Gorm meitiléine agus cognaíocht iar-obráide: trialacha daonna agus meicníochtaí in ainmhithe

Uaireanta, ní bhíonn daoine scothaosta ag smaoineamh chomh soiléir tar éis mór-obráide agus a bhí roimpi. Tugann teaghlaigh é sin faoi deara. Tomhaiseann cliniceoirí é. Is í an cheist ná an gcosnaíonn gorm meitiléine an inchinn nuair a thugtar é thart ar am na hainéistéise. Baineann dhá chineál fianaise leis an gceist sin, agus freagraíonn siad codanna éagsúla di. Tuairiscíonn triail dhaonna imobráide an méid a tharla do na hothair. Molann samhail i lucha aosta conas a d'fhéadfadh an chosaint oibriú laistigh de néaróin. Ní féidir ceann acu a chur in ionad an chinn eile.

Is í an chéad chéim ná dhá thoradh a dheighilt óna chéile, torthaí a mheasctar le chéile go minic.

Is coincheapa éagsúla iad deiliriam agus meath cognaíoch tomhaiste

Is suaitheadh géar luaineach ar an aird agus ar an bhfeasacht é deiliriam iar-obráide. Bíonn othar soiléir ina intinn uair amháin agus mearbhall air an chéad uair eile. Aimsíonn ospidéil é le huirlisí measúnaithe cois leapa amhail an 3D-CAM, níos mó ná uair amháin sa lá de ghnáth, mar d'fhéadfadh seiceáil aonair é a chailleadh.

Is rud eile é mífheidhm chognaíoch iar-obráide. Is titim thomhaiste ar thástálacha foirmiúla í i gcomparáid le bunlíne réamhobráide an othair féin, a chuimsíonn cuimhne, aird agus feidhm fheidhmiúcháin. Déantar an tástáil laethanta nó seachtainí ina dhiaidh sin. D'fhéadfadh ceann acu a bheith ar othar gan an ceann eile a bheith air.

Tá an t-idirdhealú seo tábhachtach mar go dtomhaistear an dá thoradh le huirlisí éagsúla, ag amanna éagsúla, agus ag measúnóirí éagsúla. Nuair a thuairiscíonn triail an dá cheann, léigh iad mar dhá éileamh ar leith. Pléitear cúlra an chur chuige seo maidir le litríocht trialacha a léamh in conas taighde ar ghorm meitiléine a léamh.

An méid a rinne an triail dhaonna

Tagann an phríomhfhianaise dhaonna ó thriail randamaithe lipéid oscailte in Ospidéal Huashan, a foilsíodh sa Journal of Clinical Anesthesia in 2021. Earcaíodh 248 othar idir 60 agus 80 bliain d'aois a bhí ag dul faoi mhór-obráid roghnach neamhchairdiach, gan néar-mháinliacht san áireamh. Áiríodh nósanna imeachta tóracsacha, ortaipéideacha, úireolaíocha agus mórobráidí bhoilg. Fuair leath díobh gorm meitiléine 2 mg/kg go hinfhéitheach, caolaithe go 50 mL agus tugtha mar insileadh laistigh de 60 nóiméad díreach tar éis ionduchtú na hainéistéise. Fuair an leath eile 50 mL de thuaslagán salainn ar an sceideal céanna.

Ba é deiliriam an príomhchríochphointe. Rinne measúnóirí scagadh leis an 3D-CAM faoi dhó sa lá, le sé huaire an chloig ar a laghad idir na measúnuithe, ar laethanta iar-obráide 1 go 5 nó go dtí gur scaoileadh an t-othar amach. Rinne siad measúnú breise ar thorthaí dearfacha leis an Memorial Delirium Assessment Scale. Taifeadadh mearbhall sa seomra téarnaimh ar leithligh mar dheiliriam le linn múscailte ón ainéistéise. Ba í cognaíocht an críochphointe tánaisteach: sraith tástálacha foirmiúla an lá roimh an obráid agus arís thart ar lá iar-obráide 7, agus sainíodh meath mar laghdú níos mó ná diall caighdeánach amháin in dhá thástáil ar a laghad. Is meath luath é sin, ar a dtugtar téarnamh néarchognaíoch moillithe de ghnáth anois. Ag trí mhí, d'úsáid na taighdeoirí scagthástáil teileafóin, an TICS-m, ach ní raibh bunlíne TICS-m réamhobráide ann le haghaidh comparáide.

