Մեթիլեն կապույտը նեյրոպաթիայի և ցավի դեպքում. ո՞ր վիճակներն են ուսումնասիրվել

Մեթիլեն կապույտը թեթևացնո՞ւմ է նեյրոպաթիան և ցավը։ Սա թվում է մեկ հարց, բայց գիտական գրականությունը պատասխանում է մի քանի տարբեր հարցերի։ Ողնաշարի սկավառակի մեջ ներարկվող ներկանյութը, հետանցքի շուրջ մաշկի տակ ներարկվող ներկանյութը, երակի մեջ ներարկվող ներկանյութը և բերանի ողողման համար օգտագործվող ներկանյութը նույն անունն ունեն, բայց դրանցով ստուգվում են տարբեր մոտեցումներ՝ տարբեր գործելու սկզբունքներով։ Մեկի արդյունքը չի տարածվում մյուսների վրա։

Պատկերացրեք չորս մոտեցում՝ մեկ ընդհանուր անվան տակ։ Առաջինը քայքայում կամ նվազեցնում է վնասված սկավառակի մեջ աճող մանր նյարդային վերջույթների զգայունությունը։ Երկրորդը ներարկման տեղում թմրեցնում կամ մեղմացնում է մաշկի նյարդերի ակտիվությունը։ Երրորդը արյան շրջանառության միջոցով համակարգային ազդեցություն է գործում նյարդային համակարգի վրա։ Չորրորդը պատում է վնասված մակերեսը՝ տեղային ցավը թեթևացնելու համար։ Այս տարբերակումը հաշվի առնելուց հետո ապացույցներն արագ դասավորվում են, և բացը տեսանելի է դառնում. տարածված պնդումը վերաբերում է երրորդ մոտեցմանը՝ կուլ տրվող հեղուկի ձևով, իսկ հենց դրա համար մարդկանց շրջանում ապացույցներն ամենասակավն են։

Ապացույցների աղյուսակ՝ ըստ վիճակի և կիրառման ուղու

Այս աղյուսակը հոդվածի համառոտ տարբերակն է։ Յուրաքանչյուր տողում վիճակը, կիրառման ուղին և միջամտությունը ներկայացված են միասին, քանի որ դրանք իրարից առանձնացնելն է հանգեցնում ցավի վերաբերյալ պնդումների չափազանցմանը։

Նախքան որևէ վերնագիր կարդալը՝ հերթով կարդացեք կիրառման ուղու սյունակը։ Մարդկանց շրջանում յուրաքանչյուր դրական արդյունքի նշան տեղային կամ միջամտության շրջանակում կիրառման տողում է։ Համակարգային կիրառման տողերում կա մեկ շատ փոքր փորձնական հետազոտություն և մի շարք դատարկ բջիջներ։

Սկավառակածին մեջքի ցավ. մեկ տպավորիչ փորձարկում, մեկ անհաջող վերարտադրություն

Ներսկավառակային կիրառման պատմությունը սկսվում է 2007 թվականի՝ առանց վերահսկիչ խմբի փորձնական հետազոտությունից, որն ընդգրկել է դիսկոգրաֆիայով հաստատված և պահպանողական բուժմանը չարձագանքող ցավով 24 հիվանդի։ 10 mg մեթիլեն կապույտի մեկ ներսկավառակային ներարկումից հետո 24-ից 21-ը հայտնել է ցավի վերացման կամ զգալի թեթևացման մասին՝ մոտ 18 ամսվա հսկողության ընթացքում։ Առանց վերահսկիչ խմբի՝ այդ արդյունքը կարող էր արտացոլել հիվանդների ընտրությունը, բնական ընթացքը կամ համատեղ կիրառված լիդոկաինի ազդեցությունը, ուստի այն խթանեց արդյունավետության հարցի ուսումնասիրությունը, այլ ոչ թե պատասխանեց դրան։

Հաջորդ քայլը 2010 թվականի կրկնակի կույր, պլացեբոյով վերահսկվող փորձարկումն էր՝ 72 հիվանդի մասնակցությամբ, որտեղ մեթիլեն կապույտը և լիդոկաինը համեմատվել են ֆիզիոլոգիական լուծույթի և լիդոկաինի հետ։ 24 ամսում հաղորդված տարբերությունները հսկայական էին. ցավի միջին գնահատականի նվազումը՝ 52.5՝ 0.7 միավորի դիմաց, իսկ գոհունակությունը՝ 91.6%՝ 14.3%-ի դիմաց։ Ուղեկցող խմբագրական հոդվածը բացահայտ հարցնում էր՝ արդյոք սա մեջքի ցավի բուժո՞ւմն է, ինչը ցույց է տալիս, թե այդ պնդումն այն ժամանակ որքան բացառիկ էր թվում մասնագետներին։

