Metilen mavisinin dərmanlarla qarşılıqlı təsirləri və serotonin sindromu

Metilen mavisi serotoninə təsir edən dərmanlarla ciddi qarşılıqlı təsirə səbəb ola bilər. PROVAYBLUE preparatının venadaxili tətbiqi üçün təyinat məlumatında serotonergik dərmanlar və opioidlərlə birlikdə istifadə zamanı potensial ölümcül serotonin sindromu barədə çərçivəyə alınmış xəbərdarlıq var. Ağızdan qəbul edilən məhsul avtomatik olaraq bu riskdən azad sayılmır.

Metilen mavisini əlavə etməzdən əvvəl əczaçıdan və ya dərmanı təyin edən mütəxəssisdən tam dərman siyahısını, o cümlədən arabir istifadə edilən dərmanları, öskürək vasitələrini, qida əlavələrini və nəzərdə tutulan metilen mavisi preparatını yoxlamasını istəyin. Ona yer açmaq üçün artıq istifadə etdiyiniz dərmanı dayandırmayın. Əsas sual internetdə kiminsə bunu sınayıb-sınamadığı deyil, məhz həmin kombinasiyanın konkret şəxs üçün uyğun olub-olmadığıdır.

Boyaq maddəsi antidepressantlarla niyə qarşılıqlı təsirə girir?

Serotonin kimyəvi siqnal daşıyıcısıdır. Onun təsirləri qismən hüceyrələrin onu nə qədər sürətlə geri tutmasından və metabolizə etməsindən asılıdır. Serotoninin geri tutulmasının selektiv inhibitorları, yəni SSRI-lər, geri tutulmanı azaldır. Qısaca MAO-A adlandırılan monoaminoksidaza A serotoninin parçalanmasında iştirak edən fermentdir. Hər iki prosesin inhibisiyası həddindən artıq serotonergik aktivliyə səbəb ola bilər.

Ramsay, Dunford və Gillmanın 2007-ci il ferment tədqiqatında metilen mavisi təmizlənmiş insan MAO-A fermentini güclü şəkildə inhibə edib. Bildirilən inhibisiya sabiti təxminən 27 nanomolyar olub. MAO-B üçün xeyli yüksək konsentrasiyalar tələb olunub. Bu, məqbul oral dozanı müəyyən edən və ya qarşılıqlı təsir ehtimalını ölçən sınaq deyil, laboratoriya təcrübəsi idi.

İnhibisiya geri dönən olub. Bu, fermentlə qarşılıqlı təsiri təsvir edir; arzuolunmaz reaksiyanın yüngül olacağı və ya evdə təhlükəsiz şəkildə idarə edilə biləcəyi demək deyil. Laboratoriya nəticəsi fərdi təhlükəsizlik həddi təqdim etmədən klinik hesabatların arxasındakı mexanizmi izah edir.

Qarşılıqlı təsir cədvəli: sinif, tətbiq yolu və sübutlar

Cədvəl klinik xəbərdarlığı ehtimal olunan mexanizmdən və birbaşa sübutların yetərsizliyindən ayırır. Nümunələr bir sinifdəki bütün dərmanları əhatə etmir. Başqa tətbiq yolu göstərilmədikdə, tətbiq yolu sütunu metilen mavisinə aiddir.

