Grein
Daglig og langtidarnýtsla av metylenbláum: hvat er kannað?
Gransking staðfestir ikki eina almenna dagliga viðgerðarskipan við metylenbláum fyri frísk vaksin. Endurtikin útseting hjá menniskjum er kannað, eisini í einari lítlari seks mánaða psykiatriskari roynd. Longri royndir eru eisini gjørdar við einari skyldari, men evnafrøðiliga øðrvísi samanseting. Eingin av hesum bólkum staðfestir, at ein ótilskilað smásøluloysn er trygg ella gagnlig til óavmarkaða nýtslu.
Nyttugi spurningurin er neyvari enn “Hevur nakar kannað tað í langa tíð?” Hann er: hvat evni, givið á hvønn hátt, til hvønn, hvussu leingi, og hvør úrslit vórðu mátað?
Les útseting og uppfylging hvør sær
Eitt útsetingartíðarskeið lýsir, nær viðgerðin varð givin. Uppfylging lýsir, nær granskarar kannaðu luttakararnar aftaná. Tríggjar mánaða uppfylging eftir fimm viðgerðardagar merkir ikki tríggjar mánaðir við dosering. Á sama hátt merkir ein kanning, sum endar, tá mýs eru 30 mánaðir gamlar, ikki neyðturviliga 30 mánaðir við viðgerð.
Forsíðumyndin vísir henda munin skematiskt. Punktini eru til frágreiðingar, ikki mátað kanningardáta. Talvan niðanfyri vísir veruligar tíðarlongdir úr útvaldum kanningum. “Eingin serstøk uppfylging fráboðað” merkir, at tann vísti frágreiðingin ikki staðfestir eitt eyka eygleiðingartíðarskeið uttan viðgerð; tað merkir ikki, at øll møgulig seinni úrslit vórðu kannað og vóru normal.
Talva yvir kanningartíðir
| Kanning og modell | Samanseting og gevingarháttur | Útsetingartíðarskeið | Eygleiðing ella uppfylging | Høvuðsspurningur, sum varð mátaður |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez og starvsfelagar: heilamyndatøka av frískum vaksnum | USP metylenblátt, methylthioninium chloride; um munnin | Ein geving | Grundmáting og endurtikin MRI, sum byrjaði 60 minuttir aftaná | Bráðfeingis broytingar í blóðrensli og netverkum í heilanum, ikki langtíðartrygd |
| Ibarra-Estrada og starvsfelagar: 91 sjúklingar við septiskum sjokki | Metylenblátt í saltvatni; intravenøs innrenning | Tríggjar dagligar innrenningar, hvør vardi seks tímar | Klinisk úrslit mett til dag 28 | Nýtsla av vasopressorum, sjúkrahúsúrslit, deyðiligheit og hjáárin |
| Zoellner og starvsfelagar: 42 luttakarar við PTSD | Metylenblátt; um munnin, saman við sálarviðgerð | Geving eftir fimm dagligar imaginal-exposure viðgerðir | Metingar fram til tríggjar mánaða uppfylging | Eyðkenni og virkisføri eftir eitt stutt sameint viðgerðartiltak |
| Gureev og starvsfelagar: C57BL/6 mýs | MB á tveimum fráboðaðum dagligum útsetingarstigum; gevingarhátturin er ikki greitt tilskilaður í háttalagnum | Fýra vikur | Vikuligar skarnroyndir; villingarhúsroyndir seinastu fimm dagarnar; eingin serstøk uppfylging eftir steðg fráboðað | Samanseting av mikrobiominum og avrik í villingarhúsi |
| Jena og Chainy: kvennkyns Wistar-rottur | Metylenblátt í drekkivatni; um munnin | 30 dagar | Endalig sýni av blóði, livur og nýrum | Útvaldar mátingar av oxidativum strongd og serum; fimm djór í hvørjum bólki |
| Alda og starvsfelagar: 37 luttakarar við bipolarari órógv | Metylenblá kapslar; um munnin; hægri mótvegis lægri virknari dosu | 26-viku crossover: tvey 12-viku viðgerðartíðarskeið umframt vikur til titrering og crossover | Regluligar vitjanir undir viðgerð; kognitión mett við byrjan, viku 13 og 26 | Eftirverandi lagseyðkenni, kognitión og tolsemi saman við verandi viðgerð |
