ለሙኮሳይቲስ የሜቲሊን ብሉ አፍ ማጠቢያ፦ አንድ የካንሰር ሕመም ሙከራ ያሳየው

ከካንሰር ሕክምና ጋር የተያያዘ ሙኮሳይቲስ የተወሰነ ትርጉም አለው። ኪሞቴራፒ ወይም ለንቅለ ተከላ የሚደረግ የዝግጅት ሕክምና የአፍ ውስጥ ሽፋንን ይጎዳል፤ ቁስሎች ይፈጠራሉ፣ የተጋለጡ የነርቭ ጫፎችም መብላትን፣ መዋጥንና መናገርን የሚያሠቃዩ ያደርጋሉ። በደጋፊ እንክብካቤ መመሪያ በተገለጸው የWHO ሙኮሳይቲስ መለኪያ፣ ደረጃ 2 ላይ ያለ ታካሚ አሁንም ጠጣር ምግብ መብላት ይችላል፣ ደረጃ 3 ግን ታካሚውን በፈሳሽ ብቻ እንዲወሰን ያደርገዋል። ሕመምን መቆጣጠርና የሕብረ ሕዋስ መዳን የተለያዩ ውጤቶች ናቸው። አፍ ማጠቢያ ሁለተኛውን ሳይቀይር የመጀመሪያውን ሊያሻሽል ይችላል።

ለዚህ አጠቃቀም የሜቲሊን ብሉ አፍ ማጠቢያን በሰዎች ላይ የፈተሸውን እስካሁን ያለውን ምርጥ ሙከራ የምንመለከተው ከዚህ ልዩነት አንፃር ነው። ይህም በ2022 በMD Anderson የተካሄደ በዘፈቀደ ምደባ የተደረገ የደረጃ 2 ሙከራ ሲሆን፣ በቀላሉ የማይቆጣጠር የሙኮሳይቲስ ሕመም ጥናት ተብሎ በBMC Medicine ታትሟል። ሙከራው ሜቲሊን ብሉን ለአፍ ቁስሎች በአጠቃላይ፣ ለጉሮሮ ኢንፌክሽን፣ ለአፍ ፈንገስ ኢንፌክሽን ወይም ለዕለታዊ አፍ ማጠቢያ አጠቃቀም አልፈተሸም። ለሕክምና ምላሽ ላልሰጠ ሕመም፣ በአንድ የተወሰነ መንገድ የሚጠቀሙበትን አንድ የተዘጋጀ አፍ ማጠቢያ ፈትሿል።

ሙከራው ምን ፈተሸ?

የሙከራው ንድፍ ቀላል ነው፦ በመደበኛው እንክብካቤ ላይ በአካባቢው የሚተገበር አፍ ማጠቢያ መጨመር፣ በሚያም ሕብረ ሕዋስ ላይ ማቆየት፣ መትፋት፣ በተወሰነ የጊዜ ሰሌዳ መድገም፣ ከዚያም በ48 ሰዓታት ሕመምንና ተግባርን መለካት።

መደበኛ እንክብካቤ ቢያገኙም የሚያሠቃይ ሙኮሳይቲስ ያላቸው አዋቂዎች፣ መደበኛ ሕክምና ብቻ (n = 16) ወይም መደበኛ ሕክምና ከሜቲሊን ብሉ 0.025% (n = 15)፣ 0.05% (n = 14) ወይም 0.1% (n = 15) ጋር እንዲያገኙ በዘፈቀደ ተመድበዋል። ከ69 ተሳታፊዎች 60 ሕክምናውን አጠናቀዋል። ሙሉ የሙከራው ሪፖርት የመፍትሔው ክምችት መጠን በአንድ ወገን የተሰወረ እንደነበር ይገልጻል፤ ሆኖም የቁጥጥር ቡድኑ ሰማያዊውን አፍ ማጠቢያ ስላላገኘ፣ ከመደበኛ እንክብካቤ ጋር የተደረገው ንፅፅር በተግባር የተሰወረ አልነበረም። ፕላሴቦ የሚያገኝ ቡድን አልነበረም፤ ደራሲዎቹም ይህን እንደ ጥናቱ ገደብ ጠቅሰውታል።

