Metyleenisininen ME/CFS:ssä: näyttö ja PEM

Metyleenisinisen tehoa ME/CFS:n hoidossa ei ole osoitettu. Tätä artikkelia varten tehdyissä kirjallisuushauissa ei löytynyt kontrolloitua potilastutkimusta, joka osoittaisi sen vähentävän rasituksen jälkeistä oireiden pahenemista (PEM) tai parantavan pitkäkestoista toimintakykyä arjessa tässä sairaudessa. Laboratoriolöydökset selittävät, miksi kysymys kiinnostaa tutkijoita. Ne eivät vielä anna siihen vastausta potilaiden kannalta.

Hyödyllisintä on erottaa toisistaan tämänhetkinen energisyyden tunne ja kyky tehdä jotakin toistuvasti ilman, että vointi huononee myöhemmin. Kuvaus ensimmäisestä ei osoita jälkimmäistä.

ME/CFS on muutakin kuin jatkuvaa väsymystä

Myalginen enkefalomyeliitti / krooninen väsymysoireyhtymä on toimintakykyä heikentävä sairaus, jolla on sille ominainen oirekuva. CDC:n tiivistämät diagnostiset kriteerit sisältävät yli kuusi kuukautta kestävän, merkittävän aktiivisuuden vähenemisen sairastumista edeltäneeseen tasoon verrattuna, väsymyksen, jota lepo ei olennaisesti lievitä, PEM-oireen sekä virkistämättömän unen. Lisäksi edellytetään kognitiivisia häiriöitä tai ortostaattista intoleranssia. Ortostaattinen intoleranssi tarkoittaa oireiden pahenemista pystyasennossa.

Näiden kriteerien arviointi edellyttää kliinistä tutkimusta, jossa huomioidaan myös muut mahdolliset selitykset. Pelkkä väsymys ei osoita ME/CFS:ää, eikä tavanomaisesti väsyneiltä ihmisiltä saatuja tuloksia voi suoraan soveltaa siihen.

PEM tarkoittaa sairauden pahenemista sellaisen fyysisen tai henkisen rasituksen jälkeen, jota henkilö aiemmin sieti. Kuten CDC selittää hoito-ohjeessaan, voinnin huononeminen tulee tavallisesti esiin 12–48 tuntia myöhemmin ja voi jatkua päiviä tai viikkoja. Iltapäivällä tehtävä arvio voi siksi jättää huomaamatta tärkeän seurauksen saman aamun toiminnasta.

Mitä mitokondriotutkimus todella kertoo

Mitokondriot auttavat muuttamaan ravintoaineita solujen käyttöön soveltuvaksi energiaksi. Metyleenisininen voi osallistua hapetus-pelkistysreaktioihin vastaanottamalla ja luovuttamalla elektroneja. Wenin ja hänen kollegoidensa vuoden 2011 kokeissa se tuki koeolosuhteissa vaihtoehtoista elektroninsiirtoreittiä NADH:sta sytokromi c:hen. Viljeltyjen hermosolujen hapenkulutus muuttui, ja tutkijat tarkastelivat myös rotilla Parkinsonin tautia muistuttavan vaurion ja aivoiskemian malleja. Nämä olivat laboratorio- ja eläinkokeita, eivät ME/CFS:n hoitotutkimuksia.

Myös sairauskohtaista aineenvaihduntatutkimusta on tehty. Tomas ja hänen kollegansa tutkivat CFS:ää sairastavien ja terveiden verrokkien veren immuunisoluja ja havaitsivat eroja oksidatiivisessa fosforylaatiossa, erityisesti maksimaalisessa soluhengityksessä. Tutkimuksen päätetapahtumana oli näytteistä saatujen solujen käyttäytyminen laboratoriomäärityksissä. Potilaille ei annettu metyleenisinistä, eikä tutkimuksessa mitattu PEM-oireen lievittymistä hoidon jälkeen.

