মিথিলিন ব্লু আৰু মধুমেহ: গ্লুক’জ পৰিবহণ আৰু প্ৰাণীৰ ওপৰত কৰা গৱেষণাৰ ব্যাখ্যা

প্ৰচাৰৰ আঁৰত থকা প্ৰশ্নটো

সেই সিদ্ধান্ত যুক্তিসংগত যেন লাগে, কিন্তু ই এক ভুল ধাৰণাগত আৰ্হিৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। ই তিনিটা পৃথক ধাৰণাক একেটা বুলি গণ্য কৰে: পৰীক্ষাগাৰৰ পাত্ৰত থকা এটা কোষত গ্লুক’জৰ প্ৰৱেশ, হৃদযন্ত্ৰৰ এটা মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ ভিতৰত বিপাক, আৰু এজন সম্পূৰ্ণ মানুহৰ শৰীৰত গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণ। প্ৰত্যেকৰে নিজস্ব পৰিমাপ আৰু সীমা আছে। এই প্ৰবন্ধই সেইবোৰ পৃথক কৰে।

চমু উত্তৰটো হ’ল: মিথিলিন ব্লুৱে ভালদৰে অধ্যয়ন কৰা এটা কোষ-শাৰীত গ্লুক’জ পৰিবহণ সক্ৰিয় কৰে, আৰু মধুমেহগ্ৰস্ত নিগনিৰ মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ ৰসায়ন আৰু হৃদযন্ত্ৰৰ কিছুমান পৰিমাপ সলনি কৰে। কিন্তু নিগনিৰ ওপৰত কৰা আটাইতকৈ দীঘলীয়া অধ্যয়নত ই উপবাসকালীন গ্লুক’জ বা গ্লাইকেটেড হিম’গ্লবিন সলনি কৰা নাছিল, আৰু সমগ্ৰ শৰীৰত প্ৰভাৱ পেলোৱাকৈ ব্যৱহাৰ কৰা মিথিলিন ব্লুৱে মধুমেহত তেজৰ শৰ্কৰা, HbA1c বা ইনচুলিন উন্নত কৰে বুলি মানুহৰ ওপৰত প্ৰকাশিত কোনো প্ৰমাণ নাই।

কোষ: আৱৰণত ইতিমধ্যে থকা পৰিবাহকৰ জৰিয়তে গ্লুক’জৰ অধিক দ্ৰুত প্ৰৱেশ

গৱেষকসকলে L929 ফাইব্ৰ’ব্লাষ্ট ব্যৱহাৰ কৰিছিল। এই কোষ-শাৰীৰ গ্লুক’জ গ্ৰহণ কেৱল এটা পৰিবাহক, GLUT1-ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। মাত্ৰ এটা পৰিবাহক উপস্থিত থকাৰ বাবে গ্ৰহণৰ যিকোনো পৰিৱৰ্তন সেই পৰিবাহকৰ পৰাই আহিব লাগিব।

দলটোৱে যেতিয়া এই কোষবোৰক মিথিলিন ব্লুৰ সংস্পৰ্শলৈ আনিছিল, তেতিয়া ট্ৰেচাৰৰ গ্ৰহণ 10 মিনিটৰ ভিতৰতে বাঢ়িছিল আৰু মাত্ৰা বঢ়াৰ লগে লগে বৃদ্ধি পাইছিল। 50 micromolar-ত 45 মিনিটৰ পিছত ই প্ৰাৰম্ভিক মানৰ প্ৰায় 800 শতাংশত উপনীত হৈছিল। গতিবিদ্যাৰ এই খুঁটিনাটি গুৰুত্বপূৰ্ণ: সৰ্বাধিক হাৰ (Vmax) বাঢ়িছিল, কিন্তু আসক্তি (Km) আৰু GLUT1 প্ৰ’টিনৰ পৰিমাণ অপৰিৱৰ্তিত আছিল। একে সংখ্যক দুৱাৰে প্ৰতি মিনিটত অধিক গ্লুক’জ পাৰ হ’বলৈ দিছিল। ৰঞ্জকটোৱে নতুন পৰিবাহক যোগ কৰাৰ সলনি আৱৰণত ইতিমধ্যে থকা পৰিবাহকবোৰ সক্ৰিয় কৰিছিল।