Bhí na torthaí luatha i bhfabhar gorm meitiléine. Tharla deiliriam i 9 de 124 othar a fuair gorm meitiléine (7.3 faoin gcéad), i gcomparáid le 30 de 124 sa ghrúpa rialaithe (24.2 faoin gcéad), le cóimheas corrlaigh coigeartaithe de 0.24 agus eatramh muiníne 95 faoin gcéad ó 0.11 go 0.53. Tharla meath cognaíoch luath i 20 de 124 (16.1 faoin gcéad), i gcomparáid le 49 de 122 (40.2 faoin gcéad). Bhí deiliriam le linn múscailte sa seomra téarnaimh cosúil idir na grúpaí, thart ar 18 i gcomparáid le 23 faoin gcéad. Ag trí mhí, bhí na scóir teileafóin beagnach mar an gcéanna (airmheáin 34.5 agus 34.0), gan aon difríocht staitistiúil.

Ní mór teorainneacha na bhfigiúirí sin a chur taobh leo. Triail lipéid oscailte a bhí inti go sainráite. Bhí a fhios ag na hainéistéisithe cén grúpa inar cuireadh gach othar, agus cuireann gorm meitiléine dath gormghlas ar an bhfual ar feadh trí go cúig lá, rud a d'fhéadfadh an grúpa a nochtadh do na hothair agus do na measúnóirí. Rinneadh í in aon ionad amháin. Mhair an obair leantach chognaíoch le tástáil cheart bunlíne thart ar sheachtain; ní féidir leis an scagthástáil teileafóin ag trí mhí athrú ón mbunlíne a léiriú mar nach bhfuil aon scór teileafóin bunlíne ann. Bhí teagmhais a cuireadh i dtábla, amhail masmas, urlacan agus meadhrán, cosúil idir na grúpaí, agus níor tuairiscíodh siondróm séireatóinin ná ainéime haemalaíoch a bhí suntasach go cliniciúil in aon othar. Bhí fiabhras níos coitianta le gorm meitiléine (16 de 124 i gcomparáid le 3 de 124). Bhí feidhm neamhghnách ae le feiceáil sa dá ghrúpa agus bhí sí bainteach le cásanna heipitéictime.

An méid a chuireann an tsamhail i lucha aosta leis

Cuireann staidéar ar leith i lucha 18 mí d'aois ceist faoi mheicníocht, ní ceist chliniciúil. Roinneadh daichead a cúig luch fhireann C57BL/6J ina dtrí ghrúpa de chúig cinn déag: ocsaigin amháin, sevoflurane 3 faoin gcéad ar feadh dhá uair an chloig, nó an nochtadh céanna do sevoflurane agus instealladh aonair ionpheireatóineach de ghorm meitiléine 5 mg/kg tugtha dhá uair an chloig roimhe sin. Tástáladh foghlaim agus cuimhne le lúbra uisce Morris, agus scrúdaíodh fíochán an hippocampus chun cruth na miteacoindre agus próitéiní a rialaíonn eamhnú miteacoindreach a mheas.

Mhéadaigh sevoflurane an phróitéáis SENP3, bhain sé próitéin bheag mhodhnúcháin (SUMO2/3) den rialtóir eamhnaithe Drp1, rinne sé blúirí de na miteacoindrí, agus d'éirigh an fheidhmíocht sa lúbra níos measa. Chuir réamhchóireáil le gorm meitiléine gach nasc sa slabhra sin ar ais sa treo eile: níos lú díSUMOiliúcháin ar Drp1, níos lú blúirithe, scóir chuimhne níos fearr. Cuireann na húdair stádas SUMOiliúcháin Drp1 i láthair mar lasc a nascann nochtadh don ainéistéiseach le díobháil mhiteacoindreach agus chognaíoch.

