Glas Methylen ar gyfer MCAS ac Anoddefiad Histamin: Tystiolaeth

Nid yw glas methylen yn driniaeth sefydledig ar gyfer syndrom actifadu celloedd mast (MCAS) nac anoddefiad histamin. Nid oedd y llenyddiaeth a ganfuwyd ar gyfer yr erthygl hon yn cynnwys treialon rheoledig ar gleifion a oedd yn dangos budd parhaus ar gyfer y naill gyflwr na'r llall. Mae'r canfyddiadau sydd ar gael yn cynnwys arbrofion labordy ac adroddiad achos o'r cyfnod o amgylch llawdriniaeth, sy'n ateb cwestiynau mwy penodol.

Mae'r gwahaniaeth yn bwysig oherwydd bod “lleihau llid,” “sefydlogi celloedd mast,” a “chlirio histamin” yn disgrifio effeithiau gwahanol. Ni ellir trosglwyddo tystiolaeth am un yn syml i'r lleill.

Tri therm y dylid eu cadw ar wahân

Mae MCAS yn ymwneud ag episodau systemig ailadroddus o ryddhau cyfryngwyr o gelloedd mast. Mae histamin yn un cyfryngwr, ond mae celloedd mast hefyd yn cynhyrchu sylweddau signalau eraill. Mae Academi Alergedd, Asthma ac Imiwnoleg America yn esbonio'r broses o werthuso MCAS drwy gyfuniad o byliau nodweddiadol, cynnydd mewn cyfryngwyr perthnasol yn ystod symptomau o gymharu â'r lefel sylfaenol, ac ymateb i driniaeth sy'n targedu'r cyfryngwyr hynny. Nid yw casgliad o symptomau ar ei ben ei hun yn sefydlu'r diagnosis.

Mae alergedd uniongyrchol a gyfryngir gan IgE yn cynnwys ymateb imiwn i alergen penodol. Gall alergen sy'n rhwymo i IgE ar gelloedd mast sbarduno rhyddhau cyfryngwyr. Gall y llwybr alergedd cyfarwydd hwn gynnwys celloedd mast heb olygu bod gan bob person ag alergedd MCAS idiopathig. Mae “alergedd” hefyd yn cwmpasu mecanweithiau y tu hwnt i'r llwybr uniongyrchol hwn.

Defnyddir anoddefiad histamin yn gyffredin i ddisgrifio adweithiau niweidiol tybiedig i histamin mewn bwyd. Nid yw'n gyfystyr ag alergedd bwyd nac MCAS. Mae canllaw gan sawl cymdeithas yn 2021 ar histamin a amlyncir yn disgrifio tystiolaeth gyfyngedig, wrthgyferbyniol sy'n cysylltu cymeriant â symptomau y gellir eu hatgynhyrchu, ac yn rhybuddio na all mesuriadau o ocsidas diamin mewn serwm sefydlu'r diagnosis. Mae'r term yn mynegi esboniad arfaethedig am symptomau; nid yw adwaith i fwyd ar ei ben ei hun yn profi bod diffyg yn y broses o ddadelfennu histamin.

Beth a fesurwyd mewn gwirionedd yn yr arbrofion ar gelloedd mast

Nid yw'r canfyddiadau arbrofol uniongyrchol yn cefnogi esboniad syml lle mae glas methylen yn atal celloedd mast rhag rhyddhau cyfryngwyr yn ddibynadwy.

Yn astudiaeth Kimura a chydweithwyr yn 1999 o ficrogylchrediad llygod mawr, arsylwodd ymchwilwyr ar gelloedd mast wrth ymyl gwythiennau mesenterig bach gan ddefnyddio microsgopeg mewn meinwe fyw. Achosodd rhoi glas methylen yn lleol drwy lifo hydoddiant drostynt ar grynodiad o 50 micromolar ddadronynnu. Roedd leukocytau hefyd yn glynu mwy wrth leinin y pibellau ac yn rholio'n arafach. Roedd triniaeth flaenorol â ketotifen yn atal yr ymateb dadronynnu. Paratoad anifeiliaid oedd hwn a oedd yn archwilio signalau cysylltiedig ag ocsid nitrig, nid triniaeth drwy'r geg i bobl ag MCAS.

Mesurodd astudiaeth yn 2001 o fasoffilau dynol a chelloedd mast peritoneol llygod mawr ryddhau histamin yn uniongyrchol. Ni newidiodd glas methylen ryddhau sylfaenol na rhyddhau a ysgogwyd yn imiwnolegol o'r basoffilau dynol o dan yr amodau a brofwyd. Mae basoffilau yn gelloedd imiwn cysylltiedig, ond nid ydynt yn gyfystyr â chelloedd mast mewn meinwe.

