Methylene blue da cutar Parkinson: shaidun binciken kafin gwaji a mutane da na asibiti

Idan ka nemi bayanai kan methylene blue da cutar Parkinson, za ka sami iƙirari masu cike da tabbaci amma ginshiƙansu raunana ne. Wani binciken bera a nan, wani gwajin ƙwayoyin halitta a can, kowanne ana gabatar da shi kamar ana dab da samun magani. Gaskiyar ta fi wannan taƙaituwa, kuma ta fi jan hankali. Akwai sahihin tarihin bincike da ya keɓanta da Parkinson, galibinsa yana mai da hankali kan kare mitochondria, amma bai kai ga tabbatar da sakamako a mutane ba. Wannan maƙala ta tattara wannan tarihin bincike ɗaya bayan ɗaya, domin ka ga ainihin abin da ake da shi da abin da babu.

Dalilin da ya sa masu bincike ke ta komawa ga wannan sinadari a bayyane yake. Ƙwayoyin jijiyar dopamine da ke substantia nigra suna buƙatar makamashi mai yawa, kuma gazawar complex I tare da damuwar da oxidation ke haifarwa suna cikin muhimman abubuwan da yawancin samfuran gwajin Parkinson suka ƙunsa. Methylene blue rini ne da ke zagayawa tsakanin karɓa da bayar da electrons, wanda zai iya karɓar electrons daga NADH ya tura su zuwa cytochrome c. Hakan yana kauce wa wani ɓangare na complex I da ya lalace, tare da rage damuwar oxidation. Yadda mitochondria ke aiwatar da wannan jigilar shi ne abin da ya haɗa dukkan gwaje-gwajen Parkinson da ke ƙasa. Ya dace a fahimci yadda wannan jigilar ke aiki a cikin ƙwayoyin halitta da halittu gaba ɗaya kafin a yi hukunci kan wani sakamako guda. Masu karatu da ba su san sinadarin ba su fara da yadda methylene blue ke aiki a matakin ƙwayoyin halitta. Ka riƙe wannan fahimtar a zuciya. Tana bayyana abin da ke sa binciken ya ba da fata da kuma wuraren da bayanin bai cika ba.

Binciken kare striatum

Gwajin da ya fi bayyana a sarari daga cikin waɗanda suka shafi Parkinson ya shigar da rotenone, gubar complex I, kai tsaye cikin striatum na bera, tare da methylene blue a wurin ko ba tare da shi ba. Rotenone shi kaɗai ya haifar da manyan wuraren lalacewa da marubutan suka kwatanta da bugun jini sakamakon tangarɗar samar da makamashi. Rinin da aka shigar tare da shi ya rage girman wuraren lalacewar da kusan rabi, ya kiyaye aikin cytochrome oxidase, kuma ya hana ƙaruwar damuwar oxidation a kewayen wuraren lalacewar. Ya kuma kiyaye ayyukan samar da makamashi a yankunan sarrafa motsi da ke da alaƙa da wurin, ciki har da substantia nigra da pedunculopontine nucleus, ya riƙe haɗin aiki tsakanin da'irorin basal ganglia, kuma ya rage bambancin jin abu da motsi tsakanin ɓangarorin jiki zuwa wani mataki.

Akwai muhimman abubuwa biyu da ke iyakance fassarar sakamakon. Na farko, an ba da rinin tare da gubar, ba bayan lalacewa ta riga ta faru ba. Saboda haka, wannan gwajin rigakafin lalacewa ne a yanayi mai kama da gwajin dakin gwaje-gwaje, ba maganin cuta ba. Na biyu, methylene blue bai dawo da aikin complex I a mitochondria da aka ware ba. Kariyar ta fito ne daga rage oxidation da tallafa wa ayyukan samar da makamashi a kewayen raunin, ba daga gyara complex ɗin da ya lalace ba. Wannan bambanci yana bayyana a cikin dukkan wallafe-wallafen binciken.

Binciken kiyaye dopamine

Wani samfurin gwaji a beraye da ya shafi jiki gaba ɗaya ya fi kusantar ainihin sauye-sauyen da cutar Parkinson ke haifarwa. Rotenone da aka ba da ta ƙaramin famfo ya rage dopamine na striatum kuma ya kashe ƙwayoyin jijiyar dopamine na substantia nigra. Amma ba da methylene blue kaɗan tare da shi ya kusan dawo da matakan dopamine gaba ɗaya, sannan ya rage sosai asarar ƙwayoyin jijiyar, hana aikin complex I-III, nau'ikan oxygen masu saurin shiga mu'amalar sinadarai, da matsalolin da aka gani a gwaje-gwajen rotarod, tafiya, da catalepsy (PMID 21454572). Wani binciken rotenone na biyu a beraye, wanda ya yi amfani da ba da sinadarin ƙarƙashin fata, ya gano raguwar oxidation na kitse, gliosis, TNF-alpha, da caspase-3 da ta danganta da adadin da aka bayar. Adadi mafi girma ya fi kiyaye alamar tyrosine hydroxylase da aka nuna ta rina ƙwayoyin halitta. A matakin mitochondria, methylene blue a ma'aunin nanomolar ya ƙara hydrogen peroxide a matsayin siginar hormesis ba tare da lalata DNA na mitochondria ba. Haka kuma, ba da shi kafin gubar ya kare mitochondria na ɓangaren ƙasa na tsakiyar ƙwaƙwalwa daga lalacewar mtDNA da rotenone ke haifarwa.

