મેથિલીન બ્લુનું ઉત્પાદન અને શુદ્ધિકરણ કેવી રીતે થાય છે

મેથિલીન બ્લુ રાસાયણિક સંશ્લેષણથી બનાવવામાં આવે છે. ઉત્પાદકો રંગકના અણુની રચના કરે છે, તેને પ્રક્રિયાના અવશેષોથી અલગ કરે છે, જરૂરી પદાર્થને અલગ તારવે છે અને તેની ગુણવત્તાનું મૂલ્યાંકન કરે છે. આ અલગ-અલગ કાર્યો છે: વાદળી સંયોજન બનાવવાથી એ સ્થાપિત થતું નથી કે બેચ કોઈ ચોક્કસ ગુણવત્તા નિર્દેશને પૂર્ણ કરે છે.

જાહેર રીતે ઉપલબ્ધ રસાયણશાસ્ત્રીય માહિતી આ કેવી રીતે કરી શકાય તે સમજાવે છે. તે કોઈ ચોક્કસ બોટલ માટે કઈ પદ્ધતિ વપરાઈ હતી તે જણાવતી નથી. પેટન્ટ કોઈ આવિષ્કાર અને તેનાં ઉદાહરણો વર્ણવે છે; બેચનો રેકોર્ડ વાસ્તવિક ઉત્પાદન દરમિયાન શું થયું તે વર્ણવે છે.

મેથિલીન બ્લુ શેમાંથી બનાવવામાં આવે છે?

વ્યાવસાયિક ઉત્પાદન વિશેનો IARCનો અહેવાલ એવી પદ્ધતિ વર્ણવે છે જેમાં N,N-ડાઇમિથાઇલ-p-ફેનિલીનડાયમીન અને N,N-ડાઇમિથાઇલએનિલીન સહિતના અવેજિત એરોમેટિક એમાઇન્સ સાથે સોડિયમ થાયોસલ્ફેટ અને ઑક્સિડાઇઝિંગ અભિકારકો વપરાય છે. આ પ્રક્રિયાઓ મેથિલીન બ્લુની સલ્ફર ધરાવતી વલય પ્રણાલી બનાવે છે. તૈયાર પદાર્થ સામાન્ય રીતે ક્લોરાઇડ ક્ષાર તરીકે પૂરો પાડવામાં આવે છે, જેમાં ઘન પદાર્થ સાથે પાણી જોડાયેલું હોય છે.

આ શરૂઆતનાં રસાયણોનું નવા પદાર્થમાં રૂપાંતર છે. સંશ્લેષણ દરમિયાન વપરાયેલો ઘટક આપોઆપ તૈયાર બોટલનો ઘટક બની જતો નથી. બીજી તરફ, તેને પ્રારંભિક પદાર્થ કહેવું એ તેના અવશેષો દૂર થઈ ગયા હોવાનો પુરાવો નથી. અવશેષોની માત્રા અંગેના પ્રશ્નો માટે વિશ્લેષણાત્મક પુરાવા જરૂરી છે.

એ જ IARC પ્રકરણમાં સૂકા મેથિલીન બ્લુને કાંસ્ય જેવી ચમક ધરાવતા ઘેરા લીલા સ્ફટિકો અથવા સ્ફટિકીય પાવડર તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યું છે, જોકે તેનાં દ્રાવણો ઘેરા વાદળી હોય છે. આમાંથી કોઈ પણ દેખાવ શુદ્ધતા સ્થાપિત કરતો નથી.

પ્રકાશિત પદ્ધતિઓમાં ઉમેરાતા પદાર્થો અલગ હોય છે

પરંપરાગત પદ્ધતિ એરોમેટિક રચનાત્મક એકમોને જોડે છે અને ઑક્સિડેશન પ્રક્રિયાઓની શ્રેણી દ્વારા મધ્યવર્તી વલય બંધ કરે છે. તેના ઔદ્યોગિક પ્રકારોમાં ઑક્સિડન્ટ્સ, મધ્યવર્તી પદાર્થોના સંચાલન અને પદાર્થને અલગ તારવવાની પ્રક્રિયા અલગ હોય છે.