Canfu arbrawf arall a ddefnyddiodd linell gelloedd RBL-2H3 llygod mawr nad oedd glas methylen yn effeithio ar ryddhau histamin sylfaenol na rhyddhau a ysgogwyd gan L-arginine. Mae llinell gelloedd, celloedd ynysig, a chelloedd mast mewn paratoad microfasgwlaidd byw yn wahanol o ran y signalau o'u hamgylch a'r amlygiadau arbrofol. Nid yw canlyniad sy'n dangos dim effaith na chanlyniad sy'n dangos dadronynnu yn y modelau hyn yn rhagfynegi pob ymateb dynol. Gyda'i gilydd, maent yn ei gwneud yn anodd cyfiawnhau honiad cyffredinol bod glas methylen yn “sefydlogwr celloedd mast”.

Mae mesuriadau llidiol cyffredinol ymhellach oddi wrth y cwestiwn clinigol. Ni fyddai newid mewn cytocin neu brotein signalau yn sefydlu bod dadronynnu celloedd mast wedi lleihau oni bai bod hynny wedi'i fesur. Hyd yn oed pe bai gostyngiad mewn rhyddhau cyfryngwyr wedi'i ddangos, byddai angen tystiolaeth gan gleifion o hyd i sefydlu bod llai o byliau neu well gweithrediad o ddydd i ddydd. Mae'r gwahaniaeth rhwng signalau llidiol a chanlyniadau iechyd yn berthnasol yma.

Mae achos ysbyty yn ateb cwestiwn gwahanol

Mae'r adroddiad achos yn 2017 am embolectomi ysgyfeiniol yn disgrifio claf ag anhwylder celloedd mast posibl a ddatblygodd sioc fasoymledol ar ôl llawdriniaeth. Cafodd y claf wrthwynebwyr H1 a H2, steroidau, a glas methylen, a gwellodd yr hemodynameg.

Arsylwad clinigol yw hynny, ond y canlyniad oedd adfer cylchrediad mewn cyd-destun llawfeddygol cymhleth. Rhoddwyd sawl triniaeth, nid oedd grŵp cymharu, ac roedd y diagnosis yn ansicr. Ni all yr adroddiad ynysu cyfraniad glas methylen, dangos iddo atal rhyddhau cyfryngwyr, na sefydlu bod defnydd ailadroddus yn gwella adweithiau cronig i fwyd. Mae gwella canlyniadau episod ar bwysedd gwaed ac atal yr episod yn amcanion triniaeth ar wahân.

Cymhariaeth o gyflyrau a phwyntiau terfyn

Defnyddiwch y gymhariaeth hon i nodi beth fyddai ei angen mewn gwirionedd i ddangos budd arfaethedig. Mae'r gofynion tystiolaeth isod yn gyfuniad gwreiddiol o'r gwahaniaethau diagnostig ac arbrofol uchod, nid yn offeryn diagnostig wedi'i ddilysu.

Effaith arfaethedig	Cyflwr neu broses berthnasol	Tystiolaeth a fyddai'n ei chefnogi	Beth fyddai'n parhau heb ei brofi
Atal actifadu celloedd mast	Rhyddhau cyfryngwyr o gelloedd mast mewn model diffiniedig	Mesuriadau rheoledig o ddadronynnu a chyfryngwyr perthnasol, gyda rheolyddion ar gyfer celloedd hyfyw	Budd i bobl ag MCAS wedi'i gadarnhau
Rheoli MCAS	Episodau systemig ailadroddus wedi'u nodweddu'n glinigol	Canlyniadau rheoledig i gleifion megis amlder episodau, difrifoldeb, gweithrediad, ac effeithiau niweidiol, gydag asesiad addas o gyfryngwyr	Bod y budd yn deillio o ddadelfennu histamin yn gyflymach
Gwella adweithiau histamin sy'n gysylltiedig â bwyd	Symptomau y gellir eu hatgynhyrchu sy'n gysylltiedig â histamin a amlyncir, ar ôl asesu esboniadau eraill	Cymhariaeth ddall, dan oruchwyliaeth, o symptomau o dan amodau safonedig	Diffyg DAO sylfaenol neu fudd ar gyfer alergedd a gyfryngir gan IgE
Cyflymu clirio histamin	Metabolaeth histamin	Mesuriadau wedi'u dilysu o'r modd y prosesir histamin o dan amlygiad rheoledig, gyda thystiolaeth sy'n benodol i ensymau	Llai o symptomau neu lai o byliau celloedd mast
Gwella sioc neu lid cyffredinol	Methiant cylchrediad y gwaed neu lwybr llidiol penodedig	Canlyniadau hemodynameg neu'r pwynt terfyn llidiol gwirioneddol, gyda chymharydd priodol	Atal alergedd, episodau MCAS, neu anoddefiad bwyd