Is conair shonrach intástáilte í sin, agus dá barr is lú an t-iontas atá sa chomhartha daonna ó thaobh na bitheolaíochta de. Ach tabhair faoi deara gach rud nach samhail dó seo. Lucha aosta ach sláintiúla ar shlí eile a bhí iontu seo, ar tugadh ainéistéise amháin dóibh, gan obráid ná comhghalracht. Instealladh an druga isteach sa bholg dhá uair an chloig roimh an nochtadh, dearadh réamhchóireála nach ionann é agus an t-insileadh cliniciúil tar éis ionduchtaithe. Ní chruthaíonn fianaise i bhfíochán hippocampus luiche gurb í an chonair chéanna a mhíníonn an toradh daonna.

An dá staidéar taobh le taobh

Tugann dara prótacal, atá níos mó, léargas níos soiléire ar an treo ina bhfuil an réimse ag dul. Bhí sé beartaithe sa triail chláraithe ar mháinliacht phaincréasach NCT04529265 314 othar idir 55 agus 80 bliain d'aois a áireamh, dalladh dúbailte a dhéanamh ar na rannpháirtithe agus ar na measúnóirí torthaí, agus dhá dháileog a thabhairt le linn na hobráide arbh é 3 mg/kg an t-iomlán. Ba é deiliriam le linn fanachta san ospidéal an príomhchríochphointe, agus ba chríochphointí tánaisteacha iad cognaíocht ar lá 7, marcóirí athlastacha agus obair leantach oinceolaíoch níos fadtéarmaí. Léiríonn taifead na clárlainne gur críochnaíodh í i mí na Nollag 2024, agus tá torthaí foilsithe ó shin sa Journal of Clinical Anesthesia in 2026. Is í an athdhéanamh dallaithe sin an staidéar ar fiú súil a choinneáil air sula nglactar le toradh na trialach lipéid oscailte mar éileamh atá socraithe.

Ní aistríonn sábháilteacht ón seomra obráide go dtí an baile

Tagann gach toradh cognaíoch thuas ó úsáid infhéitheach faoi mhaoirseacht le linn obráide. Sa suíomh sin, bíonn ainéistéisithe, monatóirí, drugaí athbheochana agus scagadh le haghaidh cógas a d'fhéadfadh idirghníomhú i gceist. Ní bhaineann aon cheann de sin le húsáid bhéil sa bhaile.

Tá dhá rabhadh ar leith ann. Cuireann gorm meitiléine cosc ar mhonaimín-ocsadáis, agus mar sin d'fhéadfadh sé siondróm séireatóinin a spreagadh má chomhcheanglaítear é le frithdhúlagráin shéireatóinéirgeacha. Tá an riosca sin luaite mar rabhadh i mbosca san fhaisnéis ordaithe don fhoirm insteallta; tugtar sonraí faoi chógais a idirghníomhaíonn leis in idirghníomhaíochtaí drugaí le gorm meitiléine. Tá othair a bhfuil easnamh G6PD orthu i mbaol haemalaithe. Is é an dath gorm a thagann ar an bhfual agus ar an gcraiceann, atá neamhdhíobhálach ann féin, an chúis freisin nach mór do thrialacha amach anseo níos mó iarrachta a dhéanamh maidir le dalladh ná mar a rinne an staidéar lipéid oscailte. Tugtar achoimre ar phrionsabail ghinearálta sábháilteachta maidir le láimhseáil agus foinsiú in bunghnéithe sábháilteachta gorm meitiléine.

An bunphointe

Tuairiscíonn triail lipéid oscailte amháin in othair mháinliachta scothaosta i bhfad níos lú deiliriaim agus níos lú meatha luath thomhaiste tar éis dáileog aonair IV le linn na hobráide, gan aon difríocht chognaíoch ag trí mhí agus leis na laigí dallaithe a nochtann na húdair féin. Soláthraíonn samhail ainéistéise i lucha aosta míniú miteacoindreach comhleanúnach ar an gcaoi a bhféadfadh cosaint den sórt sin tarlú. Caith leo mar dhá ráiteas ar leith: comhartha cliniciúil atá ag fanacht le hathdhéanamh dallaithe, agus meicníocht atá ag fanacht le deimhniú i ndaoine. B'fhéidir gur mhaith le léitheoirí atá ag leanúint torthaí cuimhne san aosú ar bhonn níos leithne gorm meitiléine agus cuimhne san aosú a léamh freisin.