Հոդված
Մեթիլեն կապույտը և տեստոստերոնը. պնդումների քննություն

Մեթիլեն կապույտը հաստատված չէ որպես տղամարդկանց մոտ տեստոստերոնի պակասի բուժման կամ դրա մակարդակի բարձրացման միջոց։ Այս հոդվածի համար կատարված որոնումների ընթացքում չի հայտնաբերվել մարդկանց մասնակցությամբ վերահսկվող փորձարկում, որը ցույց կտար, որ բերանով ընդունվող մեթիլեն կապույտը բարձրացնում է տեստոստերոնի մակարդակն առողջ տղամարդկանց մոտ կամ բուժում է տեստոստերոնի անբավարարությունը։ Համապատասխան ապացույցները ներառում են կենդանիների վնասման մոդելներ, առնետների հիպոֆիզի փորձեր, մարդկանց մոտ պրոլակտինի վերաբերյալ նախնական հետազոտական արդյունք և մարդու սերմնաբջիջների՝ մարմնից դուրս անմիջական ազդեցության ենթարկում։
Այդ ուսումնասիրություններն արժանի են ուշադրության, սակայն դրանց արդյունքները չի կարելի միավորել ընդհանուր պնդման մեջ, թե մեթիլեն կապույտը բարձրացնում է տեստոստերոնը, նվազեցնում է էստրոգենն ու պրոլակտինը և բարելավում է պտղաբերությունը։ Յուրաքանչյուր պնդման համար անհրաժեշտ է առանձին չափված արդյունք։
Ի՞նչն է համարվում տեստոստերոնի բարձրացման ապացույց։
Մարդկանց մասնակցությամբ օգտակար ուսումնասիրությունը պետք է հստակ նշեր մասնակիցներին, պատրաստուկի ձևը, ներմուծման ուղին, համեմատության միջոցը, տևողությունը և հորմոնի որոշման մեթոդը։ Այն պետք է տարբերակեր ընդհանուր տեստոստերոնն ազատ տեստոստերոնից և չափեր՝ արդյոք որևէ փոփոխություն պահպանվում է։ Ախտանիշները, սերմի որակը և անցանկալի ազդեցությունները կպահանջեին առանձին գնահատում։
Ավելի առույգ զգալը տեստոստերոնի չափում չէ։ Սերմնաբջիջների շարժման բարելավումը նույնպես տեստոստերոնի չափում չէ։ Ամորձիներում՝ սերմնատար խողովակների միջև, որտեղ զարգանում են սերմնաբջիջները, գտնվում են տեստոստերոն արտադրող Լեյդիգի բջիջները։ Այս գործառույթները փոխազդում են, բայց մեկի վերաբերյալ արդյունքը չի հաստատում մյուսը։ Մարդկանց հետազոտություններում մեթիլեն կապույտի օգուտների ավելի լայն ակնարկը անդրադառնում է առողջության վերաբերյալ ընդհանուր պնդումներին, այդ թվում՝ տղամարդկանց ուղղված պնդումներին։
Տեստոստերոնի վերաբերյալ պնդումների ապացույցների մատրիցա
Մատրիցան տարանջատում է հետազոտությունների արդյունքները սպառողին ուղղված պնդման համար անհրաժեշտ ապացույցներից։ Փորձարարական քանակները նկարագրում են ուսումնասիրությունները, ոչ թե մարդկանց համար նախատեսված ընդունման սխեմա։
| Պնդում կամ հարց | Հետազոտված խումբ և մոդել | Ներմուծման ուղի և ազդեցություն | Չափված վերջնակետ և արդյունք | Ի՞նչ է հիմնավորում ապացույցը |
|---|---|---|---|---|
| Բարձրացնում է տեստոստերոնը ամորձու վնասումից հետո | 35 արու Wistar առնետ՝ հինգ խմբում, ներառյալ ցիսպլատինով վնասման խումբը | Ներորովայնային ներարկումներ․ մեթիլեն կապույտ՝ 2 կամ 4 mg/kg, յոթ օր շարունակ | Հաղորդվել է, որ մեթիլեն կապույտով բուժման դեպքում շիճուկային տեստոստերոնը և սերմի ցուցանիշներն ավելի բարձր էին, քան միայն ցիսպլատինի դեպքում | Պաշտպանիչ ազդեցության ազդակ՝ քիմիաթերապիայով վնասման մոդելում․ առողջ տղամարդկանց մոտ բարձրացում ցույց չի տրվել |
