Metilen mavisi və G6PD çatışmazlığı: risk niyə əhəmiyyətlidir

Adətən G6PD çatışmazlığı kimi qısaldılan qlükoza-6-fosfat dehidrogenaza çatışmazlığı olan insanlarda metilen mavisinin istifadəsi əks-göstərişdir. PROVAYBLUE preparatının təyinat məlumatında bunun səbəbi kimi hemolitik anemiya göstərilir. Bu o deməkdir ki, eritrositlər orqanizmin onları yeniləmə sürətindən daha sürətlə parçalana bilər. Eyni çatışmazlıq preparatın methemoqlobinemiyaya qarşı nəzərdə tutulduğu kimi təsir göstərməsinə də mane ola bilər.

Bu problemlər bir-biri ilə əlaqəlidir. Metilen mavisinin təsir göstərməsi üçün eritrositin daxilində reduksiyaedici potensial ehtiyatı lazımdır. G6PD bu ehtiyatın saxlanmasına kömək edir; hüceyrənin oksidləşdirici zədələnmədən qorunması üçün də həmin ehtiyat lazımdır. Məhsulun təmizliyi onu qəbul edən şəxsdəki ferment çatışmazlığını aradan qaldırmır.

G6PD eritrositdə nə edir

G6PD qlükozanın emal yollarından biri olan pentoza-fosfat yolunda iştirak edən fermentdir. Bu yolun məhsullarından biri digər reaksiyalara elektron verən NADPH molekuludur. Həmin elektronlar bir sıra qoruyucu proseslərin davam etməsinə imkan verir.

Dərmanlar və G6PD genotipi üzrə CPIC təlimatı bunun xüsusilə eritrositlər üçün niyə vacib olduğunu izah edir: onların istifadə edə bildiyi NADPH mənbəyi pentoza-fosfat yoludur. G6PD və başqa bir ferment — 6-fosfoqlükonat dehidrogenaza — bu yolda NADPH əmələ gətirir. G6PD aktivliyinin azalması oksidləşdirici stress artdıqda hüceyrənin buna cavab vermək imkanını məhdudlaşdırır.

NADPH-nin qoruyucu məqsədlə istifadə olunduğu proseslərdən biri qlutationun bərpasıdır. Qlutation reduktaza reduksiya olunmuş qlutationu bərpa etmək üçün NADPH-dən istifadə edir; bu isə qlutation peroksidazanın peroksidləri aradan qaldırmasına kömək edir. PharmGKB-nin eritrositdəki biokimyəvi yolun təsviri bu reaksiyalar arasındakı əlaqəni göstərir. Kifayət qədər reduksiyaedici potensial olmadıqda oksidləşdiricilər hemoqlobini və onu əhatə edən hüceyrəni zədələyə bilər.

Deməli, G6PD çatışmazlığı orqanizmin stress amilinə tab gətirmək qabiliyyəti ilə bağlıdır. Bu, həmin çatışmazlığı olan hər bir şəxsdə davamlı anemiya olması və ya onun hər gün özünü xəstə hiss etməsi demək deyil.

Metilen mavisi niyə eyni ehtiyatdan asılıdır

Hemoqlobinin tərkibində dəmir normalda ikivalentli vəziyyətdə, Fe²⁺ şəklində olur. Oksidləşmə onu üçvalentli vəziyyətə, Fe³⁺ formasına çevirir və methemoqlobin əmələ gəlir. Bu şəkildə dəyişmiş dəmir oksigeni normal qaydada birləşdirə bilmir. Həddindən artıq methemoqlobin toplandıqda oksigenin toxumalara çatdırılması pozulur.

Metilen mavisi bu dəyişikliyi geri çevirməyə kömək edə bilər, lakin aralıq mərhələ vacibdir. Hüceyrənin daxilində NADPH-dən asılı reduksiya metilen mavisini leykometilen mavisinə çevirir. Daha sonra leykometilen mavisi methemoqlobini reduksiya edərək yenidən funksional hemoqlobinə çevrilməsinə kömək edir. Bu ardıcıllıq preparatın təyinat məlumatındakı təsir mexanizmi bölməsində təsvir olunur.

Bundan əlavə, normal fəaliyyəti təmin edən ayrıca bir yol da var: adi şəraitdə methemoqlobinin reduksiyasının böyük hissəsini NADH-dən asılı sitoxrom b5 reduktaza həyata keçirir. NADH və NADPH fərqli molekullardır. G6PD çatışmazlığı hemoqlobinin normal vəziyyətdə saxlanması üçün bütün yolları sadəcə söndürmür. Oksidləşdirici təsir ehtiyacı artırdıqda və metilen mavisi tətbiq olunduqda problem xüsusilə mühüm olur. Methemoqlobinemiya zamanı metilen mavisi haqqında bələdçimiz bu klinik vəziyyəti izah edir.

NADPH çatışmazlığının iki nəticəsi

Şəkil 1. Sadələşdirilmiş asılılıq sxemi. Biokimyəvi yolun xanalarını birləşdirən oxlar prosesə dəstəyi göstərir; onlar kimyəvi reaksiyaların tam toplusu deyil. Preparatla bağlı qolda leykometilen mavisi Fe³⁺-ün Fe²⁺-yə çevrilməsi üçün reduksiyaedici potensial təmin edir. Metilen mavisinin özü oksidləşdirici stressi artıra bilər. Bu konseptual təsvir preparatın təyinat məlumatını və keçid verilmiş PharmGKB biokimyəvi yolunu birləşdirir.