Dərman sinfi və ya sual	Tətbiq yoluna aid sübutlar	Nəticə nə deməkdir
Serotonergik antidepressantlar: SSRI-lər, SNRI-lər və klomipramin	Venadaxili tətbiq üçün təyinat məlumatı birlikdə istifadəyə qarşı xəbərdarlıq edir. Dərc edilmiş klinik hesabatlara parenteral tətbiq halları daxildir; ağızdan qəbul edilən kombinə preparatla bağlı hal da mövcuddur.	Bu, sadəcə nəzəri uyğunluq məsələsi deyil, təsdiqlənmiş ciddi qarşılıqlı təsir riskidir.
Psixiatriyada istifadə olunan MAO inhibitorları və linezolid daxil olmaqla MAO inhibitorları	Venadaxili tətbiq üçün təyinat məlumatında bu dərmanlar qaçınılmalı kombinasiyalar arasında göstərilir.	Metilen mavisi əlavə MAO inhibisiyası yaradır; dərmanın adi istifadə məqsədi onun bütün qarşılıqlı təsir risklərini göstərmir.
Wellbutrin daxil olmaqla bupropion	Bupropionun təyinat məlumatında venadaxili metilen mavisi və hipertenziv reaksiyalar xüsusi olaraq qeyd edilir.	SSRI sinfinə aid olmamaq uyğunluğu təsdiqləmir.
Adderall XR daxil olmaqla amfetamin stimulyatorları	Amfetaminin cari təyinat məlumatında hipertenziv kriz riski səbəbindən venadaxili metilen mavisi MAO inhibitorlarına aid əks-göstərişə daxil edilir.	Serotonin toksikliyi ilə yanaşı ürək-damar toksikliyi də əhəmiyyətlidir. Venadaxili tətbiqə dair bu ifadə ağızdan birlikdə istifadənin məqbul olduğunu təsdiqləmir.
Buprenorfin/nalokson və ya Suboxone daxil olmaqla opioidlər	SUBOXONE preparatının təyinat məlumatında venadaxili metilen mavisi qarşılıqlı təsir göstərən serotonergik dərmanlar arasında qeyd olunur və MAO inhibitorları ilə əlaqəli opioid toksikliyi müzakirə edilir.	Qismən opioid aqonisti üçün də qarşılıqlı təsirin qiymətləndirilməsi tələb olunur. Bu xəbərdarlıq bütün opioidlərin eyni riskə malik olması demək deyil.
Buspiron və dekstrometorfan daxil olmaqla digər serotonergik dərmanlar	Venadaxili metilen mavisinin təyinat məlumatında bu maddələrin adları xüsusi olaraq göstərilir.	Təşviş əleyhinə dərman və ya reseptsiz öskürək vasitəsinin tərkib hissəsi antidepressant qədər əhəmiyyətli ola bilər.
Qabapentin və əlaqəli qıcolma əleyhinə dərmanlarla bağlı suallar	Bir forumda birlikdə istifadədən sonra yaranan simptomlar təsvir edilir. Bu, tətbiq yoluna aid təsdiqlənmiş klinik qarşılıqlı təsir tədqiqatı deyil.	Bildirilən reaksiya qiymətləndirilməlidir; bu, qabapentinin serotonin sindromuna səbəb olduğunu sübut etmir.
Sildenafil və ya Viagra daxil olmaqla PDE5 inhibitorları	Azot monoksidi yoluna dair eksperimental nəticələr mexanizm haqqında kontekst verir, lakin insanlarda oral kombinasiyanın təhlükəsizlik sınağı deyil.	Nə təsirdə proqnozlaşdırılan dəyişiklik, nə də uyğunluq iddiası təkcə mexanizmlə təsdiqlənir.
İvermektin və zəif öyrənilmiş digər kombinasiyalar	Bu məqalə üçün yoxlanılan mənbələrdə insanlarda aparılmış nəzarətli qarşılıqlı təsir tədqiqatı tapılmayıb.	Kombinasiya hələ yetərincə xarakterizə edilməyib. Qarşılıqlı təsir axtarışında nəticə tapılmaması təhlükəsizliyin sübutu deyil.

Venadaxili tətbiq üçün təyinat məlumatının qarşılıqlı təsir bölməsində mirtazapin və bupropionun da adları göstərilir. Yalnız tanış antidepressant marka adlarına uyğun gələn dərmanlarla məhdudlaşdırılmış siyahı əhəmiyyətli dərmanları nəzərdən qaçıracaq.

Metilen mavisi udulduqda nə dəyişir?

