Glas methylen a diffyg G6PD: pam mae'r risg yn bwysig

Mae glas methylen wedi'i wrtharwyddo mewn pobl sydd â diffyg dadhydrogenas glwcos-6-ffosffad, a dalfyrrir fel arfer i ddiffyg G6PD. Mae'r wybodaeth ragnodi ar gyfer PROVAYBLUE yn nodi mai anaemia haemolytig yw'r rheswm. Mae hyn yn golygu y gall celloedd coch y gwaed chwalu'n gyflymach nag y gall y corff gynhyrchu rhai newydd yn eu lle. Gall yr un diffyg hefyd atal y cyffur rhag gweithio fel y bwriadwyd yn erbyn methaemoglobinaemia.

Mae'r problemau hyn yn gysylltiedig. Mae angen cyflenwad o allu rhydwytho ar las methylen y tu mewn i gell goch y gwaed. Mae G6PD yn helpu i gynnal y cyflenwad hwnnw, sydd hefyd ei angen ar y gell i'w hamddiffyn rhag niwed ocsideiddiol. Nid yw purdeb cynnyrch yn cywiro diffyg ensym yn y person sy'n ei dderbyn.

Beth mae G6PD yn ei wneud mewn cell goch yn y gwaed

Ensym yn y llwybr pentos ffosffad yw G6PD, sef llwybr ar gyfer prosesu glwcos. Un o gynhyrchion y llwybr hwn yw NADPH, moleciwl sy'n rhoi electronau i adweithiau eraill. Mae'r electronau hynny'n galluogi sawl proses amddiffynnol i barhau i weithredu.

Mae canllaw CPIC ar feddyginiaethau a genoteip G6PD yn egluro pam mae hyn yn arbennig o bwysig mewn celloedd coch y gwaed: y llwybr pentos ffosffad yw'r ffynhonnell NADPH sydd ar gael iddynt. Mae G6PD ac ensym arall, dadhydrogenas 6-ffosffoglwconad, yn cynhyrchu NADPH o fewn y llwybr hwnnw. Mae llai o weithgarwch G6PD yn cyfyngu ar allu'r gell i ymateb pan fydd straen ocsideiddiol yn cynyddu.

Un defnydd amddiffynnol o NADPH yw ailgylchu glwtathion. Mae rhydwctas glwtathion yn defnyddio NADPH i adfer glwtathion rhydwythiedig, sy'n helpu perocsidas glwtathion i gael gwared ar berocsidau. Mae disgrifiad PharmGKB o'r llwybr mewn celloedd coch y gwaed yn cysylltu'r adweithiau hyn. Heb ddigon o allu rhydwytho, gall ocsidyddion niweidio haemoglobin a'r gell o'i amgylch.

Felly, mae diffyg G6PD yn ymwneud â'r gallu i wrthsefyll her. Nid yw'n golygu bod gan bob person yr effeithir arno anaemia parhaus neu ei fod yn teimlo'n sâl bob dydd.

Pam mae glas methylen yn dibynnu ar yr un cyflenwad

Fel arfer, mae haemoglobin yn cynnwys haearn yn y cyflwr fferrus, Fe²⁺. Mae ocsidiad yn ei newid i'r cyflwr fferrig, Fe³⁺, gan gynhyrchu methaemoglobin. Ni all yr haearn sydd wedi'i newid fel hyn rwymo ocsigen yn y ffordd arferol. Pan fydd gormod yn cronni, amherir ar gyflenwi ocsigen.

Gall glas methylen helpu i wrthdroi'r newid hwn, ond mae cam canolradd yn bwysig. Y tu mewn i'r gell, mae rhydwythiad sy'n dibynnu ar NADPH yn trosi glas methylen yn las lewcomethylen. Yna mae glas lewcomethylen yn rhydwytho methaemoglobin yn ôl tuag at haemoglobin gweithredol. Disgrifir y dilyniant hwn yn adran mecanwaith gweithredu label y cyffur.

Mae llwybr cynnal arferol, ar wahân, hefyd: mae rhydwctas cytocrom b5 sy'n dibynnu ar NADH yn cyflawni'r rhan fwyaf o'r rhydwythiad methaemoglobin cefndirol. Mae NADH a NADPH yn foleciwlau gwahanol. Nid yw diffyg G6PD yn diffodd pob llwybr ar gyfer cynnal haemoglobin. Mae'r broblem yn dod yn arbennig o bwysig pan fydd dod i gysylltiad ag ocsidydd yn cynyddu'r galw a phan roddir glas methylen. Mae ein canllaw i las methylen ar gyfer methaemoglobinaemia yn egluro'r cyd-destun clinigol.

Dau ganlyniad diffyg NADPH digonol

Ffigur 1. Map dibyniaeth syml. Mae'r saethau sy'n cysylltu blychau'r llwybrau yn dangos cefnogaeth i broses; nid ydynt yn set gyflawn o adweithiau cemegol. Yng nghangen y cyffur, mae glas lewcomethylen yn cyflenwi gallu rhydwytho ar gyfer y trosiad o Fe³⁺ i Fe²⁺. Gall glas methylen ei hun ychwanegu straen ocsideiddiol. Mae'r darlun cysyniadol hwn yn cyfuno'r wybodaeth ragnodi a llwybr PharmGKB sydd wedi'i gysylltu.

