Methylenblåt og nyre- eller leversygdom

Nyre- eller leversygdom ændrer de spørgsmål, der skal besvares, før methylenblåt anvendes. Det centrale er, hvordan kroppen håndterer stoffet, sammen med grunden til behandlingen. Et stof kan være nyttigt ved et bestemt medicinsk problem og samtidig kræve yderligere forholdsregler, når et organ, der medvirker til at fjerne stoffet, har nedsat funktion.

For methylenblåt er dokumentationen vedrørende nyrer og lever forskellig. Målinger hos mennesker viser øget eksponering ved nedsat nyrefunktion. Ved nedsat leverfunktion er der en klinisk forholdsregel om overvågning, men den produktinformation, der gennemgås her, indeholder ikke tilsvarende eksponeringsmålinger for de enkelte sværhedsgrader. Ingen af disse fund dokumenterer methylenblåt som behandling af kronisk nyresygdom eller leversygdom.

Nyresygdom: øget eksponering er et målt fund

Farmakokinetik beskriver, hvad der sker med et lægemiddel efter administration: dets fordeling, kemiske omdannelse og udskillelse. Eksponering omfatter både, hvor meget lægemiddel der er til stede, og hvor længe det er til stede. To personer kan få samme mængde og alligevel have forskellig eksponering.

Produktinformationen for PROVAYBLUE beskriver farmakokinetiske målinger ved nedsat nyrefunktion efter én intravenøs administration. Eksponeringen for methylenblåt over 96 timer steg med henholdsvis 52%, 116% og 192% ved let, moderat og svært nedsat nyrefunktion. Målet var AUC, arealet under koncentrations-tidskurven.

En stigning på 192% betyder en eksponering på cirka 2.92 gange sammenligningsværdien. Det betyder ikke en sandsynlighed på 192% for nyreskade. Eksponering og skade er forskellige endepunkter: Det første måler lægemidlet; det andet måler en konsekvens for patienten. En farmakokinetisk sammenligning kan ikke i sig selv angive en individuel toksicitetsgrænse.

Disse målinger kan heller ikke danne grundlag for en daglig oral behandlingsplan. De beskriver et bestemt intravenøst forsøg, mens gentagen oral brug ændrer den administrationsvej, det tidsforløb og det eksponeringsmønster, der undersøges. At dividere en dosis fundet på internettet med et eksponeringsforhold ville ikke gøre forsøget til en valideret behandlingsplan.

Leversygdom: en forholdsregel med en vigtig mangel i datagrundlaget

Spørgsmålet om leveren bør ikke besvares ved at overføre procenttallene for nyrerne. Den europæiske produktinformation for Proveblue påpeger manglende data om sikkerhed og virkning ved nedsat leverfunktion. Manglende data betyder, at der ikke findes et fastslået svar for den beskrevne patientgruppe; det betyder ikke, at normal håndtering af lægemidlet er blevet påvist.

Den amerikanske produktinformation anbefaler længerevarende overvågning for toksicitet og mulige interaktioner ved nedsat leverfunktion, fordi clearance kan være forsinket. Det er en klinisk forholdsregel, ikke en målt procentvis stigning ved let, moderat eller svær leversygdom. Den angiver ikke et universelt antal ekstra overvågningstimer eller en justeringsformel, som patienten selv kan anvende.

Forskellen er vigtig, når man læser råd som: ”Leveren omsætter det, så det støtter leveren.” Metabolisme beskriver kemisk omsætning. Det beskriver ikke reparation, forbedret leverfunktion eller tilbagegang af fibrose. Sådanne gavnlige virkninger kræver studier, der er udformet til at måle disse udfald.

Sammenligning af kliniske forholdsregler og huller i dokumentationen

Denne sammenligning holder kilden, den kliniske sammenhæng og det ubesvarede spørgsmål samlet. PROVAYBLUE er det amerikanske produkt; Proveblue er det europæiske produkt. Begge dokumenter vedrører injicerbare lægemidler mod methæmoglobinæmi, en tilstand, der påvirker blodets evne til at transportere ilt. Deres anvisninger bør ikke samles til en protokol for hjemmebrug.

Den sidste række beskriver den dokumentation, der er nødvendig for at afprøve en påstand. Den er ikke en påstand om, at de nødvendige forsøg har givet positive resultater.

Viser dyrestudier beskyttelse af nyrer eller lever?

Nogle forsøg giver anledning til yderligere undersøgelser. De giver ikke grundlag for en behandlingsanbefaling til en person med kronisk organsygdom.

I Sarac og kollegers studie af iskæmi og reperfusion i nyrerne blev 21 hanrotter fordelt på tre grupper. I skademodellen blev den arterielle blodgennemstrømning til nyrerne afbrudt i én time, efterfulgt af fire timer med genoprettet blodgennemstrømning. Methylenblåt blev injiceret i bughulen før skaden. Sammenlignet med den ubehandlede skadegruppe havde de behandlede dyr mindre alvorlig vævsskade og ændringer i flere mål for oxidativt stress.

Det er dokumentation om en kortvarig, eksperimentelt fremkaldt skade hos rotter. Det viser ikke, at indtagelse af methylenblåt forbedrer filtrationen hos en person med langvarig kronisk nyresygdom. Behandling før en planlagt eksperimentel skade er også noget andet end behandling af en allerede udviklet sygdom.

Leverfundene illustrerer, hvorfor ”antioxidant” er en ufuldstændig beskrivelse af en gavnlig virkning. Et forsøg fra 2018 med 35 Wistar-hanrotter undersøgte delvis leveriskæmi i 60 minutter og reperfusion i 15 minutter. Forskerne administrerede methylenblåt intravenøst før reperfusion og sammenlignede målinger i væv og blod på tværs af forsøgsgrupperne. Lipidperoxidationen faldt, men de målte mitokondrieparametre blev ikke genoprettet. AST steg i grupper med iskæmi, både med og uden methylenblåt.

Et gunstigt biokemisk resultat og et uændret funktionelt resultat kan forekomme samtidig. Hvis man kun rapporterede den gunstige måling, ville forsøget fremstå, som om det besvarede et bredere spørgsmål end det, der faktisk blev undersøgt. Hverken dette studie eller nyreforsøget dokumenterer behandling af skrumpelever, fedtleversygdom eller kronisk nyresygdom hos mennesker.

Hvad du bør medbringe til en samtale med en sundhedsfaglig person

Ved planlagt, ikke-akut brug bør nyre- eller leversygdom drøftes før eksponering. Medbring oplysninger, der gør det muligt at vurdere den foreslåede anvendelse:

1. Diagnosen og nyere relevante laboratorieresultater, herunder eventuel dialysehistorik.
2. Det præcise produkt, koncentrationen, den påtænkte administrationsvej og grunden til at overveje det.
3. Alle lægemidler og kosttilskud samt tidspunkt og mængde for eventuelt methylenblåt, der allerede er taget.

Medicinforbruget er fortsat vigtigt sammen med organfunktionen. Den bredere sikkerhedsoversigt forklarer kontraindikationer og bivirkninger; oversigten over lægemiddelinteraktioner forklarer, hvorfor en medicinliste er vigtig. Stop ikke på egen hånd ordineret behandling for at gøre plads til methylenblåt.

Det nyttige spørgsmål er konkret: Hvilken dokumentation understøtter dette produkt og denne administrationsvej til dette formål hos en person med denne grad af nedsat organfunktion? En generel påstand om mitokondrieaktivitet kan ikke besvare det.