Grein
Metýlenblátt og hjartaheilsa: vevnaðarkanningar, djóramyndlar og kliniskt høpi
Ein lesari finnur tvær útsagnir somu viku. Onnur sigur, at metýlenblátt bøtir um mitokondriella anding í hjørtum hjá rottum við diabetes. Hin sigur, at tað verður brúkt á sjúkrahúsum í sambandi við hjartaskurðviðgerð. Nærlagda niðurstøðan er, at metýlenblátt gevur hjartafyrimunir við hjartasviki ella verjir hjartað sum heild.
Henda niðurstøða blandar trý ymisk hugtøk saman. Tað fyrsta er ein lívevnafrøðilig ávirkan inni í avbyrgdum mitokondrium. Tað næsta er ein broyting í evnafrøðini í vevnaði uttan fyri kroppin. Tað triðja er eitt kliniskt úrslit hjá einum sjúklingi, so sum færri sjúkueyðkenni, færri sjúkrahúsvitjanir ella longri livitíð. Hvørt teirra hevur sítt egna virkishátt. Eitt úrslit á einum stigi kann ikki sjálvvirkandi flytast til tað næsta.
Henda grein heldur hesi stigini atskild. Hon gjøgnumgongur kanningar av hjartamitokondrium, hjarta- og æðravevnaði frá menniskjum, heilum djórum og teimum serstøku sjúkrahúsumstøðunum, har metýlenblátt ávirkar blóðrenslið.
Yvirlit yvir prógv um hjartað
Talvan er høvuðsyvirlitið yvir hetta evnið. Hon skilur millum avbyrgdan vevnað, heil djór og kliniskar umstøður, tí tey svara ymiskum spurningum.
| Próvstig | Hvat varð kannað | Hvat broyttist | Hvat tað ikki staðfestir |
|---|---|---|---|
| Avbyrgd hjartamitokondriur frá rottum við diabetes og frískum rottum | Bráð tilseting av 0.1 micromolar metýlenbláum til mitokondriur, sum fingu substrat til kompleks I ella kompleks II | Súrevnisnýtslan øktist við báðum substratsløgum. Útlátið av vetnisperoxidi øktist við substratum til kompleks I og minkaði við succinati, einum substrati til kompleks II. Evnið at halda kalsium aftur broyttist ikki. | Tað vísir ikki betri pumpuvirkni, færri sjúkueyðkenni ella longri livitíð hjá einum livandi sjúklingi. Fyrireikingin hevur einki blóðrensl í kransæðrum, onga blóðtrýstsstýring, eingi nýru, ongar nervar og eingi samspøl millum heilivág. |
| Heilt hjarta hjá rottu við diabetes, langtíðar skamting | Metýlenblátt við 10 mg fyri hvørt kg um dagin, kannað við ekkokardiografi, hemodynamiskari kanning, respiometri og proteomikki | Oxideringin av NADH øktist, NAD øktist, virksemið hjá sirtuin 3 øktist, og lysinacetylering minkaði á 83 støðum í 34 mitokondriellum proteinum. Feittsýruoxideringin broyttist, og hjartavirknið varð betri hjá djórum við diabetes. Sjálvt brekið í kompleks I, sum hevði samband við diabetes, varð ikki rættað. | Tað staðfestir ikki metýlenblátt sum viðgerð av hjartasviki hjá menniskjum. Djóraslag, diabetesmyndil, skamtur og staðgengilsendapunkt forða fyri beinleiðis yvirføring til hjartasvik hjá menniskjum. |
| Fitivevnaður við hjarta og æðrar hjá menniskjum, ex vivo | Epikardialur og perivaskulerur fitivevnaður frá 25 sjúklingum við hjartasviki, sum fingu hjartaskurðviðgerð, inkuberaður við 0.1 micromolar metýlenbláum í 24 tímar | Bæði ísoform av monoaminoxidasa vóru til staðar, mest MAO-A. Metýlenblátt minkaði um MAO-tjáning og reaktiv súrevnisevni. Tilsett serotonin økti vetnisperoxid umvegis MAO-A, og metýlenblátt vendi partvíst hesi øking við. | Vevnaður uttan fyri kroppin er ikki ein viðgerðarroynd. Tað vísir ikki, at inntøka av metýlenbláum bøtir um virknið hjá hjartakømurunum ella klinisk úrslit. |
