Metilen mavisi testosteronu artırırmı? Sübutların icmalı

Metilen mavisinin kişilərdə testosteron müalicəsi və ya testosteronu artıran vasitə kimi təsiri təsdiqlənməyib. Bu məqalə üçün aparılan axtarışlarda ağızdan qəbul edilən metilen mavisinin sağlam kişilərdə testosteronu artırdığını və ya testosteron çatışmazlığını müalicə etdiyini göstərən nəzarətli insan tədqiqatı müəyyən edilməyib. Müvafiq sübutlara heyvanlarda zədələnmə modelləri, siçovulların hipofizi üzərində təcrübələr, insanlarda prolaktinlə bağlı ilkin araşdırma tapıntısı və insan spermatozoidlərinin bədəndən kənarda birbaşa təsirə məruz qoyulması daxildir.

Bu tədqiqatlar diqqətə layiqdir, lakin onların nəticələrini birləşdirərək metilen mavisinin testosteronu artırdığı, estrogen və prolaktini azaltdığı və fertilliyi yaxşılaşdırdığı barədə ümumi iddia irəli sürmək olmaz. Hər iddia üçün ayrıca ölçülmüş nəticə göstəricisi lazımdır.

Testosteron artımının sübutu nə sayılır?

Faydalı insan tədqiqatında iştirakçılar, preparatın forması, tətbiq yolu, müqayisə vasitəsi, müddət və hormonun ölçülmə üsulu göstərilməlidir. Belə tədqiqat ümumi testosteronu sərbəst testosterondan fərqləndirməli və hər hansı dəyişikliyin davamlı olub-olmadığını ölçməlidir. Simptomlar, spermanın keyfiyyəti və arzuolunmaz təsirlər ayrıca qiymətləndirilməlidir.

Özünü daha ayıq hiss etmək testosteronun ölçülməsi deyil. Spermatozoidlərin hərəkətinin yaxşılaşması da testosteronun ölçülməsi deyil. Xayalarda spermatozoidlərin inkişaf etdiyi toxum kanalcıqları arasında testosteron istehsal edən Leydig hüceyrələri yerləşir. Bu funksiyalar qarşılıqlı əlaqədədir, lakin birinə dair nəticə digərini təsdiqləmir. Daha geniş insan tədqiqatlarında metilen mavisinin faydalarına dair icmal kişilərə yönəlmiş iddialar da daxil olmaqla, sağlamlıqla bağlı ümumi iddiaları nəzərdən keçirir.

Testosteronla bağlı iddiaların sübut matrisi

Bu matris tapıntıları istehlakçıya yönəlmiş iddianı əsaslandırmaq üçün lazım olan sübutlardan ayırır. Təcrübələrdəki miqdarlar insanlar üçün qəbul rejimini deyil, tədqiqatları təsvir edir.

İddia və ya sual	Populyasiya və model	Tətbiq yolu və təsirə məruz qalma	Ölçülmüş nəticə göstəricisi və tapıntı	Sübutun dəstəklədiyi nəticə
Xaya zədələnməsindən sonra testosteronu artırır	Sisplatinlə zədələnmə qrupu da daxil olmaqla, beş qrupda 35 erkək Wistar siçovulu	Qarın boşluğuna inyeksiyalar; yeddi gün ərzində 2 və ya 4 mg/kg metilen mavisi	Metilen mavisi tətbiq edilən qrupda qan zərdabındakı testosteronun və sperma göstəricilərinin yalnız sisplatin verilən qrupdan yüksək olduğu bildirilib	Kimyaterapiyanın yaratdığı zədələnmə modelində qoruyucu təsirə işarə; sağlam kişilərdə artım nümayiş etdirilməyib
Xayalara həmişə fayda verir	Yerli inyeksiya tədqiqatında 30 yetkin siçovul	Xaya toxumasına və ya xaya qişaları arasına inyeksiya; iki həftədən sonra qiymətləndirmə	Toxumanın dərinliyinə inyeksiya qan zərdabındakı testosteronu və xaya artımındakı spermatozoid konsentrasiyasını azaldıb; qişalar arasına inyeksiya edilən qrupda bu göstəricilərdə əhəmiyyətli dəyişiklik müşahidə olunmayıb	Yerli təsirin yeri əhəmiyyətlidir; hormonlara ümumi faydalı təsir olduğunu fərz etmək olmaz
Prolaktini azaldır	Müqayisə qrupları ilə birlikdə estradiol benzoat verilmiş erkək siçovullar	Üç həftə ərzində yemə 0.5% metilen mavisi əlavə edilməsi	Estradiolla əlaqəli qan prolaktini artımını azaldıb; metilen mavisi təkbaşına qan prolaktinini azaltmayıb	Təcrübə yolu ilə dəyişdirilmiş endokrin sistem daxilində cavab
İnsanlarda prolaktini dəyişdirir	Müalicəyə davamlı neyropatik ağrısı olan on pasiyent: səkkiz kişi və iki qadın	60 dəqiqə ərzində venadaxili infuziyalar; 2 mg/kg ilə 0.02 mg/kg müqayisəsi	Hər iki tətbiqdən sonra prolaktinin nisbi göstəricisi azalıb; tətbiqlər arasında fərq bildirilib	Ağrıdan əziyyət çəkən pasiyentlərdə biomarkerlə bağlı ilkin araşdırma tapıntısı; yüksək prolaktin üçün təsdiqlənmiş müalicə deyil
Kişi fertilliyini yaxşılaşdırır	20 sağlam kişidən sperma nümunələri	Bədəndən kənarda cərrahi boya məhlulları və onların durulaşdırılmış formaları ilə birbaşa qarışdırma	Metilen mavisinin təsirindən dərhal sonra spermatozoidlərin hərəkətliliyi əhəmiyyətli dərəcədə azalıb	Spermatozoidlərin laboratoriyada təsirə məruz qalmasına dair tapıntı; ağızdan qəbulun fertilliyə təsirini araşdıran sınaq və ya testosteron ölçümü deyil
Kişilərdə estrogeni azaldır və ya DHT-ni dəyişdirir	Bu axtarışda hormon nəticələrini qiymətləndirən nəzarətli insan tədqiqatı müəyyən edilməyib	Bu nəticə göstəriciləri üçün təsdiqlənmiş ağızdan qəbul müdaxiləsi müəyyən edilməyib	Təsirin klinik olaraq təsdiqlənmiş istiqaməti və ya ölçüsü müəyyən edilməyib	Estradiol və dihidrotestosteron üçün ayrıca sübut lazımdır
Fermentin inhibisiyası vasitəsilə testosteronu artırır	Preparatın təyinat məlumatlarında təsvir edilən laboratoriya dərman qarşılıqlı təsiri təcrübələri	In vitro təsir; testosterondan CYP3A4/5 substratı kimi istifadə edilib	Fermentin inhibisiyası müşahidə olunub	Metabolizm analizi; klinik testosteron nəticəsi deyil