Բացառիկ պնդումները վերարտադրության կարիք ունեն, իսկ այս դեպքում արդյունքը չվերարտադրվեց։ Հետագա բազմակենտրոն IMBI փորձարկումը տարբեր կենտրոններում ստուգեց ներսկավառակային մեթիլեն կապույտը և չհաստատեց Peng-ի հետազոտության ազդեցությունը։ Ավելի փոքր, անկախ, առանց վերահսկիչ խմբի կոհորտները հիմնականում արձանագրել են արձագանքի ավելի ցածր կամ ժամանակի ընթացքում նվազող ցուցանիշներ։ Անկեղծ ամփոփումը հակասական ապացույցներն են. մեկ կենտրոնի տպավորիչ հաջողություն՝ բազմակենտրոն անհաջող վերարտադրության դիմաց։ Այս պատկերը չի հաստատում բուժման արդյունավետությունը և ոչինչ չի ասում մեթիլեն կապույտը կուլ տալու մասին, որի դեպքում այն սկավառակի մեջ երբեք չի հայտնվում համադրելի խտությամբ։ Քրոնիկ ցավի ապացույցների մեր ակնարկն այս բանավեճը ներկայացնում է միջամտությունների շրջանակում կիրառվող այլ մոտեցումների կողքին։

Հետանցքի շուրջ ներարկում. իրական արդյունքների նշաններ, նեղ շրջանակ

Բուժմանը չարձագանքող հետանցքային քորի դեպքում ներմաշկային մեթիլեն կապույտի կիրառումն ունի դեպքերի շարքերի ամենաերկար պատմությունը՝ սկսած 1990 թվականից և շարունակվելով 25, 30, 49 և 103 հիվանդի կոհորտներով։ Արձագանքի ցուցանիշները բարձր են թվում. հաճախ մեկ կամ երկու ներարկումից հետո մեծամասնությունն առանց ախտանշանների է, բայց բոլոր շարքերն առանց վերահսկիչ խմբի են։ Քորը, որի պատճառով հիվանդը դիմում է ինվազիվ միջամտության, կարող է տատանվել, իսկ ներարկումներն իրենք ուղեկցվում են ակնկալիքի ազդեցությամբ, ուստի առանց վերահսկիչ խմբի թեթևացման ցուցանիշները չեն կարող հաստատել արդյունավետությունը։

Ավելի ուժեղ համեմատական ապացույցները հարակից ոլորտում են՝ հետվիրահատական ցավի դեպքում։ Թութքի հեռացման ժամանակահատվածում հետանցքի շուրջ ներմաշկային մեթիլեն կապույտի երկու պատահականացված փորձարկում ցույց է տվել ցավի ավելի ցածր գնահատականներ և լրացուցիչ ցավազրկողների ավելի քիչ օգտագործում՝ 1-ից 3-րդ օրերին 67 հիվանդի փորձարկման և 1-ից 7-րդ օրերին 97 հիվանդի փորձարկման ընթացքում։ Սա ցավազրկող ազդեցության իրական ապացույց է՝ հստակ սահմանված միջամտության, դեղաչափի և մեկ շաբաթվա համար։ Այն քրոնիկ նեյրոպաթիայի օգտին ապացույց չէ, իսկ քննարկվող մեխանիզմը վերքի տեղում նյարդերի զգայունության տեղային նվազեցումն է, որը կուլ տրված կաթիլը չի կարող վերարտադրել։ Թե ինչպես է մեթիլեն կապույտն ազդում նյարդերի և միտոքոնդրիումների վրա նյութը բացատրում է, թե ինչու են տեղային քիմիական ազդեցությունները մնում տեղային։

Համակարգային կիրառում նեյրոպաթիկ ցավի դեպքում. մեկ շատ փոքր փորձնական հետազոտություն

Գնորդների մեծամասնությանը հետաքրքրող պնդման՝ համակարգային մեթիլեն կապույտով նեյրոպաթիկ ցավի թեթևացման համար մարդկանց շրջանում վերահսկվող հետազոտությունների ամբողջ բազան, ըստ երևույթին, բաղկացած է միայն 2015 թվականի՝ 10 հիվանդի մասնակցությամբ փորձնական հետազոտությունից։ Հիվանդներն ունեին տարբեր պատճառներով քրոնիկ, բուժմանը չարձագանքող նեյրոպաթիկ ցավ։ 2 mg/kg ներերակային մեթիլեն կապույտը ցավի գնահատականներով գերազանցել է շատ ցածր դեղաչափով վերահսկիչ տարբերակը բուժման օրը և հաջորդ օրը, իսկ օգուտը մի քանի օրվա ընթացքում ըստ էության վերացել է։ Երեք հիվանդի մոտ նվազել է մեխանիկական ալոդինիան։