| Heilir, vaknir hundar undir venjing | Byrjanarskamtur og síðan støðug innrenning av nýggjum metýlenbláum undir venjing á rennibandi, samanborið við saltvatn | Lutfallið millum laktat og pyruvat í slagæðrablóði lækkaði, sum vísti eina redoxbroyting, meðan hjartaútfall, hjartatíttleiki, samandragingarevni, slagæðratrýst og katekolaminviðbrøgd undir venjing vóru óbroytt. | Tað stuðlar ikki betri venjingarførleika ella hjartaavrikum vegna eina redoxbroyting. Hundarnir høvdu ikki kliniskt hjartasvik. |
| Hemodynamiskar umstøður á sjúkrahúsi | Metýlenblátt IV við vasoplegi eftir hjartaskurðviðgerð, sum ískoytisviðgerð við septiskum sjokki og sum góðkend viðgerð av fingnari methemoglobinemi | Miðal slagæðratrýst og æðramótstøða kunnu økjast, og tørvurin á vasopressorum kann minka í útvaldum førum av sjokki við æðravíðkan. Methemoglobin minkar við methemoglobinemi, so súrevnisflutningurin verður endurreistur. | Bráður stuðul IV til trýst ella súrevnisflutning er ikki prógv fyri varandi viðgerð gjøgnum munnin av kransæðrasjúku, æðrakálking ella hjartasviki. Gevingarháttur, skamtur, tíðarlongd og sjúka eru ymisk. |
Les fyrst eftir seinasta teiginum. Har er rættingin av hugsanarháttinum, sum verður slept í flestu umrøðum av pástandum um metýlenblátt og hjartað.
Hvat avbyrgd hjartamitokondriur vísa
Kanningin av hjørtum við diabetes royndi mitokondriur, sum vóru tikin úr frískum rottum og úr rottum við diabetes, ið var framkallað við streptozotocini. Respiometri við høgari upploysn mátaði súrevnisnýtsluna. Fluorescerandi royndir mátaðu vetnisperoxid og handfaringina av kalsium.
Tað áhugaverda og óvæntaða er, at úrslitið er treytað av substratinum. Við glutamati og malati, sum føða kompleks I, økti metýlenblátt andingina, men eisini útlátið av vetnisperoxidi. Við succinati, sum føðir kompleks II, økti tað andingina og minkaði um vetnisperoxid. Tí lýsir heitið antioxidant ikki alla atferðina. Um reaktiv súrevnisevni økjast ella minka, veldst um, hvør andingarleið er virkin, og um redoxstøðuna hjá koensymi Q.
Ein skyld kanning av rottum við diabetes lýsir mekanismuna nærri. Metýlenblátt virkar sum ein alternativur elektronberi. Tað hjálpir at oxidera NADH til NAD, sum økir virksemið hjá mitokondriella deacetylasanum sirtuin 3. Hetta ensymið tekur acetylbólkar av lysinleivdum á mitokondriellum proteinum. Proteomikkur fann minni acetylering í proteinum knýttum at feittsýruflutningi og -oxidering, trikarboxylsýru-ringrásini, elektronflutningi, aminosýruevnaskifti og flutningi. Hjartavirknið varð betri hjá viðgjørdum rottum við diabetes, hóast undirliggjandi brekið í kompleks I varð verandi.
Hugsa um hetta sum at beina elektronum aðrar leiðir heldur enn bert at fanga fríar radikalar. Vegleiðingin um mitokondriellan elektronflutning setur hesa hugsan um aðrar elektronleiðir inn í størri ketuna. Tað er framvegis ein frágreiðing á vevnaðarstigi, ikki ein viðgerðarleiðbeining.
Hvat mannavevnaður frá hjartanum leggur afturat, og hvat hann ikki kann leggja afturat
Kanningin av mannavevnaði flytur seg eitt stig nærri sjúklingum uttan at gerast ein viðgerðarroynd. Skurðlæknar tóku epikardialan fitivevnað, sum liggur beinleiðis á hjartanum, og perivaskuleran fitivevnað, sum liggur rundan um æðrar, frá sjúklingum við hjartasviki. Á starvsstovuni vórðu sýnini inkuberað við lágari konsentratión av metýlenbláum í ein dag.
