Kas metüleensinine suurendab testosteroonitaset? Tõendite ülevaade

Metüleensinise kasutamine meeste testosteroonitaseme raviks või tõstmiseks ei ole tõendatud. Selle artikli jaoks tehtud otsingutes ei leitud kontrollitud inimuuringut, mis näitaks, et suukaudne metüleensinine tõstab tervetel meestel testosteroonitaset või ravib testosteroonipuudulikkust. Asjakohased tõendid hõlmavad loomade kahjustusmudeleid, rottide hüpofüüsiga tehtud katseid, esialgset leidu inimese prolaktiini kohta ja inimese sperma otsest kokkupuudet ainega väljaspool keha.

Need uuringud väärivad tähelepanu, kuid nende tulemusi ei saa ühendada üldiseks väiteks, et metüleensinine tõstab testosteroonitaset, langetab östrogeeni- ja prolaktiinitaset ning parandab viljakust. Iga väide vajab omaette mõõdetud tulemusnäitajat.

Mida saab pidada testosteroonitaseme tõusu tõendiks?

Sisukas inimuuring peaks kirjeldama osalejaid, preparaati, manustamisviisi, võrdlusravi, kestust ja hormooni määramise meetodit. See peaks eristama üldtestosterooni vabast testosteroonist ning mõõtma, kas muutus püsib. Sümptomeid, sperma kvaliteeti ja kõrvaltoimeid tuleks hinnata eraldi.

Erksam enesetunne ei ole testosteroonitaseme mõõt. Ka seemnerakkude parem liikuvus ei ole testosteroonitaseme mõõt. Munandites asuvad testosterooni tootvad Leydigi rakud seemnetorukeste vahel, kus arenevad seemnerakud. Need funktsioonid mõjutavad teineteist, kuid ühe kohta saadud tulemus ei tõenda teist. Laiem ülevaade metüleensinise kasulikkusest inimuuringutes käsitleb üldisi terviseväiteid, sealhulgas meestele suunatud väiteid.

Testosterooniga seotud väidete tõendimaatriks

Maatriks eristab uuringuleide sellest, mida tarbijale suunatud väite tõendamiseks oleks vaja. Katsetes kasutatud kogused kirjeldavad uuringuid, mitte inimestele mõeldud kasutusskeemi.

Väide või küsimus	Populatsioon ja mudel	Manustamisviis ja kokkupuude	Mõõdetud tulemusnäitaja ja leid	Mida tõendid toetavad
Tõstab testosteroonitaset pärast munandikahjustust	35 isast Wistari rotti viies rühmas, sealhulgas tsisplatiinist tingitud kahjustusega rühm	Kõhuõõnesisesed süstid; metüleensinine 2 või 4 mg/kg seitsme päeva jooksul	Metüleensinisega ravitud loomadel teatati kõrgemast seerumi testosteroonitasemest ja parematest spermanäitajatest kui ainult tsisplatiini saanud loomadel	Viide kaitsvale toimele keemiaravist tingitud kahjustuse mudelis; tervetel meestel ei ole taseme tõusu tõendatud
Mõjub munanditele alati soodsalt	30 täiskasvanud rotti paikse süstimise uuringus	Süst munandikoesse või munandikestade vahele; hindamine kahe nädala pärast	Sügavale koesse süstimine vähendas seerumi testosteroonitaset ja seemnerakkude kontsentratsiooni munandimanuses; kestadevahelise süsti rühmas ei ilmnenud nende näitajate olulisi muutusi	Paikse kokkupuute asukoht on oluline; üldist soodsat mõju hormoonidele ei saa eeldada
Langetab prolaktiinitaset	Östradioolbensoaati saanud isased rotid koos võrdlusrühmadega	Metüleensinine 0.5% sisaldusena toidus kolme nädala jooksul	Vähendas östradiooliga seotud prolaktiinitaseme tõusu veres; metüleensinine üksi ei langetanud prolaktiinitaset veres	Reaktsioon katseliselt muudetud endokriinsüsteemis
Muudab inimestel prolaktiinitaset	Kümme ravile allumatu neuropaatilise valuga patsienti, kaheksa meest ja kaks naist	Veenisisesed infusioonid 60 minuti jooksul; 2 mg/kg võrreldes 0.02 mg/kg-ga	Prolaktiini suhteline signaal vähenes mõlema koguse manustamise järel; teatati erinevusest ravirühmade vahel	Esialgne biomarkerileid valupatsientidel, mitte tõendatud ravi kõrge prolaktiinitaseme korral
Parandab meeste viljakust	Spermaproovid 20 tervelt mehelt	Otsene segamine kirurgiliste värvilahuste ja nende lahjendustega väljaspool keha	Seemnerakkude liikuvus vähenes vahetult pärast kokkupuudet metüleensinisega märkimisväärselt	Laboratoorne leid sperma otsese kokkupuute kohta, mitte suukaudse kasutamise viljakusuuring ega testosterooni mõõtmine
Langetab meestel östrogeenitaset või muudab DHT taset	Selle otsingu käigus ei leitud kontrollitud inimuuringut hormoonnäitajate kohta	Nende tulemusnäitajate jaoks ei ole tõendatud suukaudset sekkumist	Kliiniliselt tõendatud toime suunda ega suurust ei tuvastatud	Östradiooli ja dihüdrotestosterooni kohta on vaja eraldi tõendeid
Tõstab testosteroonitaset ensüümi pärssimise kaudu	Ravimi väljakirjutamise teabes kirjeldatud laboratoorsed ravimite koostoime katsed	In vitro kokkupuude; testosterooni kasutati CYP3A4/5 substraadina	Täheldati ensüümi pärssimist	Ainevahetuse analüüs, mitte kliiniline testosterooni tulemusnäitaja

