Alt

Gorm meitiléine i nimhiú níotráite agus nítríte in ainmhithe móra

Gorm meitiléine i nimhiú níotráite agus nítríte in ainmhithe móra

Bogtar tréad go dtí sorgam atá faoi strus triomaigh san iarnóin. Faoin tráthnóna, tá roinnt bó ag titim chun deiridh, ag análú go tapa, le seicní dorcha agus fuil dhonn nuair a dhéantar polladh féithe. Is cosúil nach bhfuil aon tionchar ar na capaill san fhéarach in aice láimhe. Ní de bharr áidh atá an difríocht. Eascraíonn sí ón áit a n-athraíonn níotráit ina nítrít, agus socraíonn an suíomh sin an diagnóis agus an plean frithnimhe araon.

Tá an bunphointe simplí: is réamhtheachtaí í níotráit den chuid is mó, is í nítrít an nimh, agus déileálann gorm meitiléine d’eallach a nochtaíodh do níotráit le héifeacht na nítríte ar haemaglóibin. Eascraíonn gach rud eile san alt seo as na trí chéim sin.

Tiontaítear níotráit ina nítrít laistigh den ainmhí

Is ocsaídeoir lag í níotráit an fhoráiste féin. Déanann miocróib an chogansaigh í a dhí-ocsaídiú in dhá chéim: níotráit go nítrít ar dtús, ansin nítrít ar aghaidh go hamóinia. Nuair a thagann ualach mór níotráite isteach ag an am céanna, téann an chéad chéim níos tapúla ná an dara céim. Carnann nítrít, téann sí isteach san fhuil, agus ocsaídíonn sí an t-iarann sa haemaglóibin ón staid fheiriúil a iompraíonn ocsaigin go dtí an staid fheireach. Is é an táirge ná meiteamaglóibin, nach féidir léi ocsaigin a iompar.

Measann léirmheas Lámhleabhar Tréidliachta MSD ar nimhiú níotráite agus nítríte go bhfuil nítrít tuairim is deich n-uaire níos tocsaíní ná níotráit, agus déanann sé cur síos ar an seicheamh céanna. I measc na ngnáthfhoinsí tá foráistí a charnann níotráit, amhail coirce, muiléad, seagalach, arbhar Indiach, lus na gréine agus sorgaim, chomh maith le fiailí amhail lús na muice, plúr an bháis, kochia agus féar Johnson, ionghabháil leasacháin, agus locháin nó toibreacha éadoimhne atá éillithe ag uisce rith chun srutha. Méadaíonn triomach, leasú trom nítrigine agus fás a stoptar tar éis aimsir scamallach nó fhionnuar leibhéal níotráite san fhoráiste.

Ní léiríonn céatadán na meiteamaglóibine an déine ach go garbh, ach cabhraíonn na comhghaolta leis an triáis. Cuireann MSD comharthaí luatha amhail taicicairde, laige, crith agus atacsia ag thart ar 30 go 40 faoin gcéad meiteamaglóibine, diospnoea shuntasach le seicní donna nó cianóiseacha os cionn thart ar 50 faoin gcéad, agus torthaí marfacha go minic ag 80 faoin gcéad nó níos mó. Is saintréith í fuil dhonn ar dhath seacláide a fhanann donn san aer, ach ní comhartha diagnóiseach eisiach í, agus filleann meiteamaglóibin ar a bunfhoirm sách tapa go dtugann samplaí moillithe luach níos ísle ná an bhuaicleibhéal. Chun dearbhú a fháil, is fearr le MSD tástáil níotráite sa phlasma roimh bhás agus sa sreabhán súile ina dhiaidh, in éineacht le hanailís ar fhoráiste agus ar uisce. Léiríonn luachanna os cionn thart ar 20 ppm níotráite nó 0.5 ppm nítríte i samplaí bitheolaíocha oiriúnacha nochtadh iomarcach de ghnáth.

