A yw glas methylen yn cynyddu testosteron? Adolygiad o'r dystiolaeth

Nid yw glas methylen wedi'i sefydlu fel triniaeth ar gyfer testosteron nac fel modd o'i gynyddu mewn dynion. Ni nododd y chwiliadau ar gyfer yr erthygl hon dreial rheoledig mewn pobl a ddangosai fod glas methylen drwy'r geg yn cynyddu testosteron mewn dynion iach neu'n trin diffyg testosteron. Mae'r dystiolaeth berthnasol yn cynnwys modelau anafiadau mewn anifeiliaid, arbrofion ar chwarren bitwidol llygod mawr, canfyddiad archwiliadol am prolactin mewn pobl, ac amlygu sberm dynol yn uniongyrchol y tu allan i'r corff.

Mae'r astudiaethau hynny'n haeddu sylw, ond ni ellir cyfuno eu canlyniadau yn honiad cyffredinol bod glas methylen yn cynyddu testosteron, yn gostwng estrogen a prolactin, ac yn gwella ffrwythlondeb. Mae angen canlyniad mesuredig ar wahân ar gyfer pob honiad.

Beth sy'n cyfrif fel tystiolaeth o gynnydd mewn testosteron?

Byddai astudiaeth ddefnyddiol mewn pobl yn nodi'r cyfranogwyr, y fformiwleiddiad, y llwybr rhoi, y cymharydd, yr hyd a'r prawf hormonau. Byddai'n gwahaniaethu rhwng cyfanswm testosteron a testosteron rhydd, ac yn mesur a oedd unrhyw newid yn parhau. Byddai angen asesu symptomau, ansawdd sberm ac effeithiau niweidiol ar wahân.

Nid yw teimlo'n fwy effro yn mesur testosteron. Nid yw gwell symudiad sberm yn mesur testosteron chwaith. Mae'r ceilliau'n cynnwys celloedd Leydig sy'n cynhyrchu testosteron rhwng y tiwbynnau semenifferaidd, lle mae sberm yn datblygu. Mae'r swyddogaethau hyn yn rhyngweithio, ond nid yw canlyniad ar gyfer un yn sefydlu'r llall. Mae'r adolygiad ehangach o fanteision glas methylen mewn ymchwil ddynol yn ymdrin â honiadau iechyd cyffredinol, gan gynnwys honiadau sydd wedi'u hanelu at ddynion.

Matrics tystiolaeth ar gyfer honiadau am destosteron

Mae'r matrics yn gwahaniaethu rhwng canfyddiadau a'r hyn y byddai ei angen i gefnogi honiad i ddefnyddwyr. Mae meintiau arbrofol yn disgrifio astudiaethau, nid trefn ddefnydd i bobl.

Honiad neu gwestiwn	Poblogaeth a model	Llwybr rhoi ac amlygiad	Pwynt terfyn mesuredig a chanfyddiad	Yr hyn y mae'r dystiolaeth yn ei gefnogi
Yn cynyddu testosteron ar ôl anaf i'r ceilliau	35 o lygod mawr Wistar gwrywaidd mewn pum grŵp, gan gynnwys anaf drwy cisplatin	Pigiadau mewnberitoneol; glas methylen 2 neu 4 mg/kg am saith diwrnod	Adroddwyd bod testosteron serwm a pharamedrau sberm yn uwch gyda thriniaeth glas methylen na gyda cisplatin yn unig	Arwydd o effaith amddiffynnol mewn model anaf cemotherapi; dim cynnydd wedi'i ddangos mewn dynion iach
Bob amser o fudd i'r ceilliau	30 o lygod mawr llawndwf mewn astudiaeth pigiadau lleol	Pigiad i feinwe'r ceilliau neu rhwng haenau gorchuddio'r ceilliau; asesiad ar ôl pythefnos	Gostyngodd pigiad i feinwe ddofn destosteron serwm a chrynodiad sberm yn yr epididymis; ni ddangosodd y grŵp a gafodd bigiad rhwng yr haenau gorchuddio newidiadau arwyddocaol yn y mesuriadau hynny	Mae safle amlygiad lleol yn bwysig; ni ellir tybio effaith hormonaidd fuddiol gyffredinol
Yn gostwng prolactin	Llygod mawr gwrywaidd a amlygwyd i estradiol bensoad, gyda grwpiau cymharu	Glas methylen ar 0.5% mewn bwyd am dair wythnos	Gostyngodd y cynnydd mewn prolactin yn y gwaed a oedd yn gysylltiedig ag estradiol; ni ostyngodd glas methylen ar ei ben ei hun prolactin yn y gwaed	Ymateb o fewn system endocrinaidd a newidiwyd yn arbrofol
Yn newid prolactin mewn pobl	Deg claf â phoen niwropathig sy'n gwrthsefyll triniaeth, wyth dyn a dwy fenyw	Trwythiadau mewnwythiennol dros 60 munud; 2 mg/kg o'i gymharu â 0.02 mg/kg	Gostyngodd y signal prolactin cymharol ar ôl y ddau amlygiad; adroddwyd gwahaniaeth rhwng y triniaethau	Canfyddiad biomarciwr archwiliadol mewn cleifion â phoen, nid triniaeth sefydledig ar gyfer prolactin uchel
Yn gwella ffrwythlondeb dynion	Samplau semen gan 20 o ddynion iach	Cymysgu'n uniongyrchol â hydoddiannau llifyn llawfeddygol a gwanediadau y tu allan i'r corff	Gostyngodd symudedd sberm ar unwaith yn sylweddol ar ôl amlygiad i las methylen	Canfyddiad labordy am amlygu sberm, nid treial ffrwythlondeb drwy'r geg na mesuriad testosteron
Yn gostwng estrogen neu'n newid DHT mewn dynion	Ni nodwyd treial rheoledig mewn pobl ar ganlyniadau hormonaidd yn y chwiliad hwn	Dim ymyriad drwy'r geg wedi'i ddilysu ar gyfer y pwyntiau terfyn hyn	Ni nodwyd cyfeiriad na maint effaith sydd wedi'u sefydlu'n glinigol	Mae angen tystiolaeth ar wahân ar gyfer estradiol a dihydrotestosteron
Yn cynyddu testosteron drwy atal ensymau	Arbrofion labordy ar ryngweithiadau cyffuriau yn y wybodaeth ragnodi	Amlygiad in vitro; testosteron wedi'i ddefnyddio fel swbstrad CYP3A4/5	Gwelwyd ataliad ensymau	Prawf metabolaeth, nid canlyniad testosteron clinigol

