Հոդված
Մեթիլենային կապույտի փոխազդեցությունները․ հակադեպրեսանտներ, օփիոիդներ և սերոտոնինային համախտանիշ

Մեթիլենային կապույտը կարող է լուրջ փոխազդեցություն առաջացնել սերոտոնինի վրա ազդող դեղերի հետ։ PROVAYBLUE-ի ներերակային կիրառման նշանակման տեղեկատվությունը պարունակում է շրջանակված նախազգուշացում սերոտոնիներգիկ դեղերի և օփիոիդների հետ հնարավոր մահացու սերոտոնինային համախտանիշի մասին։ Բերանային կիրառման արտադրանքը ինքնաբերաբար զերծ չէ այդ մտահոգությունից։
Մեթիլենային կապույտ ավելացնելուց առաջ խնդրեք դեղագետին կամ դեղ նշանակող բժշկին ստուգել դեղերի ամբողջական ցանկը՝ ներառյալ երբեմն ընդունվող դեղերը, հազի միջոցները, հավելումները և մեթիլենային կապույտի նախատեսվող դեղաձևը։ Մի՛ դադարեցրեք արդեն ընդունվող դեղը՝ դրա համար տեղ բացելու նպատակով։ Կարևոր հարցն այն է, թե արդյոք տվյալ համակցությունը հարմար է տվյալ անձին, այլ ոչ թե այն, թե համացանցում ինչ-որ մեկն այն փորձե՞լ է։
Ինչու է ներկանյութը փոխազդում հակադեպրեսանտների հետ
Սերոտոնինը քիմիական ազդանշանային նյութ է։ Դրա ազդեցությունները մասամբ կախված են այն բանից, թե որքան արագ են բջիջները այն հետ կլանում և նյութափոխանակում։ Սերոտոնինի հետզավթման ընտրողական արգելակիչները՝ SSRIs-ը, նվազեցնում են հետզավթումը։ Մոնոամինօքսիդազ A-ն, որը կրճատ նշվում է MAO-A, սերոտոնինի քայքայմանը մասնակցող ֆերմենտ է։ Երկու գործընթացների արգելակումը կարող է առաջացնել չափազանց մեծ սերոտոնիներգիկ ակտիվություն։
Ramsay-ի, Dunford-ի և Gillman-ի՝ 2007 թվականի ֆերմենտային հետազոտության մեջ մեթիլենային կապույտը ուժեղ կերպով արգելակել է մաքրված մարդկային MAO-A-ն։ Հաղորդված արգելակման հաստատունը մոտավորապես 27 նանոմոլար էր։ MAO-B-ի համար պահանջվում էին էապես ավելի բարձր կոնցենտրացիաներ։ Սա լաբորատոր փորձ էր, ոչ թե ընդունելի բերանային դեղաչափ սահմանող կամ փոխազդեցության հավանականությունը չափող փորձարկում։
Արգելակումը դարձելի էր։ Դա բնութագրում է ֆերմենտի հետ փոխազդեցությունը․ դա չի նշանակում, որ անցանկալի ռեակցիան թեթև կլինի կամ այն տանը կառավարելը անվտանգ կլինի։ Լաբորատոր արդյունքը բացատրում է կլինիկական հաղորդումների հիմքում ընկած մեխանիզմը՝ առանց անհատական անվտանգության շեմ տրամադրելու։
Փոխազդեցությունների աղյուսակ․ դաս, կիրառման ուղի և ապացույցներ
Աղյուսակը տարբերակում է կլինիկական նախազգուշացումը, հավանական մեխանիզմը և անբավարար ուղղակի ապացույցները։ Օրինակները չեն ընդգրկում տվյալ դասի բոլոր դեղերը։ Կիրառման ուղու սյունակը վերաբերում է մեթիլենային կապույտին, եթե այլ ուղի նշված չէ։
| Դեղերի դասը կամ հարցը | Կիրառման ուղուն առնչվող ապացույցներ | Ինչ է նշանակում արդյունքը |
|---|---|---|
| Սերոտոնիներգիկ հակադեպրեսանտներ՝ SSRIs, SNRIs և կլոմիպրամին | Ներերակային կիրառման հրահանգը նախազգուշացնում է համատեղ կիրառման դեմ։ Հրապարակված կլինիկական հաղորդումները ներառում են պարենտերալ կիրառում․ կա նաև բերանային համակցված դեղի կիրառման դեպք։ | Սա հաստատված լուրջ փոխազդեցության մտահոգություն է, ոչ թե պարզապես համատեղելիության տեսական հարց։ |
