Κυανό του μεθυλενίου και νεφρική ή ηπατική νόσος

Η νεφρική ή ηπατική νόσος αλλάζει τα ερωτήματα που πρέπει να απαντηθούν πριν χρησιμοποιηθεί το κυανό του μεθυλενίου. Το κεντρικό ζήτημα είναι πώς διαχειρίζεται ο οργανισμός την ένωση, σε συνδυασμό με τον λόγο της θεραπείας. Μια ουσία μπορεί να είναι χρήσιμη για ένα συγκεκριμένο ιατρικό πρόβλημα, αλλά να απαιτεί πρόσθετες προφυλάξεις όταν ένα όργανο που συμμετέχει στην απομάκρυνσή της δυσλειτουργεί.

Για το κυανό του μεθυλενίου, τα στοιχεία σχετικά με τους νεφρούς και το ήπαρ δεν είναι εξίσου τεκμηριωμένα. Μετρήσεις σε ανθρώπους καταδεικνύουν αυξημένη έκθεση σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας. Για την ηπατική δυσλειτουργία προβλέπεται προφύλαξη κλινικής παρακολούθησης, αλλά οι πληροφορίες προϊόντος που εξετάζονται εδώ δεν παρέχουν συγκρίσιμες μετρήσεις έκθεσης ανά βαθμό βαρύτητας. Κανένα από αυτά τα ευρήματα δεν τεκμηριώνει το κυανό του μεθυλενίου ως θεραπεία για τη χρόνια νεφρική νόσο ή την ηπατική νόσο.

Νεφρική νόσος: η αυξημένη έκθεση είναι μετρημένο εύρημα

Η φαρμακοκινητική περιγράφει τι συμβαίνει σε ένα φάρμακο μετά τη χορήγηση: την κατανομή, τον χημικό μετασχηματισμό και την αποβολή του. Η έκθεση συνδυάζει την ποσότητα του φαρμάκου που είναι παρούσα με το χρονικό διάστημα κατά το οποίο παραμένει παρούσα. Δύο άνθρωποι μπορεί να λάβουν την ίδια ποσότητα, αλλά να έχουν διαφορετική έκθεση.

Οι πληροφορίες συνταγογράφησης του PROVAYBLUE αναφέρουν φαρμακοκινητικές μετρήσεις σε νεφρική δυσλειτουργία μετά από μία ενδοφλέβια χορήγηση. Η έκθεση στο κυανό του μεθυλενίου σε διάστημα 96 ωρών αυξήθηκε κατά 52%, 116% και 192% σε ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα. Το μέτρο ήταν η AUC, το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου.

Αύξηση κατά 192% σημαίνει έκθεση περίπου 2.92 φορές μεγαλύτερη από την έκθεση αναφοράς. Δεν σημαίνει πιθανότητα νεφρικής βλάβης 192%. Η έκθεση και η βλάβη είναι διαφορετικές παράμετροι αξιολόγησης: η πρώτη μετρά το φάρμακο· η δεύτερη μετρά μια συνέπεια για τον ασθενή. Μια φαρμακοκινητική σύγκριση δεν μπορεί από μόνη της να προσδιορίσει ένα ατομικό όριο τοξικότητας.

Αυτές οι μετρήσεις επίσης δεν μπορούν να τεκμηριώσουν ένα καθημερινό σχήμα από του στόματος χορήγησης. Περιγράφουν ένα συγκεκριμένο πείραμα ενδοφλέβιας χορήγησης, ενώ η επαναλαμβανόμενη λήψη από το στόμα αλλάζει την οδό, τον χρονισμό και το πρότυπο έκθεσης που αξιολογείται. Η διαίρεση μιας δόσης που βρέθηκε στο διαδίκτυο με έναν λόγο έκθεσης δεν θα μετέτρεπε αυτό το πείραμα σε επικυρωμένο θεραπευτικό σχέδιο.

