ન્યુરોપથી અને દુખાવા માટે મેથિલીન બ્લૂ: કઈ સ્થિતિઓનો અભ્યાસ થયો છે?

શું મેથિલીન બ્લૂ ન્યુરોપથી અને દુખાવામાં રાહત આપે છે? આ એક જ પ્રશ્ન લાગે છે, પરંતુ સંશોધન સાહિત્ય અનેક જુદા પ્રશ્નોના જવાબ આપે છે. કરોડરજ્જુની ડિસ્કમાં ઇન્જેક્ટ કરાયેલો રંગ, ગુદાની આસપાસની ત્વચા નીચે ઇન્જેક્ટ કરાયેલો રંગ, નસમાં ચડાવવામાં આવેલો રંગ અને મોઢામાં કોગળા તરીકે ફેરવાયેલો રંગ એક જ નામ ધરાવે છે, પરંતુ તેઓ જુદા કાર્યસિદ્ધાંતો ધરાવતી જુદી વિભાવનાઓની કસોટી કરે છે. એકનું પરિણામ બીજાને લાગુ પડતું નથી.

તેને એક જ નામ ધરાવતી ચાર વિભાવનાઓ તરીકે વિચારો. પહેલી વિભાવના ક્ષતિગ્રસ્ત ડિસ્કમાં વિકસતા સૂક્ષ્મ ચેતાતંતુઓના છેડાને નષ્ટ કરે છે અથવા તેમની સંવેદનશીલતા ઘટાડે છે. બીજી વિભાવના ઇન્જેક્શનના સ્થળે ત્વચાની ચેતાઓને સુન્ન કરે છે અથવા તેમની સક્રિયતા ઘટાડે છે. ત્રીજી વિભાવના રક્તપરિભ્રમણ દ્વારા ચેતાતંત્ર પર સમગ્ર શરીરમાં અસર કરે છે. ચોથી વિભાવના સ્થાનિક દુખાવામાં રાહત આપવા માટે ઇજાગ્રસ્ત સપાટી પર આવરણ બનાવે છે. આ ભેદ સમજ્યા પછી પુરાવાનું વર્ગીકરણ ઝડપથી સ્પષ્ટ થાય છે અને ખામી દેખાય છે: લોકપ્રિય દાવો ત્રીજી વિભાવનાને ગળીને લેવાતા પ્રવાહી તરીકે વાપરવા વિશે છે, અને માનવોમાં પુરાવા સૌથી ઓછા બરાબર ત્યાં જ છે.

સ્થિતિ અને આપવાના માર્ગ પ્રમાણે પુરાવાનું કોષ્ટક

આ કોષ્ટક આખા લેખનો સંક્ષિપ્ત સાર છે. દરેક પંક્તિ સ્થિતિ, આપવાનો માર્ગ અને હસ્તક્ષેપને એકસાથે નિર્ધારિત કરે છે, કારણ કે તેમને અલગ પાડવાથી દુખાવા વિશેના દાવા વધારીને રજૂ થાય છે.

કોઈ પણ મથાળું વાંચતાં પહેલાં આપવાના માર્ગનો સ્તંભ વાંચો. માનવોમાં મળેલો દરેક સકારાત્મક સંકેત સ્થાનિક અથવા પ્રક્રિયાકીય ઉપયોગની પંક્તિમાં છે. સમગ્ર શરીરને અસર કરતા ઉપયોગની પંક્તિઓમાં એક અત્યંત નાનો પ્રારંભિક અભ્યાસ અને કેટલીક ખાલી જગ્યાઓ છે.