| Միշտ օգտակար է ամորձիների համար | 30 հասուն առնետ՝ տեղային ներարկման ուսումնասիրությունում | Ներարկում ամորձու հյուսվածքի մեջ կամ ամորձու թաղանթների միջև․ գնահատում երկու շաբաթ անց | Հյուսվածքի խորքում ներարկումը նվազեցրել է շիճուկային տեստոստերոնը և ամորձու հավելումում սերմնաբջիջների խտությունը․ թաղանթների միջև ներարկման խմբում այդ ցուցանիշների նշանակալի փոփոխություններ չեն դիտվել | Տեղային ազդեցության վայրը կարևոր է․ ընդհանուր օգտակար հորմոնային ազդեցություն ենթադրել չի կարելի |
| Նվազեցնում է պրոլակտինը | Էստրադիոլի բենզոատի ազդեցության ենթարկված արու առնետներ՝ համեմատության խմբերով | Սննդում մեթիլեն կապույտ՝ 0.5%, երեք շաբաթ շարունակ | Նվազեցրել է էստրադիոլի հետ կապված՝ արյան պրոլակտինի բարձրացումը․ միայն մեթիլեն կապույտը չի նվազեցրել արյան պրոլակտինը | Արձագանք՝ փորձարարական եղանակով փոփոխված էնդոկրին համակարգում |
| Փոխում է պրոլակտինը մարդկանց մոտ | Բուժմանը չենթարկվող նեյրոպաթիկ ցավով տասը հիվանդ՝ ութ տղամարդ և երկու կին | Ներերակային ինֆուզիաներ՝ 60 րոպեի ընթացքում․ 2 mg/kg՝ համեմատված 0.02 mg/kg-ի հետ | Պրոլակտինի հարաբերական ազդակը նվազել է երկու ազդեցություններից հետո․ հաղորդվել է միջամտությունների միջև տարբերություն | Նախնական կենսամարկերային արդյունք ցավ ունեցող հիվանդների մոտ, ոչ թե հաստատված բուժում բարձր պրոլակտինի համար |
| Բարելավում է տղամարդկանց պտղաբերությունը | Սերմնահեղուկի նմուշներ՝ 20 առողջ տղամարդուց | Մարմնից դուրս անմիջական խառնում վիրաբուժական ներկանյութերի լուծույթների և դրանց նոսրացումների հետ | Մեթիլեն կապույտի ազդեցությունից անմիջապես հետո սերմնաբջիջների շարժունակությունը զգալիորեն նվազել է | Սերմնաբջիջների ազդեցության լաբորատոր արդյունք, ոչ թե բերանով ընդունման միջոցով պտղաբերության փորձարկում կամ տեստոստերոնի չափում |
| Նվազեցնում է էստրոգենը կամ փոխում է DHT-ը տղամարդկանց մոտ | Այս որոնման ընթացքում մարդկանց մասնակցությամբ վերահսկվող փորձարկում՝ հորմոնային վերջնակետերով, չի հայտնաբերվել | Այս վերջնակետերի համար հաստատված չէ բերանով ընդունվող վավերացված միջամտություն | Ազդեցության կլինիկորեն հաստատված ուղղություն կամ չափ չի հայտնաբերվել | Էստրադիոլի և դիհիդրոտեստոստերոնի համար անհրաժեշտ են առանձին ապացույցներ |
| Բարձրացնում է տեստոստերոնը ֆերմենտի արգելակման միջոցով | Դեղերի փոխազդեցության լաբորատոր փորձեր՝ նշանակման տեղեկատվության մեջ | In vitro ազդեցություն․ տեստոստերոնն օգտագործվել է որպես CYP3A4/5-ի սուբստրատ | Դիտվել է ֆերմենտի արգելակում | Նյութափոխանակության փորձ, ոչ թե տեստոստերոնի կլինիկական արդյունք |
Այս տողերի հիմքում ընկած ուսումնասիրությունները քննվում են ստորև։ Մեթիլեն կապույտի հետազոտությունների գրադարանը դասակարգում է ապացույցներն ըստ հետազոտված խմբի և փորձարարական կառուցվածքի։
Ի՞նչ է իրականում ցույց տալիս ցիսպլատինի փորձը։
Ղոլամի Ջուրաբիի և գործընկերների՝ առնետների ուսումնասիրությունում, որը առցանց հրապարակվել է 2020 թվականին, իսկ Andrologia-ում՝ 2021 թվականին, ցիսպլատինը նվազեցրել է շիճուկային տեստոստերոնը և սերմի ցուցանիշները։ Հեղինակները հաղորդել են մեթիլեն կապույտի դեպքում բարելավումների մասին՝ ցիսպլատինի խմբի համեմատ, ինչպես նաև վնասման նվազմանը համապատասխանող հյուսվածաբանական արդյունքների մասին։