Ηπατική νόσος: μια προφύλαξη με σημαντικό κενό δεδομένων

Το ερώτημα για το ήπαρ δεν πρέπει να απαντάται με αντιγραφή των ποσοστών για τους νεφρούς. Οι ευρωπαϊκές πληροφορίες προϊόντος του Proveblue επισημαίνουν την έλλειψη δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας στην ηπατική δυσλειτουργία. Η έλλειψη δεδομένων σημαίνει ότι δεν υπάρχει τεκμηριωμένη απάντηση για τον πληθυσμό που περιγράφεται· δεν σημαίνει ότι έχει αποδειχθεί φυσιολογική διαχείριση του φαρμάκου από τον οργανισμό.

Οι πληροφορίες προϊόντος των ΗΠΑ συνιστούν παρατεταμένη παρακολούθηση για τοξικότητα και πιθανές αλληλεπιδράσεις σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, επειδή η κάθαρση μπορεί να καθυστερήσει. Αυτό αποτελεί κλινική προφύλαξη, όχι μετρημένη ποσοστιαία αύξηση για ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική νόσο. Δεν ορίζει έναν ενιαίο αριθμό πρόσθετων ωρών παρακολούθησης ούτε έναν τύπο προσαρμογής που επιλέγει ο ασθενής.

Η διάκριση αυτή έχει σημασία όταν διαβάζετε συμβουλές όπως «το ήπαρ το μεταβολίζει, άρα υποστηρίζει το ήπαρ». Ο μεταβολισμός περιγράφει τη χημική επεξεργασία. Δεν περιγράφει αποκατάσταση, βελτίωση της ηπατικής λειτουργίας ή αναστροφή της ίνωσης. Αυτά τα οφέλη απαιτούν μελέτες σχεδιασμένες να μετρούν τις συγκεκριμένες εκβάσεις.

Σύγκριση κλινικών προφυλάξεων και κενών τεκμηρίωσης

Αυτή η σύγκριση διατηρεί μαζί την πηγή, το κλινικό πλαίσιο και το αναπάντητο ερώτημα. Το PROVAYBLUE είναι το προϊόν των ΗΠΑ· το Proveblue είναι το ευρωπαϊκό προϊόν. Και τα δύο έγγραφα αφορούν ενέσιμα φάρμακα για τη μεθαιμοσφαιριναιμία, μια διαταραχή που επηρεάζει την ικανότητα του αίματος να μεταφέρει οξυγόνο. Οι οδηγίες τους δεν πρέπει να συγχωνεύονται σε ένα πρωτόκολλο οικιακής χρήσης.

Η τελευταία σειρά περιγράφει την τεκμηρίωση που χρειάζεται για να ελεγχθεί ένας ισχυρισμός. Δεν αποτελεί ισχυρισμό ότι οι απαιτούμενες μελέτες έχουν αποδώσει θετικά αποτελέσματα.

Δείχνουν οι μελέτες σε ζώα προστασία των νεφρών ή του ήπατος;

Ορισμένα πειράματα παρέχουν έναν λόγο για περαιτέρω διερεύνηση. Δεν παρέχουν σύσταση θεραπείας για κάποιον με χρόνια νόσο οργάνου.

Στη μελέτη νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης των Sarac και συνεργατών, 21 αρσενικοί αρουραίοι χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες. Στο μοντέλο βλάβης, η νεφρική αρτηριακή ροή αίματος διακόπηκε για μία ώρα και ακολούθησαν τέσσερις ώρες αποκατεστημένης ροής. Το κυανό του μεθυλενίου εγχύθηκε στην κοιλιακή κοιλότητα πριν από τη βλάβη. Σε σύγκριση με την ομάδα βλάβης που δεν έλαβε θεραπεία, τα ζώα που έλαβαν θεραπεία είχαν λιγότερο σοβαρή ιστική βλάβη και μεταβολές σε αρκετούς δείκτες οξειδωτικού στρες.