Nende ridade aluseks olevaid uuringuid käsitletakse allpool. Metüleensinise uuringute kogu koondab tõendeid uuritava populatsiooni ja katse ülesehituse järgi.

Mida tsisplatiinikatsest tegelikult järeldada saab?

Gholami Jourabi ja kolleegide rotiuuringus, mis avaldati veebis 2020. aastal ja ajakirjas Andrologia 2021. aastal, vähendas tsisplatiin seerumi testosteroonitaset ja spermanäitajaid. Autorid teatasid metüleensinise kasutamisel paranemisest võrreldes tsisplatiinirühmaga ning histoloogilistest leidudest, mis olid kooskõlas väiksema kahjustusega.

Oluline on see, et võrdlus tehti keemiliselt kahjustatud loomadega. Kahjustatud kontrollrühmast kõrgem väärtus ei tõenda, et ravi tõstaks näitajat üle terve organismi lähtetaseme. Uuringus oli ka ainult metüleensinist saanud rühm, kuid kokkuvõttes võrreldakse testosteroonitaset tsisplatiinirühmaga, mitte ei tõendata tõusu üle ravimata tervete kontrollloomade taseme. See lühiajaline süstimise katse ei tõenda suukaudse sekkumise sobivust meestele ega viljakuse säilitamise võimalust vähiravi ajal.

Teistsugustes tingimustes osutavad tõendid ka vastupidisele. Mazroa ja kolleegide 2016. aasta paikse süstimise katses põhjustas metüleensinise süstimine roti munandikoesse ulatuslikke struktuurikahjustusi ja madalamat seerumi testosteroonitaset. Munandikestade vahele süstimine põhjustas piiratumaid paikseid kahjustusi. See ei ennusta suukaudse kasutamise mõju, kuid välistab väite üldisest munandeid kaitsvast toimest.

Prolaktiin, östrogeen ja DHT on eri küsimused

Sageli tsiteeritud prolaktiinileid pärineb teadlikult muudetud endokriinsüsteemiga katsest. Schreiberi ja kolleegide 1993. aasta katses said isased rotid östradioolbensoaadi süste, metüleensinist toidus, mõlemat või mitte kumbagi. Nende kombinatsioon vähendas östradiooliga seotud prolaktiinitaseme tõusu vereringes. Metüleensinine üksi ei muutnud prolaktiinitaset veres.

Oluline on ka vere ja koe eristamine: ravi ei takistanud prolaktiinisisalduse suurenemist hüpofüüsi eessagaras. Seega ei näita uuring prolaktiini lihtsat ja ühtlast pärssimist kogu organismis.

