Atik
Ble metilèn ak twoub bipolè: Egzamen rechèch klinik yo
Vèsyon kout la
Yo etidye ble metilèn nan twoub bipolè depi pi lontan pase pifò moun panse, depi nan ane 1970 yo, lè chèchè yo t ap chèche lòt opsyon ak tretman pou ajoute sou lityòm. Ansanm prèv yo piti: yon seri ka ouvè, de ansyen esè kontwole, ak yon etid modèn owaza ak kwazman tretman. Tandans ki konsistan nan yo se yon amelyorasyon nan sentòm depresif ak sentòm rezidyèl lè yo te ajoute ble metilèn sou tretman ki te deja an plas. Okenn etid pa t montre yon efè kont mani, epi okenn etid pa t bay yon siy klè de yon basculement nan mani, byenke echantiyon yo te twò piti anpil pou rezoud kesyon basculement sa a. Nenpòt moun k ap evalye konpoze sa a ta dwe li etid sa yo kòm etid sou tretman anplis, pa kòm prèv pou itilizasyon li poukont li, epi li ta dwe peze avètisman sou entèraksyon yo anvan li tire nenpòt konklizyon pratik.
Poukisa twoub bipolè te atire atansyon byen bonè
Rezonman an pa t janm baze sou lide ke ble metilèn te sanble ak yon estabilizatè imè konvansyonèl. Sou plan estrikti, li sanble ak fenotyazin yo, epi premye chèchè yo te fè ipotèz ke li ta ka redui vanadat nan plasma a pou fè l tounen yon fòm ki mwens aktif, sa ki ta chanje aktivite ATPaz sodyòm-potasyòm ki enplike nan sik imè yo. Pou teste lide sa a, Naylor ak kòlèg li yo te trete de pasyan ki t ap pase nan sik san rete epi yo te obsève peryòd pi long kote imè yo te nòmal; se sa ki te motive tout travay ki te vin apre yo. Relasyon istorik Howland sou ble metilèn nan sikyatri mete travay sa a nan kontèks li, pandan li retrase konpoze a depi kòm yon prekisè fenotyazin rive kòm yon sibstans sikotwòp eksperimantal.
Travay pita sou mekanis yo te rebati rezonman an sou fonksyon mitokondri yo ak ekilib redoks la. Yo asosye pwoblèm fonksyònman mitokondri yo ak twoub bipolè atravè etid sou fanmi, rezilta sou ekspresyon jèn apre lanmò, ak modèl bèt tankou sourit ki gen mitasyon POLG1 lan, ki gen karakteristik ki sanble ak twoub bipolè epi ki reponn an pati ak lityòm. Revizyon Alda an 2019 sou ble metilèn nan twoub newosikyatrik soutni ke kapasite konpoze a pou fè elektwon yo kontoune pwen ki bloke nan chèn transpò elektwon an, sa ki diminye fuit espès oksijèn reyaktif yo, ba li valè kòm yon modilatè mitokondri pou gide rechèch. Yon lòt revizyon sou ble metilèn kòm yon kandida antidepresè ajoute anpèchman MAO-A, blokaj sentaz oksid nitrik ak gwanilat siklaz, ansanm ak efè anti-enflamatwa, nan eksplikasyon mekanis yo. Men, mekanis yo se ipotèz. Kesyon klinik la se sa esè yo te mezire, ak nan ki kondisyon.
Esè yo, youn apre lòt
Seri ka Narsapur ak Naylor: pasyan ki reziste tretman, tretman ouvè
Premye rapò a se te yon seri san kontwòl ki te gen 24 pasyan ki te malad depi lontan oswa ki te gravman malad; yo te resevwa ble metilèn kòm tretman anplis nan dòz 200 oswa 300 mg chak jou, pandan peryòd ki te soti nan kèk jou rive plis pase yon ane. Diznèf te gen maladi bipolè (mani-depresyon), epi yo te konsidere ke 14 nan 19 sa yo te amelyore san dout, sa ki bay yon pwopòsyon repons 74 pousan. Twa pasyan ki te gen yon dyagnostik bipolè yo te konsidere kòm ensèten pa t reponn.