Báðir vevnaðirnir tjáðu monoaminoxidasaensym, serliga MAO-A-formin. Hesi ensymini kunnu mynda reaktiv súrevnisevni á staðnum. Metýlenblátt minkaði um MAO-tjáning og tekin um oxidativt stress. Tá granskarar løgdu serotonin afturat, sum er eitt MAO-A-substrat, øktist vetnisperoxid. Metýlenblátt vendi partvíst hesi øking við.
Hetta hevur týdning, tí fitivevnaður rundan um hjartað og æðrarnar verður nú mettur sum ein virkin kelda til bólgu- og oxidativ signal í kardiometaboliskari sjúku, ikki sum óvirkið fyll. Kanningin staðsetur eina hugsandi ávirkan av metýlenbláum í hesum økinum í veruligum mannavevnaði.
Markið er tó enn tað sama. Tjúgu og fimm skurðviðgerðarsýni, viðgjørd uttan fyri kroppin í 24 tímar, kunnu ikki vísa, at metýlenblátt, sum verður tikið gjøgnum munnin, røkkur hesum økinum í eini virknari konsentratión, verður verandi har á tryggan hátt, broytir hjartavirknið ella ávirkar úrslitini. Sí hvussu tú lesur gransking um metýlenblátt fyri almennu reglurnar aftan fyri hetta markið.
Hvat venjingarkanningin við heilum djórum vísir
Hundakanningin er serliga virðismikil sum eitt negativt úrslit. Vaknir hundar runnu á rennibandi við tveimum álagsstigum. Ein bólkur fekk saltvatn. Ein fekk ein byrjanarskamt av metýlenbláum og síðan støðuga innrenning. Ein triði fekk metýlenblátt uttan venjing.
Metýlenblátt lækkaði veruliga lutfallið millum laktat og pyruvat í slagæðrablóði, eitt mát knýtt at javnvágini millum NADH og NAD. Hjartaútfall, hjartatíttleiki, trýst og mát fyri samandragingarevni í hvíld broyttust lítið. Undir venjing tvífaldaðist hjartaútf allið, og súrevnisnýtslan í øllum kroppinum øktist tríggjar til fýra ferðir í bæði saltvatns- og metýlenblábólkunum. Sambandið millum hjartaútfall og súrevnisnýtslu varð ikki broytt av metýlenbláum.
Hugtaksiliga broyttist redoxstøðan, meðan pumpuvirknið ikki broyttist. Ein lívevnafrøðilig broyting nýtist ikki at broyta eitt samlað viðbragð, so sum hjartaútfall undir venjing. Hetta sundurskiljið er beinleiðis viðkomandi fyri pástandir um, at betri mitokondriell tøl mugu merkja eitt sterkari hjarta undir virksemi.
Nýtsla á sjúkrahúsi er eitt annað hugtak enn varandi viðgerð
Sjúkrahús brúka metýlenblátt IV í trimum støðum, sum ljóða hjartatengdar, men kanna ymiskar spurningar.
Í fyrsta lagi merkir vasoplegi eftir hjartaskurðviðgerð álvarsliga minkaða æðraspenning hóast nøktandi pumpuvirkni. Royndir brúktu vanliga umleið 1.5 til 2 mg fyri hvørt kg IV sum eina einstaka innrenning. Tað afturvendandi úrslitið er hægri miðaltrýst og æðramótstøða við minni tørvi á vasopressorum, uttan eina støðuga øking í hjartaútfalli. Nákvæma gjøgnumgongdin av royndunum er á síðuni við prógvum um vasoplegi og septiskt sjokk.
Í øðrum lagi brúkar ískoytisviðgerð við septiskum sjokki ymiskar IV-skamtingarskipanir, millum annað eina skipan frá 2023 við 100 mg givnum sum innrenning yvir seks tímar dagliga í tríggjar skamtir. Miðtíðin til vasopressorar vórðu steðgaðir minkaði úr 94 í 69 tímar, meðan deyðiligheit og tíð við andingarhjálp vóru líkar. Seinni samanlagdar greiningar benda á eitt møguligt tekin um ávirkan á stutttíðardeyðiligheit, men meta próvvissuna sum lága og viðkvæma fyri, hvørjar royndir verða tiknar við. Sterkari pástandurin er minni tørvur á vasopressorum, ikki prógvaður vinningur í livitíð.