| MAO-ի արգելակիչներ, ներառյալ հոգեբուժության մեջ կիրառվող MAOIs-ը և լինեզոլիդը | Ներերակային կիրառման հրահանգն այս դեղերը նշում է այն համակցությունների շարքում, որոնցից պետք է խուսափել։ | Մեթիլենային կապույտը լրացուցիչ արգելակում է MAO-ն․ դեղի սովորական նշանակությունը չի բացահայտում դրա փոխազդեցության բոլոր ռիսկերը։ |
| Բուպրոպիոն, ներառյալ Wellbutrin-ը | Բուպրոպիոնի կիրառման հրահանգը հատուկ անդրադառնում է ներերակային մեթիլենային կապույտին և հիպերտենզիվ ռեակցիաներին։ | SSRI դասին չպատկանելը չի հաստատում համատեղելիությունը։ |
| Ամֆետամինային խթանիչներ, ներառյալ Adderall XR-ը | Ամֆետամինի գործող կիրառման հրահանգը ներերակային մեթիլենային կապույտը ներառում է MAOI-ի հետ կիրառման հակացուցման մեջ՝ հիպերտենզիվ ճգնաժամի ռիսկի պատճառով։ | Սրտանոթային թունավորությունը կարևոր է սերոտոնինային թունավորության հետ մեկտեղ։ Ներերակային կիրառմանը վերաբերող այդ ձևակերպումը չի հաստատում բերանային համատեղ կիրառման ընդունելիությունը։ |
| Օփիոիդներ, ներառյալ բուպրենորֆին/նալոքսոնը կամ Suboxone-ը | SUBOXONE-ի կիրառման հրահանգը ներերակային մեթիլենային կապույտը նշում է փոխազդող սերոտոնիներգիկ դեղերի շարքում և քննարկում է MAOI-ի հետ կապված օփիոիդային թունավորությունը։ | Օփիոիդային մասնակի ագոնիստը նույնպես պահանջում է փոխազդեցության գնահատում։ Այս նախազգուշացումը չի նշանակում, որ բոլոր օփիոիդներն ունեն նույն ռիսկը։ |
| Այլ սերոտոնիներգիկ դեղեր, ներառյալ բուսպիրոնը և դեքստրոմեթորֆանը | Մեթիլենային կապույտի ներերակային կիրառման հրահանգը հատուկ նշում է այս նյութերը։ | Անհանգստության դեմ դեղը կամ առանց դեղատոմսի վաճառվող հազի միջոցի բաղադրիչը կարող է նույնքան կարևոր լինել, որքան հակադեպրեսանտը։ |
| Գաբապենտին և հակացնցումային դեղերին առնչվող հարցեր | Ֆորումում նկարագրված են համատեղ կիրառումից հետո առաջացած ախտանշաններ։ Սա հաստատված, կիրառման ուղուն առնչվող կլինիկական փոխազդեցության հետազոտություն չէ։ | Հաղորդված ռեակցիան արժանի է գնահատման․ այն չի ապացուցում, որ գաբապենտինը սերոտոնինային համախտանիշ է առաջացրել։ |
| PDE5-ի արգելակիչներ, ներառյալ սիլդենաֆիլը կամ Viagra-ն | Ազոտի մոնօքսիդի ազդանշանային ուղու վերաբերյալ փորձարարական արդյունքները մեխանիզմի մասին համատեքստ են տրամադրում, բայց մարդկանց մոտ բերանային համակցության անվտանգության փորձարկում չեն։ | Միայն մեխանիզմը չի հաստատում ո՛չ ազդեցության կանխատեսվող փոփոխությունը, ո՛չ համատեղելիության պնդումը։ |
| Իվերմեկտին և այլ քիչ ուսումնասիրված համակցություններ | Այս հոդվածի համար ստուգված աղբյուրներում մարդկանց մասնակցությամբ փոխազդեցության վերահսկվող հետազոտություն չի հայտնաբերվել։ | Համակցությունը մնում է անբավարար բնութագրված։ Փոխազդեցության որոնման արդյունքների բացակայությունը անվտանգության ապացույց չէ։ |
Ներերակային կիրառման հրահանգի փոխազդեցությունների բաժինը նաև նշում է միրտազապինը և բուպրոպիոնը։ Միայն հակադեպրեսանտների ծանոթ ապրանքային անվանումներով դեղեր ներառող ցանկը բաց կթողնի առնչվող այլ դեղեր։
Ի՞նչ է փոխվում, երբ մեթիլենային կապույտը կուլ են տալիս