Nid atal MAO yw dadelfennu histamin

Mae gan histamin ddau brif lwybr metabolaidd sy'n cynnwys ocsidas diamin (DAO) ac N-methyltransferas histamin (HNMT). Mae'r rhain yn ensymau gwahanol i ocsidas monoamin A (MAO-A). Mae'r ddelwedd glawr yn gwahanu rhyddhau cyfryngwyr oddi wrth y llwybrau dadelfennu hyn; mae ei labeli ensymau yn nodi llwybrau, nid cynhyrchion a wneir o histamin.

Dangosodd Ramsay a chydweithwyr fod glas methylen yn atal MAO-A, canfyddiad sy'n berthnasol i wenwyndra serotonin. Nid yw atal MAO-A yn dystiolaeth bod gweithgarwch DAO neu HNMT yn cynyddu, ac nid yw'n dangos bod histamin yn cael ei glirio'n gyflymach. Nid yw enwau ensymau tebyg yn sefydlu effaith therapiwtig gyffredin.

Mae gwahaniaeth ymchwil arall y gellir ei golli'n hawdd. Cynhyrchodd astudiaeth yn 2020 o brawf mesur DAO a oedd yn cynnwys 22 o gleifion a 22 o unigolion rheoli las methylen fel cynnyrch lliw adwaith labordy a ddefnyddiwyd i amcangyfrif gweithgarwch yr ensym. Nid oedd y cyfranogwyr yn cael eu trin â glas methylen. Felly, nid yw dod o hyd i'r ddau derm mewn papur o reidrwydd yn golygu mai ymchwil i driniaeth ydyw.

Pam na all newidiadau mewn symptomau gadarnhau'r mecanwaith

Mae'r drafodaeth ar fforwm a ysgogodd y cwestiwn hwn yn cynnwys adroddiadau o dreulio gwell a llai o frys i droethi ar ôl glas methylen. Mae'r adroddiadau hynny'n disgrifio newidiadau canfyddedig. Nid ydynt yn mesur crynodiad histamin, yn sefydlu MCAS, nac yn dangos bod meinwe'r bledren wedi dod yn wrthsefyll histamin.

Gall symptomau amrywio wrth i ddeiet, caffein, hydradiad, meddyginiaethau, ac amlygiadau eraill newid. Gall arsylwad fod yn gywir heb i'r esboniad arfaethedig amdano fod yn gywir. Mae angen asesu brys i droethi ar wahân hefyd: mae symptomau'r bledren a haint wrinol wedi'i gadarnhau yn ganfyddiadau gwahanol. Ni all lleddfu symptomau ar ei ben ei hun nodi naill ai haint neu weithgarwch celloedd mast fel yr achos.

Mae gorsensitifrwydd yn parhau'n berthnasol

Gall glas methylen ei hun achosi gorsensitifrwydd. Mae'r wybodaeth ragnodi ar gyfer PROVAYBLUE mewnwythiennol yn disgrifio anaffylacsis ac yn nodi gwrtharwydd i'w ddefnyddio ar ôl gorsensitifrwydd difrifol i gynnyrch yn nosbarth glas methylen. Mae hefyd yn rhybuddio am syndrom serotonin gyda meddyginiaethau sy'n rhyngweithio ag ef ac yn nodi gwrtharwydd i'w ddefnyddio mewn diffyg G6PD. Mae'r label hwn yn sefydlu peryglon pwysig; nid yw'n meintioli pob risg ar gyfer cynnyrch drwy'r geg nad yw wedi'i astudio.

Nid yw'r dystiolaeth yn cyfiawnhau defnyddio glas methylen yn lle gwrthhistaminau a ragnodwyd neu ofal sefydledig arall. Mae anhawster anadlu, chwyddo yn y gwddf, neu gwympo yn galw am gymorth meddygol brys, nid arbrawf gyda llifyn. Ar gyfer trafodaeth glinigol wedi'i chynllunio, dewch â'r union honiad, y cynnyrch, y meddyginiaethau cyfredol, a hanes y symptomau gan ddefnyddio'r cwestiynau hyn i'w gofyn am las methylen. Y cwestiwn ymarferol yw pa ddiagnosis a chanlyniad y bwriedir i'r driniaeth arfaethedig fynd i'r afael â hwy, ac a oes tystiolaeth ar gyfer y defnydd penodol hwnnw.