| Poudel og starvsfelagar: aldring av beinagrind hjá músum | MB í drekkivatni hjá gomlum kvennkyns C57BL/6J músum; MB í fóðri hjá kvenn- og kallkyns UM-HET3 músum | Seks ella 12 mánaðir hjá gomlum kvennmúsum; 15 mánaðir hjá UM-HET3 músum, frá sjey til 22 mánaða aldur | Beinmátingar við ásett endapunkt; eingin serstøk uppfylging uttan viðgerð | Aldurstengdur beinbygnaður, ikki ein fullfíggjað meting av trygd hjá menniskjum |
| Gauthier og starvsfelagar: 891 sjúklingar við Alzheimer-sjúku | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; um munnin | 15-mánaða tilvildarliga býtt viðgerðartíðarskeið | Kliniskar og trygdarligar metingar undir royndini | Kognitión, dagligt virkisføri og hjáárin; lágdosa LMTM-kontrol |
| Auerbach og starvsfelagar: F344/N rottur og B6C3F1 mýs | Methylene blue trihydrate í methylcellulose; sondugeving um munnin | Tvey ár, fimm dagar um vikuna | Eftirlit við yvirlivilsi og vevnaðarsjúkufrøði fram til kanningarlok | Kronisk toksisitet og krabbameinselvandi eginleikar |
Hesar røðir eru ikki sínámillum umbýtilig tilmæli um dosu. Sondugeving um munnin førir evnið beinleiðis niður í magan; drekkivatn og fóður geva aðrar nýtslumynstur. Intravenøs innrenning fer framvið upptøku í tarmunum. Longdin á útsetingini kann ikki javna út hesar munir.
Hvat endurtikin nýtsla hjá menniskjum sigur okkum
Bipolara royndin gevur meira viðkomandi upplýsingar um endurtikna nýtslu av metylenbláum um munnin enn ein einstøk heilaskanning. Tó fullførdu bert 27 av teimum 37 luttakarunum royndina. Luttakararnir høvdu bipolarari órógv, fingu longu lamotrigine og vórðu fylgdir undir viðgerðini. Samanberingin nýtti eina lægri dosu av metylenbláum heldur enn óvirkið placebo. Hendan kanningarskipanin kann ikki staðfesta trygdina við samanhangandi nýtslu hjá frískum fólki ella álítandi útiloka sjáldsom skaðaárin.
Alzheimer-royndin krevur ein eyka skilnað. LMTM er ein stabiliserað, reducerað methylthioninium-samanseting við øðrum mótjónum, ikki vanlig loysn av metylenbláum chloride. Tey 15 mánaðirnir eiga ikki at verða lýstir sum 15 mánaðir við royndum av einari brúkaravøru við metylenbláum. Tann frammanundan ásetta høvuðsgreiningin vísti ikki gagn av hægri dosunum samanborið við lágdosa-kontrolina. Hjáárin frá maga-tarmkanali og landvegum og minking í hemoglobini vórðu fráboðað. Longri eygleiðing gav trygdarupplýsingar; hon staðfesti ikki, at ongin vandi var.
Hvat djórakanningarnar leggja afturat
Djórakanningar kunnu kanna vevnað og endurtiknar útsetingar, sum høvdu verið torførar at kanna hjá menniskjum. Tær vísa eisini, hví eitt jaligt úrslit á einari máting ikki er nóg mikið.
Í 30-daga royndini við rottum øktist lipidperoxidatión í livrini, meðan mátingin í nýrunum minkaði. Fleiri antioxidantmátingar broyttust ikki. At kalla alla kanningina “antioxidantverju” hevði fjalt henda munin millum gøgn. Í fýra-viku royndini við músum gav hægra útsetingin størri broytingar í mikrobiominum. Kanningin staðfesti ikki, um hesar broytingarnar hildu fram eftir steðg.
Longri útseting gav heldur ikki sjálvvirkandi ætlaða úrslitið. Royndirnar við aldring av beinagrind forðaðu ikki aldurstengdum beinmissi. Týdningurin fyri pástandir um langlívi veldst um endapunktið: beinmorfologi, yvirlivilsi og livialdur hjá menniskjum eru ymiskir spurningar.