ડિસ્કને કારણે થતો કમરનો દુખાવો: એક નોંધપાત્ર પરીક્ષણ, એક નિષ્ફળ પુનરાવર્તન

ડિસ્કની અંદર આપવાના ઉપયોગની વાત 2007ના નિયંત્રણ જૂથ વિનાના પ્રારંભિક અભ્યાસથી શરૂ થાય છે. તેમાં 24 દર્દીઓ હતા, જેમનો દુખાવો ડિસ્કોગ્રાફીથી પુષ્ટિ પામેલો હતો અને બિનશસ્ત્રક્રિયાત્મક સારવાર છતાં યથાવત્ હતો. ડિસ્કની અંદર 10 mg મેથિલીન બ્લૂનું એક ઇન્જેક્શન આપ્યા પછી, આશરે 18 મહિનાના અનુસરણ દરમિયાન 24માંથી 21 દર્દીઓએ દુખાવો ગાયબ થયો અથવા નોંધપાત્ર રાહત મળી હોવાનું જણાવ્યું. નિયંત્રણ જૂથ ન હોવાથી, આ પરિણામ દર્દીઓની પસંદગી, સ્થિતિના કુદરતી પ્રવાહ અથવા સાથે અપાયેલા લિડોકેઇનને કારણે હોઈ શકે. તેથી તેણે અસરકારકતાના પ્રશ્નનો જવાબ આપવાને બદલે આગળના સંશોધનને પ્રેરણા આપી.

ત્યાર પછી 72 દર્દીઓમાં 2010નું ડબલ-બ્લાઇન્ડ પ્લેસિબો-નિયંત્રિત પરીક્ષણ થયું, જેમાં મેથિલીન બ્લૂ સાથે લિડોકેઇનની સરખામણી સલાઇન સાથે લિડોકેઇન સામે કરવામાં આવી. 24 મહિને નોંધાયેલા તફાવતો બહુ મોટા હતા: દુખાવાના સરેરાશ સ્કોરમાં 52.5 સામે 0.7 પોઇન્ટનો ઘટાડો અને સંતોષ 91.6% સામે 14.3%. સાથે પ્રકાશિત થયેલા સંપાદકીય લેખે ખુલ્લેઆમ પૂછ્યું કે શું આ કમરના દુખાવાનો સંપૂર્ણ ઉપચાર છે, જે દર્શાવે છે કે તે સમયે નિષ્ણાતોને આ દાવો કેટલો અસાધારણ લાગ્યો હતો.

અસાધારણ દાવાઓ માટે પુનરાવર્તિત પુષ્ટિ જરૂરી છે, અને પુનરાવર્તનમાં તે પરિણામ મળ્યું નહીં. પછીના બહુ-કેન્દ્રિય IMBI પરીક્ષણમાં વિવિધ કેન્દ્રોમાં ડિસ્કની અંદર મેથિલીન બ્લૂનું પરીક્ષણ થયું અને Pengના અભ્યાસની અસરની પુષ્ટિ થઈ નહીં. નાના, સ્વતંત્ર અને નિયંત્રણ જૂથ વિનાના દર્દી-સમૂહોમાં સામાન્ય રીતે ઓછા અથવા સમય સાથે ઘટતા પ્રતિભાવ દર નોંધાયા. નિષ્પક્ષ સાર એ છે કે પુરાવા અસંગત છે: એક કેન્દ્રની નોંધપાત્ર સફળતા સામે બહુ-કેન્દ્રિય પુનરાવર્તનની નિષ્ફળતા. આ પ્રકારનાં પરિણામો કોઈ સારવારને સ્થાપિત કરતા નથી, અને મેથિલીન બ્લૂ ગળીને લેવા વિશે કશું કહેતા નથી, કારણ કે તે ડિસ્કમાં તુલનાત્મક સાંદ્રતામાં ક્યારેય પહોંચતું નથી. લાંબા ગાળાના દુખાવા અંગેના પુરાવાની અમારી ઝાંખી આ વિવાદને અન્ય પ્રક્રિયાકીય હસ્તક્ષેપોની સાથે મૂકે છે.