Konsidere sa kòm yon sous pou devlope ipotèz, pa kòm done sou efikasite. Pa t gen distribisyon owaza, pa t gen evalyasyon an avèg, pa t gen echèl estandadize, epi rapò yo pa t bay tout detay sou medikaman pasyan yo te deja ap pran. Yon chif 74 pousan ki soti nan yon seri ouvè sou pasyan ki reziste tretman reflete jijman obsèvatè yo ak seleksyon pasyan yo otan li reflete famakoloji.
Naylor ak kolaboratè, 1986: prevansyon sou de ane ak kwazman tretman ansanm ak lityòm
Sa a te pi anbisye nan premye etid yo: yon esè owaza an doub avèg ak kwazman tretman pandan de ane sou 31 pasyan ki te gen maladi bipolè. Chak patisipan te sipoze resevwa 300 mg chak jou pandan yon ane epi 15 mg chak jou pandan lòt ane a, nan yon lòd yo te chwazi owaza. Dòz 15 mg lan te sèvi kòm konparatè; yo te chwazi li sitou paske chanjman koulè pipi a te fè li enposib pou kache itilizasyon yon plasebo ki te vrèman inaktif. Sa ki esansyèl, chak patisipan te kontinye pran lityòm pandan tout esè a, kidonk depi nan kòmansman se te yon tretman prevantif anplis.
Disèt nan 31 patisipan yo te fini toude ane yo. Pami moun ki te fini yo, sentòm depresif yo te siyifikativman mwens grav pandan ane 300 mg lan pase pandan ane 15 mg lan, tandiske gravite sentòm mani yo pa t diferan ant dòz yo. Yo te rapòte pousantaj admisyon nan lopital ki pi ba pandan esè a pase anvan li, byenke revizyon Alda te fè pita a fè remake sa te valab menm pandan peryòd 15 mg yo, sa ki konplike entèpretasyon an. Chèchè yo menm te siyale feblès yo: ti echantiyon, 45 pousan abandon, echèl evalyasyon senp, dout sou si etid la te vrèman an avèg, ak ensètitid sou si 15 mg te inaktif sou plan famakolojik. Dènye enkyetid sa a te vin jistifye, jan sa dekri pi ba a.
Etid Naylor sou depresyon ak dòz ba: poukisa "plasebo" a te ka aktif
Yon konparezon an doub avèg sou twa semèn ki te fèt apre sa te teste 15 mg chak jou kont yon plasebo inaktif nan 35 pasyan ki te gen maladi depresif grav, epi li te jwenn ble metilèn te siyifikativman siperyè. Sa a se te yon gwoup depresyon kote ka inipolè yo te pi anpil, olye de yon esè sou twoub bipolè; kidonk li fè pati prèv jeneral sou depresyon olye de kategori bipolè a. Enpòtans li pou lektè ki enterese nan twoub bipolè se sou plan metòd: dòz 15 mg ki te sèvi kòm konparatè nan toude esè ak kwazman tretman yo te deja bay pi bon rezilta pase yon plasebo inaktif. Konsa, nenpòt diferans tretman yo mezire kont 15 mg gen anpil chans pou li souzestime tout diferans lan parapò ak okenn tretman, pandan sa vle di tou okenn nan de ansyen esè yo pa t gen yon gwoup ki te resevwa yon vrè plasebo.
Alda ak kolaboratè, 2017: esè modèn ak kwazman tretman anplis la
Etid ki pi rijid jouk kounye a te repati owaza 37 granmoun ki te gen twoub bipolè I oswa II ak sentòm rezidyèl pou resevwa ble metilèn 195 mg chak jou kont 15 mg chak jou, chak dòz pandan 13 semèn, ak kwazman tretman. Sa a te klèman yon tretman anplis: chak patisipan te estab sou lamotrijin depi omwen twa mwa epi li te kontinye pran li; yo te pèmèt lityòm, divalproex, antisikotik, ak antidepresè nan dòz ki te rete estab. Esè a endekse nan PubMed 27284082. Sentòm nan kòmansman yo te lejè rive modere, ak nòt mwayèn depresyon Hamilton anviwon 7.6 ak nòt Montgomery-Asberg prèske 12.7.