Archwilir yr astudiaethau sy'n sail i'r rhesi hyn isod. Mae'r llyfrgell ymchwil glas methylen yn trefnu tystiolaeth yn ôl poblogaeth yr astudiaeth a'r dyluniad arbrofol.

Beth mae'r arbrawf cisplatin yn ei ddangos mewn gwirionedd

Yn astudiaeth Gholami Jourabi a chydweithwyr ar lygod mawr, a gyhoeddwyd ar-lein yn 2020 ac yn Andrologia yn 2021, gostyngodd cisplatin destosteron serwm a mesuriadau sberm. Adroddodd yr awduron welliannau gyda glas methylen o gymharu â'r grŵp cisplatin, ochr yn ochr â chanfyddiadau histolegol a oedd yn gyson â llai o ddifrod.

Y gymhariaeth allweddol yw ag anifeiliaid a anafwyd yn gemegol. Nid yw gwerth sy'n uwch na'r gwerth mewn grŵp rheoli sydd wedi'i anafu yn dystiolaeth bod triniaeth yn codi lefel sylfaenol iach. Roedd yr astudiaeth hefyd yn cynnwys grŵp glas methylen yn unig, ond mae cymhariaeth testosteron y crynodeb â cisplatin, ac nid yw'n dangos cynnydd uwchlaw lefelau grwpiau rheoli iach heb driniaeth. Nid yw'r arbrawf pigiadau byr hwn yn sefydlu ymyriad drwy'r geg i ddynion nac yn sefydlu ffordd o gadw ffrwythlondeb yn ystod triniaeth canser.

Mae tystiolaeth hefyd yn pwyntio i gyfeiriad arall o dan amodau gwahanol. Yn arbrawf pigiadau lleol Mazroa a chydweithwyr yn 2016, achosodd chwistrellu glas methylen i feinwe ceilliau llygod mawr ddifrod strwythurol eang a lefelau is o destosteron serwm. Cynhyrchodd pigiad rhwng haenau gorchuddio'r ceilliau ddifrod lleol mwy cyfyngedig. Nid yw hyn yn rhagweld effaith amlygiad drwy'r geg, ond mae'n atal honiad bod y ceilliau'n cael eu hamddiffyn ym mhob achos.

Mae prolactin, estrogen a DHT yn gwestiynau gwahanol

Daw canfyddiad prolactin a ddyfynnir yn aml o system endocrinaidd a newidiwyd yn fwriadol. Yn arbrawf Schreiber a chydweithwyr yn 1993, cafodd llygod mawr gwrywaidd bigiadau estradiol bensoad, glas methylen mewn bwyd, y ddau, neu'r naill na'r llall. Gostyngodd y cyfuniad y cynnydd mewn prolactin yn y cylchrediad a oedd yn gysylltiedig ag estradiol. Ni newidiodd glas methylen ar ei ben ei hun prolactin yn y gwaed.

Mae'r gwahaniaeth rhwng gwaed a meinwe hefyd yn bwysig: ni ataliodd y driniaeth y cynnydd yng nghynnwys prolactin o fewn rhan flaen y chwarren bitwidol. Felly nid yw'r astudiaeth yn dangos ataliad syml, unffurf o prolactin drwy'r corff cyfan.