ઉદાહરણ તરીકે, US4212971A મેંગેનીઝ-ડાયૉક્સાઇડ આધારિત પદ્ધતિ વર્ણવે છે, જે ઑક્સિડેશનના ક્રમમાં ડાઇક્રોમેટનો ઉપયોગ ટાળવા માટે રચાઈ છે. વર્ણવેલી પ્રક્રિયામાં કૉપર સલ્ફેટ પણ ભાગ લે છે. ગુણવત્તાના આયોજન માટે આ ભેદ મહત્વનો છે: ક્રોમિયમ ધરાવતો અભિકારક ટાળવાથી દૂષણનો એક સંભવિત સ્ત્રોત બદલાય છે, જ્યારે મેંગેનીઝ અને કૉપર પર હજી પણ ધ્યાન આપવું પડે છે. “ડાઇક્રોમેટ-મુક્ત પ્રક્રિયા” અને “કોઈ તત્ત્વીય અશુદ્ધિઓ નથી” એ અલગ દાવા છે.

કેટલીક નવી દરખાસ્તો પહેલેથી અસ્તિત્વમાં રહેલા વલય માળખાથી શરૂ થાય છે. WO2018167185A1 ફેનોથાયાઝીન આધારિત તૈયારી વર્ણવે છે, જેમાં અવેજિત રંગક મેળવવા માટે હેલોજનીકરણ પછી ડાઇમિથાઇલએમીન સાથે પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે. આ એક અલગ સંશ્લેષણ વ્યૂહરચનાનું ઉદાહરણ છે, પરંતુ આ પદ્ધતિએ દરેક જગ્યાએ પરંપરાગત ઉત્પાદનનું સ્થાન લીધું હોવાનો પુરાવો નથી.

ખરીદદાર સામાન્ય રીતે માત્ર નામોના આધારે આ પદ્ધતિઓને ક્રમ આપી શકતો નથી. ઉપયોગી સરખામણી એ છે કે દરેક નિયંત્રિત પ્રક્રિયા વારંવાર એવો પદાર્થ ઉત્પન્ન કરે છે કે નહીં જે તેની પદ્ધતિ-વિશિષ્ટ અશુદ્ધિઓ સહિતના નિર્ધારિત ગુણવત્તા નિર્દેશોને પૂર્ણ કરે.

શુદ્ધિકરણ વિવિધ પ્રકારના રહી ગયેલા પદાર્થોને દૂર કરે છે

સંબંધિત રંગકો એક પડકાર છે. એઝ્યુર A, Azure B અને એઝ્યુર Cની રચનાઓ મેથિલીન બ્લુની રચનાને મળતી આવે છે. તેથી, અસંબંધિત અદ્રાવ્ય કણને દૂર કરવાની સરખામણીમાં તેમનું વિભાજન વધુ મુશ્કેલ હોઈ શકે છે. સૂક્ષ્મ ફિલ્ટર કણોને રોકી શકે છે, જ્યારે ઓગળેલી રંગક અશુદ્ધિઓ તેમાંથી પસાર થઈ જાય છે.

બીજો પડકાર ધાતુ ધરાવતા અવશેષો છે. ત્રીજો પડકાર પદાર્થને અલગ તારવ્યા પછી રહી ગયેલું પ્રક્રિયામાં વપરાયેલું દ્રાવક છે. શુદ્ધિકરણનું કોઈ પગલું એક શ્રેણીની અશુદ્ધિઓ ઘટાડે, પરંતુ બીજી શ્રેણી પર ખાસ અસર ન કરે એવું બની શકે છે.

બે પ્રકાશિત અભિગમો આ તફાવત દર્શાવે છે:

