Methylene blue maka encephalopathy nke ifosfamide: ntụle ihe akaebe

Ifosfamide bụ ọgwụ alkylating a na-ejikarị eme ihe n'ịgwọ kansa, gụnyere sarcoma, lymphoma, kansa ọnụ akpanwa, na kansa akpa ume. N'ime obere akụkụ nke ndị ọrịa, ọ na-akpata ihe na-atụ ụjọ: awa ruo ụbọchị mgbe a malitere itinye ọgwụ ahụ site na akwara ọbara, onye ọrịa na-enwe mgbagwoju anya, ọgba aghara, iro ụra, mgbe ụfọdụkwa ọgba aghara uche doro anya ma ọ bụ enweghị nzaghachi. Nnyocha onyonyo na-adịkarị nkịtị. Mgbe ahụ, n'ọtụtụ ọnọdụ, mgbaàmà ndị ahụ na-apụ n'ime ụbọchị ole na ole mgbe a kwụsịrị ọgwụ ahụ. Ndị dọkịta kansa na-akpọ nke a encephalopathy nke ifosfamide kpatara, ya bụ mmebi ọrụ ụbụrụ; enweghị ike ibu amụma mgbe ọ ga-eme bụ ihe mere a ka ji atụle akụkọ sitere n'afọ ndị 1990 banyere ihe na-acha anụnụ anụnụ nke mere ka ọ kwụsị, n'ụlọ nlekọta ndị ọrịa taa.

Ajụjụ isiokwu a na-aza nwere oke doro anya. Methylene blue ọ na-agwọ ma ọ bụ gbochie encephalopathy ahụ, oleekwa otú ihe akaebe siri sie ike? Azịza dị mkpirikpi bụ na akụkọ banyere enyemaka mberede ahụ na-adọrọ mmasị, ma ihe akaebe adịghị ike, nke gbasara mgbochi kadịkwa adịghị ike. Ọdịiche ahụ dị mkpa n'ihi na nke a bụ mkpebi a na-eme n'ụlọ ọgwụ n'okpuru nrụgide, ọ bụghị mkpebi banyere ihe mgbakwunye a na-eme n'ụlọ.

Otú encephalopathy ahụ si apụta

Mgbaàmà na-amalitekarị n'oge a na-etinye ifosfamide site na akwara ọbara ma ọ bụ obere oge mgbe e mesịrị: enweghị nghọta nke ebe mmadụ nọ ma ọ bụ oge, enweghị izu ike, ịhụ ma ọ bụ ịnụ ihe na-adịghị adị, iro ụra, mgbe ụfọdụ ọdịdọ ma ọ bụ enweghị mmụọ. EEG na-egosikarị na ọrụ eletrik ụbụrụ na-eji nwayọọ nwayọọ n'akụkụ ya niile. Ihe ize ndụ na-arị elu mgbe oke ọgwụ dị elu, a na-etinye ọgwụ ngwa ngwa, akụrụ anaghị arụ ọrụ nke ọma, albumin dị ala, ọrịa ụbụrụ dịbu, na mgbe a na-ewerekwa ọgwụ ndị na-eme ka mmadụ daa jụụ ma ọ bụ nwee ụra. Ọtụtụ ọnọdụ ndị a na-akwụsị site naanị na nlekọta nkwado n'ime otu ụbọchị ruo ụbọchị atọ, ọ bụ ezie na ụfọdụ na-adị njọ ma ọ bụ na-adịte aka, ma inye ifosfamide ọzọ nwere ike ịkpata ya ọzọ.

Usoro ọrịa a si aga n'onwe ya bụ ihe ị ga-aghọta tupu ị gụọ akụkọ ọ bụla banyere methylene blue. Ọgwụ e nyere n'ụbọchị nke abụọ nke mgbagwoju anya, nke mgbake sochiri n'ụbọchị nke atọ, nwere ike ọ gaghị arụ ọrụ ọ bụla. A ghaghị ịtụle nkwupụta ọ bụla dị n'okpuru n'ịtụnyere ya na mgbake na-eme n'onwe ya.

