Metilen mavisi və autizm: tədqiqatların yoxlanılması

Metilen mavisinin autizm üçün müalicə vasitəsi olduğu təsdiqlənməyib. Bu məqalə üçün yoxlanılan mənbələr arasında metilen mavisinin təkbaşına autizmli insanların gündəlik fəaliyyətini və ya autizmlə bağlı nəticə göstəricilərini yaxşılaşdırdığını göstərən nəzarətli pasiyent sınağı yoxdur. Bu mənbələrə işıq cihazı ilə aparılmış sınaq, laboratoriya və müşahidə tədqiqatları, eləcə də bir neçə müalicəni əhatə edən klinik hal hesabatı daxildir. Bu qeydlər müxtəlif suallara cavab verir.

İlk praktik addım istinad edilən məqalənin müdaxilə bölməsini oxumaqdır. Nəşrdə metilen mavisinin adı çəkilə bilər, amma bu, onun hər hansı iştirakçıya verildiyi demək deyil. Bir şəxs başqa bir tibbi problemə görə metilen mavisi qəbul edə bilər; bu fakt həmin işi autizmin müalicəsinə dair tədqiqata çevirmir.

İşıq sınağında metilen mavisi yoxlanılmayıb

İki–altı yaşlı uşaqlarda aparılmış 2024-cü il randomizə edilmiş, imitasiya müdaxiləsi ilə nəzarətli tədqiqatda transkranial fotobiomodulyasiya sınaqdan keçirilib: tədqiqat cihazı vasitəsilə baş dərisinə yaxın infraqırmızı işıq verilib. Otuz uşaq səkkiz həftəlik kursda iştirak edib. Müdaxiləyə metilen mavisi daxil olmayıb.

Tədqiqatçılar Uşaqlıq Autizmi Qiymətləndirmə Şkalasındakı dəyişiklik üzrə qruplararası fərqin 7.23 bal olduğunu, 95% etibar intervalının isə 2.357 ilə 12.107 arasında dəyişdiyini bildiriblər. Bu, kiçik bir sınaqda qiymətləndirmə şkalası üzrə əldə edilmiş nəticə idi. Bu nəticə metilen mavisinin nə təkbaşına, nə də işıqla birlikdə istifadə edildikdə təsirini təsdiqləyir. Müəlliflər kiçik nümunə həcmi, iştirakçıların tədqiqatdan çıxması və əvəzlənməsi, həmçinin uzunmüddətli təsirlərlə bağlı qeyri-müəyyənlik daxil olmaqla məhdudiyyətləri qeyd ediblər.

Bu məqalə niyə metilen mavisi ilə bağlı müzakirədə yer ala bilər? Onun istinadları arasında boyanın neyrometabolik mexanizmlərinə dair icmal var. İstinad mövzuya dair ümumi müzakirəni dəstəkləyir; iştirakçıların aldığı müdaxiləni dəyişmir. Kombinə edilmiş protokol yalnız işıqdan istifadə olunan tədqiqatın nəticələrinə əsaslandıqda fotobiomodulyasiya ilə metilen mavisinin fotokimyası arasındakı fərq əhəmiyyət daşıyır.

İddiaların əsaslandığı tədqiqatları izləmə cədvəli

İddianı onu dəstəkləmək üçün istinad edilə biləcək qeydlə müqayisə etmək üçün bu cədvəldən istifadə edin. “Dərc olunub” ifadəsi effektivliyin sübutunu deyil, materialın əlçatan olduğunu bildirir.