Muut löydökset mutkistavat yksinkertaista selitystä ”vähäisestä energiantuotannosta”. Flugen ja hänen kollegoidensa tutkimuksessa, johon osallistui 200 potilasta ja 102 tervettä henkilöä, aminohappoprofiilit viittasivat muuttuneeseen energia-aineenvaihduntaan. Potilaiden seerumille altistetuissa lihassoluviljelmissä mitokondrioiden soluhengitys lisääntyi samalla, kun laktaattia erittyi liikaa. Eri solut ja koeolosuhteet voivat tuottaa erilaisia tuloksia. ”Lisääntynyt soluhengitys” ei siten ole itsessään selvä toipumisen merkki.

Näiden tutkimusten yhdistäminen hoitoon sisältää testaamattoman päättelyvaiheen: elektroninsiirtoa muuttavan lääkkeen pitäisi myös parantaa kyseistä sairausprosessia asianmukaisissa kudoksissa ilman hyötyä kumoavia haittoja. Myös metyleenisinisen mitokondriovaikutuksia koskevat laajemmat väitteet edellyttävät samaa mekanismin ja lopputuloksen erottamista.

Taulukko näytöstä ja lopputuloksista

Näyttö tai väite	Mitä se voi osoittaa	Mitä ME/CFS:n osalta vielä tarvitaan
Metyleenisininen muuttaa hermosolujen soluhengitystä	Biokemiallisen vaikutuksen määritellyssä laboratoriojärjestelmässä	Näyttöä siitä, että vaikutus parantaa sairauden tilannetta eikä vain muuta määrityksen tulosta
Potilaiden verisoluissa näkyy bioenergeettisiä eroja	Yhteyden sairauden ja solumittausten välillä	Hoitovertailu, joka osoittaa kliinisesti merkityksellisen hyödyn
Joku kertoo olevansa virkeämpi aineen ottamisen jälkeen	Hänen kokemuksensa sillä hetkellä	Viivästyneiden oireiden, haittavaikutusten ja toimintakyvyn arviointi useiden päivien aikana
Väsymystä mittaava pistemäärä paranee	Muutoksen tietyssä oiremittarissa	Tietoa siitä, paranevatko myös PEM, uni, kognitio ja kyky suoriutua välttämättömistä päivittäisistä toimista
Voimakkaita voinnin romahduksia on vähemmän samalla, kun aktiivisuus vähenee huomattavasti	Muutoksen, joka tapahtuu kuormituksen vähenemisen rinnalla	Tietoa siitä, johtuuko paraneminen aktiivisuuden mukauttamisesta, hoidosta, luonnollisesta vaihtelusta vai useista tekijöistä

Phoenix Risingin keskustelu metyleenisinisestä havainnollistaa potilaiden kysymyksiä kokemuksista, turvallisuudesta ja tuotteiden laadusta. Tällaiset keskustelut voivat auttaa tunnistamaan tutkimisen arvoisia huolenaiheita. Niistä puuttuvat kuitenkin hoidon tehon määrittämiseen tarvittavat kontrolloitu vertailu ja yhdenmukainen seuranta.

Arvioi seuraavat päivät, älä vain hyvää tuntia

Ajatellaan kuvitteellista henkilöä, joka tuntee ajatuksensa selkeämmiksi maanantaina ja käyttää tavallista enemmän aikaa viestien hoitamiseen. Tiistaina hän tarvitsee apua ruoan valmistamiseen, ja keskiviikkona keskittyminen on yhä tavallista heikompaa. Jos maanantai tulkittaisiin paranemiseksi kirjaamatta tiistaita ja keskiviikkoa, kliinisesti tärkeää tietoa jäisi pois. Olisi myös ennenaikaista liittää voinnin huononeminen joko aineeseen tai lisääntyneeseen toimintaan tarkastelematta koko tapahtumaketjua.

Hyödyllisiä arvioitavia asioita ovat PEM-oireen vaikeus ja kesto, kyky toistaa itselle tärkeitä toimia, palautumisaika ja tuen tarve. Henkilö voi pitää lyhyen viestin lukemista tai itsenäistä peseytymistä tärkeämpänä kuin laboratorioarvon muutosta. Näiden painotusten tulisi ohjata keskustelua terveydenhuollossa.