Տարբեր բնութագրերով տասը հիվանդը և երկու օրվա թեթևացումը հետագա հետազոտության հիմնավորում են, ոչ թե բուժման հիմք։ Միայն մեկ մասնակից ուներ հետհերպեսային նևրալգիա, ուստի սա նաև հետհերպեսային նևրալգիայի փորձարկում չէ։ Համակարգային մեթիլեն կապույտի՝ մարդկանց մասնակցությամբ համապատասխան չափանիշներին բավարարող փորձարկում չի հայտնաբերվել դիաբետիկ ծայրամասային նեյրոպաթիայի, եռորյակ նյարդի նևրալգիայի կամ համալիր տարածաշրջանային ցավային համախտանիշի համար։ Հետհերպեսային նևրալգիայի հարողնաշարային հետազոտությունները, որոնք երբեմն հայտնվում են որոնման արդյունքներում, մեթիլեն կապույտը համակցել են ողնաշարի մոտ կիրառվող տեղային անզգայացնողի հետ։ Սա միջամտության շրջանակում կիրառման մոտեցում է, ոչ թե համակարգային։

Ողողումներ, վերքեր և հոդեր. տեղային ապացույցներ, որոնք չի կարելի փոխանցել այլ կիրառումների

Մարդկանց շրջանում մնացած բոլոր դրական արդյունքների նշանները տեղային են։ 2022 թվականի պատահականացված 2-րդ փուլի փորձարկումը ցույց է տվել, որ մեթիլեն կապույտով բերանի ողողումը երեք խտություններով մինչև 2-րդ օրը ավելի շատ է նվազեցրել քաղցկեղի բուժմամբ պայմանավորված բերանի մուկոզիտի ցավը, քան սովորական խնամքը։ Ողողման լուծույթը պատում է վնասված լորձաթաղանթը և դուրս թքվում։ Այն կուլ տրվող կաթիլների համար վկայակոչելը շփոթում է տեղային ազդեցությունը համակարգային դեղաչափի հետ։

Նմանապես, գոտկային դիսկէկտոմիայի ժամանակ վիրահատական հյուսվածքները նոսր մեթիլեն կապույտով պատելը նվազեցրել է մեջքի ցավի գնահատականները 115 հիվանդի մասնակցությամբ եռակի կույր փորձարկման ընթացքում, իսկ ֆասետային հոդի ներարկման փորձարկումը արձանագրել է ցավի և ֆունկցիոնալ սահմանափակումների ավելի ցածր գնահատականներ 3 և 6 ամսում։ Յուրաքանչյուր արդյունք կապված է կիրառման տեղի հետ։ Դրանցից ոչ մեկը չի փոխանցվում բերանային արտադրանքին։

Ինչ են ցույց տալիս կենդանիները, և որտեղ է մեխանիզմը գործում երկու ուղղությամբ

Առնետների նեյրոպաթիկ ցավի մոդելներն ապահովում են առավել հաճախ վկայակոչվող մեխանիստական հիմնավորումը։ Վաղ շրջանի 1992 թվականի փորձի ընթացքում ինտրաթեկալ մեթիլեն կապույտը նստանյարդի կապումից հետո մոտ 4 ժամով արգելակել է արդեն զարգացած ջերմային հիպերալգեզիան, ինչը համահունչ է ողնուղեղային ազոտի օքսիդ–cGMP ուղու մասնակցությանը։ Քրոնիկ սեղմման վնասվածքի մոդելում հետագա աշխատանքը ցույց է տվել, որ մեթիլեն կապույտն ինքնուրույն հակացավային ազդեցություն ունի և կարող է արգելակել սիլդենաֆիլով ուժեղացած հիպերալգեզիան՝ կրկին մատնանշելով ազոտի օքսիդի ազդանշանային ուղու մասնակցությունը։ 2021 թվականի հետազոտությունը ավելացրել է երկրորդ մեխանիզմը՝ նյարդային ազդակների առաջացման ուղղակի ճնշում, որը նման է նատրիումական անցուղիների վրա ազդեցությանը և փորձարկված պատրաստուկում ավելի երկարատև էր, քան լիդոկաինի ճնշող ազդեցությունը։

