Glas methylen ar gyfer niwropathi a phoen: pa gyflyrau sydd wedi cael eu hastudio?

A yw glas methylen yn lleddfu niwropathi a phoen? Mae'r cwestiwn yn swnio fel un cwestiwn, ond mae'r llenyddiaeth yn ateb sawl un gwahanol. Mae lliw a chwistrellir i ddisg yn yr asgwrn cefn, lliw a chwistrellir o dan y croen o amgylch yr anws, lliw a drwythir i wythïen, a lliw a chwyrliwyd yn y geg fel hylif rinsio yn rhannu enw, ond maent yn profi cysyniadau gwahanol sy'n gweithredu yn ôl egwyddorion gwahanol. Nid yw canlyniad o un yn trosglwyddo i'r lleill.

Meddyliwch amdano fel pedwar cysyniad sy'n rhannu un label. Mae'r cysyniad cyntaf yn dinistrio neu'n dadsensiteiddio terfyniadau nerfau bach iawn sy'n tyfu i mewn i ddisg sydd wedi'i niweidio. Mae'r ail gysyniad yn fferru neu'n tawelu nerfau'r croen yn safle'r pigiad. Mae'r trydydd cysyniad yn gweithredu'n systemig ar y system nerfol drwy'r cylchrediad. Mae'r pedwerydd cysyniad yn gorchuddio arwyneb sydd wedi'i anafu i leddfu poen lleol. Pan fyddwch yn cadw'r gwahaniaeth hwn mewn cof, mae'r dystiolaeth yn dod yn glir yn gyflym, ac mae'r bwlch yn dod i'r amlwg: mae'r honiad poblogaidd yn ymwneud â'r trydydd cysyniad ar ffurf hylif sy'n cael ei lyncu, sef yr union fan lle mae'r dystiolaeth mewn pobl ar ei thengaf.

Matrics tystiolaeth yn ôl cyflwr a llwybr gweinyddu

Mae'r tabl hwn yn grynodeb cryno o'r erthygl. Mae pob rhes yn cysylltu'r cyflwr, y llwybr gweinyddu a'r ymyriad â'i gilydd, oherwydd eu gwahanu yw'r ffordd y caiff honiadau am boen eu gorliwio.

Darllenwch i lawr y golofn llwybr gweinyddu cyn darllen unrhyw bennawd. Mae pob signal cadarnhaol mewn pobl mewn rhes sy'n ymwneud â defnydd lleol neu driniaeth benodol. Mae'r rhesi systemig yn cynnwys un astudiaeth beilot fach iawn a set o gelloedd gwag.

Poen cefn sy'n tarddu o ddisg: un treial dramatig, un ymgais aflwyddiannus i'w ailadrodd

Mae hanes y defnydd mewn-ddisgol yn dechrau gydag astudiaeth beilot heb grŵp rheoli yn 2007 mewn 24 o gleifion â phoen a gadarnhawyd drwy ddisgograffi ac nad oedd yn ymateb i ofal ceidwadol. Ar ôl un pigiad mewn-ddisgol o 10 mg o las methylen, adroddodd 21 o'r 24 fod y poen wedi diflannu neu wedi lleihau'n sylweddol dros oddeutu 18 mis o ddilyniant. Heb grŵp rheoli, gallai'r canlyniad hwnnw adlewyrchu'r broses ddethol, cwrs naturiol y cyflwr, neu'r lidocain a gydweinyddwyd, felly ysgogodd gwestiwn effeithiolrwydd yn hytrach na'i ateb.