নিয়ন্ত্ৰণ পৰীক্ষাবোৰে ছবিখন অধিক স্পষ্ট কৰে। বিজাৰিত (বৰ্ণহীন) ৰূপটোৱে কোনো প্ৰভাৱ পেলোৱা নাছিল। কোষৰ বাহিৰত থকা এটা জাৰকে ৰঞ্জকটোক ভিতৰত প্ৰৱেশ কৰাত বাধা দি কোষ ৰঙীন হোৱা আৰু গ্ৰহণৰ উদ্দীপনা—দুয়োটাই বন্ধ কৰিছিল। AMP কাইনেজ আৰু PI কাইনেজ পথৰ বাধাদায়ক পদাৰ্থবোৰে কোনো পৰিৱৰ্তন কৰা নাছিল। ইয়াৰ পৰা এই দুটা পৰিচিত সংকেত-পথ জড়িত থকাৰ সম্ভাৱনাৰ বিপক্ষে যুক্তি পোৱা যায়।

প্ৰথম অনুমানটো আছিল ৰেডক্স চক্ৰায়ন: ৰঞ্জকটোৱে ইলেক্ট্ৰন ইফাল-সিফাল কৰে, কোষত সামান্য চাপ সৃষ্টি কৰে, আৰু চাপত থকা কোষবোৰে গ্লুক’জৰ দুৱাৰ খুলি দিয়ে। পৰৱৰ্তী এটা অধ্যয়নত এই ধাৰণা পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। গৱেষকসকলে মিথাইল-বিটা-চাইক্ল’ডেক্সট্ৰিন ব্যৱহাৰ কৰিছিল। এই আঙঠিৰ আকৃতিৰ অণুটোৱে মিথিলিন ব্লুক এক অন্তৰ্ভুক্তি-জটিলত আবদ্ধ কৰে (সংযোজন ধ্ৰুৱক প্ৰায় 310 M-1)। আবদ্ধ ৰঞ্জকটোৱে কোষ ৰঙীন কৰা নাছিল আৰু গ্ৰহণো উদ্দীপিত কৰা নাছিল। ৰঞ্জক ধুই আঁতৰোৱাৰ লগে লগে প্ৰভাৱ কমি যোৱাৰ মাজতো ঘনিষ্ঠ মিল আছিল। তেওঁলোকৰ সিদ্ধান্ত ৰেডক্স ব্যাখ্যাৰ বিপৰীত আছিল: সক্ৰিয়কৰণ সম্ভৱত সাধাৰণ জাৰণজনিত চাপৰ পৰা নহয়, বৰং GLUT1 সক্ৰিয়কৰণ পথৰ কোনো প্ৰ’টিনৰ সৈতে ৰঞ্জকটোৰ প্ৰত্যক্ষ আন্তঃক্ৰিয়াৰ পৰা হয়।

ইয়াৰ কাৰ্যগত নীতিটোৰ পৰিসৰ সীমিত। মিথিলিন ব্লুৱে কোষত প্ৰৱেশ আৰু প্ৰ’টিন-স্তৰৰ আন্তঃক্ৰিয়াৰ জৰিয়তে L929 কোষত GLUT1-ৰ গ্লুক’জ গ্ৰহণ তাৎক্ষণিকভাৱে আৰু প্ৰত্যাৱৰ্তনীয়ভাৱে সক্ৰিয় কৰিব পাৰে। ইয়াৰ পৰা জীৱিত প্ৰাণীৰ ইনচুলিন, অগ্ন্যাশয় বা তেজৰ শৰ্কৰাৰ বিষয়ে একো জনা নাযায়। ৰঞ্জকটো ইলেক্ট্ৰন বাহক হিচাপে কেনেকৈ কাম কৰে তাৰ প্ৰসংগৰ বাবে চাওক মিথিলিন ব্লুৱে ইলেক্ট্ৰন বাহক হিচাপে কেনেকৈ কাম কৰে। কোষৰ অধ্যয়ন পঢ়াৰ নিয়মৰ বাবে চাওক মিথিলিন ব্লুৰ গৱেষণা কেনেকৈ পঢ়িব।