ગુદાની આસપાસ ઇન્જેક્શન: વાસ્તવિક સંકેતો, મર્યાદિત વ્યાપ

સારવાર છતાં યથાવત્ રહેતી ગુદાની ખંજવાળ માટે ત્વચાની અંદર મેથિલીન બ્લૂ આપવાની કેસ શ્રેણીઓનો સૌથી લાંબો ઇતિહાસ છે. તે 1990માં શરૂ થયો અને 25, 30, 49 અને 103 દર્દીઓના સમૂહો સુધી ચાલુ રહ્યો. પ્રતિભાવ દર ઊંચા દેખાય છે; ઘણી વાર એક કે બે ઇન્જેક્શન પછી મોટા ભાગના દર્દીઓ લક્ષણમુક્ત થાય છે, પરંતુ દરેક શ્રેણી નિયંત્રણ જૂથ વિનાની છે. દર્દીને આક્રમક પ્રક્રિયા સુધી લઈ જતી ખંજવાળમાં વધઘટ થઈ શકે છે, અને ઇન્જેક્શન પોતે પણ અપેક્ષાની અસર પેદા કરી શકે છે. તેથી નિયંત્રણ જૂથ વિના મળેલા રાહતના દર અસરકારકતા સ્થાપિત કરી શકતા નથી.

વધુ મજબૂત તુલનાત્મક પુરાવા સંબંધિત ક્ષેત્ર, એટલે કે શસ્ત્રક્રિયા પછીના દુખાવામાં મળે છે. હરસ દૂર કરવાની શસ્ત્રક્રિયાના સમયે ગુદાની આસપાસ ત્વચાની અંદર મેથિલીન બ્લૂ આપવાના બે રૅન્ડમાઇઝ્ડ પરીક્ષણોમાં દુખાવાના ઓછા સ્કોર અને જરૂર પડ્યે લેવાતી વધારાની દવાનો ઓછો ઉપયોગ જોવા મળ્યો: 67 દર્દીઓના પરીક્ષણમાં દિવસ 1 થી 3 દરમિયાન અને 97 દર્દીઓના પરીક્ષણમાં દિવસ 1 થી 7 દરમિયાન. આ એક ચોક્કસ પ્રક્રિયા, માત્રા અને અઠવાડિયા માટેના વાસ્તવિક પીડારાહતના પુરાવા છે. તે લાંબા ગાળાની ન્યુરોપથી માટેના પુરાવા નથી. અહીં ચર્ચાતી કાર્યપદ્ધતિ ઘા પરની ચેતાઓની સ્થાનિક સંવેદનશીલતા ઘટાડવાની છે, જે ગળીને લેવાતું ટીપું પુનઃસર્જિત કરી શકતું નથી. મેથિલીન બ્લૂ ચેતાઓ અને માઇટોકોન્ડ્રિયા પર કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તે અંગેની પૃષ્ઠભૂમિ સમજાવે છે કે સ્થાનિક રાસાયણિક અસર સ્થાનિક જ કેમ રહે છે.

ન્યુરોપેથિક દુખાવા માટે સમગ્ર શરીરને અસર કરતો ઉપયોગ: એક અત્યંત નાનો પ્રારંભિક અભ્યાસ

મોટા ભાગના ખરીદદારોને જે દાવામાં રસ હોય છે—સમગ્ર શરીરને અસર કરતું મેથિલીન બ્લૂ ન્યુરોપેથિક દુખાવામાં રાહત આપે છે—તે માટે માનવોમાં નિયંત્રિત સંશોધનનો આખો આધાર 2015માં 10 દર્દીઓમાં થયેલો એક પ્રારંભિક અભ્યાસ જ હોય એવું લાગે છે. આ દર્દીઓને વિવિધ કારણોથી લાંબા ગાળાનો, સારવારને પ્રતિસાદ ન આપતો ન્યુરોપેથિક દુખાવો હતો. નસમાં આપેલું 2 mg/kg મેથિલીન બ્લૂ સારવારના દિવસે અને તેના પછીના દિવસે દુખાવાના સ્કોરમાં અત્યંત ઓછી માત્રાવાળા નિયંત્રણ જૂથ કરતાં વધુ સારું હતું, પરંતુ લાભ થોડા જ દિવસોમાં લગભગ સંપૂર્ણપણે ઓસરી ગયો. ત્રણ દર્દીઓમાં યાંત્રિક સ્પર્શથી થતી એલોડિનિયા, એટલે કે સામાન્ય રીતે દુખાવો ન કરાવતા સ્પર્શથી થતો દુખાવો, ઘટ્યો.