Վճռորոշ համեմատությունը քիմիական եղանակով վնասված կենդանիների հետ է։ Վնասված վերահսկիչ խմբի ցուցանիշից ավելի բարձր արժեքը ապացույց չէ, որ բուժումը բարձրացնում է առողջ օրգանիզմի ելակետային մակարդակը։ Ուսումնասիրությունը ներառել է նաև միայն մեթիլեն կապույտ ստացած խումբ, սակայն ամփոփագրում տեստոստերոնի համեմատությունը կատարվում է ցիսպլատինի խմբի հետ, այլ ոչ թե ցույց է տրվում բարձրացում չբուժված առողջ վերահսկիչ խմբի համեմատ։ Այս կարճատև ներարկման փորձը չի հաստատում տղամարդկանց համար բերանով ընդունվող միջամտություն կամ քաղցկեղի բուժման ընթացքում պտղաբերությունը պահպանելու միջոց։
Այլ պայմաններում ապացույցները ցույց են տալիս նաև հակառակ ուղղության արդյունքներ։ Մազրոայի և գործընկերների՝ 2016 թվականի տեղային ներարկման փորձում մեթիլեն կապույտի ներարկումն առնետի ամորձու հյուսվածքի մեջ առաջացրել է տարածուն կառուցվածքային վնասում և շիճուկային տեստոստերոնի նվազում։ Ամորձու թաղանթների միջև ներարկումն առաջացրել է ավելի սահմանափակ տեղային վնասում։ Սա չի կանխատեսում բերանով ընդունման ազդեցությունը, բայց թույլ չի տալիս պնդել ամորձիների համընդհանուր պաշտպանություն։
Պրոլակտինը, էստրոգենը և DHT-ը տարբեր հարցեր են։
Պրոլակտինի վերաբերյալ հաճախ մեջբերվող արդյունքը ստացվել է միտումնավոր փոփոխված էնդոկրին համակարգում։ Շրայբերի և գործընկերների՝ 1993 թվականի փորձում արու առնետները ստացել են էստրադիոլի բենզոատի ներարկումներ, մեթիլեն կապույտ՝ սննդի մեջ, երկուսը միասին կամ դրանցից ոչ մեկը։ Համակցությունը նվազեցրել է էստրադիոլի հետ կապված՝ շրջանառվող պրոլակտինի բարձրացումը։ Մեթիլեն կապույտն առանձին չի փոխել արյան պրոլակտինը։
Արյան և հյուսվածքի տարբերությունը նույնպես կարևոր է․ բուժումը չի կանխել հիպոֆիզի առաջային բլթում պրոլակտինի պարունակության բարձրացումը։ Հետևաբար ուսումնասիրությունը չի ցույց տալիս պրոլակտինի պարզ, միատեսակ ճնշում ամբողջ օրգանիզմում։
Նեյրոպաթիկ ցավով տասը հիվանդի մասնակցությամբ՝ 2015 թվականի պատահականացված, կրկնակի կույր ուսումնասիրությունը մարդկանց վերաբերյալ սահմանափակ ազդակ է տալիս։ Դրա հիմնական վերջնակետը ցավն էր։ Հետազոտողները նաև չափել են սպիտակուցները մեթիլեն կապույտի ներերակային ներմուծումից առաջ և հետո՝ համեմատելով ազդեցության երկու մակարդակ։ Պրոլակտինը նվազել է երկուսից հետո էլ՝ միջամտությունների միջև տարբերությամբ։ Մեթոդը տվել է սպիտակուցների հարաբերական չափումներ, ոչ թե հորմոնների բացարձակ կլինիկական խտություններ։ Այս նախնական արդյունքը չի հաստատում պրոլակտինի կայուն նվազում, հիպերպրոլակտինեմիայի բուժում կամ տեստոստերոնի հետ կապված օգուտ։
Ներմուծված էստրադիոլի նկատմամբ արձագանքի նվազեցումը նույնպես չի ապացուցում, որ մեթիլեն կապույտը տղամարդկանց մոտ նվազեցնում է շրջանառվող էստրոգենը կամ արգելակում է արոմատազը։ DHT-ը՝ դիհիդրոտեստոստերոնը, ևս առանձին հորմոնային վերջնակետ է։ Տեստոստերոնի վերաբերյալ արդյունքը չի կարող լրացնել DHT-ի վերաբերյալ բացակայող արդյունքը։ Այս հորմոններից յուրաքանչյուրի վերաբերյալ պնդումները պահանջում են անմիջական չափումներ՝ օգտագործման առաջարկվող պայմաններում։