Í triðja lagi er fingin methemoglobinemi góðkenda ábendingin fyri IV-nýtslu, vanliga 1 mg fyri hvørt kg IV við einum endurtøkuskamti, um tørvur er á tí. Her endurreisir metýlenblátt hemoglobinvirknið og súrevnisveitingina. Sjúkueyðkenni frá bringuni linna, tí súrevnisflutningurin batnar, ikki tí metýlenblátt endurskapar hjartað.
Eingin av hesum umstøðunum roynir dagliga inntøku av metýlenbláum gjøgnum munnin fyri varandi hjartasvik, kransæðrasjúku ella fyribyrging. Galdandi viðgerðarleiðir fyri hjartasvik og kransæðrasjúku hava tað ikki við sum viðmælda varandi viðgerð. Prógvini um blóðtrýst gera sama skilnað millum gevingarhátt og umstøður viðvíkjandi æðraspenningi: eitt trýstviðbragð við IV-geving undir sjokki spáar ikki um eitt viðbragð á blóðtrýstsmátaranum heima frá eini vøru, sum verður tikin gjøgnum munnin.
Ein og hvør framtíðar samanumtøka av pástandum um varandi sjúku hevði kravt randomiserað dáta um sjúkueyðkenni, virkni, sjúkrahúsinnlegging og trygd við tí veruligu skamtingarskipanini gjøgnum munnin, ikki enn eina mitokondriella roynd.
Trygdarspurningar, sum lesarar við hjartasjúku eiga at fáa greiðu á fyrst
Hjartasjúklingar taka ofta fleiri sløg av heilivági, sum ávirka hvørt annað. Tríggjar trygdarkanningar eiga at koma undan allari bjartskygni grundaðari á mekanismur.
Í fyrsta lagi er metýlenblátt ein máttmikil monoaminoxidasatálmari. Vørulýsingin fyri IV-nýtslu hevur eina innrammaða ávaring um serotoninsyndrom saman við SSRI, SNRI, MAO-tálmarum og fleiri opioidum. Sjúkueyðkenni fevna um órógv, ørkymlan, fepur, sveitta, óstøðugan hjartatíttleika ella blóðtrýst, skjálvta, stirðleika og klonus. Hjartasjúklingar eiga at taka ein fullfíggjaðan heilivágslista við til ein lækna ella farmaseut og eiga ikki sjálvir at steðga við tunglyndisheilivági ella pínuheilivági.
Í øðrum lagi er trot á glukosu-6-fosfatdehydrogenasa ein kontraindikatión, tí metýlenblátt kann elva til álvarsliga hemolysu. Ein vanligur mátingarvirði á einum pulsoksimetri kann ikki útiloka henda vandan. Metýlenblátt kann eisini avlaga mátingar á oksimetrum og summum vøktólum undir doyving, sum er ein orsøk til, at nýtsla á sjúkrahúsi verður undir eftirliti.
Í triðja lagi eru niðurstøður út frá lívevnafrøðiligum leiðum ikki ein skamtingarvegleiðing. Nitrat virka umvegis nitrogenoxid og sykliskt GMP. Metýlenblátt kann í royndum minka um æðraavslapping, sum nitrogenoxid elvir til, men tað vísir ikki, at tað trygt kann mótvirka einum nitrati ella koma í staðin fyri ávísan hjartaheilivág. Fráboðaðar ávirkanir á blóðtrýst við metýlenbláum IV fevna um bæði ov høgt og ov lágt blóðtrýst, umframt takykardi og hjartarútmuórógv, so eftirlit hevur týdning.
Praktiska reglan er einføld. Úrslit frá vevnaði og djórum eru orsakir til at gera gjølligar royndir, ikki orsakir til sjálvviðgerð av einum hjartatrupulleika. Øll við hjartasviki, kransæðrasjúku, hjartarútmuórógvi ella einum hjartatóli eiga at umrøða alla útseting fyri metýlenbláum við hjartalæknatoymið og skráseta vøru, konsentratión, nøgd, gevingarhátt, tíðspunkt og sjúkueyðkenni.