Ebe echiche banyere methylene blue si bịa

N'afọ 1994, otu ndị nchọpụta na Bern kọrọ ihe ha hụrụ n'ime mmamịrị ndị ọrịa na-ewere ifosfamide nke yiri ọrịa a na-eketa nke na-adịghị ahụkebe, nke na-emetụta nnyefe elektrọn n'ime mitochondria. Ha hụrụ glutaric acid na sarcosine gabigara ókè, ma kọwaa na encephalopathy kwụsịrị ngwa ngwa mgbe e nyere methylene blue, n'ime akụkọ dị mkpirikpi na Lancet. Ntụle usoro ọrụ sochirinụ atụghị aro naanị otu usoro ọrụ, kama atọ na-arụkọ ọrụ ọnụ.

Nke mbụ, ifosfamide na-agbari n'ime imeju wee mepụta nnukwu chloroethylamine, nke na-ejikọta na cysteine iji mepụta ngwakọta kemịkal nwere sulfur nke nwere ọdịdị mgbanaka, a na-akpọ thialysine ketimine. Ngwakọta ahụ na-egbochi flavoproteins n'ime usoro iku ume nke mitochondria, na-egbochi oxidation NADH nke kwesịrị ịdị. Methylene blue, dịka ihe ọzọ nwere ike ịnara elektrọn, nwere ike ịrụ ọrụ n'ọnọdụ nzọụkwụ ahụ e gbochiri; echiche a sitere n'ojiji ya ochie maka ụdị ụfọdụ nke glutaric aciduria.

Nke abụọ, usoro redox e gbochiri, tinyere aldehyde gabigara ókè sitere na mgbari ifosfamide, na-ebelata nha NAD ma e jiri ya tụnyere NADH, nke na-egbochi iwepụ aldehyde na mmepụta glucose. Methylene blue na-eme ka NADH laghachi n'ụdị NAD site na oxidation, na-eweghachi akụkụ nke nguzozi ahụ. Otu omume nnyefe elektrọn n'usoro redox ahụ bụkwa ntọala ọtụtụ mmetụta ndị ọzọ a tụrụ aro na ọ na-enwe n'ime mkpụrụ ndụ; ọ dịkwa mkpa ịghọta ụkpụrụ izugbe nke otú methylene blue si ebufe elektrọn iche na ojiji a kpọmkwem n'ịgwọ ndị ọrịa.

Nke atọ, methylene blue na-egbochi ensaịm amine oxidase ndị gaara agbanwe chloroethylamine ka ọ bụrụ chloroacetaldehyde, ihe mgbari ọgwụ nke na-emebi usoro akwara na akụrụ kpọmkwem, nke a na-ahụ n'ụdị na-ejikọtaghị ihe ọzọ n'ime plasma ndị ọrịa na-ewere ifosfamide. Chloroacetaldehyde dị ntakịrị pụtara mmebi dị ntakịrị nke na-esochi ya, gụnyere mbelata ọgba aghara n'oxidation fatty acid nke e gosipụtara n'ime mitochondria e kewapụrụ.

Usoro ọrụ ahụ nwere ezi uche ma kọwaa ya nke ọma karịa ka a na-ahụkarị. Inwe ezi uche abụghị ịbụ ihe a nwapụtara, ma ọ na-akọwa ihe mere ndị dọkịta kansa ji were akụkọ ndị mbụ ahụ kpọrọ ihe.