1. અવક્ષેપણ, નિષ્કર્ષણ અને સ્ફટિકીકરણ. US12215234B2 દ્રાવક નિષ્કર્ષણ દરમિયાન અવક્ષેપણ દ્વારા ધાતુઓ દૂર કરવાનું વર્ણવે છે, ત્યારબાદ વધુ શુદ્ધિકરણ અને પદાર્થને અલગ તારવવાની પ્રક્રિયા થાય છે. આ દસ્તાવેજ ક્ષારીય પરિસ્થિતિઓને રંગક અશુદ્ધિઓની રચના સાથે પણ જોડે છે અને pH નિયંત્રણ તથા કાર્બનિક અશુદ્ધિ માટે સ્ફટિકીકરણના અલગ અભિગમની ચર્ચા કરે છે. આ પ્રક્રિયામાં એક સમાધાન દર્શાવે છે: વિભાજન માટે ઉપયોગી પરિસ્થિતિઓ અનિચ્છનીય રાસાયણિક ફેરફારો સર્જે છે કે નહીં તેનું પણ મૂલ્યાંકન થવું જોઈએ. તેમાં નોંધાયેલ કામગીરી વર્ણવેલાં ઉદાહરણોને લાગુ પડે છે, વ્યાવસાયિક રીતે વેચાતા તમામ મેથિલીન બ્લુને નહીં.
2. અસ્થાયી રીતે અપચયિત સ્વરૂપનું શુદ્ધિકરણ. US20160200696A1 સ્થિર કરેલા પ્રોટોનેટેડ લ્યુકોમેથિલીન-બ્લુ સંકુલનું વર્ણન કરે છે. આ પ્રક્રિયા મેથિલીન બ્લુનું અપચય કરે છે, તે મધ્યવર્તી પદાર્થને શુદ્ધ કરે છે અને ફરી તેનું ઑક્સિડેશન કરે છે. સૂચિત લાભ એ છે કે રાસાયણિક સ્વરૂપ બદલવાથી એઝ્યુર રંગકો અને ધાતુના દૂષકોમાંથી તેને અલગ પાડવું સરળ બને છે. “લ્યુકો” અપચયિત સ્વરૂપ ઓળખાવે છે; તેનો પોતાનો અર્થ “શુદ્ધ” નથી.

આ અભિગમો વિભાજન કરવા માટે અલગ-અલગ રાસાયણિક ગુણધર્મોનો ઉપયોગ કરે છે. તેમનું અસ્તિત્વ સમજાવે છે કે “ફિલ્ટર કરેલું” શબ્દ કરતાં પ્રક્રિયાનું પૂરતું વર્ણન શા માટે વધુ માહિતીપ્રદ છે, પરંતુ આમાંથી કોઈ પણ વાસ્તવિક બેચનાં પરિણામોનું સ્થાન લઈ શકતું નથી.

પ્રક્રિયાનો આલેખ: ગુણવત્તા અંગેના પ્રશ્નો ક્યાં ઊભા થાય છે

અહીં ચર્ચાયેલી પ્રકાશિત પ્રક્રિયાઓ અને ગુણવત્તાના સિદ્ધાંતોનું સંકલિત ધારણાત્મક નિરૂપણ. સતત તીરો પદાર્થનો પ્રવાહ દર્શાવે છે; તૂટક તીરો તબક્કાઓને વિશ્લેષણાત્મક પ્રશ્નો સાથે જોડે છે. આ નમૂના લેવાના નિર્ધારિત સમયબિંદુઓ નથી અને પરીક્ષણો અનેક તબક્કાઓ પર લાગુ પડી શકે છે. દૂર કરાયેલા પ્રવાહો શુદ્ધિકરણ દરમિયાન બહાર નીકળે છે; પ્રયોગશાળાનાં પરીક્ષણો બાકી રહેલા પદાર્થોને માપે છે.

આ કોષ્ટક તે પ્રશ્નોને ઉપયોગી પુરાવા સાથે જોડે છે. HPLC એટલે ઉચ્ચ-કાર્યક્ષમતા પ્રવાહી ક્રોમેટોગ્રાફી; IR એટલે ઇન્ફ્રારેડ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી; GC એટલે ગૅસ ક્રોમેટોગ્રાફી; ICP-MS એટલે ઇન્ડક્ટિવલી કપલ્ડ પ્લાઝ્મા માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી.

આ પદ્ધતિઓ અલગ-અલગ પ્રશ્નોના જવાબ આપે છે. અવશેષ દ્રાવકોનાં પરીક્ષણ વિશે USPની સમજૂતી ગૅસ ક્રોમેટોગ્રાફીની જરૂર ક્યારે પડે છે તેની ચર્ચા કરે છે; તે સંબંધિત રંગકોના વિશ્લેષણનું સ્થાન લેતી નથી. એ જ રીતે, તત્ત્વીય માપનો એઝ્યુર રંગકોને ઓળખી શકતાં નથી. પદ્ધતિ પરીક્ષણ હેઠળના પદાર્થ માટે યોગ્ય હોવી જોઈએ. મેથિલીન બ્લુની અશુદ્ધિઓ અને પરીક્ષણ પદ્ધતિઓ અંગેની માર્ગદર્શિકા આ વિશ્લેષણાત્મક ભેદોને વધુ વિગતે સમજાવે છે.