Aktiivisuuden hallinnassa NICE suosittelee yksilöllistä lähestymistapaa nykyisten voimavarojen rajoissa ja neuvoo välttämään ohjelmia, joissa liikuntaa lisätään ennalta määrätyin portain. Tilapäisesti parempi olo ei ole peruste kokeilla rajojaan lisäämällä rasitusta.

Aktiivisuuden ja viivästyneiden oireiden päiväkirja

Käytä tulostettavaa tekstimuotoista päiväkirjaa tavallisen arjen kirjaamiseen terveydenhuollon ammattilaisen kanssa käytävää keskustelua varten. Se on havainnoinnin apuväline, ei diagnostinen pisteytys tai suunnitelma metyleenisinisen kokeilemiseen. Kirjaa vain sen verran kuin jaksat. Sinua hoitava henkilö voi auttaa, ja puuttuvat merkinnät ovat hyväksyttäviä.

Valitse kaksi tai kolme itsellesi hyödyllistä seurattavaa asiaa, kuten lukemisen sietäminen, ruoan valmistaminen tai peseytymiseen tarvittava apu. Kuvaa, mitä todella tapahtui, sen sijaan että suorittaisit tehtävän toimintakyvyn mittaamiseksi. Kirjaa tarvittaessa fyysinen, kognitiivinen, emotionaalinen, aisteihin liittyvä ja pystyasennon aiheuttama kuormitus. Sisällytä myös lepo sekä lääkitykseen tai arkirutiineihin jo tehdyt muutokset.

Ajankohta	Toiminta ja tilanne	Oireet ja toimintakyky
Ennen tavallista toimintaa	Päivämäärä/kellonaika; viimeaikainen toiminta; uni	Tavanomaiset oireet tänään; jo tarvittu apu
Toiminnan aikana tai pian sen jälkeen	Mitä tapahtui; likimääräinen kesto; istuminen, seisominen tai makuuasento	Välittömät oireet; tehtävä suoritettu loppuun, lyhennetty tai keskeytetty
Seuraavana päivänä	Uusi kuormitus ja lepo	Uudet tai pahentuneet oireet; alkamisajankohta; muutokset arjen toimintakyvyssä
Toisena päivänä	Uusi kuormitus ja lepo	Jatkuva tai viivästynyt paheneminen; tarvittu apu
Myöhempinä päivinä tarvittaessa	Lyhyt kuvaus päivän tilanteesta	Paluu tavanomaiselle lähtötasolle tai jatkuva muutos

Ota tapahtumaketju mukaan vastaanotolle, myös ne päivät, jotka näyttävät muuttumattomilta. Kysy, tapahtuiko näennäinen paraneminen samankaltaisella kuormituksella, suuremman avun turvin vai huomattavasti enemmän leväten. Yksittäisen henkilön päiväkirja ei voi osoittaa syy-yhteyttä, mutta se voi auttaa saamaan lyhyestä vastaanottokäynnistä enemmän tietoa.

Turvallisuus kuuluu hoitoa koskevaan kysymykseen

Metyleenisininen on farmakologisesti aktiivinen aine. Laskimoon annettavan PROVAYBLUE-valmisteen yhdysvaltalaiset valmistetiedot koskevat hankinnaista methemoglobinemiaa, eivät ME/CFS:ää. Niissä varoitetaan vakavasta serotoniinioireyhtymästä serotonergisten lääkkeiden ja opioidien yhteydessä, ja käyttö G6PD-puutoksessa on vasta-aiheista hemolyyttisen anemian riskin vuoksi. Nämä injektiovalmisteen tiedot eivät vahvista suun kautta toteutettavan itsehoito-ohjelman asianmukaisuutta.

Ota täydellinen luettelo lääkkeistä ja ravintolisistä mukaan metyleenisinistä koskevaan keskusteluun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa. Älä lopeta sinulle määrättyä hoitoa tehdäksesi sille tilaa. Ratkaistavana on, tukeeko sairauskohtainen näyttö sinulle merkityksellistä hyötyä ja onko käytettävissä tapa tunnistaa viivästynyt voinnin huononeminen ja olennaiset haittavaikutukset.