Rezilta yo te favorize 195 mg sou mezi depresyon ak anksyete yo. Pami moun ki te fini yo, gwosè efè yo te apeprè 0.71 sou echèl depresyon Hamilton, 0.80 sou echèl Montgomery-Asberg, ak 0.79 sou echèl anksyete Hamilton; chak te siyifikatif estatistikman. Analiz ki te konsève dènye obsèvasyon an pou tout mezi ki te manke apre li yo nan tout 37 pasyan yo te bay rezilta siyifikatif ki sanble. Nòt mani yo te rete ba epi estab san okenn efè tretman, epi seri tès koyitif la pa t montre okenn benefis siyifikatif sou memwa vèbal, fonksyon egzekitif, oswa mezi atansyon. Dis patisipan te kite etid la pou rezon ki te gen ladan yo sentòm bipolè ki te vin pi mal, anksyete, retansyon likid, ak retrè konsantman. Efè endezirab yo te sitou sansasyon boule tanporè lè yo t ap pipi, malèz gastwoentestinal, ak maltèt.
Tablo esè klinik yo: sa yo te teste toutbon
| Etid | Konsepsyon ak n | Dòz ble metilèn | Tretman yo pran ansanm | Kritè evalyasyon | Rezilta prensipal | Limit |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Narsapur ak Naylor, seri ouvè | Seri ka san kontwòl, 24 an total (19 bipolè) | 200 rive 300 mg chak jou, 3 jou rive 19 mwa | Pasyan ki reziste tretman; rapò yo pa t bay tout detay sou tretman ki te deja an plas | Jijman klinisyen sou amelyorasyon | Yo te konsidere 14 nan 19 pasyan bipolè yo te amelyore | Pa gen kontwòl, pa gen evalyasyon an avèg, kritè evalyasyon sibjektif, ekspozisyon ki varye |
| Naylor ak kolaboratè, 1986 | Kwazman tretman an doub avèg sou 2 ane, 31 te antre, 17 te fini | 300 mg kont 15 mg, yon ane pou chak | Tout patisipan yo te kontinye pran lityòm | Evalyasyon sentòm depresyon ak mani, admisyon nan lopital | Depresyon mwens grav sou 300 mg; pa gen diferans nan mani | 45 pousan abandon, echèl senp, evalyasyon an avèg konpwomèt, 15 mg petèt aktif |
| Etid Naylor sou dòz ba | Esè kontwole owaza an doub avèg sou 3 semèn kont plasebo inaktif, n=35, depresyon grav | 15 mg chak jou | Rapò yo pa t bay ase detay sou medikaman ki te deja an plas | Gravite depresyon | 15 mg siperyè ak plasebo | Se pa yon gwoup bipolè; pa gen gwosè efè an chif nan rezime endekse a |
| Alda ak kolaboratè, 2017 | Kwazman tretman an doub avèg sou 13 semèn, 37 repati owaza, 27 te fini | 195 mg kont 15 mg | Lamotrijin pou tout moun; lityòm, divalproex, antisikotik, antidepresè pèmèt si dòz yo estab | MADRS, HAM-D, HAM-A, YMRS, CGI-BP, fonksyon koyitif | Amelyorasyon siyifikatif nan depresyon ak anksyete sou 195 mg; pa gen efè sou mani oswa fonksyon koyitif | Ti echantiyon, sentòm rezidyèl (pa sentòm egi), itilizasyon plizyè medikaman, efè tretman anvan an ki ka pèsiste, 15 mg petèt aktif |
| Esè Naylor sou mani | Etid mani an doub avèg, n=18 | Detay yo pa ka verifye nan rapò endekse a | Enfòmasyon an pa ka jwenn nan rapò aksesib la | Sentòm mani | Pa gen benefis kont mani ki demontre | Rapò de paj, pa gen rezime endekse, dòz ak echèl pa ka verifye |
Li tandans lan avèk onètete
Twa obsèvasyon rete valab malgre limit yo. Premyèman, direksyon efè a konsistan: sentòm depresif ak sentòm rezidyèl yo te amelyore ak dòz ki pi wo a nan toude etid kontwole sou twoub bipolè yo, ak gwosè efè modere nan esè modèn nan. Dezyèmman, pa gen anyen nan piblikasyon sa yo ki sipòte yon reklamasyon efè kont mani. Esè ki te konsakre espesyalman ak mani a te negatif, epi etid ak kwazman tretman yo pa t jwenn okenn diferans nan mani. Sa vle di pa gen efikasite kont mani, se pa prèv estabilizasyon imè nan toude pòl yo. Twazyèmman, pa t parèt okenn siy mani ki te kòmanse pandan tretman an, men deklarasyon sa a pa gen anpil pwa. Nòt mani nan kòmansman yo te prèske zewo epi echantiyon moun ki te resevwa tretman an te konte sèlman kèk dizèn moun; kidonk etid sa yo pa t ka detekte yon risk basculement ki ta enpòtan sou plan klinik. Fason ki kòrèk pou di sa se ke yo pa t obsève okenn siy basculement, pa ke yo te eskli risk basculement la.