Կիրառման ուղին փոխում է օրգանիզմի ենթարկվածությունը նյութին, ուստի ներերակային կիրառման մասին հաղորդումը չի կարող բերանային լուծույթի համար ռիսկի թվային գնահատական տալ։ Հակառակ եզրակացությունը նույնպես հիմնավոր չէ․ բերանային կիրառման մասին ավելի քիչ հաղորդումները չեն հաստատում բերանային համակցության անվտանգությունը։
Zuschlag-ի և գործընկերների՝ 2018 թվականի հաղորդումը նկարագրում է սերոտոնինային համախտանիշի կասկածելի դեպք՝ մի քանի սերոտոնիներգիկ դեղ ընդունող պացիենտի մոտ մեթիլենային կապույտ պարունակող բերանային միզուղիների ցավազրկող միջոց ավելացնելուց հետո։ Դրան կից ակնարկում նրանք հայտնաբերել են 50 նախորդ դեպք՝ կապված մեթիլենային կապույտի պարենտերալ կիրառման և սերոտոնիներգիկ հակադեպրեսանտների միաժամանակյա ընդունման հետ։
Այդ տարբերակումը օգտակար է։ Բերանային կիրառման դեպքը վերաբերում էր համակցված դեղի, ոչ թե մեկ բաղադրիչով սպառողական լուծույթի վերահսկվող փորձի։ Այն չի կարող ցույց տալ, թե կոնկրետ շշի պարունակությունը որքան հաճախ է փոխազդեցություն առաջացնում։ Այն, սակայն, հակասում է այն պնդմանը, թե մեթիլենային կապույտը կուլ տալը սերոտոնինային թունավորությունն անհնար է դարձնում։ Դեպքերի հաղորդումները բացահայտում են վտանգները․ առանց նյութի ազդեցությանը ենթարկված բոլոր անձանց թվի և բնութագրերի՝ դրանք չեն չափում դեպքերի առաջացման հաճախականությունը։
Wellbutrin-ը, խթանիչները և Suboxone-ը պահանջում են առանձին հիմնավորում
Wellbutrin-ը բուպրոպիոն է, ոչ թե SSRI։ Դրա նշանակման տեղեկատվությունը նշում է ներերակային մեթիլենային կապույտի հետ հիպերտենզիվ ռեակցիայի ռիսկը։ Հետևաբար՝ «այն հիմնականում սերոտոնինի միջոցով չի գործում» արտահայտությունը բավարար պատասխան չէ համակցության մասին հարցին։
Խթանիչների դեպքում ADDERALL XR-ի կիրառման հրահանգը հստակ ներառում է ներերակային մեթիլենային կապույտը MAOI-ի հետ կիրառման հակացուցման մեջ։ Արյան ճնշման էական փոփոխությամբ ռեակցիան առանձին մտահոգություն է՝ անկախ վերևում նկարագրված սերոտոնինային մեխանիզմից։ Տարբեր խթանիչ դեղերը նույնպես պահանջում են անհատական գնահատում։
Suboxone-ը պարունակում է բուպրենորֆին և նալոքսոն։ Դրա փոխազդեցությունների աղյուսակը նկարագրում է սերոտոնինային համախտանիշը և MAOI-ի հետ կապված օփիոիդային թունավորությունը, ներառյալ շնչառության ընկճումը կամ կոման։ Նալոքսոնի առկայությունը չի հաստատում փոխազդեցությունների ընդհանուր անվտանգությունը։ Օփիոիդների օգտագործման խանգարման համար բուժում ստացող մարդիկ պետք է մեթիլենային կապույտ ավելացնելուց առաջ ներգրավեն իրենց բուժող թիմին։
Գաբապենտին․ ռեակցիայի մասին հաղորդումը ախտորոշում չէ
Phoenix Rising ֆորումում գաբապենտինի և մեթիլենային կապույտի մասին հարցը նկարագրում է ապակողմնորոշում և զգայական գերգրգռում։ Գրառման հեղինակը հարցնում էր՝ արդյոք պատճառը սերոտոնինային համախտանիշն էր։ Գրառումից այդ հարցը լուծել հնարավոր չէ․ բացակայում են կլինիկական զննումը և ախտանշանների հաստատված բացատրությունը։
Գաբապենտինի դեղաբանական հատկությունները տարբերվում են SSRI-ի հատկություններից։ Դրա կիրառման հրահանգը նկարագրում է կապումը լարման միջոցով ակտիվացվող կալցիումական անցուղիների ալֆա-2-դելտա ենթամիավորին՝ միաժամանակ նշելով ճշգրիտ բուժական մեխանիզմի վերաբերյալ անորոշությունը։ Այս տարբերակումը կանխում է սխալ դասակարգումը․ այն չի ապացուցում, որ մեթիլենային կապույտ ավելացնելն անվնաս է։ Մի՛ կրկնեք ֆորումում առաջարկված շտապ օգնության բուժումը՝ ստուգելու համար, թե ինչն է առաջացրել ռեակցիան։