વિવિધ સ્થિતિઓ ધરાવતા દસ દર્દીઓ અને બે દિવસની રાહત વધુ સંશોધન માટેનું કારણ છે, સારવારનો આધાર નહીં. માત્ર એક સહભાગીને હર્પીસ ઝોસ્ટર પછીનો ચેતાદુખાવો હતો, તેથી તેને તે સ્થિતિનું પરીક્ષણ પણ કહી શકાય નહીં. ડાયાબિટીક પેરિફેરલ ન્યુરોપથી, ટ્રાઇજેમિનલ ન્યુરાલ્જિયા અથવા જટિલ પ્રાદેશિક પીડા સિન્ડ્રોમ માટે સમગ્ર શરીરને અસર કરતા મેથિલીન બ્લૂનું માનવોમાં યોગ્ય માપદંડોને અનુરૂપ કોઈ પરીક્ષણ મળ્યું નથી. શોધ એન્જિન ક્યારેક દર્શાવે છે તે હર્પીસ ઝોસ્ટર પછીના ચેતાદુખાવાના પેરાવર્ટિબ્રલ અભ્યાસોમાં કરોડરજ્જુની નજીક મેથિલીન બ્લૂને સ્થાનિક એનેસ્થેટિક સાથે આપવામાં આવ્યું હતું. આ પ્રક્રિયાકીય વિભાવનામાં આવે છે, સમગ્ર શરીરને અસર કરતી વિભાવનામાં નહીં.

કોગળા, ઘા અને સાંધા: અન્ય ઉપયોગ માટે લાગુ ન પાડી શકાય એવા સ્થાનિક પુરાવા

માનવોમાં મળેલા બાકીના બધા સંકેતો સ્થાનિક ઉપયોગના છે. 2022ના રૅન્ડમાઇઝ્ડ તબક્કા 2ના પરીક્ષણમાં જાણવા મળ્યું કે ત્રણ સાંદ્રતાવાળા મેથિલીન બ્લૂના કોગળાએ દિવસ 2 સુધીમાં કેન્સરની સારવારથી થતી મોઢાની શ્લેષ્મકળાની સોજાનો દુખાવો પરંપરાગત સંભાળ કરતાં વધુ ઘટાડ્યો. કોગળાનું દ્રાવણ ઇજાગ્રસ્ત શ્લેષ્મકળા પર આવરણ બનાવે છે અને પછી થૂંકી કાઢવામાં આવે છે. ગળીને લેવાતા ટીપાંના સમર્થનમાં તેનો ઉલ્લેખ કરવો એ સપાટી પરના સંપર્કને સમગ્ર શરીરને અસર કરતી માત્રા સાથે ગૂંચવવા સમાન છે.

તે જ રીતે, કમરના ભાગની ડિસ્કેક્ટોમી દરમિયાન શસ્ત્રક્રિયાની પેશી પર મંદિત મેથિલીન બ્લૂનું આવરણ આપવાથી 115 દર્દીઓના ટ્રિપલ-બ્લાઇન્ડ પરીક્ષણમાં કમરના દુખાવાના સ્કોર ઘટ્યા. ફેસેટ સાંધામાં ઇન્જેક્શનના એક પરીક્ષણમાં 3 અને 6 મહિને દુખાવા અને કાર્યક્ષમતાની અસમર્થતાના ઓછા સ્કોર નોંધાયા. દરેક પરિણામ દવા કયા સ્થળે આપવામાં આવી હતી તેની સાથે જોડાયેલું છે. તેમાંનું કોઈ પરિણામ મોઢેથી લેવાતા ઉત્પાદનને લાગુ પડતું નથી.

