Atik
Ble metilèn ak malarya: itilizasyon istorik ak esè modèn
An 1891, yo te trete de pasyan ki te gen malarya avèk yon koloran ble pou twal. Paul Guttmann ak Paul Ehrlich te remake ble metilèn te kolore parazit malarya yo yon fason selektif, epi yo te panse yon koloran ki te ase selektif pou idantifye parazit la ta ka ase selektif pou domaje li tou. Toude pasyan yo te refè. Eksperyans sa a te fè ble metilèn vin premye medikaman sentetik kont malarya, plizyè dizèn ane anvan klowokin te egziste.
Apre sa, koloran an te pase pi fò ventyèm syèk la ap pèdi teren. Medikaman sentetik kò a te tolere pi byen te ranplase li, epi lè epòk modèn nan te rive, li te rete sitou kòm yon reyaktif laboratwa, yon koloran pou dyagnostik, ak yon medikaman ijans pou yon lòt twoub san. Kidonk, retou li nan rechèch sou malarya nan Boukina Faso ak Mali pa t yon kesyon nostalji. Chèchè yo te gen yon ipotèz presi: menm chimi oksidorediksyon ki fè koloran an sèvi pou kolore a ta ka deranje pwòp defans oksidorediksyon parazit la, epi efè li sou etap parazit la ki ka transmèt la ta ka fè yon bagay medikaman estanda yo pa fè byen. Pou teste ipotèz sa a, yo te bezwen presize konbinezon an, espès la, ak kritè evalyasyon an chak fwa, paske chanje nenpòt nan yo chanje konklizyon an.
Distenksyon pi laj ant medikaman ki otorize ak itilizasyon ki toujou anba rechèch la dekri nan ble metilèn nan medsin. Malarya tonbe sou bò itilizasyon anba rechèch yo: li gen aktivite byolojik, yo teste li nan esè sou konbinezon, men li pa yon tretman estanda nan gid yo.
Poukisa koloran Ehrlich la te mache ak poukisa yo te abandone li
Premye done yo se yon egzanp sou fason pou li prèv ki soti anvan epòk modèn nan. Yon revizyon an 1904 sou 425 ka yo te rapòte te estime yon repons nan anviwon 85 pousan, men ka sa yo te fèt anvan repartisyon o aza, kritè evalyasyon estandadize, konfimasyon espès, ak siveyans rezistans. Yo montre konpoze a te gen yon aktivite kont malarya ki te merite plis rechèch, men yo pa montre yon to gerizon ki konparab ak yon esè modèn.
Yo te abandone li pou rezon pratik, pa paske yo te demanti aktivite li. Ble metilèn fè pipi vin ble oswa vèt, li kolore tisi yo, epi li lakòz pwoblèm nan aparèy dijestif ak aparèy irinè, tankou vomisman ak doulè lè moun ap pipi, nan dòz yo te itilize lè sa a. Medikaman ki te pi nouvo yo te elimine parazit yo san yo pa kolore pasyan an. Revizyon istorik ki trase chemen soti nan ble metilèn rive nan klowokin rakonte istwa ranplasman sa a, tandiske revizyon sou medikaman fenotyazinyòm kont malarya rasanble mekanis yo te pwopoze ki te kenbe enterè chèchè yo apre itilizasyon klinik la te bese.
Pou mekanis li, li pi kòrèk pou dekri koloran an kòm yon sibstans ki aktif nan oksidorediksyon olye yon sibstans ki aji sou yon sèl sib. Li anpeche glitatyon rediktaz parazit la fonksyone nan tib tès, epi an menm tan li fè elektwon sikile nan fason ki konsome pouvwa rediktè parazit la bezwen epi ki pwodui estrès oksidatif; yo te pwopoze tou li ta deranje pwosesis ki rann èm nan mwens toksik. Ki mekanis ki pi enpòtan anndan yon pasyan rete ensèten. Konsekans ki enpòtan an se pa sib egzak la, men lefètke aktivite a depann de etap la: ble metilèn gen yon aktivite patikilyèman fò kont gametosit yo, etap seksyèl parazit la yon moustik dwe vale pou transmisyon an kontinye. Konbinezon estanda ki gen atemizinin yo elimine parazit aseksyèl ki fè pasyan an malad, men yo ka kite gametosit ki fin matirite yo dèyè. Yon medikaman ki diminye tan yon moun rete pote gametosit oswa ki fè gametosit yo pa kapab transmèt enfeksyon ankò atake transmisyon an dirèkteman.
