Ble metilèn ak esklewoz miltip: sa rechèch sou bèt yo te teste

Si w chèche ble metilèn pou MS, w ap jwenn atik ki sanble reponn menm kesyon an. Se pa sa yo fè. Youn nan atik yo te bay sourit malad ble metilèn kòm tretman. Lòt la pa t janm trete okenn bèt avèk li. Li te sèvi ak ble metilèn kòm yon koloran ble sou tranch mens mwèl epinyè pou yon patolojis te kapab wè miyelin anba yon mikwoskòp.

Se lide sa a ki sèvi kòm baz pou tout atik la. Koloran an gen de wòl nan biyoloji, epi sèl bagay wòl sa yo gen an komen se boutèy la. Kòm yon kandida medikaman, yo bay yon bèt vivan yon dòz li, epi kesyon an se si maladi a chanje. Kòm yon koloran, yo aplike li sou tisi ki pa vivan ankò epi ki te fikse apre eksperyans lan, epi kesyon an se ki aparans tisi a te genyen. Si w pa wè diferans sa a, w ap li yon seksyon metòd patoloji tankou se te yon rezilta tretman.

Kisa EAE ye, an mo senp

Ansefalomyelit otoiminitè eksperimantal, yo konn abreje kòm EAE, se modèl bèt estanda yo itilize pou reprezante kèk aspè esklewoz miltip. Yon chèchè iminize yon sourit ki sansib ak yon fragman pwoteyin miyelin ansanm ak yon adjuvan pisan. Apre sa, sistèm iminitè a atake pwòp sistèm nève santral bèt la. Sourit la devlope feblès k ap monte nan kò a, ki fasil pou evalye sou yon echèl 0 rive 5, soti nan yon ke ki vin mou rive nan paralizi manm dèyè yo.

Fasilite pou bay nòt sa a esplike poukisa EAE popilè, men tou poukisa li ka twonpe moun. MS nan moun parèt poukont li, li enplike yon seri sib ki pi laj epi ki mwens byen defini, epi li lakòz sentòm vizyèl, sansoryèl, mantal, serebelè ak motè, swa nan yon evolisyon ak rechit, swa nan yon evolisyon pwogresif. EAE repwodui kèk mekanis chwazi, tankou enflamasyon, demiyelinizasyon ak domaj akson, nan kondisyon kontwole. Li pa repwodui MS an ti modèl. Lektè ki vle konprann kad jeneral la ka revize fason yo panse ble metilèn aji nan nivo selil yo anvan yo evalye nenpòt deklarasyon sou yon maladi an patikilye.

De atik ki anba yo te sèvi ak antijèn EAE diferan tou, e sa enpòtan. Etid tretman an te pwovoke maladi a avèk MOG35-55, yon ti peptid ki soti nan glikopwoteyin miyelin oligodendwosit yo. Etid patoloji a te pwovoke maladi a avèk MP4, yon fizyon segman pwoteyin bazik miyelin ak pwoteyin pwoteyolipid. Chwa souch bèt ak antijèn yo chanje kote lezyon yo parèt ak fason enflamasyon an konpòte li. Donk, de etid sa yo pa de repetisyon menm eksperyans lan.

Kat la: soti nan modèl la, pase nan kesyon an, rive nan limit yo

Kenbe tablo sa a ouvè. Se referans debaz pou atik sa a. Chak liy di ki kesyon klinik modèl la kapab abòde, kisa yo te mezire toutbon, ak ki kote aplikasyon rezilta yo nan moun sispann.

Nenpòt moun k ap verifye pwochen gwo tit la kapab sèvi ak menm kolòn yo ankò, avèk èd fason pou li etid preklinik yo: mande ki espès ak antijèn yo itilize, ki wòl konpoze a genyen, ki mezi rezilta yo ye, epi si rezilta a montre evolisyon yon maladi oswa yon foto tisi nan yon moman presi.

Rezilta tretman an: sa dòz yo te chanje

Etid tretman 2016 ki te pibliye nan Journal of Neuroimmunology te sèvi ak sourit femèl C57BL/6, ki te gen anviwon 8 rive 10 semèn, epi yo te iminize yo avèk 250 micrograms MOG35-55 pou chak sourit. Apre yo te pwovoke maladi a, yo te separe bèt EAE yo o aza nan yon gwoup ble metilèn oswa yon gwoup EAE san tretman, epi yo te swiv nòt klinik yo jiska anviwon jou 30.