Akụkọ banyere enyemaka mberede: ngwa ngwa, ma enweghị otu ntụnyere

Akụkọ gbasara onye ọrịa a na-ehotakarị ka bụ nke afọ 1995 banyere nwanyị dị afọ 68 nwere kansa ọnụ akpanwa, onye malitere inwe mgbagwoju anya na ọgba aghara mgbe e nyere ya ifosfamide 5 g kwa mita square n'ime awa 24. CT ya dị nkịtị, EEG ya gosikwara na ọrụ eletrik ụbụrụ na-eji nwayọọ nwayọọ n'akụkụ ya niile. E nyere ya methylene blue 50 mg site na akwara ọbara n'ime nkeji ise, a kọwakwara na ọ mụrụ anya ma na-ekwu okwu doro anya n'ime nkeji iri. Nkeji iri dị nnọọ ngwa karịa usoro mgbake na-eme n'onwe ya, nke mere otu akụkọ a ji nwee nnukwu mmetụta.

Usoro akụkọ ndị sochirinụ adịchaghị ịtụnanya otú ahụ. N'ime nyocha lere anya azụ n'akụkọ ndị ọrịa 52 natara ifosfamide, 12 nwere encephalopathy ọkwa 2 ma ọ bụ nke ka njọ; mmadụ asatọ n'ime ha natara methylene blue 50 mg site na akwara ọbara ugboro isii kwa ụbọchị. Mmadụ anọ gbakere nke ọma n'ime awa 24, gụnyere otu onye ọnọdụ ya dị njọ nke gbakere n'ime ihe dị ka otu awa; mmadụ abụọ ọzọ gbakere n'ime awa 48, mmadụ abụọ ndị fọdụrụ n'ime awa 72. Ma mmadụ anọ niile a na-enyeghị ọgwụ ahụ gbakekwara n'ime awa 48, dịka ndị dere akụkọ ahụ n'onwe ha kwuru. Usoro akụkọ banyere ụmụaka 15 hụrụ uru a pụrụ igosi n'ime naanị otu n'ime ụmụaka ise a gwọrọ. Akụkọ banyere ndị okenye abụọ e bipụtara n'afọ 2018, ndị natara 50 mg kwa awa anọ, gosiri na ha malitere imeziwanye naanị mgbe awa 12 ruo 16 gafere, ma laghachi n'ọnọdụ ha dị tupu ọrịa ahụ n'ime ụbọchị abụọ ruo atọ; nke a adịghị iche na oge mgbake a na-ahụ site na nlekọta nkwado.

Ntụle akwụkwọ nyocha n'afọ 2020 gụrụ ndị ọrịa 38 e bipụtara akụkọ ha, ndị natara methylene blue, nke a kọwara ihe dị ka ụzọ atọ n'ụzọ anọ n'ime ha dịka ndị zaghachiri ọgwụ ahụ nke ọma. Ọnụọgụ ahụ yiri ihe na-enye obi ike ruo mgbe ị chetara na a na-edekarị akụkọ banyere mgbake ngwa ngwa, ma a naghị edekarị nke na-eji nwayọọ eme. Ịhọrọ naanị ụfọdụ nsonaazụ maka mbipụta na-eme ka nchịkọta akụkọ gbasara ndị ọrịa yie nke ọma karịa ọnọdụ n'ezie.

Tebụl ihe akaebe: kewapụ ụdị nhazi nyocha

Tebụl dị n'okpuru bụ isi nke ntụle a. Akụkọ gbasara otu onye ọrịa nwere ike ịtụ aro naanị; usoro akụkọ ndị na-enweghị otu ntụnyere nwere ike ịkọwa naanị; maka ajụjụ a, enweghị nnwale ịdị irè nke e ji usoro enweghị ịhọrọ onye kewaa ndị ọrịa n'òtù.