પ્રાણીઓમાં શું જોવા મળે છે અને કાર્યપદ્ધતિ ક્યાં બંને દિશામાં અસર કરે છે

ઉંદરોના ન્યુરોપેથિક દુખાવાના મોડેલો કાર્યપદ્ધતિની સંભવિતતા માટે સૌથી વધુ ટાંકવામાં આવતા પુરાવા આપે છે. શરૂઆતના 1992ના પ્રયોગમાં સાયાટિક ચેતાને બાંધી દીધા પછી વિકસેલી ગરમી પ્રત્યેની વધેલી પીડાસંવેદનશીલતાને ઇન્ટ્રાથેકલ મેથિલીન બ્લૂએ આશરે 4 કલાક માટે અટકાવી હતી. આ કરોડરજ્જુમાં નાઇટ્રિક ઑક્સાઇડથી cGMP સુધીની પ્રક્રિયાના યોગદાન સાથે સુસંગત હતું. પછીના સંશોધનમાં લાંબા ગાળાની સંકોચન ઇજામાં મેથિલીન બ્લૂ પોતે પીડાપ્રતિક્રિયા ઘટાડતું હોવાનું અને સિલ્ડેનાફિલથી વધેલી પીડાસંવેદનશીલતાને અટકાવી શકતું હોવાનું જોવા મળ્યું, જે ફરીથી નાઇટ્રિક ઑક્સાઇડ સંકેતપ્રક્રિયાની ભૂમિકા સૂચવે છે. 2021ના અભ્યાસે બીજી કાર્યપદ્ધતિ ઉમેરી: સોડિયમ ચેનલની અસરો જેવી ચેતાના આવેગોનું સીધું દમન, જે પરીક્ષણ કરાયેલી પ્રયોગાત્મક તૈયારીમાં લિડોકેઇન કરતાં વધુ લાંબો સમય ચાલ્યું હતું.

એક સૂક્ષ્મ મુદ્દો યાદ રાખવા યોગ્ય છે, કારણ કે વેચાણકર્તાઓ તેને છોડે છે. નાઇટ્રિક ઑક્સાઇડ અંગેનું પૂર્વ-ક્લિનિકલ સાહિત્ય સર્વત્ર એવું નથી કહેતું કે મેથિલીન બ્લૂ એટલે પીડારાહત. કેટલાક પ્રયોગાત્મક મોડેલોમાં નાઇટ્રિક ઑક્સાઇડની સંકેતપ્રક્રિયા પોતે પીડારાહત આપે છે અને મેથિલીન બ્લૂ તે રાહતને અટકાવે છે. પ્રયોગાત્મક ડાયાબિટીક ન્યુરોપથીમાં મેથિલીન બ્લૂએ સિલ્ડેનાફિલ સાથે સંકળાયેલો પીડાપ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો અટકાવ્યો અને પોતે પીડાસંવેદનશીલતા વધારી. કાર્યપદ્ધતિની અસરો મોડેલ અને જૈવિક માર્ગ પર આધાર રાખે છે. પ્રાણીઓના તારણોને માત્રા અંગેની સલાહ તરીકે ન લેવા માટેનું આ વધુ એક કારણ છે.

શું અભ્યાસ કરાયું નથી અને સલામતીની મર્યાદા

લાંબા ગાળાના ન્યુરોપેથિક દુખાવા, ડાયાબિટીક ન્યુરોપથી, ટ્રાઇજેમિનલ ન્યુરાલ્જિયા, જટિલ પ્રાદેશિક પીડા સિન્ડ્રોમ અથવા હર્પીસ ઝોસ્ટર પછીના ચેતાદુખાવા માટે મોઢેથી ગળીને લેવાતા મેથિલીન બ્લૂનું કોઈ રૅન્ડમાઇઝ્ડ પરીક્ષણ કે વિશ્વસનીય ક્લિનિકલ શ્રેણી મળી નથી. ન્યુરોપેથિક દુખાવા માટે સમગ્ર શરીરને અસર કરતા ઉપયોગનું એકમાત્ર સીધું પરીક્ષણ 10 દર્દીઓમાં નસમાં આપવાનો પ્રારંભિક અભ્યાસ છે, જેમાં 1 થી 2 દિવસનો અસરનો સંકેત મળ્યો હતો. ડિસ્કની અંદર, ત્વચાની અંદર, સાંધાની અંદર, કરોડરજ્જુની બાજુમાં અને કોગળા તરીકેના ઉપયોગનાં પરિણામોને દવાની ક્રિયા અને વિતરણની દૃષ્ટિએ છૂટક વેચાતા ટીપાં પર લાગુ પાડી શકાય નહીં. આ ટીપાંમાં લક્ષ્યસ્થળે પહોંચતી સાંદ્રતા અનેક ગણી જુદી હોય છે અને તેમને કોઈ પ્રક્રિયા દ્વારા ચોક્કસ સ્થળે મૂકવામાં આવતા નથી.