Binciken MPTP a ɓeraye ƙanana yana nuna abu makamancin haka, amma da wani muhimmin abin lura. Ba da 20 mg/kg/day kafin gubar ya kiyaye ƙwayoyin jijiyar nigrostriatal da dopamine na striatum, kuma sakamakon ya nuna alamar cewa isar da saƙon BDNF na da hannu a hakan (PMID 29882218). Abin da ya fi gamsarwa shi ne wani binciken MPTP/probenecid na dogon lokaci wanda ya fara ba da methylene blue ta baki ne kawai bayan matsalar jin ƙamshi ta bayyana. Duk da haka, ya inganta jin ƙamshi, daidaita motsi, da tsirar ƙwayoyin jijiyar dopamine (PMID 29684508). Abu mafi muhimmanci shi ne cewa wannan ƙungiyar ta gudanar da gwajin kwatanci da masu shakka ke nema. Ta nuna cewa ƙaramin adadin bai rage MPP+, samfurin narkewar sinadari mai guba, a striatum ba. Wannan ya kawar da mafi sauƙin bayanin da zai iya sa sakamakon ya zama na ruɗi. Gwaje-gwajen ƙwayoyin jijiyar da ke amfani da dopamine waɗanda aka yi wa maganin MPP sun ƙara bayani kan yadda sinadarin ke aiki: an dawo da aikin complex I da ATP tare da isar da saƙon AKT-Nrf2 da ke karewa daga oxidation (PMID 34352280), sannan aka sami rubuta saƙon kwayar halittar parkin ƙarƙashin jagorancin NRF2 da dawo da samar da sabbin mitochondria a samfurin damuwa na dogon lokaci.

Samfurin 6-OHDA a bera, sanannen samfurin lalacewa a ɓangare ɗaya, ya ba da sakamako mafi ƙanƙanta. Ba da methylene blue ta baki kullum bayan tiyata ya kiyaye ƙwayoyin jijiyar dopamine na substantia nigra kaɗan kuma ya inganta wasu ɓangarorin mai da hankali, amma bai dawo da aikin motsi ko na ƙafafun gaba ba (PMID 28694175). Sakamako kaɗan ma yana ba da bayani. Sinadarin da yake nuna cewa yana kare komai a kowane samfurin gwaji sau da yawa ba ya kare komai a zahiri. A nan, irin amfanin da aka gani yana bambanta kamar yadda ainihin tsarin halittu yake yi.

Reshen binciken alpha-synuclein

Ban da aikin guba, shirin methylthioninium a sigar da ta karɓi electrons ya gwada ko sinadarin yana hana taruwar alpha-synuclein kanta. A ƙwayoyin halitta da ke samar da alpha-synuclein na mutum, wannan sigar ta kawar da tarin farko da tarin zare-zare a cikin ƙwayoyin, tare da EC50 kusa da 1 micromolar. Kuma ba da shi ta baki na makonni shida ya rage sauye-sauyen cuta a yankunan ƙwaƙwalwa da dama, tare da gyara alamomin motsi marasa kyau a ɓeraye ƙanana da aka canza musu kwayoyin halitta (PMID 29375308). Wani binciken biyo baya a wani rukuni na biyu na ɓeraye da aka canza musu kwayoyin halitta ya gano cewa alpha-synuclein na synapse ya koma matakan da ake samu a waɗanda ba a canza musu kwayoyin halitta ba. An kuma gyara matsalolin masu karɓar glutamate, duk da cewa ba a sami tasirin hali mai gamsarwa ba (PMID 35709886).

A lura da sauyin sinadarin da aka yi amfani da shi. Waɗannan binciken sun yi amfani da LMTM/HMTM, gishirin da aka daidaita a sigar da ta karɓi electrons, wanda aka haɓaka don shirin Alzheimer. Ba su yi amfani da chloride a sigar da ta rasa electrons da ake sayarwa a matsayin rini ba. Ingancin wata siga ba ya nufin ɗayar ma za ta yi aiki kai tsaye, bambancin da tarihin gwaje-gwajen Alzheimer ya bayyana dalla-dalla.

Dalilai uku na sake nazarin kowane sakamako

Na farko, kusan dukkan ba da sinadarin ana yi ne tare da gubar ko kafin ta. Rinin yana nan kafin gubar ko a lokaci guda da ita. Wannan yana gwada ko tallafa wa mitochondria zai iya hana lalacewa, kuma wannan sahihin binciken kimiyya ne. Amma ba ya wakiltar majinyacin da ya shafe shekaru yana rasa ƙwayoyin jijiyar sannan ya fara shan ƙarin sinadari.