ተሳታፊዎቹ በከባድ ሁኔታ የተጎዱ ነበሩ። ሕክምናውን ካጠናቀቁት መካከል 72% የግንድ ሕዋስ ንቅለ ተከላ ተደርጎላቸው ነበር፤ ቀሪዎቹም በመላ ሰውነት የሚሠራ ኪሞቴራፒ ወይም CAR-T ሕክምና አግኝተው ነበር። በጥናቱ ሲገቡ፣ 90% የWHO ደረጃ 3 ሙኮሳይቲስ፣ 10% ደግሞ ደረጃ 2 ነበራቸው፤ ሕመማቸው አስቀድሞ የቆየበት ጊዜ መካከለኛ እሴት 6 ቀናት ነበር። ጽሑፉ የካንሰር ምርመራ ውጤቶችን በአይነት ስለማይለይ፣ ለተወሰነ የካንሰር አይነት የሚመለከቱ አባባሎችን ከዚህ ጥናት ማውጣት አይቻልም።

እያንዳንዱ ታካሚ ከጥናቱ ፋርማሲ በልዩ ዝግጅት የተሠራ 100 mL ጠርሙስ አግኝቷል፦ ከ6 እስከ 10 mL መውሰድ፣ በአፍ ውስጥ በማንቀሳቀስና በመጉመጥመጥ በሚያሙ ቦታዎች ላይ ለ5 ደቂቃዎች ማቆየት፣ ሳይውጡ መትፋት፣ አፍን ከማጠብ ወይም ከመብላት በፊት መጠበቅ፣ እና በየ6 ሰዓታት ለ2 ቀናት ያህል መድገም። ቀድሞ የነበረው እንክብካቤ ቀጥሎ ነበር፤ ይህም የአፍ ንጽህና፣ የሊዶኬይን አፍ ማጠቢያ፣ ኒስታቲን የያዘ ድብልቅ አፍ ማጠቢያ፣ የዲፌንሃይድራሚንና አሲድ መቀነሻ ዝግጅቶች፣ እና በመላ ሰውነት የሚሠሩ ኦፒዮይዶችን ሊያካትት ይችላል።

በታተመው ጥናት የተገለጸው ዋና የውጤት መለኪያ፣ ከመነሻው እስከ ቀን 2 ድረስ በ11-ነጥብ መለኪያ የሚለካ የሕመም ለውጥ ነበር፤ 0 ሕመም አለመኖሩን፣ 10 ደግሞ እጅግ ከባድ ሕመምን ያመለክታል። የአፍ ተግባር ከ0 እስከ 6 ባለ የችግር ነጥብ ተለክቷል፤ ይህም መብላትን፣ መዋጥንና መናገርን በመደመር፣ እያንዳንዱን እንደ መቻል፣ መቸገር ወይም አለመቻል ይመዝናል። የWHO ደረጃ የተመዘገበው ተሳታፊዎቹ በጥናቱ ሲገቡ ብቻ ነበር፣ በተከታታይ አልተከታተለም።

የሙከራው ንድፍና ውጤት ማጠቃለያ

ይህ ሰንጠረዥ ሦስት ጽንሰ ሐሳቦችን ይለያል፦ ሕመም፣ የአፍ ተግባር እና አሉታዊ ተፅዕኖዎች። መዳን፣ ኢንፌክሽንን ማስወገድ እና የኦፒዮይድ ፍላጎትን መቀነስ በዚህ ጥናት አልተረጋገጡም።

ከመደበኛ እንክብካቤ ጋር ሲነፃፀር፣ የሕመም ቅነሳው ለ0.025% እና 0.1% ክምችት መጠኖች የተለመደውን የስታቲስቲካዊ ጉልህነት ወሰን አሟልቷል፤ ለ0.05% ግን በወሰኑ አቅራቢያ ነበር (P = .0506)። ሦስቱ የአፍ ማጠቢያ ክምችት መጠኖች እርስ በእርስ ልዩነት አላሳዩም፤ ስለዚህ ሙከራው በጣም ተስማሚውን ክምችት መጠን አይለይም።