Մարդու սերմնաբջիջների վերաբերյալ ապացույցը հորմոնային փորձարկում չէ։
Շեյնկինի և գործընկերների՝ 1999 թվականի մարդու սերմնաբջիջների փորձում հետազոտողները սերմնահեղուկի չափաբաժինները խառնել են վերարտադրողական վիրաբուժության ընթացքում օգտագործվող նյութերի հետ։ Մեթիլեն կապույտը առաջացրել է սերմնաբջիջների շարժունակության խիստ, անմիջական նվազում, այդ թվում՝ փորձարկված նոսրացումների դեպքում։ Ռինգերի լակտատային լուծույթը չի ազդել շարժունակության վրա։
Սա մարդու կենսաբանական նյութից ստացված լաբորատոր ապացույց է։ Մասնակիցները բերանով մեթիլեն կապույտ չեն ընդունել, և հետազոտողները չեն չափել նրանց արյան տեստոստերոնը, հղիությունների կամ կենդանածնությունների թիվը։ Այս արդյունքը չի կարող հաստատել այլ համակարգային ազդեցության դեպքում ո՛չ պտղաբերության օգուտը, ո՛չ պտղաբերության ռիսկը։ Այն, սակայն, ցույց է տալիս, թե ինչու «ուսումնասիրվել է մարդու սերմնաբջիջների վրա» արտահայտությունը երբեք չպետք է կրճատել՝ դարձնելով «բարելավում է տղամարդկանց պտղաբերությունը»։
Տեստոստերոնի հիշատակումը կարող է նշանակել բոլորովին այլ բան։
ProvayBlue-ի նշանակման տեղեկատվությունը նկարագրում է CYP3A4/5-ի հնարավոր ժամանակից կախված արգելակումը in vitro՝ օգտագործելով տեստոստերոնը որպես սուբստրատ։ Այստեղ տեստոստերոնը ֆերմենտի ակտիվությունը փորձարկելու համար օգտագործվող նյութ է։ Այդ պարբերությունում դրա հիշատակումը չի հաստատում հիվանդների մոտ հորմոնի արտադրության ավելացում կամ արյան մեջ դրա խտության բարձրացում։
Նույն կերպ, բջջային էներգիայի մեխանիստական բացատրությունը չի կարող փոխարինել հորմոնային փորձարկմանը։ Դեռևս անհրաժեշտ է ցույց տալ, որ առաջարկվող ազդեցությունը նախատեսված խմբում փոխում է համապատասխան վերջնակետը։
Եթե մտահոգությունը տեստոստերոնի ցածր մակարդակն է։
Գործնական խնդիրն է պարզել՝ արդյոք առկա է տեստոստերոնի անբավարարություն և ինչու։ Էնդոկրինոլոգների ընկերության ախտորոշիչ առաջարկությունները պահանջում են համապատասխան ախտանիշներ և չափումներով հաստատված՝ տեստոստերոնի կայուն ցածր մակարդակ՝ առավոտյան, քաղցած վիճակում կրկնակի հետազոտմամբ։ Հետագա գնահատումը տարբերակում է ամորձային պատճառները հիպոֆիզային կամ հիպոթալամուսային պատճառներից։ Առանձին արդյունքը կամ էներգիայի փոփոխությունը բավարար չեն։
Մեթիլեն կապույտը չպետք է փոխարինի նշանակված էնդոկրին բուժմանը կամ պրոլակտինի կամ տեստոստերոնի ոչ բնականոն մակարդակների գնահատմանը։ Դրա հորմոնային օգուտի անորոշությունը չի վերացնում հաստատված ռիսկերը․ նշանակման տեղեկատվությունը զգուշացնում է սերոտոնինային համախտանիշի մասին՝ սերոտոնիներգիկ դեղերի հետ օգտագործելիս, և հակացուցում է օգտագործումը G6PD-ի անբավարարության դեպքում՝ հեմոլիզի ռիսկի պատճառով։ Մեթիլեն կապույտի անվտանգության ուղեցույցը բացատրում է այդ ռիսկերը համապատասխան համատեքստում։
Տեստոստերոնի վերաբերյալ ցանկացած պնդման դեպքում հարցրեք՝ ինչ է չափվել, ում մոտ, ներմուծման որ ուղով և ինչի համեմատ։ Ներկայումս այդ հարցերը հանգեցնում են փորձարարական արդյունքների, ոչ թե տղամարդկանց մոտ տեստոստերոնը բարձրացնող ապացուցված ազդեցության։