Մի նրբություն արժե պահպանել, քանի որ վաճառողները բաց են թողնում այն։ Ազոտի օքսիդի վերաբերյալ նախակլինիկական գրականությունը միանշանակ չի ցույց տալիս, որ մեթիլեն կապույտը հավասար է ցավազրկման։ Որոշ մոդելներում ազոտի օքսիդի ազդանշանային ուղին ինքն է միջնորդում ցավի թեթևացումը, իսկ մեթիլեն կապույտն արգելակում է այդ թեթևացումը։ Փորձարարական դիաբետիկ նեյրոպաթիայի դեպքում մեթիլեն կապույտն արգելակել է սիլդենաֆիլի հետ կապված հակացավային ազդեցությունը և ինքնուրույն ուժեղացրել հիպերալգեզիան։ Մեխանիզմի ազդեցությունները կախված են մոդելից և ուղուց, ինչը ևս մեկ պատճառ է, որ կենդանիների վրա ստացված արդյունքները չընկալվեն որպես դեղաչափի խորհուրդ։

Ինչը չի ուսումնասիրվել, և անվտանգության սահմանը

Կուլ տրվող բերանային մեթիլեն կապույտի՝ քրոնիկ նեյրոպաթիկ ցավի, դիաբետիկ նեյրոպաթիայի, եռորյակ նյարդի նևրալգիայի, համալիր տարածաշրջանային ցավային համախտանիշի կամ հետհերպեսային նևրալգիայի համար պատահականացված փորձարկում կամ արժանահավատ կլինիկական շարք չի հայտնաբերվել։ Համակարգային կիրառման՝ նեյրոպաթիկ ցավին ուղղակիորեն վերաբերող միակ փորձարկումը 10 հիվանդի ներերակային փորձնական հետազոտությունն է՝ 1-ից 2 օր տևող ազդեցության նշանով։ Ներսկավառակային, ներմաշկային, ներհոդային, հարողնաշարային կիրառման և ողողումների արդյունքները դեղաբանական առումով չեն կարող տարածվել մանրածախ կաթիլների վրա, որոնց դեպքում թիրախային տեղում խտությունը տարբերվում է մեծության կարգերով, և որոնք չեն կիրառվում որևէ միջամտությամբ անմիջապես թիրախային տեղում։

Կիրառման ուղիների շփոթումը նաև անվտանգության նախազգուշացում է պարունակում։ Ողնաշարի տարբեր տարածությունները փոխարինելի չեն. ներսկավառակային, հարողնաշարային, էպիդուրալ և ինտրաթեկալ ազդեցությունները տարբերվում են դեղաբանորեն և թունաբանորեն, իսկ մեթիլեն կապույտի ինտրաթեկալ ազդեցությունից հետո ծանր նյարդաթունավորությունը հանգեցրել է հստակ վտանգի մասին նախազգուշացման։ Առանձին խնդիր է այն, որ մեթիլեն կապույտը փոխազդում է սերոտոնիներգիկ դեղերի հետ և հակացուցված է G6PD անբավարարության դեպքում։ Ուստի այն դիտարկող ցանկացած ցավով հիվանդ նախ պետք է ծանոթանա կողմնակի ազդեցությունների և հակացուցումների ակնարկին և զրուցի բժշկի հետ՝ օգտվելով մեթիլեն կապույտի մասին բժշկին ուղղելու այս հարցերից։

Ինչպես օգտագործել այս ապացույցները

Ցավի համար մեթիլեն կապույտը գնահատող յուրաքանչյուր ոք պետք է երեք հարց տա յուրաքանչյուր վկայակոչված հետազոտության վերաբերյալ։ Կոնկրետ ո՞ր վիճակն է ուսումնասիրվել, քանի որ թութքի հեռացումից հետո վերականգնումը դիաբետիկ նեյրոպաթիա չէ։ Կոնկրետ ո՞ր կիրառման ուղին է ուսումնասիրվել, քանի որ ներսկավառակային կամ ներմաշկային ներմուծումը կուլ տրվող դեղաչափ չէ։ Եվ ո՞ր վերջնակետն է գնահատվել՝ ի՞նչ ժամանակահատվածում, քանի որ միջամտության հետ կապված մի քանի օրվա թեթևացումը նեյրոպաթիայի ամիսներ տևող վերահսկում չէ։

Ներկա ապացույցներով՝ մարդկանց շրջանում մեթիլեն կապույտի ցավազրկող ազդեցության նշանները սահմանափակվում են տեղային կամ միջամտության շրջանակում կիրառմամբ, իսկ արդյունավետությունը տարբեր ցուցումների դեպքում անհետևողական է։ Համակարգային կիրառման ապացույցները սահմանափակվում են մեկ շատ փոքր ներերակային փորձնական հետազոտությամբ, և ոչ մի կլինիկական ապացույց չի հիմնավորում մանրածախ վաճառվող մեթիլեն կապույտի բերանային կիրառումը նեյրոպաթիկ կամ քրոնիկ ցավի դեպքում։