Qiymətləndirilən iddia	Faktiki müdaxilə və ya ölçmə	İştirakçı qrupu və ya model	Bildirilən nəticə	Nəşr statusu və şərh
“Autizm sınağı metilen mavisinin istifadəsini dəstəkləyir.”	Yaxın infraqırmızı işıq imitasiya müdaxiləsi ilə müqayisə edilib; metilen mavisi istifadə olunmayıb	2–6 yaşlı 30 uşaq	Autizmin qiymətləndirilməsi şkalasında dəyişiklik; kəşfiyyat xarakterli EEG ölçmələri	2024-cü ildə dərc edilmiş işıq cihazı sınağı; dərman təsirini təsdiqləyə bilməz
“Metilen mavisi endotoksinlə əlaqəli autizm simptomlarına qarşı təsir göstərir.”	LPS təsirindən və ya davranış sınaqlarından əvvəl metilen mavisi inyeksiya edilib	Depressiya modelində erkək siçanlar	Yaradılmış davranış pozuntularının əksəriyyəti azalıb; qan zərdabında hem oksigenaza-1 qiymətləndirilib	2018-ci ildə onlayn, 2019-cu ildə isə jurnal buraxılışında dərc edilmiş heyvan təcrübəsi; autizmli pasiyentlər üzrə nəticələr yoxdur
“Autizmin səbəbi endotoksindir.”	Qan zərdabında endotoksin və immun markerlər ölçülüb; müalicə aparılmayıb	Ağır autizmi olduğu bildirilən 22 yetkin; uyğunlaşdırılmış 28 nəzarət iştirakçısı	Daha yüksək endotoksin konsentrasiyaları və sosial göstəricilərlə əlaqələr	2010-cu ildə dərc edilmiş müşahidə tədqiqatı; səbəb əlaqəsini və ya müalicənin faydasını təsdiqləmir
“Mitoxondrial tapıntılar metilen mavisinin istifadəsi üçün göstərişi təsdiqləyir.”	Qan hüceyrələrində mitoxondrial ölçmələr; metilen mavisi ilə müalicə aparılmayıb	2–5 yaşlı 10 autizmli uşaq və 10 nəzarət iştirakçısı	Mitoxondrial funksiyada və DNT göstəricilərində fərqlər	2010-cu ildə dərc edilmiş kəşfiyyat xarakterli tədqiqat; dərmanın effektivliyinə dair son nəticə göstəricisi yoxdur
“Klinik hal hesabatı metilen mavisinin təsirli olduğunu sübut edir.”	Metilen mavisi də daxil olmaqla dəyişən antimikrob müalicə sxemləri və dəstəkləyici tədbirlər	Bir neçə diaqnozu olan bir yeniyetmə	Valideynin qeydə aldığı simptom dəyişiklikləri və təhsil qiymətləndirmələrində yaxşılaşma	2023-cü ildə dərc edilmiş klinik hal hesabatı; metilen mavisinin töhfəsini ayrıca müəyyən edə bilməz
“Tədqiqat elan edilib, deməli, fayda göstərilib.”	Təklif olunan müdaxilə faktiki protokolda yoxlanılmalıdır	Uyğunluq meyarları nəzərdə tutulan iştirakçıları təsvir edir	Planlaşdırılan son nəticə göstəriciləri müşahidə edilmiş nəticələr deyil	Təkcə elan və ya qeydiyyat pasiyent nəticələrinə dair məlumat vermir

Endotoksin təcrübəsi əslində nə göstərir

Metilen mavisini, autizmi və endotoksini əlaqələndirən forum müzakirəsi bir neçə iddianın necə bir-birinə bağlana bildiyini göstərir. Bu, klinik sübut deyil, oxucu suallarının mənbəyidir.

Mövzuya aid məqalələrdən biri Yin və həmkarlarının LPS-in yaratdığı davranış pozuntularına dair siçan təcrübəsidir. LPS, yəni lipopolisaxarid, depressiya modelində iltihabi təsir yaratmaq üçün istifadə olunub. Tədqiqatçılar bu təsirdən və ya davranış sınaqlarından əvvəl qarındaxili inyeksiya yolu ilə metilen mavisi veriblər. Onlar məcburi üzmə və quyruqdan asılma sınaqlarında davranışı, saxaroza seçimini, obyekt tanımanı və qan markerini ölçüblər.

Bu tədqiqat dizaynı əvvəlcədən verilən müdaxilənin təcrübə yolu ilə yaradılmış zədələyici təsirə reaksiyaları dəyişib-dəyişmədiyini araşdırır. O, ağızdan qəbul edilən metilen mavisinin yorğunluğu olan autizmli yetkinə kömək edib-etmədiyini, uşaqların mədə-bağırsaq simptomlarını azaldıb-azaltmadığını və ya autizmdə dəyişiklik yaradıb-yaratmadığını araşdırmır. Həmçinin “endotoksinsiz” pəhrizi sınaqdan keçirmir və boyanın endotoksin istehsal edən bağırsaq bakteriyalarını aradan qaldırdığını sübut etmir.

İnsanlarda müşahidə olunan əlaqə ayrıca bir tapıntıdır. Emanuele və həmkarları 22 autizmli yetkin və 28 nəzarət iştirakçısında endotoksini ölçərək autizmli qrupda daha yüksək səviyyələr və sosial göstəricilərlə əlaqələr aşkar ediblər. Endotoksini azaldan heç bir müalicə sınaqdan keçirilməyib. Qruplar arasındakı fərq səbəb əlaqəsinin istiqamətini, digər təsiredici amilləri və həmin göstəricinin dəyişdirilməsinin kiməsə kömək edib-etməyəcəyini açıq sual olaraq saxlayır. Metilen mavisi və bağırsaq mikrobiomu üzrə tədqiqatlarda da bioloji ölçmələr ilə pasiyent üçün fayda eyni qaydada bir-birindən ayrılmalıdır.