Conas a aisiompaíonn gorm meitiléine an bac

Faoi ghnáthchoinníollacha, déanann an córas NADH agus dí-ocsaídeáis cíteacróim b5 an chuid is mó den mheiteamaglóibin a dhí-ocsaídiú ar ais. Baineann gorm meitiléine leas as an dara conair, nach mbíonn ach ról beag aici de ghnáth. Cuireann NADPH ceallach, a ghintear trí chonair an fhosfáite peantóis, leictreoin trí dhí-ocsaídeáis atá spleách ar NADPH chuig gorm meitiléine, agus tiontaítear ina leocaghorm meitiléine é. Ansin dí-ocsaídíonn sé sin an t-iarann feireach ar ais go haemaglóibin fheiriúil. Leagann léirmheas StatPearls ar an meicníocht amach an ról iompróra seo.

Is í an cheimic chéanna is cúis leis an bpríomhrabhadh. Is druga ocsaídiúcháin-dí-ocsaídiúcháin é gorm meitiléine, ní frithocsaídeoir íon. Ag tiúchain arda, gníomhaíonn sé féin mar ocsaídeoir, ag cruthú meiteamaglóibine arís agus ag déanamh díobhála do chealla dearga. Sin an fáth ar chóir do fhreagairt lag an tréidlia a spreagadh chun athmhachnamh a dhéanamh ar an diagnóis, ar ionsú leanúnach ón gcogansach agus ar staid na gceall dearg, seachas méideanna níos mó a thabhairt arís agus arís eile. Déantar cur síos ar an gcur chuige ginearálta ospidéil, lena n-áirítear diagnóis trí chomh-ocsaiméadracht agus instealladh faoi mhaoirseacht, in gorm meitiléine le haghaidh meiteamaglóibinéime.

Comparáid idir speicis agus nochtadh

Is áis chinnteoireachta é an tábla seo. Comhcheanglaíonn gach ró bealach an nochta, suíomh an tiontaithe, agus an méid is féidir agus nach féidir le gorm meitiléine a dhéanamh.

Grúpa speiceasAn áit a bhfoirmítear nítrítGnáthnochtadhComhthéacs gorm meitiléine
EallachAn cogansach, go héifeachtúilForáiste ard i níotráit, leasachán, uisce éillithePríomhiarrthóirí ar chóireáil frithnimhe; raon tagartha 4 go 15 mg/kg go mall trí IV i gcogantacha, agus athdhéanamh ag brath ar dhéine agus ar ionsú leanúnach
Caoirigh agus gabhairAn cogansach, go héifeachtúilNa foinsí céanna foráiste agus uisce; is minic a chuirtear síos ar chaoirigh mar ainmhithe atá beagán níos lú soghabhálaí ná eallachAn creat céanna do chogantacha; tá tuairiscí foilsithe ann ó dháileoga allamuigh i bhfigiúirí ísle aonair mg/kg go nochtadh turgnamhach 15 mg/kg, mar sin ní bhíonn dáileog íseal oiriúnach do chaoirigh go huathoibríoch
CapaillAn caecam agus an drólann, le dí-ocsaídiú níotráite nach bhfuil chomh fairsingTá nítrít réamhfhoirmithe fós guaiseach; is lú de ghnáth cumhacht níotráite foráiste ná mar atá in eallachNí fhreagraíonn cealla dearga capall go maith do ghorm meitiléine i staidéir chlasaiceacha in vitro, agus is féidir leis an druga haemalú ocsaídiúcháin le coirp Heinz a chur faoi deara i gcapaill; ní féidir prótacail chogantach a aistriú chucu
Madraí agus caitIs beag an tiontú sa phutóg i gcomparáid leis an dáileogDrugaí agus ceimiceáin ocsaídeacha seachas níotráit féaraighTá cait thar a bheith soghabhálach do dhíobháil ocsaídiúcháin le coirp Heinz; tháinig riail fheidearálach, 21 CFR 500.27, as haemalú marfach i gcait de bharr táirgí béil gorm meitiléine don chóras fuail
Éisc uisceadáin agus locháinIonsú nítríte ón uisce trí na geolbhaigh, ar a dtugtar galar na fola doinneBorradh nítríte i gcórais nua nó ró-ualaitheTiúchan folctha in mg sa lítear, ní mg sa kg trí IV; tugtar tús áite d’iomaíocht clóiríde agus do cheartú an uisce, mar a phléitear in nimhiú nítríte in éisc uisceadáin

