Метиленово синьо при ME/CFS: доказателства и PEM

Не е установено, че метиленовото синьо е ефективно лечение за ME/CFS. При търсенето в литературата за тази статия не беше открито контролирано изпитване с пациенти, което да показва, че то намалява неразположението след усилие (PEM) или подобрява устойчиво способността за ежедневни дейности при това заболяване. Лабораторните резултати обясняват защо въпросът интересува изследователите. Те обаче все още не дават отговор за пациентите.

Най-полезното разграничение е между това да се чувствате по-енергични сега и да можете да извършвате дадена дейност многократно, без по-късно състоянието ви да се влошава. Съобщение за първото не може да докаже второто.

ME/CFS е повече от постоянна умора

Миалгичният енцефаломиелит/синдромът на хроничната умора е инвалидизиращо заболяване с характерна картина на симптомите. Диагностичните критерии, обобщени от CDC, включват значително намаляване на активността спрямо нивото преди заболяването, което продължава повече от шест месеца, умора, която не се облекчава съществено с почивка, PEM и невъзстановяващ сън. Необходимо е също наличието на когнитивно нарушение или ортостатична непоносимост. Ортостатична непоносимост означава, че симптомите се влошават в изправено положение.

Тези критерии изискват клинична оценка, включително разглеждане на други възможни обяснения. Самото наличие на умора не е достатъчно за установяване на ME/CFS, а резултатите при хора с обикновена умора не могат просто да се приложат към това заболяване.

PEM представлява влошаване на заболяването след физическо или умствено усилие, което човекът преди е можел да понася. Както CDC обяснява в своите насоки за клинични грижи, влошаването обикновено става очевидно 12 до 48 часа по-късно и може да продължи дни или седмици. Затова оценка, направена следобед, може да пропусне важна последица от активността през същата сутрин.

Какъв е действителният принос на изследванията върху митохондриите

Митохондриите помагат за превръщането на хранителните вещества в енергия, която клетките могат да използват. Метиленовото синьо може да участва в окислително-редукционни реакции, като приема и отдава електрони. В експериментите на Уен и колеги от 2011 г. то подпомага алтернативен път за пренос на електрони от NADH към цитохром c при експериментални условия. Невронни клетки в култура показват променена консумация на кислород, а изследователите проучват и модели при плъхове на увреждане, подобно на това при болестта на Паркинсон, и на мозъчна исхемия. Това са лабораторни експерименти и опити с животни, а не изпитвания на лечение за ME/CFS.

Съществуват и метаболитни изследвания, насочени конкретно към заболяването. Томас и колеги изследват имунни клетки от кръвта на хора със CFS и здрави контроли, като установяват разлики в окислителното фосфорилиране, особено в максималното клетъчно дишане. Измерваният показател е поведението на взетите клетки в лабораторни анализи. На пациентите не е давано метиленово синьо и проучването не измерва подобрение на PEM след лечение.

Други резултати усложняват простото обяснение за „ниско производство на енергия“. В проучването на Флуге и колеги с 200 пациенти и 102 здрави участници профилите на аминокиселините насочват към променен енергиен метаболизъм. Култури от мускулни клетки, изложени на серум от пациенти, показват повишено митохондриално дишане наред с прекомерно отделяне на лактат. Различните клетки и експериментални условия могат да доведат до различни картини. Следователно „повече клетъчно дишане“ не е само по себе си еднозначен показател за възстановяване.

Изводът, който свързва тези проучвания с лечението, съдържа непроверена стъпка: лекарство, което променя преноса на електрони, трябва също да подобрява съответния болестен процес в съответните тъкани, без вреди, които обезсилват ползата. По-широките твърдения за действието на метиленовото синьо върху митохондриите изискват същото разграничение между механизъм и резултат.

Таблица: от доказателствата към резултатите

Доказателство или твърдение	Какво може да установи	Какво още е необходимо за ME/CFS
Метиленовото синьо променя клетъчното дишане в невронни клетки	Биохимичен ефект в определена лабораторна система	Доказателства, че ефектът подобрява заболяването, а не само променя резултата от лабораторен анализ
Кръвни клетки на пациенти показват биоенергийни различия	Връзка между наличието на заболяването и клетъчните измервания	Сравнително проучване на лечение, което показва клинично значима полза
Някой съобщава за по-голяма бодрост след прием	Преживяването му в този момент	Оценка на забавените симптоми, нежеланите ефекти и способността за извършване на дейности в продължение на поредица от дни
Оценката по скала за умора се подобрява	Промяна в конкретен показател за симптом	Дали PEM, сънят, когнитивните способности и необходимите ежедневни дейности също се подобряват
Сривовете са по-малко, докато активността значително намалява	Промяна, настъпваща едновременно с намалено натоварване	Дали подобрението се дължи на адаптиране на активността, лечение, естествени колебания или няколко фактора

Дискусията за метиленовото синьо във Phoenix Rising илюстрира въпросите на пациентите за личния опит, безопасността и качеството на продуктите. Подобни разговори могат да откроят въпроси, които си струва да бъдат изследвани. В тях липсват контролираното сравнение и последователното проследяване, необходими за определяне на ефективността на лечението.