2015. aasta randomiseeritud topeltpime uuring kümne neuropaatilise valuga patsiendiga annab piiratud viite mõju kohta inimestel. Selle peamine tulemusnäitaja oli valu. Teadlased mõõtsid ka valke enne ja pärast metüleensinise veenisisest manustamist, võrreldes kahte manustatud kogust. Prolaktiininäit vähenes mõlema puhul ning ravirühmade vahel ilmnes erinevus. Analüüs andis suhtelised valgunäitajad, mitte hormoonide absoluutsed kliinilised kontsentratsioonid. See esialgne leid ei tõenda prolaktiinitaseme püsivat langust, hüperprolaktineemia ravi ega soodsat mõju testosteroonile.

Manustatud östradioolile tekkiva reaktsiooni vähendamine ei tõenda ka seda, et metüleensinine langetaks meestel vereringes östrogeenitaset või pärsiks aromataasi. DHT ehk dihüdrotestosteroon on veel üks eraldiseisev hormoonnäitaja. Testosterooni kohta saadud leid ei saa asendada puuduvat DHT tulemust. Kummagi hormooni kohta käivad väited vajavad otseseid mõõtmisi kavandatud kasutustingimustes.

Inimese sperma kohta saadud tõendid ei ole hormooniuuring

Sheynkini ja kolleegide 1999. aasta katses inimese spermaga segasid teadlased sperma alikvoote reproduktiivkirurgias kasutatavate ainetega. Metüleensinine põhjustas seemnerakkude liikuvuse tugeva ja kohese vähenemise, sealhulgas katsetatud lahjenduste puhul. Ringeri laktaadilahus liikuvust ei mõjutanud.

Need on inimeselt saadud materjalil põhinevad laboratoorsed tõendid. Osalejad ei võtnud metüleensinist suukaudselt ning uurijad ei mõõtnud nende vere testosteroonitaset, raseduste arvu ega elussünde. Leid ei saa tõendada teistsuguse süsteemse kokkupuute kasu ega riski viljakusele. Küll aga näitab see, miks väljendit „uuritud inimese spermal” ei tohiks kunagi lühendada väiteks „parandab meeste viljakust”.

Testosterooni mainimine võib tähendada hoopis midagi muud

ProvayBlue väljakirjutamise teave kirjeldab võimalikku ajast sõltuvat CYP3A4/5 pärssimist in vitro, kasutades substraadina testosterooni. Siin on testosteroon aine, millega testitakse ensüümi aktiivsust. Selle mainimine kõnealuses lõigus ei tõenda hormoonitootmise suurenemist ega kõrgemat kontsentratsiooni patsientide veres.

Samuti ei saa raku energiaainevahetuse mehhanistlik selgitus asendada hormooniuuringut. Endiselt tuleb näidata, et kavandatud kokkupuude muudab asjakohast tulemusnäitajat sihtpopulatsioonis.

Kui mureks on madal testosteroonitase

Praktiline ülesanne on teha kindlaks, kas testosteroonipuudulikkus esineb ja mis seda põhjustab. Endocrine Society diagnostikasoovitused nõuavad sobivaid sümptomeid ja korduvalt mõõdetud madalat testosteroonitaset koos korduva hommikuse analüüsiga tühja kõhuga. Edasine hindamine eristab munanditest tingitud põhjuseid hüpofüüsi või hüpotalamusega seotud põhjustest. Üksik tulemus või muutus energiatasemes ei ole piisav.

Metüleensinine ei tohiks asendada määratud endokriinravi ega ebanormaalse prolaktiini- või testosteroonitaseme hindamist. Selle ebakindel kasu hormoonidele ei kõrvalda teadaolevaid riske: väljakirjutamise teave hoiatab serotoniinisündroomi eest serotonergiliste ravimite kasutamisel ja märgib vastunäidustusena G6PD puudulikkuse hemolüüsiriski tõttu. Metüleensinise ohutusjuhend selgitab nende riskide tausta.

Iga testosterooniväite puhul küsige, mida mõõdeti, kellel, millise manustamisviisi korral ja millega võrreldes. Praegu viivad need küsimused eksperimentaalsete leidudeni, mitte meestel tõendatud testosteroonitaset tõstva toimeni.