અંતિમ ટકાવારીને સંદર્ભ શા માટે જરૂરી છે

માત્રાત્મક નિર્ધારણ પરીક્ષણ નિર્ધારિત પદ્ધતિ અને પરિણામ રજૂ કરવાના આધાર અનુસાર ચોક્કસ પદાર્થની માત્રા માપે છે. અશુદ્ધિ પરીક્ષણ પદ્ધતિ અન્ય સંયોજનોના નિર્ધારિત સમૂહને માપે છે. આ પરિણામો પરસ્પર સંબંધિત છે, પરંતુ એકબીજાના સ્થાને વાપરી શકાય તેમ નથી.

ICH Q6A ગુણવત્તા નિર્દેશોનું માળખું ઓળખ, માત્રાત્મક નિર્ધારણ અને અશુદ્ધિ પરીક્ષણ વચ્ચે ભેદ કરે છે. તે ભેજશોષક પદાર્થો અને હાઇડ્રેટ્સ માટે પાણીનાં પરીક્ષણને પણ સંબોધે છે. હાઇડ્રેટેડ પદાર્થ માટે સૂકા આધાર પર રજૂ કરેલું પરિણામ, તે આધારને ધ્યાનમાં લીધા વિના, પ્રાપ્ત થયેલા પાવડરની ટકાવારી તરીકે વાંચી શકાય નહીં.

પ્રક્રિયાનો ઇતિહાસ આમાં વધુ એક પરિમાણ ઉમેરે છે. સક્રિય ઔષધીય ઘટકો અંગેનું ICH Q7 માર્ગદર્શન નિયંત્રિત ઉત્પાદન પ્રક્રિયા સાથે જોડાયેલી અશુદ્ધિઓની રૂપરેખા અને પ્રારંભિક પદાર્થો અથવા ઉત્પાદનમાં થયેલા ફેરફારો દર્શાવી શકે એવી સરખામણીઓની જરૂરિયાત દર્શાવે છે. તે વિશ્લેષણ પ્રમાણપત્રોમાં બેચની ઓળખ, પરીક્ષણની મર્યાદાઓ અને આંકડાકીય પરિણામોનો પણ ઉલ્લેખ કરે છે. આ ઔષધીય માર્ગદર્શન દસ્તાવેજો ગુણવત્તાના સિદ્ધાંતો સમજાવે છે; તેઓ છૂટક વેચાણના કોઈ ઉત્પાદનને ઔષધીય દરજ્જો આપતા નથી.

આથી Blupreme વિશે શું સ્થાપિત થાય છે

Blupremeની પ્રકાશિત ગુણવત્તા માહિતી એવા રેકોર્ડ્સનું વર્ણન કરે છે જે બોટલના ઉત્પાદન બેચને મેથિલીન બ્લુના ઘટક બેચ અને તેના વિશ્લેષણ પ્રમાણપત્ર સાથે જોડે છે. આ મૂળ અને બેચ સુધીનું જોડાણ શોધી શકાય તે અંગેનો દાવો છે. તે ઘટકના ઉત્પાદકની સંશ્લેષણ પદ્ધતિ, શુદ્ધિકરણનો ક્રમ કે કારખાનાની સંચાલન પરિસ્થિતિઓ જાહેર કરતું નથી.

આથી, વધારાના ઉત્પાદન દસ્તાવેજો વિના ઉપરની કોઈ પણ પેટન્ટ પદ્ધતિને “Blupreme મેથિલીન બ્લુ કેવી રીતે બનાવે છે” તરીકે વર્ણવવી જોઈએ નહીં. ઘટકનું COA પણ એકલું તૈયાર દ્રાવણની સાંદ્રતા, પેકેજિંગની કામગીરી અથવા જંતુરહિતતા સ્થાપિત કરી શકતું નથી. આ ભેદ ઘટકનું COA સામે તૈયાર ઉત્પાદનનું પરીક્ષણ માં સમજાવવામાં આવ્યો છે.

ખરીદીનો નિર્ણય લેવા માટે વાસ્તવિક લોટ અને જરૂરી ઉપયોગથી શરૂઆત કરો. તેને અનુરૂપ અહેવાલ માગો, પદ્ધતિઓ અને મર્યાદાઓ તપાસો અને પ્રક્રિયા સંબંધિત અશુદ્ધિઓનું નિયંત્રણ કેવી રીતે થાય છે તે પૂછો. મેથિલીન બ્લુના ખરીદદાર માટેની સરખામણી ચકાસણીસૂચિ આ પ્રશ્નોને સપ્લાયરોની સુસંગત સરખામણીમાં ફેરવે છે.