Оценявайте следващите дни, а не само добрия час

Представете си човек, който в понеделник усеща по-ясна мисъл и прекарва повече време в обработване на кореспонденция. Във вторник той има нужда от помощ за приготвяне на храна; в сряда концентрацията му все още е по-лоша от обичайното. Да се нарече понеделник подобрение, без да се запишат вторник и сряда, би означавало да се пренебрегне клинично важна информация. Би било и преждевременно влошаването да се припише на вещество или на допълнителната активност, без да се разгледа цялата последователност.

Полезните показатели включват тежестта и продължителността на PEM, способността да се повтарят лично значими дейности, времето за възстановяване и необходимата подкрепа. За човек може да е по-важно да прочете кратко съобщение или да се измие самостоятелно, отколкото да се промени стойност в лабораторно изследване. Тези приоритети трябва да определят насоката на всяко обсъждане с лекар.

За управление на активността NICE препоръчва индивидуализиран подход в рамките на текущите енергийни възможности и не препоръчва програми с фиксирано поетапно увеличаване на физическото натоварване. Временното усещане за подобрение не е основание да изпитвате границите си чрез по-голямо натоварване.

Дневник на активността и забавените симптоми

Използвайте текстовия дневник за отпечатване, за да документирате обичайното си ежедневие за обсъждане с лекар. Това е помощно средство за наблюдение, а не диагностична скала или план за изпитване на метиленово синьо. Записвайте само толкова, колкото ви е по силите. Човек, който се грижи за вас, може да помогне, а пропуснатите записи са приемливи.

Изберете два или три лично полезни показателя, като поносимост към четене, приготвяне на храна или необходимост от помощ при измиване. Описвайте какво действително се е случило, вместо да изпълнявате задача, за да измерите възможностите си. Когато е уместно, записвайте физическото, когнитивното, емоционалното и сетивното натоварване, както и натоварването от стоене в изправено положение. Включвайте почивката и всички вече направени промени в лекарствата или ежедневния режим.

Момент	Активност и обстоятелства	Симптоми и способност за извършване на дейности
Преди обичайна дейност	Дата/час; скорошна активност; сън	Обичайните симптоми днес; вече необходима помощ
По време на дейността или скоро след нея	Какво се е случило; приблизителна продължителност; седнало, изправено или полулегнало положение	Непосредствени симптоми; задачата е завършена, съкратена или прекратена
На следващия ден	Нови натоварвания и почивка	Нови или по-тежки симптоми; час на появата им; промени в способностите за ежедневни дейности
На втория ден	Нови натоварвания и почивка	Продължаващо или забавено влошаване; необходима помощ
В по-късни дни, ако е необходимо	Кратко описание на ежедневните обстоятелства	Връщане към обичайното изходно състояние или продължаваща промяна

Донесете записите в хронологичен ред на прегледа, включително за дните, в които на пръв поглед няма промяна. Попитайте дали видимите подобрения са настъпили при сходно натоварване, повече помощ или значително повече почивка. Индивидуалният дневник не може да докаже причинно-следствена връзка, но може да направи кратката консултация по-информативна.

Безопасността е част от въпроса за лечението

Метиленовото синьо е фармакологично активно. Информацията за предписване в САЩ на интравенозния PROVAYBLUE се отнася до придобита метхемоглобинемия, а не до ME/CFS. Тя предупреждава за сериозен серотонинов синдром при употреба със серотонинергични лекарства и опиоиди и посочва, че употребата е противопоказана при дефицит на G6PD поради риск от хемолитична анемия. Тази информация за инжекционната форма не потвърждава валидността на схема за самолечение чрез прием през устата.

Донесете пълен списък на лекарствата и хранителните добавки на обсъждането с лекар относно метиленовото синьо. Не спирайте предписано лечение, за да го замените с него. Въпросът, на който трябва да се отговори, е дали доказателствата, специфични за заболяването, подкрепят значима полза за вас, при наличие на начин за разпознаване на забавено влошаване и съответните нежелани ефекти.