Sa esè modèn yo te teste
Chak rezilta modèn ki anba a se yon rezilta sou yon konbinezon. Dòz la, medikaman ki asosye a, espès la, ak kritè evalyasyon an fè pati rezilta a.
| Esè ak popilasyon | Rejim tretman | Kritè evalyasyon ak rezilta | Limit |
|---|---|---|---|
| Boukina Faso 2005, 226 timoun ki gen 6 rive 59 mwa, malarya falciparum | Klowokin plis 4 mg/kg/day ble metilèn pandan 3 jou kont klowokin poukont li | Repons adekwa nan jou 14 anviwon 56 kont 46 pousan; pa gen avantaj klè | Dòz koloran ki ba nan yon kontèks rezistans ak klowokin; yon tès ki pa solid pou yon rejim modèn |
| Zoungrana 2008, faz 2, 180 timoun ki gen 6 rive 10 ane, malarya falciparum | Ble metilèn plis atezinat, plis amodyakin, oswa konbinezon estanda atezinat-amodyakin; koloran 20 mg/kg/day pandan 3 jou | To gerizon korije nan jou 28: 62, 95, ak 82 pousan respektivman; eliminasyon ki pi rapid avèk konbinezon atezinat la; toude gwoup ki te resevwa koloran yo te diminye kantite moun ki te pote gametosit nan jou 3, 7, ak 14 | Esè ouvè ak ti gwoup; to gerizon ki ba nan konbinezon ak atezinat la montre medikaman ki asosye a detèmine rezilta a |
| Coulibaly 2015, faz IIb, 193 timoun nan gwoup analiz efikasite a, malarya falciparum | Atezinat-amodyakin plis 15 mg/kg/day koloran pandan 3 jou kont menm konbinezon an poukont li | Gametosit detekte ak mikwoskòp nan jou 7: 1.2 kont 8.9 pousan; eliminasyon parazit aseksyèl yon ti jan pi rapid; to gerizon korije sanble, anviwon 80 kont 85 pousan | Prevalans gametosit, pa gerizon, te avantaj prensipal la; plis vomisman ak emoglobin ki te pi ba pou yon ti tan avèk koloran an |
| Mali 2018, faz 2, 80 patisipan gason ak G6PD nòmal ki gen enfeksyon falciparum san sentòm men ak gametosit | Diyidwoatemizinin-piperakin plis 15 mg/kg/day koloran pandan 3 jou kont medikaman kont malarya a poukont li | Pami patisipan ki te kapab transmèt enfeksyon nan kòmansman an, rediksyon medyàn nan kapasite pou enfekte moustik te 100 pousan avèk koloran an kont prèske okenn rediksyon san li nan jou 2, epi efè a te kenbe nan jou 7 | Sèlman 11 moun ki te resevwa koloran te kapab transmèt enfeksyon nan konparezon prensipal la; sèlman gason, sèlman moun ak G6PD nòmal, moun ki pote enfeksyon san sentòm; yon kritè evalyasyon transmisyon, pa yon esè gerizon |
| Boukina Faso 2019, 100 timoun, malarya falciparum | Atezinat-amodyakin plis koloran kont konbinezon an plis yon sèl dòz primakin | To gerizon korije anviwon 96 pousan nan toude gwoup yo; eliminasyon pi rapid avèk koloran an nan jou 1; gametosit nan jou 2: 4 kont 31 pousan, men yo pa t bay primakin an anvan jou 2 | Ti esè ouvè; moman administrasyon an fè premye konparezon gametosit yo pa fèt sou menm baz; objektif prensipal la te sekirite ematolojik |
De tandans rete klè atravè etid sa yo. Premyèman, koloran an vrèman aktif kont Plasmodium falciparum, men poukont li, li elimine parazit yo twò dousman epi li pèmèt enfeksyon an reprann; yon ti etid sou granmoun te konkli yo ta dwe asosye li ak yon medikaman ki aji vit. Dezyèmman, valè ajoute li ki pi fasil pou repwodui lè yo ajoute li nan yon konbinezon modèn ki byen chwazi se sou kritè evalyasyon gametosit ak transmisyon, olye yon gwo amelyorasyon nan gerizon konvansyonèl. Etid nan Mali kote yo te fè moustik manje san dirèkteman atravè yon manbràn se demonstrasyon ki pi klè pou dezyèm konklizyon sa a, paske moustik ki te manje san patisipan yo te gen anpil mwens chans pou yo vin enfekte.