Tətbiq yolu orqanizmin maddəyə məruz qalmasını dəyişir, buna görə venadaxili tətbiqə dair hesabat oral məhlul üçün rəqəmlə ifadə olunan risk qiymətləndirməsi verə bilməz. Əks nəticə çıxarmaq da düzgün deyil: oral tətbiqə dair hesabatların az olması oral kombinasiyanın təhlükəsiz olduğunu təsdiqləmir.

Zuschlag və həmkarlarının 2018-ci il hesabatında bir neçə serotonergik dərman qəbul edən pasiyentin müalicəsinə metilen mavisi tərkibli, ağızdan qəbul edilən sidik yolları üçün ağrıkəsici əlavə edildikdən sonra şübhəli serotonin sindromu təsvir edilir. Hesabatla birlikdə təqdim etdikləri icmalda parenteral metilen mavisi və eyni vaxtda serotonergik antidepressantların istifadəsi ilə bağlı 50 əvvəlki hal müəyyən edilib.

Bu fərq faydalıdır. Oral tətbiq halında söhbət tək tərkibli istehlakçı məhlulu ilə aparılmış nəzarətli təcrübədən deyil, kombinə dərmandan gedirdi. Bu hal müəyyən bir flakondakı məhsulun nə qədər tez-tez qarşılıqlı təsirə səbəb olduğunu göstərə bilməz. Bununla belə, metilen mavisinin udulmasının serotonin toksikliyini qeyri-mümkün etdiyi iddiasına ziddir. Klinik hal hesabatları təhlükələri müəyyən edir; maddəyə məruz qalmış bütün şəxslərin sayı və xüsusiyyətləri məlum olmadan onlar başvermə tezliyini ölçmür.

Wellbutrin, stimulyatorlar və Suboxone ayrıca qiymətləndirilməlidir

Wellbutrin bupropiondur, SSRI deyil. Onun təyinat məlumatında venadaxili metilen mavisi ilə hipertenziv reaksiya riski göstərilir. Buna görə də “o, əsasən serotonin vasitəsilə təsir etmir” kombinasiyaya dair suala yetərli cavab deyil.

Stimulyatorlara gəlincə, ADDERALL XR preparatının təyinat məlumatında venadaxili metilen mavisi MAO inhibitorlarına aid əks-göstərişə açıq şəkildə daxil edilir. Arterial təzyiqdə ciddi dəyişikliklə özünü göstərən reaksiya yuxarıda izah edilən serotonin mexanizmindən ayrı bir riskdir. Müxtəlif stimulyator dərmanlar yenə də fərdi şəkildə qiymətləndirilməlidir.

Suboxone buprenorfin və nalokson ehtiva edir. Onun qarşılıqlı təsir cədvəlində serotonin sindromu və MAO inhibitorları ilə əlaqəli opioid toksikliyi, o cümlədən tənəffüsün zəifləməsi və ya koma təsvir edilir. Naloksonun olması qarşılıqlı təsir baxımından ümumi təhlükəsizlik zəmanəti vermir. Opioid istifadəsi pozuntusuna görə müalicə alan şəxslər metilen mavisini əlavə etməzdən əvvəl müalicə komandaları ilə məsləhətləşməlidirlər.

Qabapentin: reaksiya barədə məlumat diaqnoz deyil

Phoenix Rising forumunda qabapentin və metilen mavisi barədə sualda dezorientasiya və hissiyyatın həddindən artıq stimullaşması təsvir edilir. Müəllif bunun serotonin sindromundan qaynaqlanıb-qaynaqlanmadığını soruşurdu. Yazı əsasında bu suala cavab vermək mümkün deyil: klinik müayinə və simptomların təsdiqlənmiş izahı yoxdur.