Tann kroniska kanningin hjá National Toxicology Program fann krabbameinselvandi virkni við ymiskum prógvstigi eftir kyni og djóraslagi. Tann tilhoyrandi tvey ára greinin fráboðaði eisini anemi í summum útsettum bólkum. Hesi úrslitini geva ikki eitt talfest krabbameinsváðamát fyri eina smásøluviðgerðarskipan hjá menniskjum. Tey útihýsa kortini, at tvey ár við dosering hjá djórum kunnu brúkast sum einfaldur tryggleiki. Frágreiðingin um prógv fyri krabbameinselvandi virkni viðger hesi úrslitini hvør sær.
Bundinskapur, frávenjing, toleransa og skiftandi nýtsla
Hesi hugtøk lýsa ymiskar spurningar.
- Bundinskapur fevnir um skerdan stýringarmøguleika og framhaldandi nýtslu hóast skaða. Kanningarnar omanfyri staðfesta ikki eitt bundinskaparsyndrom frá metylenbláum. Tær vóru heldur ikki ætlaðar at prógva, at eingin vandi fyri bundinskap er hjá fólki, sum nýta tað leingi uttan eftirlit.
- Frávenjing merkir eitt endurskapandi syndrom eftir minking ella steðg av einum evni. Eg fann ikki stýrda gransking, sum lýsir eitt eyðkent frávenjingarsyndrom frá metylenbláum. Møði, angist ella vánalig savning eftir steðg er ein fráboðan, sum eigur at kannast, men er ikki í sjálvum sær nóg mikið til at staðfesta frávenjing. At ein undirliggjandi trupulleiki kemur aftur, onnur evni og broytingar í svøvni kunnu gera tulkingina truplari.
- Toleransa merkir minkað svar upp á somu útseting við tíðini. Ein viknandi subjektiv “boost”-kensla vísir ikki orsøkina ella, at ein størri dosa er hóskandi. Royndir høvdu kravt endurtikin standardiserað úrslit og mátingar av útseting fyri at kanna tann pástandin.
- Skiftandi nýtsla merkir ætlað tíðarskeið við og uttan evnið. Tey vístu prógvini staðfesta ikki eina skipan, sum forðar toleransu, bundinskapi ella uppsavnaðum skaða. Ein djóratoksikologisk skipan við fimm døgum um vikuna er ein royndarskipan, ikki eitt tilmæli um skiftandi nýtslu hjá menniskjum.
Leitiúrslit kunnu eisini blanda saman evnið, sum verður kannað, við evnið, sum elvir til bundinskap. Til dømis nýtti ein roynd um opioid-toleransu og frávenjing metylenblátt í einum frumumodelli, sum varð útsett fyri opioidum. Tað var ikki ein kanning av frávenjing frá metylenbláum.
Spurningar, sum framvegis eru ógreiddir
Fyri frísk vaksin, sum nýta metylenblátt endurtikið, staðfestir tann vísti granskingin ikki eina tíðarlongd, har ein møguligur gagnur varir, eitt optimalt tíðspunkt at steðga, eina staðfesta skipan fyri skiftandi nýtslu ella álítandi títtleika av seinkaðum hjáárinum. Hon staðfestir heldur ikki, um eitt normalt stutttíðar laboratoriuúrslit spáar um trygd fleiri ár seinni.
Uppsavnaður váði og uppsavning av heilivági hanga saman, men eru ymisk fyribrigdi. Endurtikin útseting kann hava týdning, hóast heilivágurin ikki savnast upp uttan enda, og nýggjur heilivágur, sum ávirkar samspælið, kann broyta váðan eftir eitt tíðarskeið uttan trupulleikar. Verandi intravenøsi PROVAYBLUE-vørulýsingin skjalprógvar álvarslig serotonerg samspæl, váða fyri hemolytiskari anemi og hægri útseting við skerdari nýrafunktión. Hon loyvir ikki óavmarkaðari nýtslu um munnin.
Fyri eina einstaklingsbundna avgerð eru nyttugu upplýsingarnar nágreiniliga samansetingin, gevingarhátturin, mongdin, títtleikin, byrjanardagurin, annar heilivágur og møgulig eyðkenni. Les hvussu leingi metylenblátt verður verandi í kroppinum saman við hjáárinum og kontraindikatiounum. At tú áður hevur tolt tað, er prógv um ta undanfarnu útsetingina, ikki ein trygd fyri ta næstu.