Սիլդենաֆիլ և իվերմեկտին․ մեխանիզմները չեն որոշում համատեղելիությունը
Սիլդենաֆիլը նպաստում է ազոտի մոնօքսիդի/ցիկլիկ GMP-ի ազդանշանային ուղու գործունեությանը՝ արգելակելով PDE5-ը։ Viagra-ի վերաբերյալ EMA-ի գիտական քննարկումը նկարագրում է այս ուղին և մեթիլենային կապույտի փորձարարական կիրառումը։ Մեկուսացված անոթների և մաքրված ֆերմենտների փորձերում մեթիլենային կապույտը խանգարել է ազոտի մոնօքսիդի ազդանշանային փոխանցմանը՝ տարբեր թիրախների և կոնցենտրացիաների դեպքում տարբեր ազդեցություններով։
Այս դիտարկումները կենսաբանական առումով հասկանալի են դարձնում սիլդենաֆիլի ազդեցության հնարավոր փոփոխության մասին պնդումները։ Դրանք չեն հաստատում մարդկանց մոտ կանխատեսելի արդյունք, անվտանգ համակցություն կամ մի դեղի ազդեցությունը մյուսով հավասարակշռելու մեթոդ։ PDE5-ի արգելակիչներին վերաբերող հարցերը պատկանում են սրտանոթային դեղաբանությանը և ինքնաբերաբար չեն դասվում ապացույցների նույն կատեգորիային, ինչ SSRI-ի փոխազդեցությունը։
Իվերմեկտինի դեպքում հայտնաբերված նյութերում փոխազդեցության վերահսկվող հետազոտության բացակայությունը ապացույցների բաց է թողնում։ Լաբորատոր հոդվածները, որոնք հիշատակում են երկու միացությունները, կարող են համեմատել դրանք կամ դրանցից մեկը կիրառել որպես հետազոտական թեստի հսկիչ նյութ։ Դա երկու նյութերը միասին ընդունող մարդկանց մասնակցությամբ փորձարկում չէ։ Նմանապես, փորձի ոչ պաշտոնական քննարկումները չեն տրամադրում դեղերի ընդունման պատմությունները և համակարգված հետագա հսկողությունը, որոնք անհրաժեշտ են համակցությունը ընդունելի համարելու համար։
Ախտանշաններ, որոնք շտապ գնահատում են պահանջում
Սերոտոնինային թունավորությունը կարող է դրսևորվել գրգռվածության կամ շփոթվածության, ջերմության կամ առատ քրտնարտադրության, արագ սրտխփոցի, դողի, մկանային կարկամության և ակամա ցնցումային շարժումների համակցությամբ։ Այս նշանները ներկայացված են ամֆետամինի կիրառման հրահանգի սերոտոնինային համախտանիշի մասին նախազգուշացման մեջ։ Դրանք տնային ախտորոշման ստուգացանկ չեն։
Հնարավոր փոխազդող նյութերի կիրառման կասկածից հետո նոր ախտանշանները պահանջում են անհապաղ բժշկական խորհրդատվություն։ Ուժեղ շփոթվածությունը, բարձր ջերմությունը, ցնցումները, կոլապսը կամ շնչառության դժվարությունը պահանջում են անհապաղ շտապ բժշկական օգնություն։ Տրամադրեք արտադրանքի փաթեթավորումը, դեղերի ցանկը, կիրառման ուղին, քանակը և ժամանակը․ խորհրդատվության դիմելիս այլևս մեթիլենային կապույտ մի՛ ընդունեք։
Դեղերի նախատեսվող ստուգման համար օգտվեք մեթիլենային կապույտի մասին բժշկին տալու հարցերից։ Մեթիլենային կապույտի անվտանգության ավելի լայն ուղեցույցը ընդգրկում է փոխազդեցություններից դուրս այլ ռիսկեր՝ ներառյալ G6PD-ի անբավարարության և հեմոլիզի առանձին հարցը։ Ամբողջական գնահատման համար անհրաժեշտ են թե՛ դեղերի ցանկը, թե՛ անձի առողջական պատմության համապատասխան տվյալները։