આપવાના માર્ગ અંગેની ગૂંચવણ સાથે સલામતીની ચેતવણી પણ જોડાયેલી છે. કરોડરજ્જુના જુદા વિભાગો એકબીજાના સ્થાને વાપરી શકાય એવા નથી: ઇન્ટ્રાડિસ્કલ, પેરાવર્ટિબ્રલ, એપિડ્યુરલ અને ઇન્ટ્રાથેકલ સંપર્ક દવાની ક્રિયા અને ઝેરી અસરની દૃષ્ટિએ જુદા છે. ઇન્ટ્રાથેકલ મેથિલીન બ્લૂના સંપર્ક પછી ચેતાતંત્ર પર ગંભીર ઝેરી અસરને કારણે સ્પષ્ટ જોખમની ચેતવણી આપવામાં આવી હતી. અલગથી, મેથિલીન બ્લૂ સેરોટોનિનને અસર કરતી દવાઓ સાથે પરસ્પરક્રિયા કરે છે અને G6PDની ઊણપ હોય ત્યારે તેનો ઉપયોગ નિષિદ્ધ છે. તેથી તેનો વિચાર કરતો કોઈ પણ દુખાવાનો દર્દી પહેલાં આડઅસરો અને ઉપયોગ ન કરવો જોઈએ તેવી સ્થિતિઓની ઝાંખી વાંચે અને ચિકિત્સક સાથે વાત કરે તે જરૂરી છે. તે માટે મેથિલીન બ્લૂ વિશે પૂછવાના આ પ્રશ્નો ઉપયોગી છે.

આ પુરાવાનો ઉપયોગ કેવી રીતે કરવો

દુખાવા માટે મેથિલીન બ્લૂનું મૂલ્યાંકન કરતી કોઈ પણ વ્યક્તિએ દરેક સંદર્ભ વિશે ત્રણ પ્રશ્ન પૂછવા જોઈએ. ચોક્કસ કઈ સ્થિતિ, કારણ કે હરસ દૂર કરવાની શસ્ત્રક્રિયા પછીની સાજા થવાની પ્રક્રિયા ડાયાબિટીક ન્યુરોપથી નથી. ચોક્કસ કયો આપવાનો માર્ગ, કારણ કે ડિસ્કની અંદર કે ત્વચાની અંદર આપવું એ ગળીને લેવાતી માત્રા નથી. અને કયા સમયગાળામાં કયું પરિણામ માપવામાં આવ્યું, કારણ કે પ્રક્રિયાથી મળેલી થોડા દિવસોની રાહત એ મહિનાઓ સુધી ન્યુરોપથી પરનું નિયંત્રણ નથી.

હાલના પુરાવા મુજબ, માનવોમાં મેથિલીન બ્લૂની પીડારાહતના સંકેતો સ્થાનિક અથવા પ્રક્રિયાકીય ઉપયોગ પૂરતા મર્યાદિત છે, અને જુદી સ્થિતિઓમાં અસરકારકતા અસંગત છે. સમગ્ર શરીરને અસર કરતા ઉપયોગના પુરાવા નસમાં આપવાના એક અત્યંત નાના પ્રારંભિક અભ્યાસ પૂરતા મર્યાદિત છે. ન્યુરોપેથિક અથવા લાંબા ગાળાના દુખાવા માટે છૂટક વેચાતા, મોઢેથી લેવાતા મેથિલીન બ્લૂને કોઈ ક્લિનિકલ પુરાવા સમર્થન આપતા નથી.