Cogantacha: eallach, caoirigh agus gabhair

Is é eallach an speiceas is minice a mbíonn tionchar air, agus is gnách go gcuireann foinsí comhairle talmhaíochta é mar an grúpa beostoic is soghabhálaí. Is léir go bhfuil caoirigh agus gabhair soghabhálach, ach is minic a deirtear go mbíonn an tionchar beagán níos lú orthu, b’fhéidir toisc go bpróiseálann siad ualaí níotráite níos tapúla. Féach ar an rangú sin mar chlaonadh úsáideach, ní mar thairiseach bithcheimiceach atá socraithe go cinnte.

Tá aird ar leith tuillte ag caillteanas atáirgthe. Féadfaidh ba a mhaireann meiteamaglóibinéime thromchúiseach fhada ginmhilleadh a dhéanamh nó laonna marbha a bhreith thart ar 5 go 14 lá ina dhiaidh sin, rud atá ag teacht le hipocsia féatais. Ní chruthaíonn gnáthlao an mhaidin dár gcionn gur nochtadh éadrom a bhí ann, agus ní chruthaíonn ginmhilleadh seachtain ina dhiaidh sin gur tharla an dara nochtadh.

Ní aontaíonn na dáileoga foilsithe gorm meitiléine d’eallach lena chéile toisc go dtagann siad ó chineálacha éagsúla fianaise. Tugann an sliocht reatha MSD 4 go 15 mg/kg nó níos mó go mall go hinfhéitheach ó thuaslagán 1 go 2 faoin gcéad, agus socraítear an dáileog agus an t-athdhéanamh de réir na déine agus an ionsúcháin leanúnaigh. Deir sé go sainráite nach nglacann ach cogantacha leis na méideanna níos airde go sábháilte. Timpeall ar an tagairt sin tá turgnaimh bheaga agus tuairiscí allamuigh: fuair turgnamh níos sine ar bha gur leor 1 mg/kg faoina choinníollacha féin, rinne taighde cógaseolaíochta ar chaoirigh measúnú ar 15 mg/kg go hinfhéitheach, rinne turgnaimh ar ghabhair tástáil ar 1 go 4 mg/kg agus d’éirigh leis na grúpaí 4 mg/kg ab fhearr, agus cuireann tuairiscí allamuigh síos ar théarnamh ag thart ar 4 mg/kg chomh maith le cás eisceachtúil bó ag thart ar 20 mg/kg. Léiríonn staidéar 1984 ar chinniúint an druga i gcaoraigh an chatagóir seo go maith: tacaíonn sé le réasúnaíocht faoi inghlacthacht, ní le lipéad údaraithe.

Maidir le cinntí tréidliachta faoi ghorm meitiléine do mheiteamaglóibinéime i gcaoraigh, is é an léamh praiticiúil nach gclúdaíonn aon uimhir amháin gach cás. Ciallaíonn giniúint leanúnach sa chogansach gur féidir le hainmhí atá ag téarnamh athiompú de réir mar a ionsúitear níos mó nítríte. Sin é an fáth a gceanglaíonn MSD athdhéanamh le nochtadh leanúnach seachas le sceideal socraithe. Cuirtear cúram tacaíochta ar fáil ag an am céanna: láimhseáil ar bheagán struis chun an t-éileamh ar ocsaigin a theorannú, an t-ainmhí a bhaint den bheatha agus den uisce amhrasta, beatha shábháilte ionaid, agus aird ar an bpeirfiú. Is greannach go háitiúil é gorm meitiléine paireintreach, mar sin tá rochtain shlán féitheach agus tabhairt mhall infhéitheach tábhachtach, agus ba cheart a bheith ag súil le smálú fíochán, fuail agus braiteoirí. Cuireann teorainneacha tréidliachta maidir le ruaimeanna agus spraeanna na srianta níos leithne idir speicis i gcomhthéacs.