মধুমেহগ্ৰস্ত নিগনি: হৃদযন্ত্ৰত পৰিৱৰ্তন, তেজৰ শৰ্কৰা অপৰিৱৰ্তিত

প্ৰাণীৰ ওপৰত কৰা গৱেষণা আন এটা ধাৰণালৈ যায়: মধুমেহগ্ৰস্ত হৃদযন্ত্ৰ। নিগনিৰ দুয়োটা অধ্যয়নত ষ্ট্ৰেপ্ট’জ’ট’চিন ব্যৱহাৰ কৰা হৈছিল। এই বিষাক্ত পদাৰ্থই ইনচুলিন উৎপাদনকাৰী বিটা কোষ ধ্বংস কৰে আৰু টাইপ 1-ৰ দৰে অৱস্থা সৃষ্টি কৰে। মিথিলিন ব্লু আৰু টাইপ 2 মধুমেহৰ বিষয়ে বিচৰা পাঠকে আৰম্ভণিৰ পৰাই এই অমিলটো মন কৰা উচিত। এইবোৰ টাইপ 2 মধুমেহগ্ৰস্ত প্ৰাণী নহয়।

দীৰ্ঘম্যাদী অধ্যয়নটোত মতা Lewis নিগনিক 11 সপ্তাহৰ বাবে খোৱা পানীত প্ৰতিদিনে প্ৰতি kg-ত 10 mg দিয়া হৈছিল। গ্লুক’জ স্বাভাৱিক নকৰাকৈ শৰীৰৰ ক্ষয় ৰোধ কৰিবলৈ ইনচুলিনৰ সৰু মাত্ৰাও দিয়া হৈছিল। হৃদযন্ত্ৰৰ মাইট’কণ্ড্ৰিয়াত ৰঞ্জকটোৱে NADH-ৰ জাৰণত সহায় কৰিছিল, NAD+ বঢ়াইছিল আৰু Sirtuin 3 ডিএচিটাইলেজৰ সক্ৰিয়তা বৃদ্ধি কৰিছিল। প্ৰ’টিঅ’মিক্স বিশ্লেষণত চৰ্বিৰ জাৰণ, চাইট্ৰিক এচিড চক্ৰ আৰু ইলেক্ট্ৰন পৰিবহণৰ সৈতে জড়িত 34টা মাইট’কণ্ড্ৰিয়াল প্ৰ’টিনৰ 83টা স্থানত এচিটাইলেচন কম পোৱা গৈছিল। দীঘল-শৃংখল চৰ্বিৰ জাৰণ আৰু হাইড্ৰক্সিএচিল-CoA ডিহাইড্ৰ’জেনেজৰ সক্ৰিয়তা কমিছিল। ইয়াক মধুমেহগ্ৰস্ত হৃদযন্ত্ৰৰ চৰ্বিৰ ওপৰত অনমনীয় অতিনিৰ্ভৰতা কমাৰ ইংগিত হিচাপে ব্যাখ্যা কৰা হৈছিল। হৃদকক্ষৰ আয়তন আৰু ইজেকচন ফ্ৰেকচনৰ উন্নতি হৈছিল আৰু হাইপাৰট্ৰফিৰ এটা সূচক স্বাভাৱিক হৈছিল, যদিও চাপ আৰু সংকোচনৰ গতি কম হৈয়েই আছিল।

ইয়াত আটাইতকৈ গুৰুত্বপূৰ্ণ ফলাফলটো হ’ল: তেজৰ গ্লুক’জৰ মাত্ৰা সলনি হোৱা নাছিল। উপবাসকালীন আৰু উপবাস নকৰা অৱস্থাৰ গ্লুক’জ উচ্চ হৈয়েই আছিল। চিকিৎসা পোৱা আৰু নোপোৱা মধুমেহগ্ৰস্ত নিগনি উভয়ৰে HbA1c প্ৰায় 5.6 শতাংশতে আছিল, আৰু চিকিৎসাৰ কোনো পৰিসংখ্যাগতভাৱে উল্লেখযোগ্য প্ৰভাৱ নাছিল। পৃথক কৰা মাইট’কণ্ড্ৰিয়াত কমপ্লেক্স I আৰু II-ৰ শ্বসনজনিত ত্ৰুটিও ৰঞ্জকটোৱে ঠিক কৰিব পৰা নাছিল। কিছুমান পৰিমাপত হৃদযন্ত্ৰৰ কাৰ্যক্ষমতা উন্নত হৈছিল, কিন্তু গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণ আৰু মূল শ্বসনজনিত ত্ৰুটি উন্নত হোৱা নাছিল। পৃথক ফলাফলবোৰ পৃথক হৈয়েই থাকিল।