Y cam nesaf oedd treial dwbl-ddall a reolwyd â phlasebo yn 2010 mewn 72 o gleifion, gan gymharu glas methylen ynghyd â lidocain â hydoddiant halwynog ynghyd â lidocain. Ar ôl 24 mis, roedd y gwahaniaethau a adroddwyd yn enfawr: gostyngiad cymedrig mewn sgôr poen o 52.5 o gymharu â 0.7 pwynt, a boddhad o 91.6% o gymharu â 14.3%. Gofynnodd erthygl olygyddol a oedd yn cyd-fynd â'r astudiaeth yn agored a oedd hwn yn iachâd ar gyfer poen cefn, sy'n dangos pa mor eithriadol yr oedd yr honiad yn ymddangos i arbenigwyr ar y pryd.

Mae angen ailadrodd canlyniadau i gadarnhau honiadau eithriadol, ac ni lwyddodd yr ymgais honno. Profodd y treial IMBI amlganolfan diweddarach las methylen mewn-ddisgol ar draws canolfannau ac ni chadarnhaodd effaith Peng. Yn gyffredinol, adroddodd carfannau annibynnol llai heb grŵp rheoli gyfraddau ymateb is neu gyfraddau a oedd yn pylu. Y crynodeb gonest yw tystiolaeth anghyson: un llwyddiant trawiadol mewn un ganolfan yn erbyn ymgais amlganolfan aflwyddiannus i'w ailadrodd. Nid yw'r patrwm hwnnw'n sefydlu triniaeth, ac nid yw'n dweud dim am lyncu glas methylen, nad yw byth yn mynd i mewn i'r ddisg ar grynodiad tebyg. Mae ein trosolwg o'r dystiolaeth ar boen cronig yn gosod yr anghydfod hwn ochr yn ochr ag ymyriadau eraill sy'n ymwneud â thriniaethau penodol.

Pigiad o amgylch yr anws: signalau gwirioneddol, cwmpas cul

Glas methylen mewngroenol ar gyfer pruritus ani anhydrin sydd â'r cofnod hiraf o gyfresi achosion, gan ddechrau yn 1990 a pharhau drwy garfannau o 25, 30, 49 a 103 o gleifion. Mae'r cyfraddau ymateb yn edrych yn uchel, gyda mwyafrif yn aml heb symptomau ar ôl un neu ddau bigiad, ond nid oes grŵp rheoli mewn unrhyw gyfres. Gall cosi sy'n arwain claf at driniaeth fewnwthiol amrywio, ac mae pigiadau eu hunain yn gallu creu effeithiau disgwyliad, felly ni all cyfraddau lleddfu heb grŵp rheoli sefydlu effeithiolrwydd.

Mae'r dystiolaeth gymharol gryfach mewn maes cyfagos, sef poen ar ôl llawdriniaeth. Canfu dau dreial ar hap o las methylen mewngroenol o amgylch yr anws adeg haemoroidectomi sgorau poen is a llai o feddyginiaeth achub dros ddiwrnodau 1 i 3 yn y treial 67 o gleifion a dros ddiwrnodau 1 i 7 yn y treial 97 o gleifion. Mae hynny'n dystiolaeth wirioneddol o leddfu poen ar gyfer triniaeth, dos ac wythnos benodol. Nid yw'n dystiolaeth ar gyfer niwropathi cronig, a'r mecanwaith dan sylw yw dadsensiteiddio nerfau'n lleol wrth y clwyf, rhywbeth na all diferyn sy'n cael ei lyncu ei ail-greu. Mae'r cefndir ar sut mae glas methylen yn gweithredu ar nerfau a mitocondria yn esbonio pam mae cemeg leol yn aros yn lleol.

Defnydd systemig ar gyfer poen niwropathig: un astudiaeth beilot fach iawn

Ar gyfer yr honiad sydd o ddiddordeb mwyaf i brynwyr, sef glas methylen systemig yn lleddfu poen niwropathig, ymddengys mai'r holl dystiolaeth reoledig mewn pobl yw un astudiaeth beilot yn 2015 mewn 10 o gleifion â phoen niwropathig cronig o achosion cymysg nad oedd yn ymateb i driniaeth. Roedd glas methylen mewnwythiennol ar 2 mg/kg yn well na dos isel iawn yn y grŵp rheoli o ran sgorau poen ar ddiwrnod y driniaeth a'r diwrnod wedyn, gyda'r budd bron wedi diflannu o fewn dyddiau. Dangosodd tri chlaf ostyngiad mewn allodynia mecanyddol.