Mitoxondrial fərziyyələr və bir neçə müalicəni əhatə edən klinik hal hesabatı

Mitoxondrilər hüceyrədə enerji istehsalında iştirak edir. Bu, onları tədqiqat üçün məntiqli hədəfə çevirir, lakin məntiqli hədəf müalicə göstərişi deyil. Giulivi və həmkarlarının kəşfiyyat xarakterli tədqiqatında tədqiqatçılar 10 autizmli uşağın limfositlərindəki mitoxondriləri 10 nəzarət iştirakçısınınkı ilə müqayisə ediblər. Onlar bir neçə funksional göstəricidə və mitoxondrial DNT göstəricilərində fərqlər aşkar ediblər. Metilen mavisi tətbiq etməyiblər və bütün autizmli insanlara xas olan vahid mitoxondrial qüsuru müəyyən etməyiblər.

Fərqli növ sübut antimikrob müalicəni əhatə edən, bir yeniyetmə haqqında 2023-cü il klinik hal hesabatından gəlir. Metilen mavisi ehtimal edilən vektorla ötürülən infeksiyalar üçün dəyişən müalicə sxemlərinə daxil edilmiş bir neçə vasitədən biri olub. Müəlliflər valideynin qeydə aldığı simptomlarda və təhsil qiymətləndirmələrində yaxşılaşmalar təsvir ediblər. Müalicə almayan müqayisə qrupu olmayıb və bir neçə müdaxilə zamanla dəyişib. Hesabat müalicə olmasaydı nə baş verəcəyini və ya hansı komponentin töhfə verdiyini müəyyən etməyə imkan vermir. O, infeksiyanın ümumilikdə autizmin izahı olduğunu təsdiqləmir.

Müalicəni nəzərdən keçirməzdən əvvəl nəticə göstəricisini müəyyənləşdirin

Yorğunluq, yuxusuzluq, ağrı, narahatlıq və ya mədə-bağırsaq simptomlarının yüngülləşməsini istəyən autizmli şəxsin məhz həmin problemi qiymətləndirilməlidir. Yuxunun yaxşılaşması autizmin özündə dəyişiklik göstərmədən də böyük əhəmiyyət daşıya bilər. Əksinə, laborator göstəricinin dəyişməsi şəxsin həyatına nəzərəçarpan təsir göstərməyə bilər.

Hər bir yeni iddia üçün nəzərdə tutulan nəticəni, onu kimin ölçdüyünü, müqayisənin nə ilə aparıldığını və yaxşılaşmanın nə qədər davam etdiyini qeydə alın. Şəxsin öz məqsədlərini və həyat keyfiyyətini müşahidəçinin onun daha tipik davranması barədə təəssüratından ayırın. Onlayn metilen mavisi protokolunun yoxlanılması həm də onun bütün komponentlərinin birlikdə tədqiq edildiyini yoxlamaq deməkdir.

Elan nəzərdə tutulan tədqiqatı təsvir edir. Reyestr qeydi planlaşdırılan iştirakçı qəbulunu və nəticə göstəricilərini təsvir edə bilər. Bunların heç biri neçə nəfərin müalicə aldığını, hər qrupda nə baş verdiyini və hansı arzuolunmaz hadisələrin yarandığını göstərən nəticələri əvəz etmir. Hətta tamamlanmış kimi işarələnən tədqiqatın da nəticələri açıq şəkildə bildirilməmiş ola bilər.

Venadaxili ProvayBlue üçün ABŞ-da qüvvədə olan təyinat məlumatı uşaqlarda istifadə də daxil olmaqla qazanılmış methemoqlobinemiyaya aiddir. Burada autizm üçün müalicə sxemi verilmir. Məlumatda serotonergik dərmanlar və opioidlərlə birlikdə istifadə zamanı ciddi serotonin sindromu barədə xəbərdarlıq edilir və hemolitik anemiya riskinə görə G6PD çatışmazlığında istifadə əks-göstəriş sayılır. Bu məsələlər onlayn doza hesablaması deyil, dərmanların və tibbi tarixçənin qiymətləndirilməsini tələb edir.

Yetkinlər üçün sağlamlıq dəstəyi sxemini uşaq üçün sadəcə azaltmayın. Uşaqlarda metilen mavisinin istifadəsi barədə sübutlar diaqnoza, dərman formasına, tətbiq yoluna və yaş qrupuna uyğun olmalıdır. Burada araşdırılan tədqiqatlar autizm üçün uşaqlara məxsus dozanı və ya yanaşı müşahidə olunan yorğunluq üçün metilen mavisi ilə müalicəni təsdiqləmir.