দ্বিতীয় অধ্যয়নটো আৰু সৰু স্তৰত কৰা হৈছিল: সুস্থ হৃদযন্ত্ৰ আৰু দুমাহ ধৰি মধুমেহগ্ৰস্ত হৃদযন্ত্ৰৰ পৰা পৃথক কৰা মাইট’কণ্ড্ৰিয়া। পৰিমাপৰ সময়ত সেইবোৰত 0.1 micromolar-ৰ এটা কম মাত্ৰা দিয়া হৈছিল। কমপ্লেক্স I আৰু II দুয়োটাৰে ছাবষ্ট্ৰেটৰ সৈতে অক্সিজেনৰ খৰচ বাঢ়িছিল। কিন্তু হাইড্ৰ’জেন পেৰ’ক্সাইডৰ নিৰ্গমন ইন্ধনভেদে বেলেগ হৈছিল: গ্লুটামেটৰ সৈতে মেলেট থাকিলে বাঢ়িছিল, ছাকচিনেট থাকিলে কমিছিল। কেলচিয়াম ধৰি ৰখাৰ ক্ষমতা সলনি হোৱা নাছিল। এইটো মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ ঔষধবিজ্ঞানৰ অধ্যয়ন, হৃদযন্ত্ৰৰ কাৰ্যক্ষমতা বা গ্লুক’জৰ পৰীক্ষা নহয়। ইয়াৰ শিক্ষা হ’ল, ৰঞ্জকটো সকলো ক্ষেত্ৰত একেদৰে কাম কৰা এণ্টিঅক্সিডেণ্ট নহয়। জাৰক পদাৰ্থৰ নিৰ্গমন বাঢ়িব নে কমিব, সেয়া মাইট’কণ্ড্ৰিয়াই কোনটো ছাবষ্ট্ৰেট ব্যৱহাৰ কৰে তাৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে। সম্পৰ্কিত আলোচনাৰ বাবে হৃদ্‌ৰক্তনালীৰ গৱেষণাত মিথিলিন ব্লুৰ বিষয়ে চাওক।

আৰ্হি আৰু ফলসূচকৰ তালিকা: কি পৰীক্ষা কৰা হৈছিল, কি সলনি হৈছিল, কি হোৱা নাছিল

মানুহ: গ্লাইচেমিক প্ৰমাণৰ তথ্য প্ৰায় শূন্য

এটা পৰীক্ষাই গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণ অধ্যয়ন নকৰাকৈও মধুমেহ থকা মানুহৰ ঘাৰ বিষয়ে অধ্যয়ন কৰিব পাৰে, আৰু দাঁতৰ চিকিৎসা-পদ্ধতিৰ অধ্যয়নে মধুমেহৰ চিকিৎসা পৰীক্ষা নকৰাকৈও HbA1c-ৰ তথ্য গৌণ পৰিমাপ হিচাপে প্ৰকাশ কৰিব পাৰে।

এটা পঞ্জীয়নভুক্ত পৰীক্ষা, NCT05850611-এ মধুমেহজনিত ভৰিৰ ঘাৰ বাবে মুখেৰে মিথিলিন ব্লু দিয়াৰ পৰিকল্পনা কৰিছে (গাখীৰত 70 mg, চাৰি সপ্তাহ)। ইয়াৰ পৰিমাপবোৰৰ ভিতৰত উপবাসকালীন গ্লুক’জ, ইনচুলিন আৰু HbA1c আছে, কিন্তু কোনো ফলাফল প্ৰকাশ কৰা নাই। প্ৰকাশিত এটা সৰু প্ৰাৰম্ভিক অধ্যয়নত ভৰিৰ ঘাৰ বাবে প্লেটলেট-সমৃদ্ধ প্লাজমা জেলৰ সৈতে মুখেৰে কম মাত্ৰাৰ ৰঞ্জক দিয়া হৈছিল আৰু ঘা তথা অক্সিজেন যোগানৰ ফলাফল প্ৰকাশ কৰা হৈছিল, গ্লাইচেমিক ফলাফল নহয়। পেৰিঅ’ডণ্টাইটিছ আৰু মধুমেহ থকা ৰোগীৰ দাঁতৰ চিকিৎসা-পৰীক্ষাত ৰঞ্জকটো স্থানীয়ভাৱে পোহৰে সক্ৰিয় কৰা জীৱাণুৰোধী পদাৰ্থ হিচাপে প্ৰয়োগ কৰা হৈছিল, কিন্তু HbA1c-ত কোনো উল্লেখযোগ্য সুবিধা পোৱা নাছিল। দাঁতৰ আলুৰ পকেটত দিয়া ৰঞ্জক আৰু সমগ্ৰ শৰীৰৰ বিপাকীয় চিকিৎসা পৃথক ধাৰণা, গতিকে সেই ফলহীন পৰীক্ষাবোৰৰ পৰা মুখেৰে মাত্ৰা প্ৰদানৰ বিষয়েও একো জনা নাযায়।