Ọkwa ihe akaebe	Nnyocha	Nhazi na ndị ọrịa	Usoro inye methylene blue	Ihe mere
Akụkọ gbasara otu onye ọrịa	Kupfer et al., Lancet 1994	Onye ọrịa mbụ a gwọrọ tinyere otu onye natara ọgwụ maka mgbochi; nchọpụta bayokemịkal nke yiri glutaric aciduria	Ọgwụgwọ 50 mg IV; mgbochi site n'ọnụ	A kọrọ nkwụsị mgbaàmà ngwa ngwa; ọrịa ahụ alọghachighị n'onye ọrịa nke abụọ mgbe e nyere ifosfamide ọzọ
Akụkọ gbasara otu onye ọrịa	Zulian et al., N Engl J Med 1995	Nwanyị dị afọ 68, kansa ọnụ akpanwa, mgbagwoju anya mgbe ifosfamide 5 g/m2 n'ime 24 h	50 mg IV n'ime 5 min, mmiri ọgwụ 1 percent	Ọ mụrụ anya ma na-ekwu okwu doro anya n'ime 10 min
Usoro akụkọ ndị ọrịa, nyocha lere anya azụ nwere ntụnyere ndị a na-agwọghị	Pelgrims et al., Br J Cancer 2000	Ndị ọrịa ifosfamide 52; 12 nwere encephalopathy ọkwa 2 ma ọ bụ nke ka njọ; a gwọrọ 8, a gwọghị 4	Ọgwụgwọ 50 mg IV ugboro isii kwa ụbọchị; mgbochi 50 mg ugboro anọ kwa ụbọchị n'ime ndị ọrịa 3	Ndị a gwọrọ: 4 n'ime 8 gbakere n'ime 24 h, ha niile n'ime 72 h. Ndị a na-agwọghị: 4 niile gbakere n'ime 48 h
Usoro akụkọ ndị ọrịa	Turner et al., Clin Oncol 2003	Ọnọdụ ọrịa mberede 4, e mesịrị nye mmadụ 2 ọgwụ maka mgbochi	Ọtụtụ mgbe 50 mg site n'ọnụ ugboro atọ kwa ụbọchị	A kọrọ nnukwu ọganihu n'ime 24 h; ọrịa ahụ adịchaghị njọ mgbe e nyere ifosfamide ọzọ tinyere ọgwụ mgbochi
Usoro akụkọ ndị ọrịa, ụmụaka	Dufour et al., Arch Pediatr 2006	Ọnọdụ encephalopathy 15 n'ime ụmụaka	Ọgwụgwọ 50 mg IV kwa 4 h; mgbochi kwa 6 h	E kpebiri na uru dị n'ime 1 n'ime 5 a gwọrọ; ọrịa ahụ alọghachighị n'ime 2 n'ime 2 ndị natara ọgwụ mgbochi
Nnyocha otú ahụ si ahazi ọgwụ, enweghị otu ntụnyere ịdị irè	Aeschlimann et al., Drug Metab Dispos 1998	Ndị ọrịa kansa akpa ume 9 na-ewere ifosfamide, mesna, etoposide	50 mg site n'ọnụ ugboro atọ kwa ụbọchị malite n'anyasị tupu kemoterapi	Ahụ ha nabatara ya; enweghị mgbanwe dị mkpa n'ime ka ifosfamide rụọ ọrụ; a sịrị na ọ chebere usoro akwara, ma enweghị otu ntụnyere
Nnyocha lere anya azụ, lekwasịrị anya na mgbochi	Sweiss et al., Drug Safety 2008	Ndị ọrịa 19 natara ifosfamide n'oke dị elu; 8 nwere encephalopathy; e nyere 5 ifosfamide ọzọ tinyere ọgwụ mgbochi	Methylene blue maka mgbochi, usoro inye ya dị iche iche	Ndị 5 niile natara ifosfamide ọzọ tinyere ọgwụ mgbochi nwere encephalopathy ọzọ
Ntụnyere okirikiri ọgwụgwọ lere anya azụ	Richards et al., J Oncol Pharm Pract 2011	Okirikiri ọgwụgwọ 166 nwere methylene blue, thiamine, ma ọ bụ albumin maka mgbochi ma e jiri ya tụnyere ndị na-enweghị ha	Usoro mgbochi dị iche iche	Encephalopathy n'ime 21.1 percent nke okirikiri nwere mgbochi ma e jiri ya tụnyere 8.4 percent nke na-enweghị ya; ihe kpatara ịhọrọ ndị ga-enweta mgbochi nwere ike ịgwakọta nsonaazụ
Usoro akụkọ lere anya azụ	Usoro akụkọ ụmụaka na ndị okenye na-eto eto nke MD Anderson, 2025	Ndị ọrịa encephalopathy 24; 20 natara methylene blue	Ọtụtụ mgbe 50 mg IV kwa 6 h, ọnụ ọgụgụ etiti bụ inye ọgwụ ugboro 5	19 n'ime 20 gbakere n'ime 24 ruo 120 h, enweghị ntụnyere ndị a na-agwọghị; ọrịa ahụ lọghachiri n'ime 3 n'ime 5 ndị natara ifosfamide ọzọ tinyere ọgwụ mgbochi