Na biyu, methylene blue yana hana aikin ainihin enzyme da ke mayar da MPTP guba mai aiki. MPTP, wanda shi ne matakin farko kafin gubar ta yi aiki, ba ya cutarwa har sai MAO-B ya mayar da shi MPP+. Methylene blue yana hana wannan sauyawa a ma'aunin nanomolar. Saboda haka, sakamakon kariya a binciken MPTP na iya nufin cewa ba a taɓa mayar da gubar mai aiki ba, maimakon cewa an ceci ƙwayoyin jijiyar. Binciken dogon lokaci da aka ambata a sama ya tsallake wannan suka saboda gwajin kwatancinsa na MPP+. Binciken da ba su da wannan gwajin kwatanci ba su tsallake ta ba.

Na uku, lalacewar da guba ke haifarwa ba ita ce cutar Parkinson ba. Rotenone, MPTP, da 6-OHDA suna kwaikwayon asarar dopamine da damuwar oxidation da kyau. Amma ba sa kwaikwayon ci gaban cutar na tsawon shekaru da dama, yaɗuwar sauye-sauyen cuta na synuclein, ko sauya tsarin da'irorin jijiyoyi da ke faruwa a cutar mutane. Kare dabbobi dalili ne na gudanar da gwaje-gwaje a mutane, ba nuni ga sakamakon da za a samu ba.

Shaidu a mutane: babu tukuna

Ya zuwa 2026, babu wani gwajin methylene blue, LMTM, ko HMTM don cutar Parkinson da aka ware mahalarta bazuwar sannan aka wallafa. Haka kuma, babu gwajin ba da waɗannan sinadaran da aka yi rajista wanda yake gudana. Wani nazarin hanyoyin magani na kwanan nan ya lissafa gwaje-gwajen Parkinson da aka wallafa a matsayin sifili, da waɗanda ke gudana a matsayin sifili. Shirye-shiryen LMTM/HMTM da aka yi wa rajista suna kan cutar Alzheimer da nau'in lalacewar ƙwaƙwalwar gaba da na gefe da ya fi shafar hali. Sakamakonsu ba ya zama shaida ga Parkinson. Duk wanda ke sayar da methylene blue don alamomin Parkinson a yau yana ɗaukar sakamakon beraye da ƙwayoyin halitta yana amfani da shi ga mutane. Irin wannan ɗaukar sakamako bai yi nasara ba ga yawancin sinadaran kare jijiyoyi da ake bincika, waɗanda ma suka nuna alamun fata fiye da wannan.

Batutuwan aminci da suka keɓanta da masu cutar Parkinson

Wannan sashe ba gargaɗi ne na gama gari ba. Ya shafi hulɗa da magungunan da masu cutar Parkinson suke sha da gaske. Methylene blue na asali mai ƙarfi ne wajen hana aikin MAO-A ta hanyar da za ta iya juyawa, kuma yana hana aikin MAO-B a ma'aunin da ya fi girma. Rasagiline, selegiline, da safinamide masu hana aikin MAO-B ne. Bayanan amfani da su sun haramta ko sun yi gargaɗi game da haɗa su da wasu masu hana aikin MAO, domin haɗuwar wannan hana aiki na iya jawo gubar serotonin da martanin hauhawar hawan jini. Ƙara methylene blue ga irin wannan tsarin magunguna hulɗa ce mai muhimmanci a asibiti. Kuma babu bayanan Parkinson da suka tabbatar cewa sigogin LMTM/HMTM da suka karɓi electrons suna guje wa wannan hulɗar.

An rubuta shaidar hulɗarsa da magungunan rage damuwa da ke shafar serotonin a mutane. A wani nazari na tsari kan rikicewar tunani bayan shigar da methylene blue ta jijiya, 25 daga cikin 26 na waɗannan lamura sun faru ne ga majinyata masu shan maganin rage damuwa da ke shafar serotonin. An kuma bayar da rahoton cewa kayayyakin methylene blue na sha ta baki sun haifar da ciwon serotonin. Cutar damuwa ta yawaita a masu cutar Parkinson, kuma ana yawan yi mata magani da SSRIs ko SNRIs. Saboda haka, wannan haɗuwa ta fi yiwuwa a nan fiye da yawancin sauran rukunin mutane. Cikakken bayani kan aminci da hulɗar magunguna da faɗaɗɗen yanayin binciken asibiti suna taimakawa wajen fahimtar waɗannan haɗari. Duk wanda ke tunanin amfani da methylene blue tare da maganin Parkinson ko maganin rage damuwa yana buƙatar kulawar ƙwararren ma'aikacin lafiya kafin ya yi wani gwaji, ba bayan alamomi sun bayyana ba.

Ana iya taƙaita muhimmin sakon a lissafi guda. Samfuran guba da synuclein suna nuna kariyar mitochondria da dopamine akai-akai, tare da ainihin bambancin sakamako bisa adadin da aka bayar. Abubuwa uku da aka ambata waɗanda za su iya karkatar da fassarar sakamako suna iyakance duk sakamakon MPTP da na ba da sinadarin tare da guba. Kuma shaidar ingancin sa a mutane tana nan a gwaje-gwaje sifili. Wannan shirin bincike ne da ya cancanci a ci gaba da bibiyarsa, ba magani da ya cancanci a saya ba.