Mae astudiaeth ar hap, ddwbl-ddall yn 2015 mewn deg claf â phoen niwropathig yn darparu arwydd cyfyngedig mewn pobl. Ei phrif bwynt terfyn oedd poen. Mesurodd ymchwilwyr broteinau hefyd cyn ac ar ôl glas methylen mewnwythiennol, gan gymharu dwy lefel amlygiad. Gostyngodd prolactin ar ôl y ddwy, gyda gwahaniaeth rhwng y triniaethau. Rhoddodd y prawf fesuriadau protein cymharol, nid crynodiadau hormonau clinigol absoliwt. Nid yw'r canfyddiad archwiliadol hwn yn sefydlu gostyngiad parhaus mewn prolactin, triniaeth ar gyfer hyperprolactinemia, na budd o ran testosteron.

Nid yw lleihau ymateb i estradiol a roddir ychwaith yn profi bod glas methylen yn gostwng estrogen yn y cylchrediad neu'n atal aromatas mewn dynion. Mae DHT, neu dihydrotestosteron, yn ganlyniad hormonaidd arall ar wahân. Ni all canfyddiad testosteron ddarparu canlyniad DHT sydd ar goll. Mae angen mesuriadau uniongyrchol o dan yr amodau defnydd arfaethedig ar gyfer honiadau am y naill hormon neu'r llall.

Nid treial hormonau yw tystiolaeth am sberm dynol

Yn arbrawf Sheynkin a chydweithwyr ar sberm dynol yn 1999, cymysgodd ymchwilwyr ddognau o semen â sylweddau a ddefnyddir yn ystod llawdriniaeth atgenhedlu. Achosodd glas methylen ostyngiad difrifol, uniongyrchol mewn symudedd sberm, gan gynnwys gyda'r gwanediadau a brofwyd. Ni effeithiodd hydoddiant Ringer â lactad ar symudedd.

Tystiolaeth labordy sy'n deillio o bobl yw hon. Ni chymerodd y cyfranogwyr las methylen drwy'r geg, ac ni fesurodd yr ymchwilwyr eu testosteron yn y gwaed, beichiogrwydd, na genedigaethau byw. Ni all y canfyddiad sefydlu na'r budd na'r risg i ffrwythlondeb o amlygiad systemig gwahanol. Mae'n dangos pam na ddylid byth dalfyrru “wedi'i astudio mewn sberm dynol” i “yn gwella ffrwythlondeb dynion”.

Gall sôn am destosteron olygu rhywbeth cwbl wahanol

Mae'r wybodaeth ragnodi ar gyfer ProvayBlue yn disgrifio ataliad posibl o CYP3A4/5 sy'n dibynnu ar amser in vitro, gan ddefnyddio testosteron fel y swbstrad. Yma, mae testosteron yn ddeunydd a ddefnyddir i brofi gweithgarwch ensym. Nid yw ei ymddangosiad yn y paragraff hwnnw yn sefydlu cynnydd mewn cynhyrchu hormonau na chrynodiadau uwch yn y gwaed mewn cleifion.

Yn yr un modd, ni all esboniad mecanistaidd o egni cellog gymryd lle treial hormonau. Rhaid iddo ddangos o hyd bod yr amlygiad arfaethedig yn newid y pwynt terfyn perthnasol yn y boblogaeth darged.

Os mai testosteron isel yw'r pryder

Y dasg ymarferol yw sefydlu a oes diffyg testosteron a pham. Mae argymhellion diagnostig yr Endocrine Society yn gofyn am symptomau sy'n cyd-fynd â'r diffyg a mesuriadau testosteron cyson isel, gyda phrofion ailadroddus yn y bore wrth ymprydio. Mae gwerthusiad pellach yn gwahaniaethu rhwng achosion sy'n ymwneud â'r ceilliau ac achosion sy'n ymwneud â'r chwarren bitwidol neu'r hypothalamws. Nid yw un canlyniad ar ei ben ei hun na newid mewn egni yn ddigonol.

Ni ddylai glas methylen gymryd lle triniaeth endocrinaidd ragnodedig na gwerthusiad o lefelau prolactin neu destosteron annormal. Nid yw ei fudd hormonaidd ansicr yn dileu ei risgiau sefydledig: mae'r wybodaeth ragnodi yn rhybuddio am syndrom serotonin gyda meddyginiaethau serotonergig ac yn gwrtharwyddo defnydd mewn diffyg G6PD oherwydd y risg o haemolysis. Mae'r canllaw diogelwch glas methylen yn esbonio'r risgiau hynny yn eu cyd-destun.

Ar gyfer unrhyw honiad am destosteron, gofynnwch beth a fesurwyd, ym mhwy, drwy ba lwybr, ac yn erbyn pa gymharydd. Ar hyn o bryd, mae'r cwestiynau hynny'n arwain at ganfyddiadau arbrofol, nid effaith wedi'i dangos o gynyddu testosteron mewn dynion.