Nòt klinik yo te pi ba yon fason estatistikman siyifikatif nan sourit ki te resevwa tretman yo pase nan sourit kontwòl EAE yo, soti nan jou 15 rive nan jou 30, avèk P pi piti pase 0.01. Analiz mwèl epinyè a te montre menm tandans lan: mwens enfiltrasyon enflamatwa, mwens demiyelinizasyon ak mwens pèt akson nan bèt ki te resevwa tretman yo.

Pati ki te fè etid la diferan se te seri mezi siyal yo. Tretman an te ogmante aktivasyon AMPK ak ekspresyon SIRT1, epi li te diminye aktivasyon NF-kB, yon eleman santral ki kontwole enflamasyon. Sou bò iminite adaptatif la, li te diminye repons Th17 la epi li te ranfòse repons Treg la. Chenn yo pwopoze a se konsa: ble metilèn aji sou AMPK ak SIRT1, sa diminye siyal NF-kB, sa fè repons lan deplase soti nan Th17 enflamatwa pou ale nan Treg regilatè, sa bay mwens domaj nan tisi, epi sa bay nòt pi ba.

Chenn sa a se yon entèpretasyon, se pa yon sekans kòz ak efè ki pwouve. Etid la montre medikaman an, chanjman siyal yo ak amelyorasyon maladi a ap mache ansanm. Li pa pwouve AMPK ak SIRT1 responsab pou tout benefis la, epi tèks ki endekse piblikman an pa bay dòz egzak an milligram per kilogram, wout administrasyon an, jou yo te kòmanse a oswa dire a ase klè pou yon moun repwodui pwotokòl la avèk rezime a sèlman. Konsidere nenpòt chif dòz yon paj lavant site sou atik sa a kòm yon enfòmasyon ki pa verifye, sof si li site metòd ki nan tèks konplè a. Se nan pi gwo ansanm prèv sou ble metilèn nan moun pou w verifye si premye siyal iminitè sa a te janm mennen nan done klinik.

Rezilta patoloji a: sa tisi yo te montre sou sis mwa

Etid MP4 2015 ki te pibliye nan PLoS ONE te sèvi ak sourit femèl C57BL/6 yo te iminize avèk 200 micrograms MP4 nan adjuvan konplè Freund, ansanm ak toksin koklich jou iminizasyon an epi ankò 48 èdtan apre. Okenn bèt pa t resevwa ble metilèn kòm medikaman. Apre fiksasyon ak anrobaj, yo te kolore seksyon transvèsal mwèl epinyè ki mezire one micrometer avèk ble metilèn pou mikwoskopi optik, epi yo te sèvi ak mikwoskopi elektwonik sou faiso vantwolateral la pou wè detay ki pi fen.

Yo te pran echantiyon tisi nan twa etap: pik faz egi a avèk 7 sourit, twa mwa apre aparisyon maladi a avèk 5 sourit, epi sis mwa apre aparisyon maladi a avèk 10 sourit. Mwayèn nòt klinik yo nan etap sa yo te sanble prèske menm bagay, anviwon 1.7 rive 1.8 sou echèl 0 rive 5 la. Tisi yo te rakonte yon lòt istwa. Kantite fib ki te gen domaj miyelin sèlman te monte soti nan anviwon 569,000 fib pa square millimeter nan pik faz egi a pou rive anviwon 1,496,000 nan sis mwa. Konparezon ant faz egi a ak faz alontèm nan te estatistikman siyifikatif, avèk P egal a 0.027. Domaj konbine nan miyelin ak akson yo te apeprè double nan sis mwa. Fib kote miyelin t ap refòme yo te rete anba yon pousan nan chak etap, yon detay ki fè moun pran plis prekosyon ak espwa pou reparasyon.