Limit ant espès yo enpòtan menm jan ak limit ant konbinezon yo. Prèske tout prèv klinik modèn ki konvenkan yo konsène malarya falciparum. Pou malarya vivax, dosye klinik la se obsèvasyon istorik ansanm ak travay modèn nan tib tès ak sou moustik yo fè manje san, tankou sansiblite ak koloran an nan konsantrasyon nanomolè ki ba nan izola ki soti nan zòn Tayilann-Myanma, ak yon blokaj transmisyon ki fò nan yon etid an 2024 sou moustik yo fè manje san. Okenn nan sa pa etabli gerizon klinik pou etap vivax ki nan san yo, epi okenn nan sa pa adrese ipnozoyit nan fwa ki lakòz malarya vivax retounen, ki mande pwòp desizyon tretman yo selon espès la. Pran yon rezilta sou transmisyon falciparum pou fè yon deklarasyon sou tout parazit yo se repete pi ansyen erè nan literati sa a. Bibliyotèk rechèch la kenbe rezilta esè sou moun ak rezilta eksperimantal yo nan kolòn separe pou rezon sa a menm.
Sekirite mache ansanm ak rejim tretman an
Twa risk bezwen yon atansyon klè paske yo detèmine kiyès ki pa dwe fè eksperyans.
Defisyans glikoz-6-fosfat deyidwojenaz kreye yon risk emoliz. Yon analiz konbine kat etid pedyatrik nan Boukina Faso ki te kouvri 1,005 timoun te jwenn bès emoglobin ki te yon ti jan pi gwo apre ekspozisyon ak koloran an lakay patisipan ki te gen defisyans konplè, ak de epizòd emoliz lakay timoun ki te gen defisyans oswa ki te etewozigòt epi ki te resevwa koloran an. Enfòmasyon sou etikèt ble metilèn enjektab Ozetazini endike itilizasyon li kontrendike nan ka defisyans G6PD paske emoliz grav ka rive. Rejim oral kont malarya yo diferan ak dòz ijans yo bay nan venn nan, kidonk yo pa ka konvèti enfòmasyon sou etikèt la an yon limit dòz nimerik pou malarya, men risk byolojik la ale nan menm sans lan. Depistaj ak sipèvizyon dwe fè pati nenpòt itilizasyon serye.
Entèraksyon ak medikaman ki aji sou serotonin dwe jwenn atansyon tou. Ble metilèn ki aji nan tout kò a anpeche monoamin oksidaz fonksyone epi li ka deklanche sendwòm serotonin ansanm ak inibitè selektif rekaptasyon serotonin, inibitè rekaptasyon serotonin-noradrenalin, inibitè monoamin oksidaz, ak kèk opyoyid ak medikaman kont tous; yo rapòte ka ki te lakòz lanmò. Entèraksyon an, kontrendikasyon yo, ak siveyans lan detaye nan efè segondè, kontrendikasyon, ak sekirite.
Tolerabilite se yon baryè ki mwens vizib. Pipi ble-vèt se yon efè yo atann epi li pa danjere, men li ase aparan pou li te fè moun mwens dispoze aksepte tretman an depi ane 1890 yo. Vomisman depann de dòz ak fòmilasyon an, epi li te lakòz patisipan kite esè pedyatrik yo, rive nan 40 pousan moun ki te resevwa koloran an kont 14 pousan avèk primakin nan youn nan konparezon ki te fèt pita yo. Yon medikaman timoun vomi se yon medikaman efikasite li egziste sèlman sou papye pou timoun sa yo.
Poukisa prèv sa yo pa jistifye trete tèt ou
Gid aktyèl sou malarya yo mande konfimasyon parazit la epi yo chwazi tretman selon espès la, gravite a, zòn jewografik rezistans lan, laj ak pwa, gwosès, ak estati G6PD, avèk konbinezon ki gen atemizinin kòm estanda pou malarya falciparum. Pa gen anyen nan literati sou koloran an ki ranplase pwosesis desizyon sa a. Tretman ak yon sèl medikaman twò dousman, chwa medikaman ki asosye a detèmine gerizon, ipnozoyit vivax yo bezwen yon tretman apa, estati G6PD limite itilizasyon an, epi medikaman ki aji sou serotonin moun pran an menm tan kreye yon entèraksyon danjere. Yon tretman ki pa kòrèk ka kite yon enfeksyon falciparum ki rekòmanse, pa pran an kont retou malarya vivax, pwovoke emoliz, epi egzèse yon presyon medikaman ki fèb ki favorize rezistans.
Yon rezime onèt pi limite pase sa moun ki trè antouzyas oswa moun ki rejte li yo ta prefere. Yon koloran diznevyèm syèk la gen yon vrè aktivite famakolojik nan venteyinyèm syèk la, epi kontribisyon modèn li ki pi klè se bloke transmisyon falciparum lè yo ajoute li nan yon konbinezon apwopriye anba sipèvizyon yon esè. Sa se yon rezilta sou entèripsyon pwopagasyon nan popilasyon yo etidye yo, se pa yon enstriksyon pou trete tèt ou.