EHA və EuroBloodNet tövsiyələri G6PD çatışmazlığında həm təsirin azalmasını, həm də mümkün zərəri qeyd edir:

1. Müalicə uğursuz ola bilər. NADPH-nin kifayət qədər olmaması metilen mavisinin reduksiyaedici formasına çevrilməsini məhdudlaşdıra bilər və nəticədə methemoqlobin səviyyəsi kifayət qədər azalmaya bilər.
2. Oksidləşdirici zədələnmə arta bilər. Metilen mavisinin özü oksidləşdiricidir. Həssas hüceyrədə o, hemolizə səbəb olan amillərdən biri ola və methemoqlobinemiyanı ağırlaşdıra bilər.

Bu nəticələr eyni vaxtda baş verə bilər: bütöv eritrositlərin sayı azalar, qalan hüceyrələrdə isə oksigenin daşınması daha az effektiv olar. Buna görə də qeyri-kafi cavab şəxsin özbaşına metilen mavisi əlavə etməyə davam etməsi üçün əsas deyil.

Özünü yaxşı hiss etmək niyə təhlükəsizliyi sübut etmir

MedlinePlus Genetics məlumatına görə, G6PD çatışmazlığı olan bir çox insanda heç bir simptom olmur və onlar bu çatışmazlığın olduğunu bilmirlər. İnfeksiyalar, müəyyən dərmanlar və digər oksidləşdirici təsir amilləri bu həssaslığı üzə çıxara bilər. Bu vəziyyət X xromosomu ilə əlaqəli irsiyyətlə bağlı olsa və kişilərdə daha çox rast gəlinsə də, qadınlarda da klinik baxımdan əhəmiyyətli çatışmazlıq ola bilər.

Bir təcrübə detalı sakit şəraitlə stress arasındakı fərqi aydın göstərir. Bozzi, Parisi və Stromun 1996-cı ildə apardığı tədqiqatda ağır G6PD çatışmazlığı olan insanlardan təzə götürülmüş eritrositlərdə reduksiya olunmuş qlutationun səviyyəsi normal hüceyrələrdəki səviyyəyə yaxın idi. Lakin eksperimental peroksid təsirindən sonra çatışmazlığı olan hüceyrələrdə normal hüceyrələrlə müqayisədə qlutationun nəzərəçarpan itkisi və bərpanın pozulması müşahidə olundu. Bunlar qan hüceyrələri üzərində aparılan laboratoriya təcrübələri idi, metilen mavisinin təhlükəsiz dozasını müəyyənləşdirən sınaq deyildi. Bu nəticə başlanğıc vəziyyətin zahirən normal olmasının təsir zamanı davamlılığı niyə mütləq proqnozlaşdırmadığını izah edir.

Bu məlumatdan necə istifadə etmək olar

Sizə G6PD çatışmazlığı diaqnozu qoyulubsa, metilen mavisinin istifadəsi nəzərdən keçirilməzdən əvvəl bunu həkimə və ya əczaçıya bildirin. CPIC təlimatı metilen mavisini yüksək riskli dərman kimi təsnif edir. Satıcının məhsulu aşağı dozalı kimi təqdim etməsi və ya əvvəlki istifadənin problemsiz keçməsi əks-göstərişi nəzərə almamaq üçün icazə deyil.

G6PD statusunuz məlum deyilsə, əvvəlki G6PD analizlərinin nəticələrini və ailənizdəki müvafiq xəstəlik tarixçəsini müzakirə zamanı təqdim edin. Yaxın zamanda baş vermiş hemoliz və ya qan köçürülməsi ferment analizinin nəticəsinin şərhinə təsir edə bilər. G6PD laboratoriya testi üzrə bələdçi testi və onun məhdudiyyətlərini izah edir; təkcə adi ümumi qan analizi eyni suala cavab vermir. G6PD statusu da daha geniş metilen mavisinin təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsinin yalnız bir hissəsidir.

Metilen mavisinin təsirinə məruz qaldıqdan sonra yeni yaranan nəzərəçarpan zəiflik, təngnəfəslik, sarılıq, tünd sidik və ya sürətli ürəkdöyünmə təxirəsalınmaz tibbi qiymətləndirmə tələb edir. Nəfəs almada ciddi çətinlik, sinə ağrısı, kollaps və ya şüur qarışıqlığı təcili tibbi yardım tələb edir. Məhsulun qabını və ya onun haqqında məlumatları, o cümlədən konsentrasiyanı, miqdarı və təsirə məruz qalma vaxtını özünüzlə gətirin. Eritrositlərin parçalanıb-parçalanmadığını müəyyən etmək üçün yalnız sidiyin rənginə əsaslanmayın.

G6PD çatışmazlığı olan şəxsdə methemoqlobinemiya yarandıqda müalicə seçimini təcili tibbi yardım heyəti etməlidir. Mütəxəssis tövsiyələrində alternativlər müzakirə olunur; bunlara askorbin turşusu və ağır hallarda mübadilə transfuziyası daxildir. Bunlar ev şəraitində bir-birini əvəz edən vasitələr deyil: askorbin turşusu daha yavaş təsir göstərir, hansı dəstəyin lazım olduğunu isə xəstənin oksigenlə təminatı, hemoliz və klinik vəziyyəti müəyyən edir.