Mae argymhellion EHA ac EuroBloodNet yn nodi llai o effeithiolrwydd a niwed posibl mewn diffyg G6PD:

1. Gall triniaeth fethu. Gall NADPH annigonol gyfyngu ar drosi glas methylen i'w ffurf rhydwythol, gan adael methaemoglobin heb ei gywiro'n ddigonol.
2. Gall niwed ocsideiddiol gynyddu. Mae glas methylen ei hun yn ocsidydd. Mewn cell fregus, gall gyfrannu at haemolysis a gwaethygu methaemoglobinaemia.

Gall y canlyniadau hyn ddigwydd gyda'i gilydd: llai o gelloedd coch cyflawn yn y gwaed a chludiant ocsigen llai effeithiol yn y celloedd sy'n weddill. Dyma pam nad yw ymateb annigonol yn rheswm i rywun barhau i ychwanegu glas methylen ar ei liwt ei hun.

Pam nad yw teimlo'n iach yn profi diogelwch

Yn ôl MedlinePlus Genetics, nid oes gan lawer o bobl â diffyg G6PD unrhyw symptomau, ac nid ydynt yn gwybod bod ganddynt y diffyg. Gall heintiau, rhai meddyginiaethau a sbardunau ocsideiddiol eraill ddatgelu'r bregusrwydd hwn. Er bod y cyflwr yn gysylltiedig ag etifeddiad sy'n gysylltiedig â'r cromosom X ac yn fwy cyffredin mewn gwrywod, gall benywod hefyd fod â diffyg sy'n bwysig yn glinigol.

Mae manylyn arbrofol defnyddiol yn dangos y gwahaniaeth rhwng amodau gorffwys a straen. Mewn astudiaeth yn 1996 gan Bozzi, Parisi a Strom, roedd gan gelloedd coch gwaed dynol a gasglwyd yn ffres, gyda diffyg G6PD difrifol, lefelau glwtathion rhydwythiedig a oedd yn agos at lefelau celloedd arferol. Ar ôl her arbrofol â pherocsid, fodd bynnag, dangosodd y celloedd â diffyg golled sylweddol o glwtathion a gallu llai i adfer o gymharu â chelloedd arferol. Arbrofion labordy ar gelloedd gwaed oedd y rhain, nid treial a oedd yn sefydlu dos diogel o las methylen. Mae'r canfyddiad yn egluro pam nad yw cyflwr gwaelodlin sy'n ymddangos yn arferol o reidrwydd yn rhagfynegi'r gallu i wrthsefyll straen wrth ddod i gysylltiad â sylwedd.

Beth i'w wneud â'r wybodaeth hon

Os oes gennych ddiagnosis o ddiffyg G6PD, dywedwch wrth y clinigydd neu'r fferyllydd cyn ystyried glas methylen. Mae canllaw CPIC yn dosbarthu glas methylen yn feddyginiaeth risg uchel. Nid yw disgrifiad gwerthwr o ddos isel, na chyswllt blaenorol heb broblemau, yn ganiatâd i ddiystyru'r gwrtharwydd.

Os yw eich statws yn ansicr, dewch ag unrhyw ganlyniad G6PD blaenorol a hanes teuluol perthnasol i'r drafodaeth. Gall haemolysis diweddar neu drallwysiad gwaed effeithio ar ddehongli canlyniad prawf ensym. Mae'r canllaw labordy i brofion G6PD yn egluro'r prawf a'i gyfyngiadau; nid yw cyfrif gwaed arferol ar ei ben ei hun yn ateb yr un cwestiwn. Hefyd, dim ond un rhan o'r asesiad diogelwch ehangach ar las methylen yw statws G6PD.

Ar ôl dod i gysylltiad â'r sylwedd, mae gwendid sylweddol newydd, diffyg anadl, clefyd melyn, wrin tywyll neu guriad calon cyflym yn galw am asesiad meddygol prydlon. Mae anhawster anadlu difrifol, poen yn y frest, llewygu neu ddryswch yn gofyn am ofal brys. Dewch â chynhwysydd y cynnyrch neu ei fanylion, gan gynnwys y crynodiad, y swm ac amser y cysylltiad. Peidiwch â defnyddio lliw wrin yn unig i benderfynu a yw celloedd coch y gwaed yn chwalu.

Pan fydd methaemoglobinaemia yn digwydd mewn rhywun â diffyg G6PD, y tîm brys sy'n gyfrifol am ddewis y driniaeth. Mae argymhellion arbenigol yn trafod dewisiadau amgen, gan gynnwys asid asgorbig ac, mewn achosion difrifol, drallwysiad cyfnewid. Nid yw'r rhain yn feddyginiaethau cartref y gellir eu defnyddio yn lle ei gilydd: mae asid asgorbig yn gweithredu'n arafach, a chyflenwad ocsigen, haemolysis a chyflwr clinigol y claf sy'n penderfynu pa gymorth sydd ei angen.