Մեթիլենային կապույտը MCAS-ի և հիստամինի անհանդուրժողականության դեպքում. ինչ են ցույց տալիս ապացույցները

Մեթիլենային կապույտը պարարտ բջիջների ակտիվացման համախտանիշի (MCAS) կամ հիստամինի անհանդուրժողականության հաստատված բուժում չէ։ Այս հոդվածի համար գտնված գրականությունը չէր պարունակում պացիենտների մասնակցությամբ վերահսկվող փորձարկումներ, որոնք ցույց կտային կայուն օգուտ այս վիճակներից որևէ մեկի դեպքում։ Հասանելի տվյալները ներառում են լաբորատոր փորձեր և վիրահատությանն առնչվող կլինիկական դեպքի նկարագրություն, որոնք պատասխանում են ավելի նեղ հարցերի։

Այս տարբերակումը կարևոր է, քանի որ «նվազեցնում է բորբոքումը», «կայունացնում է պարարտ բջիջները» և «հեռացնում է հիստամինը» ձևակերպումները նկարագրում են տարբեր ազդեցություններ։ Մեկի օգտին եղած ապացույցները չի կարելի պարզապես տարածել մյուսների վրա։

Երեք եզրույթ, որոնք պետք է տարբերակել

MCAS-ը վերաբերում է պարարտ բջիջներից միջնորդանյութերի արտազատման կրկնվող համակարգային դրվագներին։ Հիստամինը միջնորդանյութերից մեկն է, սակայն պարարտ բջիջներն արտադրում են նաև այլ ազդանշանային նյութեր։ Ալերգիայի, ասթմայի և իմունաբանության ամերիկյան ակադեմիան բացատրում է MCAS-ի գնահատումը՝ որպես բնորոշ նոպաների, ախտանիշների ընթացքում համապատասխան միջնորդանյութերի մակարդակների՝ ելակետայինի համեմատ բարձրացման և այդ միջնորդանյութերին ուղղված բուժման նկատմամբ արձագանքի համակցություն։ Միայն ախտանիշների ամբողջությունը բավարար չէ ախտորոշումը հաստատելու համար։

Անմիջական, IgE-միջնորդավորված ալերգիան ներառում է իմունային պատասխան որոշակի ալերգենի նկատմամբ։ Պարարտ բջիջների մակերեսին գտնվող IgE-ին ալերգենի կապումը կարող է հարուցել միջնորդանյութերի արտազատում։ Ալերգիայի այս հայտնի ուղին կարող է ներառել պարարտ բջիջները, սակայն դա չի նշանակում, որ ալերգիա ունեցող յուրաքանչյուր մարդ ունի իդիոպաթիկ MCAS։ «Ալերգիան» ներառում է նաև այս անմիջական ուղուց տարբերվող մեխանիզմներ։

Հիստամինի անհանդուրժողականություն եզրույթը սովորաբար օգտագործվում է սննդում առկա հիստամինի նկատմամբ ենթադրվող անցանկալի ռեակցիաների համար։ Այն նույնը չէ, ինչ սննդային ալերգիան կամ MCAS-ը։ Սննդի հետ ընդունված հիստամինի վերաբերյալ մի քանի մասնագիտական ընկերությունների 2021 թվականի ուղեցույցը նկարագրում է ընդունման և վերարտադրելի ախտանիշների միջև կապի սահմանափակ, հակասական ապացույցներ և զգուշացնում, որ շիճուկում դիամինօքսիդազի չափումները չեն կարող հաստատել ախտորոշումը։ Եզրույթն արտահայտում է ախտանիշների առաջարկվող բացատրություն. սննդի նկատմամբ ռեակցիան ինքնին չի ապացուցում հիստամինի քայքայման անբավարարությունը։

Ինչ են իրականում չափել պարարտ բջիջների փորձերում

Ուղղակի փորձարարական տվյալները չեն հաստատում այն պարզ բացատրությունը, թե մեթիլենային կապույտը հուսալիորեն կանխում է պարարտ բջիջներից միջնորդանյութերի արտազատումը։

Կիմուրայի և գործընկերների՝ առնետների միկրոշրջանառության 1999 թվականի հետազոտությունում հետազոտողները ներկենդանի մանրադիտակմամբ դիտարկել են միջընդերքի փոքր երակների կողքին գտնվող պարարտ բջիջները։ Մեթիլենային կապույտի տեղային կիրառումը՝ հյուսվածքի մակերեսի վրայով 50 micromolar կոնցենտրացիայով լուծույթ հոսեցնելով, առաջացրել է դեգրանուլյացիա։ Լեյկոցիտները նաև ավելի շատ են կպել անոթի ներքին մակերեսին և ավելի դանդաղ գլորվել դրա երկայնքով։ Կետոտիֆենով նախնական մշակումը ճնշել է դեգրանուլյացիոն պատասխանը։ Սա կենդանական փորձարարական մոդել էր, որն ուսումնասիրում էր ազոտի օքսիդի հետ կապված ազդանշանային գործընթացները, այլ ոչ թե MCAS ունեցող մարդկանց՝ բերանով ընդունվող բուժումը։

