Plazmada patogenlərin azaldılmasında metilen mavisi: proses necə işləyir

Metilen mavisi nəzarətli emal sisteminin bir hissəsi olduqda donor plazmasında patogenlərin azaldılmasına kömək edə bilər. Emal bədəndən kənarda, plazma transfuziya üçün istifadəyə buraxılmazdan əvvəl aparılır. Bu proses müəyyən edilmiş avadanlığı, boya ilə təması, işıqlandırmanı, filtrasiyanı və əldə olunan qan komponentinin yoxlanılmasını birləşdirir.

Bu fərq sübutların nə məna daşıdığını müəyyən edir. Emal sisteminin plazma torbasında yoluxdurucu virusun miqdarını azaltdığını göstərən tədqiqat həmin material və proses üçün nəticə ortaya qoyur. Bu, metilen mavisinin qəbulunun insandakı infeksiyanı müalicə etdiyini sübut etmir.

Klinik baxımdan əhəmiyyətli sual da iki tərəflidir: proses patogenləri nə qədər azaldır və plazmanın faydalı funksiyasının nə qədəri qorunur?

Qeyri-müəyyən qan məhsulundan deyil, plazmadan başlayın

Plazma laxtalanma faktorları da daxil olmaqla zülalları ehtiva edən maye qan komponentidir. Plazma emalı sisteminin tam qan, eritrosit konsentratları və ya trombosit komponentləri üçün uyğun olduğu fərz edilməməlidir. Bu materialların tərkibi və qorunmalı funksiyaları fərqlidir.

Konkret nümunə olaraq, Macopharma-nın THERAFLEX MB-Plasma sistemi tək donordan alınmış plazma vahidlərini emal edir. Onun sənədləşdirilmiş ardıcıllığına hüceyrələrin azaldılması, metilen mavisinin əlavə edilməsi, işıqlandırma, boyanın kənarlaşdırılması və saxlanma daxildir. İstehsalçı tam qandan əldə edilən plazma və daha böyük həcmli aferez yığımları üçün fərqli konfiqurasiyalar təsvir edir. Buna görə də işıqlandırma başlamazdan əvvəl ilkin material və birdəfəlik dəst əhəmiyyət daşıyır.

“Metilen mavisi ilə emal edilmiş plazma” emal olunmuş komponentin təsviridir, tam spesifikasiya deyil. Faydalı müqayisədə sistem, konfiqurasiya, plazma mənbəyi və istifadə təlimatının versiyası göstərilir.

Materialı emal və qiymətləndirmə mərhələləri boyunca izləyin

Yuxarıdakı illüstrasiya mərhələləri ayırır. Onu tamamlayan bu cədvəl hər mərhələnin nə verdiyini və təkbaşına nəyi müəyyən edə bilmədiyini izah edir.

Cədvəl validasiya edilmiş prosesi anlamaq üçün bələdçidir, əməliyyat prosedurunu əvəz etmir. Xüsusilə, kənarlaşdırma filtri və işıq mənbəyi fərqli işlər görür. Macopharma Blueflex-in metilen mavisini və onun törəmələrini azaltdığını bildirir; bunlara azur birləşmələri və tionin də daxildir. Kimyəvi maddələrin kənarlaşdırılması barədə iddia heç bir molekulun qalmadığına dair vəd kimi deyil, ölçülmüş azalma kimi başa düşülməlidir.

İşıq mənbəyi niyə müdaxilənin bir hissəsidir

Metilen mavisi fotoaktivdir. İşıqlandırma bioloji hədəflərdə kimyəvi zədələnməyə səbəb ola bilər; buna görə də bu birləşmə virusların inaktivasiyası üçün araşdırılmışdır. Mohr və həmkarlarının fenotiazin boyaları və işıq barədə tədqiqatında işıqlandırma mənbəyinin dəyişdirilməsi həm virusların inaktivasiyasını, həm də plazma zülallarının zədələnməsini dəyişdirmişdir.

Bu, geniş yayılmış bir sadələşdirmənin qarşısını alır: boyanın adını bütün müdaxiləni təsvir edirmiş kimi qəbul etmək. Fərqli lampa, torba, optik yol və ya material işığa məruzqalmanı dəyişə bilər. Metilen mavisi ilə fotodinamik emalın necə öyrənildiyinə dair daha geniş bələdçi formulasiya və işıqlandırmanın niyə eyni təsvirdə yer almalı olduğunu izah edir.

Temperatur xüsusilə faydalı nümunədir. THERAFLEX emalının müxtəlif temperaturlarda aparılmasına dair 2018-ci il tədqiqatında təxminən 5°C, 22°C və 30°C temperaturda olan plazma müqayisə edilmişdir. Ən aşağı temperaturda tədqiqatçılar tabletin daha zəif həll olunduğunu və öyrənilən üç virusun inaktivasiyasının daha aşağı olduğunu müşahidə etmişlər. Daha yüksək temperaturlar laxtalanma vaxtındakı dəyişiklikləri və laxtalanma faktorlarının aktivliyindəki itkiləri artırmışdır.

Bu nəticələr yeni iş temperaturu diapazonu müəyyən etmir. Onlar qan xidmətinin niyə müəyyən edilmiş şərtlərdən istifadə etməli olduğunu izah edir: bir parametri dəyişməklə bir nəticəni yaxşılaşdırmaq digərini pisləşdirə bilər.