Mae deg claf amrywiol a dau ddiwrnod o leddfu poen yn sail resymegol dros ragor o ymchwil, nid yn sail i driniaeth. Dim ond un cyfranogwr oedd â niwralgia ôl-herpetig, felly nid yw'n dreial niwralgia ôl-herpetig ychwaith. Ni nodwyd unrhyw dreial cymwys mewn pobl o las methylen systemig ar gyfer niwropathi ymylol diabetig, niwralgia trigeminol, neu syndrom poen rhanbarthol cymhleth. Roedd yr astudiaethau paravertebrol ar niwralgia ôl-herpetig, sy'n ymddangos weithiau mewn canlyniadau peiriannau chwilio, yn cyfuno glas methylen ag anesthetig lleol wrth yr asgwrn cefn. Mae hynny'n perthyn i'r cysyniad o driniaeth leol benodol, nid y cysyniad systemig.

Hylifau rinsio, clwyfau a chymalau: tystiolaeth leol na ellir ei benthyca

Mae'r signalau sy'n weddill mewn pobl i gyd yn lleol. Canfu treial cam 2 ar hap yn 2022 fod hylif rinsio'r geg â glas methylen ar dri chrynodiad yn lleihau poen mwcositis y geg o driniaeth canser yn fwy na gofal confensiynol erbyn diwrnod 2. Mae hylif rinsio yn gorchuddio mwcosa sydd wedi'i anafu ac yn cael ei boeri allan. Mae ei ddyfynnu fel tystiolaeth dros ddiferion sy'n cael eu llyncu yn cymysgu amlygiad lleol â dosio systemig.

Yn yr un modd, gostyngodd gorchuddio meinwe lawfeddygol â glas methylen gwanedig yn ystod discectomi meingefnol sgorau poen cefn mewn treial triphlyg-ddall mewn 115 o gleifion, tra adroddodd treial pigiad i gymal ffased sgorau poen ac anabledd is ar ôl 3 a 6 mis. Mae pob canlyniad yn gysylltiedig â'r man lle gweinyddwyd y sylwedd. Nid yw'r un ohonynt yn trosglwyddo i gynnyrch a gymerir drwy'r geg.

Beth mae anifeiliaid yn ei ddangos, a lle mae'r mecanwaith yn gweithio i'r ddau gyfeiriad

Modelau poen niwropathig mewn llygod mawr sy'n darparu'r sail fecanistaidd gredadwy a ddyfynnir amlaf. Roedd glas methylen mewnthecal yn atal goralgesia thermol sefydledig am oddeutu 4 awr ar ôl rhwymo'r nerf clunol mewn arbrawf cynnar yn 1992, sy'n gyson â chyfraniad gan y llwybr o ocsid nitrig i cGMP yn llinyn y cefn. Canfu gwaith diweddarach mewn model o anaf cyfyngu cronig fod glas methylen yn wrthnosiseptif ar ei ben ei hun ac yn gallu atal goralgesia a waethygwyd gan sildenafil, gan awgrymu unwaith eto fod signalau ocsid nitrig yn rhan o'r broses. Ychwanegodd astudiaeth yn 2021 ail fecanwaith, sef atal gweithgarwch trydanol nerfau'n uniongyrchol mewn ffordd debyg i effeithiau ar sianeli sodiwm, gydag ataliad yn para'n hirach na lidocain yn y paratoad a brofwyd.