Մարդու բազոֆիլների և առնետի որովայնամզային պարարտ բջիջների 2001 թվականի հետազոտությունը ուղղակիորեն չափել է հիստամինի արտազատումը։ Փորձարկված պայմաններում մեթիլենային կապույտը չի փոխել մարդու բազոֆիլներից հիստամինի ելակետային կամ իմունաբանական խթանմամբ առաջացած արտազատումը։ Բազոֆիլները հարակից իմունային բջիջներ են, բայց նույնը չեն, ինչ հյուսվածքային պարարտ բջիջները։

Մեկ այլ փորձ՝ առնետի RBL-2H3 բջջային գծի կիրառմամբ, չի հայտնաբերել մեթիլենային կապույտի ազդեցություն հիստամինի ելակետային կամ L-արգինինով հարուցված արտազատման վրա։ Բջջային գիծը, մեկուսացված բջիջները և կենդանի միկրոանոթային մոդելի պարարտ բջիջները տարբերվում են իրենց շրջապատող ազդանշաններով ու փորձարարական ներգործություններով։ Այս մոդելներում ո՛չ ազդեցության բացակայությունը, ո՛չ դեգրանուլյացիան չեն կանխատեսում մարդու բոլոր հնարավոր արձագանքները։ Միասին դրանք դժվարացնում են «պարարտ բջիջների կայունացուցիչ» համընդհանուր պնդման հիմնավորումը։

Բորբոքման ընդհանուր չափումները կլինիկական հարցից ավելի հեռու են։ Ցիտոկինի կամ ազդանշանային սպիտակուցի փոփոխությունը չի հաստատի պարարտ բջիջների դեգրանուլյացիայի նվազումը, եթե վերջինս չի չափվել։ Նույնիսկ միջնորդանյութերի արտազատման ապացուցված նվազման դեպքում դեռ անհրաժեշտ կլինեն պացիենտների տվյալներ՝ նոպաների նվազումը կամ առօրյա գործունակության բարելավումը հաստատելու համար։ Այստեղ ևս կիրառելի է բորբոքային ազդանշանների և առողջական արդյունքների տարբերակումը։

Հիվանդանոցային դեպքը պատասխանում է այլ հարցի

Թոքային էմբոլէկտոմիայի 2017 թվականի կլինիկական դեպքի նկարագրությունը վերաբերում է պարարտ բջիջների հնարավոր խանգարում ունեցող պացիենտի, որի մոտ վիրահատությունից հետո զարգացել էր անոթալայնացմամբ պայմանավորված շոկ։ Պացիենտը ստացել է H1 և H2 անտագոնիստներ, ստերոիդներ և մեթիլենային կապույտ, որից հետո հեմոդինամիկան բարելավվել է։

Դա կլինիկական դիտարկում է, սակայն արդյունքը եղել է արյան շրջանառության վերականգնումը բարդ վիրաբուժական պայմաններում։ Կիրառվել են մի քանի բուժումներ, համեմատական խումբ չի եղել, իսկ ախտորոշումը եղել է անորոշ։ Դեպքի նկարագրությունը չի կարող առանձնացնել մեթիլենային կապույտի ներդրումը, ցույց տալ, որ այն դադարեցրել է միջնորդանյութերի արտազատումը, կամ հաստատել, որ կրկնվող կիրառումը բարելավում է սննդի նկատմամբ քրոնիկ ռեակցիաները։ Դրվագի հետևանքով առաջացած զարկերակային ճնշման խանգարումների մեղմումը և հենց դրվագի կանխումը բուժման տարբեր նպատակներ են։

Վիճակների և վերջնակետերի համեմատություն

Օգտագործեք այս համեմատությունը՝ պարզելու համար, թե առաջարկվող օգուտն իրականում ինչ ապացույցներ կպահանջի։ Ստորև ներկայացված ապացուցողական պահանջները վերը նկարագրված ախտորոշիչ և փորձարարական տարբերությունների հեղինակային համադրություն են, ոչ թե վավերացված ախտորոշիչ գործիք։

Հիստամինի քայքայումը MAO-ի արգելակում չէ

Հիստամինն ունի նյութափոխանակության երկու հիմնական ուղի՝ դիամինօքսիդազի (DAO) և հիստամին N-մեթիլտրանսֆերազի (HNMT) մասնակցությամբ։ Սրանք մոնոամինօքսիդազ A-ից (MAO-A) տարբեր ֆերմենտներ են։ Շապիկի պատկերը տարբերակում է միջնորդանյութերի արտազատումն այս քայքայման ուղիներից. դրա ֆերմենտային նշումները ցույց են տալիս ուղիները, ոչ թե հիստամինից առաջացող նյութերը։