Sistemin hansı hissəsi mikroorqanizmin miqdarını azaltdı?

Tam prosesdən sonra ölçülən patogen azalmasını avtomatik olaraq yalnız işıqla aktivləşdirilən boyaya aid etmək olmaz.

Qəsdən çirkləndirilmiş plazmadan istifadə edilən 2015-ci il sınaq tədqiqatında tədqiqatçılar ayrı-ayrı emal mərhələlərindən sonra materialdan nümunələr götürmüşlər. Bakteriyaların azalmasının böyük hissəsi hüceyrə filtrasiyasının payına düşmüşdür. Kiçik ölçülü Brevundimonas diminuta bakteriyası üçün bu ilk mərhələdə 1.7-loqarifmik azalma əldə edilmişdir; sonrakı işıqla emal və boya filtrasiyası ümumi azalmanı ən azı 3.7 loqarifmik vahidə çatdırmış, qalan miqdarı analizin aşkarlama həddindən aşağı salmışdır.

Bu, birləşdirilmiş sistemə aid nəticədir. Adi metilen mavisi məhlulunun bakteriyalarda eyni azalmanı yaratdığını göstərmir. Bu fərq daha geniş metilen mavisinin antimikrob təsirinə dair tədqiqatları oxuyarkən də nəzərə alınmalıdır.

Loqarifmik azalma ölçülmüş ilkin və qalan yoluxdurucu materialın miqdarı arasındakı nisbəti təsvir edir. Üç loqarifmik vahidlik azalma min dəfə azalma deməkdir. “Aşkarlama həddindən aşağı” o deməkdir ki, analiz öz sınaq şərtləri daxilində qalan miqdarı ölçə bilməyib. Bu, mütləq sterilliyin və ya sınaqdan keçirilməmiş mikroorqanizmlərə qarşı universal aktivliyin sübutu deyil. Virusun növü, ilkin yük, nümunə matrisi və analizin həssaslığı iddianın zəruri hissələri olaraq qalır.

Plazmanın istifadə ediləcəyi funksiyanı qoruyun

Proses yoluxduruculuğu azaldarkən klinik baxımdan əhəmiyyətli zülalları dəyişə bilər. Buna görə də yalnız patogenlərin azalmasını ölçmək qiymətləndirməni natamam qoyur.

Plazma mənbələrinin və emal müddətlərinin 2014-cü il müqayisəsində metilen mavisi ilə emaldan sonra VIII faktorun qorunma göstəricisi tədqiqat seriyaları üzrə 78% ilə 89% arasında dəyişmişdir. Qorunma göstəricisi plazma mənbəyindən asılı olmuş, tədqiqatçılar fibrinogeni də qiymətləndirmişlər. Bunlar emal edilmiş komponent üzərində aparılan laboratoriya ölçmələridir. Xəstələrdə klinik effektivlik faizləri deyil.

İlkin faktor səviyyələri fərqli olan iki plazma vahidini nəzərdən keçirin. Emal zamanı aktivliyin eyni hissəsini saxlasalar belə, onların son səviyyələri fərqli olacaq. Əksinə, daha yüksək qorunma faizi mütləq daha yüksək son konsentrasiya demək deyil. Həm emaldan əvvəl və sonrakı ölçmələrə, həm də tətbiq olunan istifadəyə buraxılma spesifikasiyasına baxın.

Xəstələrdə nəticələri qiymətləndirmək üçün başqa növ sübut tələb olunur. Komponentin keyfiyyətinə dair tədqiqat təkbaşına müəyyən xəstə qrupunda qanaxmaya nəzarətin, transfuziya ehtiyaclarının və ya arzuolunmaz hadisələrin tezliyinin eyni olduğunu sübut edə bilməz.

Emala dair sübutları müalicə iddialarından ayrı saxlayın

Plazma torbası nəzarətli təsiri mümkün edir: onun müəyyən edilmiş həcmi, həndəsi forması, emal ardıcıllığı və ölçülə bilən nəticəsi var. İnsanın isə bu təcrübənin təkrarlamadığı toxumaları, qan dövranı, maddələr mübadiləsi və infeksiya ocaqları var.

Bu səbəbdən HIV müalicəsi iddiaları ilə plazmada inaktivasiya sübutlarının müqayisəsi və COVID-19 və uzunmüddətli COVID üçün metilen mavisinə dair sübutlar ayrıca klinik qiymətləndirmə tələb edir. Donor materialında yoluxduruculuğun azaldığını göstərmək bu sualların heç birini cavablandırmır.

Qan xidmətində istifadə üçün konkret komponenti və yerli qaydalarla icazə verilən sistemi, onun mikroorqanizmə xas validasiyasını, qorunan zülal funksiyasını, qalıq kimyəvi maddələri və istifadəyə buraxılma nəzarətlərini qiymətləndirin. İstehsalçının bildirdiyi kimi, məhsulun əlçatanlığı ölkədən ölkəyə dəyişir. Keçmişdə istifadə olunması və ya uğurlu təcrübə hazırda hər yerdə icazəli olduğunu sübut etmir. Faydalı sübut vahidi müəyyən edilmiş plazma komponentinə tətbiq olunan tam validasiya edilmiş prosesdir.