সৎ সাৰাংশটো হ’ল: সমগ্ৰ শৰীৰত প্ৰভাৱ পেলোৱাকৈ ব্যৱহাৰ কৰা মিথিলিন ব্লুৱে মধুমেহত HbA1c, উপবাসকালীন গ্লুক’জ বা ইনচুলিন উন্নত কৰে বুলি মানুহৰ ওপৰত প্ৰকাশিত কোনো প্ৰমাণ নাই। প্ৰমাণৰ অনুপস্থিতি মানেই প্ৰভাৱ নাই বুলি প্ৰমাণ নহয়, কিন্তু কোষৰ গ্ৰহণ বা নিগনিৰ হৃদযন্ত্ৰৰ ফলাফলক গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণৰ প্ৰমাণ হিচাপে দেখুওৱা বিপণন দাবীক ই নাকচ কৰে। কোনোৱে নিজে পৰীক্ষা কৰাৰ আগতে সুৰক্ষাৰ সীমাবদ্ধতা, সাধাৰণ এণ্টিডিপ্ৰেছেণ্টৰ সৈতে ছেৰ’টনিন ছিণ্ড্ৰ’মৰ আশংকাকে ধৰি, জানিবলৈ চাওক মিথিলিন ব্লুৰ সুৰক্ষা আৰু ঔষধৰ আন্তঃক্ৰিয়া।

নিজকে ভুল নুবুজাই এই প্ৰমাণ কেনেকৈ ব্যৱহাৰ কৰিব

তিনিটা যন্ত্ৰৰ কথা ভাবক। প্ৰথম যন্ত্ৰটো হ’ল পৰীক্ষাগাৰত সংবৰ্ধিত এটা কোষৰ গ্লুক’জৰ দুৱাৰ। দ্বিতীয় যন্ত্ৰটো হ’ল নিগনিৰ হৃদযন্ত্ৰৰ এটা মাইট’কণ্ড্ৰিয়া। তৃতীয় যন্ত্ৰটো হ’ল মধুমেহ থকা এজন মানুহ—তেওঁৰ অগ্ন্যাশয়, যকৃত, পেশী, বৃক্ক, ঔষধ আৰু আহাৰসহ। ৰঞ্জকটোৱে প্ৰথম আৰু দ্বিতীয় যন্ত্ৰত প্ৰভাৱ পেলোৱাটো প্ৰদৰ্শিত হৈছে। তৃতীয় যন্ত্ৰটোৱে অধিক ভাল গ্লুক’জ নিয়ন্ত্ৰণেৰে সঁহাৰি দিয়াটো দেখুওৱা হোৱা নাই।

এই পাৰ্থক্যটোৱেই এটা অনুচ্ছেদত প্ৰবন্ধটোৰ সাৰাংশ। মিথিলিন ব্লুৰে মধুমেহৰ যত্ন লোৱাৰ কোনো দাবীয়ে যদি গ্লাইচেমিক ফলসূচকৰ সলনি পৰিবাহকৰ সক্ৰিয়কৰণ বা মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ এচিটাইলেচনলৈ আঙুলিয়ায়, তেন্তে সেই দাবীয়ে আলোচনাৰ বিষয় সলনি কৰিছে। Sirtuin 3 আৰু চৰ্বিৰ জাৰণৰ ফলাফলৰ ওপৰত নজৰ ৰখা এতিয়াও মূল্যৱান, কিন্তু অপেক্ষা কৰিবলগীয়া পৰীক্ষাটো সুনিৰ্দিষ্ট: মধুমেহ থকা মানুহৰ ওপৰত কৰা এটা নিয়ন্ত্ৰিত পৰীক্ষা, য’ত HbA1c, উপবাসকালীন গ্লুক’জ বা ইনচুলিনক প্ৰাথমিক ফলসূচক হিচাপে পৰিমাপ কৰা হয়।