Is cás ar leith iad capaill

Coipeann capaill snáithín sa phutóg chúil seachas i gcogansach. Is féidir le miocróib an chaecaim níotráit a dhí-ocsaídiú, ach tarlaíonn i bhfad níos lú tiontaithe ná in eallach, mar sin is gnách go mbíonn capaill fhásta níos lú soghabhálaí do níotráit foráiste. Seachnaíonn nítrít réamhfhoirmithe an chosaint sin agus fanann sí contúirteach.

Athraíonn an réasúnaíocht maidir leis an bhfrithnimh freisin. I staidéar comparáideach clasaiceach ar rialáil meiteamaglóibine i gcealla dearga, chuir gorm meitiléine feabhas ar dhí-ocsaídiú i gcealla daonna ach ní i gcealla capall (staidéar ar éiritricítí capall). Ar leithligh, cuireann foinsí tocsaineolaíochta capall síos ar ghorm meitiléine féin mar chúis le haemalú ocsaídiúcháin a bhaineann le coirp Heinz agus eicintreicítí, agus tugann siad rabhadh ina aghaidh i neamhoird ocsaídiúcháin amhail nimhiú mailpe rua. Ní chruthaíonn ceachtar pointe nach féidir leis an druga cabhrú le capall ar leith choíche, ach le chéile cuireann siad bac ar an mbotún coitianta prótacal eallaigh a scálú síos de réir meáchain. Teastaíonn diagnóis ar leith, sainaithint an ocsaídeora agus measúnú riosca ó chapall a bhfuil amhras ann faoi mheiteamaglóibinéime nítríte ann, ní cairt dáileog do chogantacha.

Léiríonn peataí agus speicis uisceadáin cén fáth nach n-oibríonn scálú de réir meáchain

Cuireann cait an rabhadh in iúl go géar. Tá haemaglóibin cat thar a bheith soghabhálach do dhínádúrú ocsaídiúcháin, agus cruthaíonn nochtadh ard nó athdhéanta do ghorm meitiléine coirp Heinz agus haemalú seachas leigheas. Tá madraí níos lú leochaileach ná cait ach tá siad fós liostaithe i measc speicis íogaire i dtaighde comparáideach. Tá cineálacha éagsúla nochta d’ocsaídeoirí i bpeataí freisin, ós iad drugaí, ceimiceáin agus teagmhais ionghabhála is mó atá i gceist seachas níotráit féaraigh.

Tá córas iomlán difriúil i gceist le héisc. Téann nítrít isteach trí na geolbhaigh, mar sin is í ceimic an uisce an príomhbhealach chun dul i ngleic léi, go háirithe iomaíocht clóiríde agus baint nítríte, roimh aon druga. Déantar gorm meitiléine d’éisc a dháileadh mar thiúchan folctha, agus speiceas, fad ama, teocht agus éifeachtaí ar an mbithscagaire á gcur san áireamh. Mínítear an córas seo in cóireáil folctha agus umair le gorm meitiléine. Ní féidir luach folctha in mg sa lítear a thiontú ina luach infhéitheach in mg sa kg do lao, agus ní féidir prótacal laonna a chaolú isteach in umar.