Qabapentinin farmakologiyası SSRI-dən fərqlənir. Onun təyinat məlumatında gərginliklə aktivləşən kalsium kanallarının alfa-2-delta subvahidinə bağlanması təsvir edilir, eyni zamanda dəqiq terapevtik mexanizmin qeyri-müəyyən olduğu qeyd olunur. Bu fərq yanlış təsnifatın qarşısını alır; metilen mavisinin əlavə edilməsinin zərərsiz olduğunu sübut etmir. Reaksiyanın səbəbini sınamaq üçün forumda təklif edilən təcili müdaxilə müalicəsini təkrarlamayın.

Sildenafil və ivermektin: mexanizmlər uyğunluq məsələsini həll etmir

Sildenafil PDE5-i inhibə etməklə azot monoksidi/siklik GMP yolunu dəstəkləyir. EMA-nın Viagra haqqında elmi müzakirəsində bu yol və metilen mavisinin eksperimental istifadəsi təsvir edilir. Təcrid edilmiş damarlar və təmizlənmiş fermentlərlə aparılmış təcrübələrdə metilen mavisi azot monoksidi siqnal ötürülməsinə müdaxilə edib; müxtəlif hədəflərdə və konsentrasiyalarda təsirlər fərqli olub.

Bu müşahidələr sildenafilin təsirində mümkün dəyişiklik barədə iddiaları bioloji baxımdan anlaşılan edir. Onlar insanlarda proqnozlaşdırıla bilən nəticəni, təhlükəsiz kombinasiyanı və ya bir dərmanın təsirini digəri ilə tarazlaşdırmaq üsulunu təsdiqləmir. PDE5 inhibitorları ilə bağlı suallar ürək-damar farmakologiyasına aiddir və avtomatik olaraq SSRI qarşılıqlı təsiri ilə eyni sübut kateqoriyasına daxil deyil.

İvermektinə gəlincə, tapılan materiallarda nəzarətli qarşılıqlı təsir tədqiqatının olmaması sübut boşluğu yaradır. Hər iki birləşməni qeyd edən laboratoriya məqalələri onları müqayisə edə və ya birindən analizdə nəzarət maddəsi kimi istifadə edə bilər. Bu, onları birlikdə qəbul edən insanlarla aparılmış sınaq deyil. Eynilə, qeyri-rəsmi təcrübə müzakirələri kombinasiyanın uyğunluğunu təsdiqləmək üçün lazım olan dərman istifadəsi tarixçələrini və sistemli izləməni təqdim etmir.

Təcili qiymətləndirmə tələb edən simptomlar

Serotonin toksikliyi həyəcanlanma və ya şüur qarışıqlığı, qızdırma və ya güclü tərləmə, sürətli ürək döyüntüsü, titrəmə, əzələ sərtliyi və qeyri-iradi əzələ atılmalarının birləşməsi ilə özünü göstərə bilər. Bu əlamətlər amfetaminin təyinat məlumatındakı serotonin sindromu xəbərdarlığında göstərilir. Onlar evdə diaqnoz qoymaq üçün yoxlama siyahısı deyil.

Qarşılıqlı təsirə səbəb olduğu şübhə edilən istifadədən sonra yeni simptomlar yaranarsa, vaxt itirmədən tibbi məsləhət alınmalıdır. Ağır şüur qarışıqlığı, yüksək qızdırma, qıcolmalar, kollaps və ya tənəffüs çətinliyi dərhal təcili tibbi yardım tələb edir. Məhsulun qablaşdırmasını, dərman siyahısını, tətbiq yolunu, miqdarını və vaxtını təqdim edin; məsləhət alana qədər əlavə metilen mavisi qəbul etməyin.

Planlaşdırılmış dərman yoxlaması üçün metilen mavisi barədə klinisistə veriləcək suallardan istifadə edin. Metilen mavisinin təhlükəsizliyinə dair daha geniş bələdçi qarşılıqlı təsirlərdən başqa riskləri, o cümlədən ayrıca məsələ olan G6PD çatışmazlığı və hemolizi əhatə edir. Tam qiymətləndirmə üçün həm dərman siyahısı, həm də şəxsin sağlamlığına dair müvafiq tarixçə lazımdır.