Domaj akson yo te swiv yon modèl ki gen fòm U: wo nan pik faz egi a, pi ba nan twa mwa, epi pi wo toujou nan sis mwa. Li te gen yon korelasyon ak gonfleman mitokondri yo ak rediksyon espas ant newofilaman yo. Moun ki te fè evalyasyon an pa t konnen nòt yo ni etap yo, sa ki ranfòse entèpretasyon ki di nòt klinik yo te souzestime domaj estriktirèl ki t ap kontinye yo.

Diferans sa a se vrè kontribisyon etid la pou yon lektè k ap chèche enfòmasyon sou MS. Yon nòt andikap ki estab pa t vle di tisi yo te estab. Li montre tou poukisa atik sa a pa kapab soutni okenn deklarasyon sou ble metilèn kòm tretman MS. Li te teste efè tan, pa efè tretman.

Poukisa okenn nan de etid yo pa etabli yon benefis pou pasyan

Konsidere chak atik kòm yon travay ki reponn byen yon kesyon etwat, men ki pa reponn kesyon sou pasyan yo ditou.

Premyèman, kòz la diferan. Yo pwovoke EAE espre avèk yon antijèn byen defini ak yon adjuvan. MS nan moun devlope espontaneman avèk yon pi gwo seri eleman iminitè, tankou selil T, selil B, iminite natirèl ak selil glial ki deja nan sistèm nève a. Yon konpoze ki chanje yon repons ki oryante sou MOG nan yon sourit pa nesesèman chanje repons ki pi laj sa a nan moun.

Dezyèmman, fenotip la diferan. Feblès k ap monte soti nan ke a rive nan manm dèyè yon sourit se yon mezi ki pratik. Li redui tout divèsite MS nan moun nan yon sèl chif sou fonksyon motè. Medikaman souvan chanje nòt EAE sou kout tèm san yo pa chanje evolisyon maladi a nan moun. Se poutèt sa EAE se yon zouti pou depistaj ak etid mekanis, olye li ta yon klinik an ti modèl.

Twazyèmman, ekspozisyon ak moman administrasyon an poko klè. Bay dòz kontinyèl depi bonè nan yon eksperyans 30 jou sou sourit pa menm bagay ak itilizasyon alontèm nan bouch lakay yon moun ki gen maladi a deja etabli. Epi okenn nan de etid yo pa t mezire nivo medikaman an nan sistèm nève a. San lyen sa a, pa gen pon ant yon konsantrasyon sou yon plak laboratwa oswa yon dòz nan yon sourit ak yon pwotokòl pou moun.

Katriyèmman, de atik yo pa repwodui rezilta youn lòt. Antijèn diferan, kesyon diferan, mezi rezilta diferan, epi nan youn nan ka yo pa gen tretman ditou. Site yo ansanm kòm de etid pozitif sou tretman MS se mete yo nan move kategori.

Sa sa vle di pou lektè k ap evalye prèv yo

Pa gen okenn pwotokòl ble metilèn pou MS ki etabli nan atik sa yo. Etid tretman an soutni plis rechèch sou AMPK, SIRT1, NF-kB ak ekilib Th17 ak Treg nan MOG EAE. Etid patoloji a raple nou domaj tisi kapab pwogrese pandan nòt yo sanble pa chanje, epi ble metilèn nan yon seksyon metòd pafwa vle di yon bokal koloran olye de yon kabinè medikaman. Lektè k ap swiv rechèch k ap fèt sou esklewoz miltip dwe sonje diferans sa a ant koloran ak medikaman. Kesyon sekirite, tankou risk ki gen rapò ak san ak entèraksyon, dwe antre nan yon konvèsasyon avèk yon pwofesyonèl swen sante ansanm ak done jeneral sou sekirite ble metilèn anvan nenpòt moun aji sou baz gwo tit ki soti nan laboratwa.

Konklizyon an antre nan yon sèl fraz. Youn nan etid yo site yo te bay sourit MOG EAE dòz ble metilèn epi li te rapòte yon maladi mwens grav ansanm ak yon chanjman iminitè ki te diminye enflamasyon, tandiske lòt etid yo site a pa t bay okenn dòz medikaman epi li te sèvi ak ble metilèn sèlman pou kolore mwèl epinyè pandan li t ap dokimante sis mwa domaj miyelin ak akson ki t ap akimile; donk, de etid sa yo ansanm pa etabli ble metilèn ede moun ki gen MS.