Bu sətirlərin əsaslandığı tədqiqatlar aşağıda araşdırılır. Metilen mavisi üzrə tədqiqat kitabxanası sübutları tədqiqat populyasiyasına və təcrübənin dizaynına görə qruplaşdırır.

Sisplatin təcrübəsi əslində nəyi göstərir?

2020-ci ildə onlayn, 2021-ci ildə isə Andrologia jurnalında dərc edilmiş Gholami Jourabi və həmkarlarının siçovullar üzərində tədqiqatında sisplatin qan zərdabındakı testosteronu və sperma göstəricilərini azaldıb. Müəlliflər sisplatin qrupu ilə müqayisədə metilen mavisi tətbiq edilən qrupda yaxşılaşmalar olduğunu, həmçinin zədələnmənin azalmasına uyğun histoloji tapıntıları bildiriblər.

Əsas müqayisə kimyəvi yolla zədələnmiş heyvanlarla aparılır. Göstəricinin zədələnmiş nəzarət qrupundakından yüksək olması müalicənin sağlam başlanğıc səviyyəsini yüksəltdiyinə sübut deyil. Tədqiqata yalnız metilen mavisi verilən qrup da daxil edilib, lakin xülasədə testosteron sisplatin qrupu ilə müqayisə olunur; müalicə almayan sağlam nəzarət qrupunun səviyyəsindən yüksək artım nümayiş etdirilmir. Bu qısamüddətli inyeksiya təcrübəsi kişilər üçün ağızdan qəbul müdaxiləsini və ya xərçəng müalicəsi zamanı fertilliyi qorumaq üsulunu təsdiqləmir.

Fərqli şəraitdə sübutlar başqa istiqaməti də göstərir. Mazroa və həmkarlarının 2016-cı il yerli inyeksiya təcrübəsində siçovulların xaya toxumasına metilen mavisinin yeridilməsi geniş struktur zədələnməsinə və qan zərdabındakı testosteronun azalmasına səbəb olub. Xaya qişaları arasına inyeksiya daha məhdud yerli zədələnmə yaradıb. Bu, ağızdan qəbulun təsirini proqnozlaşdırmır, lakin xayaların bütün hallarda qorunduğu barədə iddiaya imkan vermir.

Prolaktin, estrogen və DHT ayrı-ayrı məsələlərdir

Tez-tez istinad edilən prolaktin tapıntısı qəsdən dəyişdirilmiş endokrin sistemdən əldə edilib. Schreiber və həmkarlarının 1993-cü il təcrübəsində erkək siçovullara estradiol benzoat inyeksiyaları, yemlə metilen mavisi, hər ikisi verilib və ya heç biri verilməyib. Bu iki maddənin birlikdə verilməsi dövr edən qandakı prolaktinin estradiolla əlaqəli artımını azaldıb. Metilen mavisi təkbaşına qan prolaktinini dəyişdirməyib.

Qanla toxuma arasındakı fərq də əhəmiyyətlidir: tətbiq hipofizin ön payında prolaktin miqdarının artmasının qarşısını almayıb. Buna görə tədqiqat prolaktinin bütün bədəndə sadə və vahid şəkildə basdırıldığını göstərmir.