Cuireann ainmhithe táirgthe bia cinneadh rialála leis

Níl gnáthlipéad frithnimhe gorm meitiléine atá ceadaithe ag FDA ann d’eallach, do chaoirigh ná do ghabhair. Liostaíonn FDA gorm meitiléine do na speicis seo mar shubstaint bhulc a ainmníodh le haghaidh frithnimheanna d’ainmhithe bia agus atá faoi athbhreithniú faoi láthair (leathanach FDA ar ullmhú cumaisc). Is suíomh sa scuaine é sin, ní ceadú agus ní tréimhse aistarraingthe.

Sna Stáit Aontaithe, dá bhrí sin, déantar an úsáid tríd an tréidlia faoi fhorálacha úsáide lasmuigh den lipéad. Éilíonn an tAcht um Shoiléiriú ar Úsáid Drugaí Íocshláinte Ainmhithe caidreamh bailí tréidlia-cliant-othar, agus i gcás ainmhithe bia, tréimhse aistarraingthe sínte a bhfuil tacaíocht eolaíoch aici, mar aon le sainaithint agus cosaintí maidir le hiarmhair. Ríomh staidéar nua-aimseartha ar iarmhair in ocht n-ainmhí eallaigh sláintiúla ar tugadh 6 mg/kg de ghorm meitiléine cumaiscthe dóibh go hinfhéitheach tréimhsí bunaithe ar an staidéar de 5 lá do bhainne agus 6 lá d’fheoil (staidéar ar chógaschinéitic agus aistarraingt in eallach). Baineann na huimhreacha sin le dearadh an staidéir sin. Ní tréimhse aistarraingthe atá ceadaithe ag FDA iad, agus ba cheart comhairle reatha faoi iarmhair d’ainmhí cóireáilte a fháil ón tréidlia atá ina chúram agus ó acmhainní amhail FARAD.

Tá rialacha Eorpacha níos déine ar leibhéal na substainte. De ghnáth teastaíonn iontráil uasteorann iarmhair nó aicmiú coibhéiseach faoi chreat iarmhair an AE ó shubstaintí atá gníomhach ó thaobh cógaseolaíochta de do speicis táirgthe bia (treoir EMA ar iarmhair), agus pléadh gorm meitiléine i measúnuithe AE i measc substaintí nach bhfuil cláraithe lena n-úsáid in ainmhithe bia. Déan cur síos air mar shubstaint nach bhfuil údaraithe le haghaidh gnáthúsáide in ainmhithe bia san AE, seachas catagóir toirmisc a chumadh. Teastaíonn an tseiceáil chéanna ó chapaill a bhfuil stádas slabhra bia acu sula mbaintear aon úsáid as faoin gcóras easghluaiseachta.

Seicheamh gearr cinntí don tréidlia atá i gcúram an ainmhí

Deimhnigh meiteamaglóibinéime agus cuardaigh an t-ocsaídeoir ag an am céanna: tugann fuil dhonn mar aon le hathruithe sna seicní, taicicairde agus diospnoea le fios go bhféadfadh sí a bheith i gceist, agus tugann tástáil níotráite sa phlasma nó sa sreabhán súile, agus tástáil foráiste agus uisce, leideanna faoin bhfoinse. Cuir deireadh leis an nochtadh ar dtús, mar má thugtar gorm meitiléine agus ionsú ón gcogansach fós ar siúl, déileálann sé leis an gcomhartha agus leanann an cogansach de chúis an chomhartha a tháirgeadh. Roghnaigh an creat speicis roimh an méid: ní féidir le capaill an raon tagartha gorm meitiléine do chogantacha a úsáid, teastaíonn an rabhadh ocsaídiúcháin is láidre ó chait, agus teastaíonn ceartú uisce ó éisc de réir chur chuige na bhfolcthaí atá in úsáidí agus srianta sa dobharshaothrú. Tabhair go mall trí fhéith é le rochtain shlán, bí ag faire ar athiompú agus ar haemalú, agus socraigh stádas bainne agus feola i scríbhinn faoi rialacha áitiúla iarmhair sula bhfilleann an t-ainmhí ar an slabhra bia.