Ռամզին և գործընկերները ցույց են տվել մեթիլենային կապույտի՝ MAO-A-ն արգելակող ազդեցությունը, ինչը կարևոր է սերոտոնինային թունավորության համատեքստում։ MAO-A-ի արգելակումը ապացույց չէ, որ DAO-ի կամ HNMT-ի ակտիվությունն աճում է, և չի ցույց տալիս հիստամինի ավելի արագ հեռացում։ Ֆերմենտների նման անվանումները չեն հաստատում ընդհանուր բուժական ազդեցություն։

Կա նաև հետազոտական մի տարբերություն, որը հեշտ է անտեսել։ DAO-ի որոշման մեթոդի 2020 թվականի հետազոտությունում, որին մասնակցել են 22 պացիենտ և վերահսկիչ խմբի 22 անձ, մեթիլենային կապույտը ստացվել է որպես ֆերմենտի ակտիվությունը գնահատելու համար կիրառվող լաբորատոր ռեակցիայի գունավոր արգասիք։ Մասնակիցները մեթիլենային կապույտով բուժում չէին ստանում։ Հետևաբար, հոդվածում երկու եզրույթների հանդիպելը պարտադիր չէ, որ վկայի բուժման հետազոտության մասին։

Ինչու ախտանիշների փոփոխությունները չեն կարող հաստատել մեխանիզմը

Հարցի առիթ դարձած ֆորումային քննարկումը ներառում է մեթիլենային կապույտից հետո մարսողության բարելավման և միզարձակման անհետաձգելի պահանջի նվազման մասին հաղորդումներ։ Դրանք նկարագրում են սուբյեկտիվորեն նկատված փոփոխություններ։ Դրանք չեն չափում հիստամինի կոնցենտրացիան, չեն հաստատում MCAS-ը և չեն ցույց տալիս, որ միզապարկի հյուսվածքը դարձել է հիստամինի նկատմամբ կայուն։

Ախտանիշները կարող են տատանվել սննդակարգի, կոֆեինի ընդունման, հեղուկների ընդունման, դեղերի և այլ ներգործությունների փոփոխության հետ մեկտեղ։ Դիտարկումը կարող է ճիշտ լինել, նույնիսկ եթե դրա առաջարկվող բացատրությունը սխալ է։ Միզարձակման անհետաձգելի պահանջը նույնպես առանձին գնահատում է պահանջում. միզապարկի ախտանիշները և հաստատված միզուղիների վարակը տարբեր բացահայտումներ են։ Միայն ախտանիշների թեթևացումը չի կարող որպես պատճառ որոշել ո՛չ վարակը, ո՛չ պարարտ բջիջների ակտիվությունը։

Գերզգայունությունը շարունակում է կարևոր լինել

Մեթիլենային կապույտն ինքնին կարող է գերզգայունություն առաջացնել։ Ներերակային PROVAYBLUE-ի նշանակման տեղեկատվությունը նկարագրում է անաֆիլաքսիան և հակացուցում կիրառումը մեթիլենային կապույտի դասի որևէ արտադրանքի նկատմամբ ծանր գերզգայունության պատմության դեպքում։ Այն նաև զգուշացնում է փոխազդող դեղերի հետ սերոտոնինային համախտանիշի մասին և հակացուցում կիրառումը G6PD-ի անբավարարության դեպքում։ Այս տեղեկատվությունը սահմանում է կարևոր վտանգները, սակայն չի տալիս բերանով ընդունվող չուսումնասիրված արտադրանքի բոլոր ռիսկերի քանակական գնահատականը։

Ապացույցները չեն հիմնավորում նշանակված հակահիստամինային դեղերը կամ այլ հաստատված բուժօգնությունը մեթիլենային կապույտով փոխարինելը։ Շնչառության դժվարացումը, կոկորդի այտուցը կամ կոլապսը շտապ բժշկական օգնություն են պահանջում, ոչ թե ներկանյութով փորձարկում։ Բժշկի հետ նախատեսված քննարկմանը ներկայացրեք կոնկրետ պնդումը, արտադրանքը, ներկայում ընդունվող դեղերը և ախտանիշների պատմությունը՝ օգտվելով մեթիլենային կապույտի մասին տալու այս հարցերից։ Գործնական հարցն այն է, թե առաջարկվող բուժումը որ ախտորոշմանն ու արդյունքին է ուղղված, և արդյոք այդ կոնկրետ կիրառման համար ապացույցներ կան։