Neyropatik ağrısı olan on pasiyentdə aparılmış 2015-ci il randomizə edilmiş, ikiqat kor tədqiqat insanlara dair məhdud bir tapıntı təqdim edir. Onun əsas nəticə göstəricisi ağrı olub. Tədqiqatçılar iki tətbiq səviyyəsini müqayisə edərək venadaxili metilen mavisindən əvvəl və sonra zülalları da ölçüblər. Hər iki tətbiqdən sonra prolaktin azalıb və tətbiqlər arasında fərq olub. Analiz mütləq klinik hormon konsentrasiyalarını deyil, zülalların nisbi ölçülərini verib. Bu ilkin araşdırma tapıntısı prolaktinin davamlı azalmasını, hiperprolaktinemiyanın müalicəsini və ya testosterona faydanı təsdiqləmir.

Verilmiş estradiola cavabın azalması da metilen mavisinin kişilərdə dövr edən qandakı estrogeni azaltdığını və ya aromatazanı inhibə etdiyini sübut etmir. DHT, yəni dihidrotestosteron, ayrıca hormon nəticə göstəricisidir. Testosteronla bağlı tapıntı çatışmayan DHT nəticəsini əvəz edə bilməz. Hər iki hormon barədə iddialar üçün təklif olunan istifadə şəraitində birbaşa ölçmələr lazımdır.

İnsan spermasına dair sübut hormon sınağı deyil

Sheynkin və həmkarlarının 1999-cu ildə insan spermatozoidləri üzərində apardığı təcrübədə tədqiqatçılar sperma nümunəsinin kiçik hissələrini reproduktiv cərrahiyyə zamanı istifadə olunan maddələrlə qarışdırıblar. Metilen mavisi yoxlanılan durulaşdırılmış formalarda da daxil olmaqla, spermatozoidlərin hərəkətliliyinin kəskin və dərhal azalmasına səbəb olub. Ringer laktat məhlulu hərəkətliliyə təsir etməyib.

Bu, insandan götürülmüş nümunələrə əsaslanan laboratoriya sübutudur. İştirakçılar metilen mavisini ağızdan qəbul etməyiblər və tədqiqatçılar onların qan testosteronunu, hamiləlikləri və ya diri doğuşları qiymətləndirməyiblər. Bu tapıntı fərqli sistemik tətbiqin nə fertilliyə faydasını, nə də fertillik riskini təsdiqləyə bilər. Lakin o, “insan spermatozoidlərində tədqiq edilib” ifadəsinin niyə heç vaxt “kişi fertilliyini yaxşılaşdırır” şəklində qısaldılmamalı olduğunu göstərir.

Testosteronun qeyd olunması tamamilə başqa məna daşıya bilər

ProvayBlue preparatının təyinat məlumatlarında testosterondan substrat kimi istifadə edilməklə in vitro şəraitdə CYP3A4/5-in mümkün zamandan asılı inhibisiyası təsvir edilir. Burada testosteron fermentin aktivliyini yoxlamaq üçün istifadə olunan materialdır. Onun həmin abzasda qeyd edilməsi pasiyentlərdə hormon istehsalının artdığını və ya qandakı konsentrasiyaların yüksəldiyini təsdiqləmir.

Eynilə, hüceyrə enerjisinə dair mexanistik izah hormon sınağını əvəz edə bilməz. Yenə də təklif olunan tətbiqin nəzərdə tutulan populyasiyada müvafiq nəticə göstəricisini dəyişdirdiyi nümayiş etdirilməlidir.

Narahatlıq aşağı testosteron səviyyəsi ilə bağlıdırsa

Praktik vəzifə testosteron çatışmazlığının olub-olmadığını və səbəbini müəyyən etməkdir. Endokrinologiya Cəmiyyətinin diaqnostik tövsiyələri uyğun simptomların və ölçmələrdə davamlı aşağı testosteron səviyyəsinin olmasını, səhər acqarına analizin təkrarlanmasını tələb edir. Əlavə qiymətləndirmə xaya mənşəli səbəbləri hipofiz və ya hipotalamus mənşəli səbəblərdən ayırır. Tək bir nəticə və ya enerjidə dəyişiklik kifayət deyil.

Metilen mavisi təyin edilmiş endokrin müalicəni və ya normadan kənar prolaktin və testosteron səviyyələrinin qiymətləndirilməsini əvəz etməməlidir. Onun hormonlara qeyri-müəyyən faydası məlum risklərini aradan qaldırmır: təyinat məlumatlarında serotonergik dərmanlarla birlikdə serotonin sindromu barədə xəbərdarlıq edilir və hemoliz riski səbəbindən G6PD çatışmazlığında istifadəsi əks-göstəriş sayılır. Metilen mavisinin təhlükəsizliyinə dair bələdçi bu riskləri müvafiq kontekstdə izah edir.

Testosteronla bağlı hər hansı iddia üçün nəyin, kimdə, hansı tətbiq yolu ilə və hansı müqayisə vasitəsinə qarşı ölçüldüyünü soruşun. Hazırda bu suallar kişilərdə nümayiş etdirilmiş testosteronartırıcı təsirə deyil, təcrübə tapıntılarına gətirib çıxarır.