Mae un manylyn yn haeddu cael ei gadw oherwydd bod gwerthwyr yn ei hepgor. Nid yw'r llenyddiaeth gyn-glinigol ar ocsid nitrig yn dangos yn gyson fod glas methylen yn gyfystyr â lleddfu poen. Mewn rhai modelau arbrofol, mae signalau ocsid nitrig eu hunain yn cyfryngu lleddfu poen, ac mae glas methylen yn atal y lleddfu hwnnw. Mewn niwropathi diabetig arbrofol, roedd glas methylen yn atal gwrthnosisepsion a oedd yn gysylltiedig â sildenafil ac, ar ei ben ei hun, yn cynyddu goralgesia. Mae effeithiau mecanweithiau'n dibynnu ar y model a'r llwybr, sy'n un rheswm arall pam na ellir darllen canfyddiadau mewn anifeiliaid fel cyngor ar ddosio.

Beth sydd heb gael ei astudio, a'r ffin ddiogelwch

Ni nodwyd unrhyw dreial ar hap na chyfres glinigol gredadwy o las methylen a lyncir drwy'r geg ar gyfer poen niwropathig cronig, niwropathi diabetig, niwralgia trigeminol, syndrom poen rhanbarthol cymhleth, neu niwralgia ôl-herpetig. Yr unig dreial uniongyrchol o ddefnydd systemig ar gyfer poen niwropathig yw'r astudiaeth beilot fewnwythiennol mewn 10 o gleifion, gyda signal dros 1 i 2 ddiwrnod. Ni ellir allosod canlyniadau mewn-ddisgol, mewngroenol, mewn-gymalol, paravertebrol na hylifau rinsio yn ffarmacolegol i ddiferion manwerthu. Mae'r crynodiad yn y targed yn wahanol o sawl trefn maint, ac nid oes unrhyw weithdrefn i'w gosod yn y man penodol.

Mae dryswch ynghylch y llwybr gweinyddu hefyd yn dod â rhybudd diogelwch. Nid yw adrannau'r asgwrn cefn yn gyfnewidiol: mae amlygiadau mewn-ddisgol, paravertebrol, epidwral a mewnthecal yn wahanol yn ffarmacolegol ac yn wenwynegol, ac arweiniodd niwrowenwyndra difrifol ar ôl amlygiad mewnthecal i las methylen at rybudd perygl penodol. Ar wahân i hynny, mae glas methylen yn rhyngweithio â meddyginiaethau serotonergig ac mae wedi'i wrtharwyddo mewn diffyg G6PD. Felly, mae angen i unrhyw glaf â phoen sy'n ei ystyried ddarllen y trosolwg o sgil-effeithiau a gwrtharwyddion a chael sgwrs â chlinigydd yn gyntaf, gan ddefnyddio'r cwestiynau hyn i'w gofyn am las methylen.

Sut i ddefnyddio'r dystiolaeth hon

Dylai unrhyw un sy'n gwerthuso glas methylen ar gyfer poen ofyn tri chwestiwn am bob cyfeiriad. Pa gyflwr yn union, oherwydd nid yw adfer ar ôl haemoroidectomi yr un peth â niwropathi diabetig. Pa lwybr gweinyddu yn union, oherwydd nid yw gosod mewn-ddisgol neu fewngroenol yr un peth â dos sy'n cael ei lyncu. A pha fesur canlyniad dros ba gyfnod, oherwydd nid yw dyddiau o leddfu poen sy'n gysylltiedig â thriniaeth yr un peth â misoedd o reoli niwropathi.

Ar sail y dystiolaeth gyfredol, mae signalau o leddfu poen gan las methylen mewn pobl wedi'u cyfyngu i weinyddu lleol neu weinyddu mewn triniaethau penodol, gydag effeithiolrwydd anghyson ar draws yr arwyddion clinigol. Mae'r dystiolaeth systemig wedi'i chyfyngu i un astudiaeth beilot fewnwythiennol fach iawn, ac nid oes unrhyw dystiolaeth glinigol yn cefnogi glas methylen manwerthu a weinyddir drwy'r geg ar gyfer poen niwropathig neu boen cronig.