De pwoblèm metodolojik merite pou yo mete aksan sou yo paske yo touche tout baz prèv la. Evalyasyon an avèg te konpwomèt nan estrikti chak etid ak kwazman tretman, paske ble metilèn chanje koulè pipi epi yo te chwazi konparatè dòz ba a egzakteman pou imite efè sa a pandan yo te sipoze li inaktif. Epi sipozisyon sa a pa t kenbe: dòz ba a te bay pi bon rezilta pase plasebo inaktif nan depresyon, sa ki vle di konparezon desizif yo te konpare dòz ant de tretman ki te kapab toude aktif, olye yo te teste medikaman kont plasebo. Gwosè efè yo mezire konsa difisil pou entèprete epi yo pa ka mete yo ansanm ak esè antidepresè estanda ki kontwole ak plasebo.
Li enpòtan pou respekte limit sijè a isit la. Sa yo se esè sou twoub bipolè ak kritè evalyasyon pou twoub bipolè, epi yo pa ta dwe melanje yo ak prèv ki soti nan lòt popilasyon. Lektè ki enterese nan piblikasyon sou sijè ki pwòch yo ta dwe konsilte rezilta sou anksyete yo, rechèch sou fonksyon koyitif yo, ak pwofil sekirite ak entèraksyon an apa, paske chak enplike diferan konsepsyon etid ak konsiderasyon sou risk.
Kontèks sekirite pou itilizasyon plizyè medikaman nan twoub bipolè
De avètisman konsène dirèkteman pasyan bipolè yo, ki souvan resevwa preskripsyon pou ajan sewotonèjik. Ble metilèn ak metabolit li Azure B se anibitè MAO-A revèsib ki pisan, epi pran yo ansanm ak SSRI, SNRI, ak lòt medikaman sewotonèjik ka deklanche sendwòm sewotonin. Prèske tout ka toksisite ki pibliye yo te enplike ble metilèn yo te bay nan venn, epi esè modèn sou twoub bipolè a te pèmèt antidepresè nan 20 nan 37 patisipan yo san okenn evènman sewotonèjik. Men, ti eksperyans sa a pa anile avètisman sou entèraksyon an, epi etikèt aktyèl pwodui pou bay nan venn nan gen yon avètisman nan yon bwat sou pwen sa a. Apa de sa, defisyans glikoz-6-fosfat dezidwojenaz se yon kontrendikasyon paske ble metilèn ka deklanche emoliz, epi esè modèn nan te eskli pasyan sa yo. Nenpòt moun k ap konbine ajan sa yo bezwen sipèvizyon yon klinisyen; sa a se famakoloji ki gen vrè risk lè bagay yo mal pase, se pa yon entèraksyon sipleman ki san danje.
Ki kote sa kite kesyon an
Piblikasyon sou ble metilèn nan twoub bipolè yo fòme yon ti ansanm ansyen ki bay endis, ansanm ak yon etid pilòt modèn ki merite konsiderasyon. Rezime onèt la: ble metilèn kòm tretman anplis nan apeprè 195 rive 300 mg chak jou te soulaje plizyè fwa sentòm depresif ak sentòm rezidyèl nan ti echantiyon; li te montre yon siy efè sou anksyete yon fwa, pa t montre okenn benefis koyitif, pa t montre okenn efè kont mani, epi pa t montre okenn siy basculement nan mani ke gwosè echantiyon sa yo te kapab detekte. Yo poko fè pi gwo esè ki gen yon vrè kontwòl plasebo, popilasyon ki gen depresyon bipolè egi, siveyans basculement nan mani ki defini alavans, ak pwosedi adekwa pou kenbe etid yo an avèg. Jiskaske yo fèt, ble metilèn rete yon tretman anplis k ap fè objè rechèch nan kontèks sa a: li ase enteresan pou etidye plis, men prèv yo twò limite anpil pou sipòte konklizyon.