Αυτό αποτελεί τεκμηρίωση για μια βραχείας διάρκειας, πειραματικά προκαλούμενη βλάβη σε αρουραίους. Δεν δείχνει ότι η λήψη κυανού του μεθυλενίου από το στόμα βελτιώνει τη διήθηση σε έναν άνθρωπο με μακροχρόνια χρόνια νεφρική νόσο. Η θεραπεία πριν από μια προγραμματισμένη πειραματική πρόκληση βλάβης διαφέρει επίσης από τη θεραπεία μιας ήδη εγκατεστημένης νόσου.

Τα ηπατικά ευρήματα δείχνουν γιατί ο όρος «αντιοξειδωτικό» δεν αποτελεί πλήρη περιγραφή του οφέλους. Ένα πείραμα του 2018 σε 35 αρσενικούς αρουραίους Wistar εξέτασε μερική ηπατική ισχαιμία για 60 λεπτά και επαναιμάτωση για 15 λεπτά. Οι ερευνητές χορήγησαν κυανό του μεθυλενίου ενδοφλεβίως πριν από την επαναιμάτωση και συνέκριναν μετρήσεις ιστών και αίματος μεταξύ των πειραματικών ομάδων. Η υπεροξείδωση των λιπιδίων μειώθηκε, αλλά οι μετρούμενες μιτοχονδριακές παράμετροι δεν αποκαταστάθηκαν. Η AST αυξήθηκε στις ομάδες με ισχαιμία, με ή χωρίς κυανό του μεθυλενίου.

Ένα ευνοϊκό βιοχημικό αποτέλεσμα και ένα αμετάβλητο λειτουργικό αποτέλεσμα μπορούν να συνυπάρχουν. Η αναφορά μόνο της ευνοϊκής μέτρησης θα έκανε αυτό το πείραμα να φαίνεται ότι απαντά σε ένα ευρύτερο ερώτημα από εκείνο που πράγματι εξέτασε. Ούτε αυτή η μελέτη ούτε το νεφρικό πείραμα τεκμηριώνει θεραπεία για την κίρρωση, τη λιπώδη νόσο του ήπατος ή τη χρόνια νεφρική νόσο σε ανθρώπους.

Τι να έχετε μαζί σας στη συζήτηση με τον γιατρό

Για μια προαιρετική χρήση, η νεφρική ή ηπατική νόσος απαιτεί συζήτηση πριν από την έκθεση. Έχετε μαζί σας πληροφορίες που επιτρέπουν να αξιολογηθεί η πρόταση:

1. Τη διάγνωση και τα πρόσφατα σχετικά εργαστηριακά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου τυχόν ιστορικού αιμοκάθαρσης.
2. Το ακριβές προϊόν, τη συγκέντρωση, την προβλεπόμενη οδό χορήγησης και τον λόγο για τον οποίο εξετάζετε τη χρήση του.
3. Όλα τα φάρμακα και τα συμπληρώματα, καθώς και τον χρόνο και την ποσότητα τυχόν κυανού του μεθυλενίου που έχει ήδη ληφθεί.

Η φαρμακευτική αγωγή παραμένει σημαντική, παράλληλα με τη λειτουργία των οργάνων. Η ευρύτερη επισκόπηση ασφάλειας εξηγεί τις αντενδείξεις και τις ανεπιθύμητες ενέργειες· ο οδηγός φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων εξηγεί γιατί έχει σημασία ο κατάλογος φαρμάκων. Μη διακόπτετε με δική σας πρωτοβουλία συνταγογραφημένη θεραπεία για να χρησιμοποιήσετε κυανό του μεθυλενίου.

Το χρήσιμο ερώτημα είναι συγκεκριμένο: ποια στοιχεία υποστηρίζουν αυτό το προϊόν και αυτή την οδό χορήγησης για αυτόν τον σκοπό, σε κάποιον με αυτόν τον βαθμό δυσλειτουργίας οργάνου; Ένας γενικός ισχυρισμός για τη μιτοχονδριακή δραστηριότητα δεν μπορεί να το απαντήσει.