakwunye ihe dị iche iche, ka ndị kemist nọ na Rhône-Poulenc na-arụ ọrụ na ya na 1940s mgbe ha na-achọ ọgwụ na-egbochi histamine. E mepụtara otu n'ime ngwakọta kemịkal ndị ahụ ihe dị ka ngwụcha 1950, Henri Laborit, bụ dọkịta ịwa ahụ, wee nwalee ya ma chọpụta na ọ na-eme ka ndị ọrịa daa jụụ ma ghara inwe mmasị n'ihe gbara ha gburugburu. Ojiji mbụ ya n'ọgwụgwọ ọrịa uche e bipụtara, n'onye ọrịa nwere mania, bịara na Jenụwarị 1952. Ọgwụ psychosis mbụ abụghị ihe sitere kpọmkwem n'ọgwụ ịba Ehrlich, kama ọ bụ onye ikwu dị anya nke ihe e ji agba agba ọ malitere na ya.

Omume atọ kwesịrị ka e si n'akụkọ a debe

1. "Ọgwụ mbụ e ji usoro kemịkal mepụta nke e ji mee ọgwụgwọ" na-akọwa otu ụdị, ihe ndị na-akọwa oke nkwupụta ahụ dịkwa ukwuu karịa ka okwu ahụ na-egosi. Okwu a aghọọla ihe a na-ekwukarị; nnyocha nchịkọta Schirmer na ndị ọrụ ibe ya nke a na-ehotakarị n'ime Neurobiology of Aging kpọrọ methylene blue ọgwụ mbụ kpamkpam e ji usoro kemịkal mepụta nke e ji mee ọgwụgwọ. E webatara chloral hydrate dị ka ọgwụ e ji usoro kemịkal mepụta iji mee ka mmadụ daa jụụ na 1869, ihe karịrị afọ iri abụọ tupu nke ahụ. Edemede 1891 ahụ n'onwe ya nyere akụkụ nke azịza ya, n'ihi na ndị odee ya kpọrọ aha ọgwụ mbelata ahụ ọkụ e ji usoro kemịkal mepụta ndị daralarị n'ịlụso ịba ọgụ, gụnyere quinoline, antipyrine na antifebrin. Ọgwụ arsenic Ehrlich n'onwe ya maka syphilis bịara mgbe nke ahụ gasịrị. Ụdị nkwupụta a pụrụ ịkwado gbasara usoro ahụ, ọ bụghị onye bu ụzọ: methylene blue so na ngwakọta kemịkal mbụ e mepụtara ma họrọ ka ha rụọ ọrụ megide ihe dị ndụ a kapịrị ọnụ, dabere n'echiche kemistri banyere ịhọrọ ebe ihe ga-arụ ọrụ.
2. Nkesa ahọpụtara abụghị uru ahọpụtara. Nsonaazụ Ehrlich nke 1886 bụ na ihe e ji agba agba ahụ na-aga n'anụ akwara ozi. Ebe ngwakọta kemịkal na-aga na ihe ọ na-eme mgbe ọ rutere bụ ihe abụọ dị iche a na-atụ, nke mbụ dịkwa mfe ịtụ karịa nke ukwuu. Ọ bụ n'ọdịiche ahụ ka ọtụtụ nkwupụta banyere methylene blue na ụbụrụ birila kemgbe ahụ.
3. Ịdị ọcha bụ akụkụ ihe akaebe, ọ bụghị nke ịzụ ahịa. Ihe ndekọ akụkọ ihe mere eme adịghị doo anya kpọmkwem n'ihi nke a. Obere ọdịiche n'usoro kemịkal na-agbanwe ebe ngwakọta a na-aga, nke mere na a ga-ejikọta asambodo nyocha na otu ngwaahịa e mepụtara n'otu oge a kapịrị ọnụ, kama inye ya dị ka nkwupụta na a nwalere ngwaahịa. Onye na-ere ahịa nke na-ekwu na ngwaahịa ya kwekọrọ n'edemede ụkpụrụ pharmacopoeia ma na-anwale naanị ọla dị arọ na-ekwu ihe karịrị ihe akụkọ nnwale na-akwado. Blupreme na-enweta methylene blue n'aka onye na-emepụta ọgwụ ma na-anwale ụkpụrụ niile edemede ahụ depụtara: njirimara, ịdị ọcha, adịghị ọcha nke ihe organic, ihe mgbaze fọdụrụ, adịghị ọcha nke ihe elemental, ihe fọdụrụ mgbe a gbachara ya ọkụ, oke ụmụ nje na endotoxin nje bacteria. A na-ebipụta akụkọ ahụ n'akụkụ ngwaahịa ahụ, ibe methylene blue nke ọkwa USP na-akọwakwa oke ndị ahụ na ihe mere nsonaazụ azure B ji bụrụ nke mbụ a ga-ele anya.

Usoro isi mmalite nwere ụbọchị

E depụtara usoro ihe ndị dị mkpa nwere ụbọchị, gụnyere kemistri ihe e ji agba agba nke dị tupu Ehrlich na ọkwa na ụkpụrụ ndị bịara mgbe ya gasịrị, iche n'ime akụkọ ihe mere eme methylene blue. A kọwakwara njirimara ngwakọta ahụ n'onwe ya n'ime ihe methylene blue bụ.

Ihe oyiyi ndị akụkọ a dabere na ha, nke e bipụtaghachiri n'ime nnyocha nchịkọta 2012 nke Krafts, Hempelmann na Skórska-Stania, abụghị otu n'uru ihe akaebe ha, otu ihe atụ na-egosikwa ihe kpatara ya. Ihe oyiyi 1891 bụ ndekọ mbụ nke nnwale ahụ; foto mmadụ nke 1910 dị n'akụkụ ya na-egosi oge aha ọma ya, ọ dịghịkwa ihe ọzọ. Ibe akwụkwọ ndetu Andersag nke 1934 bụ ihe akaebe kpọmkwem nke iji quinoline dochie ihe ọzọ, nke kemist ahụ ji aka ya dee.

Nchịkọta eziokwu nke nnwale Ehrlich banyere ihe e ji agba agba bụ na ọ ghọtara nhọrọ ahụ na ihe a na-elekwasị anya, ma ọ ghọtahie usoro ọrụ ya. Methylene blue na-agbakọta n'anụ akwara ozi n'ezie, ọ na-emerụkwa nje ịba n'ezie. Ọ naghị eme nke abụọ n'ihi nke mbụ, ihe kpatara ha abụọ n'ụzọ kemịkal nke ọ nyere ezighịkwa ezi. Ihe o gosipụtara n'ụzọ a na-apụghị ịrụ ụka banyere ya dịgidere karịa nkọwa usoro ọrụ ziri ezi: a pụrụ ịhọrọ ngwakọta kemịkal kama ịchọta ya na mberede, a pụkwara ịhọrọ ya dabere n'ihe akaebe a chịkọtara tupu onye ọ bụla enye ya onye ọrịa.