Gụọ kọlụm nsonaazụ site n'elu ruo n'ala, ị ga-ahụkwa otu usoro: akụkọ mbụ ndị na-atụ n'anya, nke nsonaazụ na-eji nwayọọ apụta ma na-agwakọta ka ọnụ ọgụgụ ndị a na-amụ na-abawanye, otu ntụnyere na-apụtakwa. Nke ahụ bụ ihe a na-ahụ mgbe mmetụta ọgwụgwọ n'ezie, ọ bụrụ na ọ dị, adịghị ukwuu.

Ihe akaebe anaghị akwado mgbochi

Nkwupụta banyere mgbochi kwesịrị inweta mkpebi nke ya n'ihi na ọ na-emetụta inye ọgwụ n'ezie. Mgbe ahụmahụ mbụ na Bern ji ifosfamide site n'ọnụ tinyere 50 mg ugboro atọ kwa ụbọchị, na-enweghị mmetụta mmebi usoro akwara a hụrụ, ọtụtụ ụlọ ọgwụ nwara methylene blue maka mgbochi mgbe e nyere ifosfamide ọzọ. Nsonaazụ dị iche iche. Ụfọdụ ndị natara ifosfamide ọzọ nwere mgbaàmà na-adịchaghị njọ ma ọ bụ enweghị mgbaàmà ọ bụla; n'usoro akụkọ ndị ọzọ, onye ọ bụla natara ifosfamide ọzọ tinyere ọgwụ mgbochi ka nwere encephalopathy. Otu ntụnyere lere anya azụ hụkwara encephalopathy karịa n'okirikiri ọgwụgwọ nwere mgbochi karịa na ndị na-enweghị ya, ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ n'ezie bụ n'ihi na a họọrọ ndị ọrịa nwere ihe ize ndụ kacha elu ka ha nweta mgbochi.

Ndị na-ede ntuziaka achọpụtala nke a. Ntuziaka jikọrọ ọnụ banyere mmetụta mmebi usoro akwara sitere n'aka òtù ndị ọkachamara kansa na akwara na Europe kwubiri na nnwale nwere otu ntụnyere adịghị, nakwa na ihe akaebe dị ugbu a anaghị enye ohere ịkwado methylene blue maka mgbochi ma ọ bụ ọgwụgwọ. Ozi inye ọgwụ na ụfọdụ usoro ụlọ ọgwụ anaghị ajụ ya nke ukwuu, na-ekwu na enwere ike ịtụle ya maka encephalopathy dị n'etiti ma ọ bụ nke dị njọ. Echiche abụọ ahụ na-akọwa otu data ahụ; naanị ihe ha dị iche na ya bụ ókè ha na-eji akụkọ gbasara ndị ọrịa akpọrọ ihe mgbe nhọrọ ka mma adịghị.

Ihe gbasara nlekọta ọkachamara onye na-abụghị dọkịta kansa kwesịrị ịma

Ihe atọ dị mkpa na-akpụzi mkpebi ọ bụla a na-eme n'akụkụ akwa onye ọrịa. Nke mbụ, ojiji methylene blue ebe a abụghị ojiji akwadoro ya n'akwụkwọ ikike ọgwụ; a na-enye ya site na akwara ọbara n'ụlọ ọgwụ, ọtụtụ mgbe 50 mg kwa awa anọ ruo asatọ ruo mgbe mgbaàmà kwụsịrị. Ọ bụghị ọgwụgwọ ụlọ, isiokwu a abụghịkwa ntuziaka banyere oke ọgwụ.

Nke abụọ, methylene blue bụ ihe na-egbochi monoamine oxidase A, nke nwere ịdọ aka ná ntị n'ime igbe banyere serotonin syndrome mgbe e jikọtara ya na ọgwụ ịda mbà n'obi ndị na-emetụta serotonin na ụfọdụ opioids. A kọwakwara serotonin syndrome kpọmkwem n'oge ọgwụgwọ encephalopathy nke ifosfamide. A machibidokwara iji ya n'ime ndị nwere ụkọ glucose-6-phosphate dehydrogenase n'ihi ihe ize ndụ nke mbibi mkpụrụ ndụ ọbara uhie. Nkọwa nchekwa na mmekọrịta ọgwụ na ajụjụ sara mbara banyere ma ojiji methylene blue ọ dị nchebe n'ime otu onye ọrịa kwesịrị ịbụ akụkụ nke mkpebi ahụ tupu e mepee karama ọgwụ anụnụ anụnụ ọ bụla.

Nke atọ, ịkwụsị ifosfamide, inye mmiri zuru ezu, imezi electrolytes na ọgwụ ndị a na-ewerekọ, na ịchọpụta na ihe ndị ọzọ abụghị ihe kpatara mgbagwoju anya ahụ ka bụ ntọala nlekọta. N'ebe a na-eji methylene blue, a na-agbakwunye ya na ntọala ahụ, ọ bụghị iji ya dochie ntọala ahụ. Ịmụ otú e si agụ nyocha methylene blue na-enyere aka ebe a: jụọ ma akụkọ ahụ nwere otu ntụnyere, otú e si tụọ ọkwa encephalopathy, ihe ndị ọzọ gbanwere n'otu oge ahụ, na ma oge mgbake ahụ ọ dị iche na oge a maara na ọrịa ahụ na-ewe n'onwe ya, otu ụbọchị ruo ụbọchị atọ.

Nchịkọta ikpeazụ

Ojiji methylene blue maka encephalopathy nke ifosfamide dabere n'usoro ọrụ mitochondria nwere ezi uche, akụkọ ole na ole banyere enyemaka ngwa ngwa na-adọrọ mmasị n'ezie, na ọtụtụ usoro akụkọ ndị ọrịa nke ndị a gwọrọ na ndị a na-agwọghị na-agbake n'ime oge yiri ibe ha. Dịka ọgwụgwọ enyemaka mberede maka encephalopathy dị njọ ma ọ bụ nke dịteworo aka, ụfọdụ ndị dọkịta kansa na-ewere ya dịka nhọrọ nwere ezi uche n'ihi enweghị nhọrọ ndị ọzọ. Dịka mgbochi a na-eme mgbe niile, ihe akaebe anaghị akwado ya. Onye ọ bụla zutere ajụjụ a, ma ọ bụ onye ọrịa, onye na-elekọta ya, ma ọ bụ onye ọrụ ahụike, kwesịrị ile ya anya dịka mkpebi ndị ọkachamara na-eme n'ụlọ ọgwụ maka onye ọrịa ọ bụla iche, ma were mgbake ngwa ngwa ndị ahụ dịka echiche a ga-anwale, ọ bụghị ihe akaebe doro anya.