ይህ ሙከራ ያልፈተሸው

አንባቢ አዎንታዊ የሕመም ውጤት አይቶ ከእሱ ጋር ወደሚቀራረብ ጽንሰ ሐሳብ ሊያሰፋው ይችላል። ከታች ያለው እያንዳንዱ ማስፋት የራሱን ሙከራ ይፈልጋል።

በመጀመሪያ፣ የኢንፌክሽን ሕክምና። ሙከራው ከኪሞቴራፒ ጋር በተያያዘ ሙኮሳይቲስ ውስጥ ሕመምንና ተግባርን ለክቷል። የባክቴሪያ፣ የፈንገስ ወይም የቫይረስ የአፍ ኢንፌክሽን፣ የጥርስ ላይ ተቀማጭ ንብርብር፣ የድድ እብጠት ወይም መደበኛ የአፍ ጠረን ማሻሻልን አልፈተሸም። በመደበኛው እንክብካቤ ውስጥ ኒስታቲን የያዘ ዝግጅት መጠቀም፣ የሙከራውን አፍ ማጠቢያ ፀረ-ፈንገስ አያደርገውም። መደበኛ የአፍ ቁስሎችን ከካንሰር ሙኮሳይቲስ የሚለየው አጠቃላይ ማብራሪያችን እነዚህን የአጠቃቀም ምክንያቶች ለይቶ ያቀርባል።

ሁለተኛ፣ የሜቲሊን ብሉ አፍ ማጠቢያ አጠቃላይ አጠቃቀም። ተሳታፊዎቹ በካንሰር ሕክምና እንክብካቤ ሥር ያሉ፣ ለሕክምና ምላሽ ያልሰጠ ደረጃ 2 እስከ 3 ሙኮሳይቲስ ነበራቸው። ጤናማ ፈቃደኛ ተሳታፊዎች፣ መደበኛ የአፍ ቁስሎችና የጉሮሮ ሕመም አልተጠኑም። ይህ ወሰን ስለ አፍና ጉሮሮ አባባሎች በሚያብራራው መመሪያችንም ተካትቷል።

ሦስተኛ፣ የሙኮሳ ሽፋን መዳን። ደረጃውን በተከታታይ ሳይመዝኑ ወይም ቁስሉን ሳይለኩ፣ ዝቅተኛ የሕመም ነጥብ ሕብረ ሕዋሱ ቀድሞ እንደተዘጋ ማረጋገጥ አይችልም። ደራሲዎቹ ይህን ነጥብ በግልጽ ገልጸዋል።

አራተኛ፣ የሚዋጥ ሜቲሊን ብሉ። ታካሚዎቹ አፍ ማጠቢያውን ተፍተውታል። የተዋጠው ቀለም ወደ ሰውነት መግባት፣ ከመድኃኒቶች ጋር የሚኖረው መስተጋብርና መርዛማ ተፅዕኖዎች የተፈተሹት ተጋላጭነቶች አልነበሩም። መትፋት ወይም መዋጥ የሕክምና እርምጃው አካል ነው፣ ትንሽ ዝርዝር አይደለም።

በችርቻሮ የሚሸጥ መፍትሔ ለምን ሊተካው አይችልም?

የጥናት ዝግጅትና በችርቻሮ የሚሸጥ ጠርሙስ ተመሳሳይ ቀለም ሊኖራቸው ይችላል፣ ነገር ግን ውጤትንና አደጋን በሚወስኑ ሁሉም ባህሪያት ሊለያዩ ይችላሉ፦ የክምችት መጠን፣ የፈሳሽ መጠን፣ የንክኪ ጊዜ፣ ረዳት ንጥረ ነገሮች፣ የማይክሮብ ንጽህና ጥራት እና መመሪያዎች። ይህ ሙከራ በፋርማሲ የተዘጋጁ፣ በእያንዳንዱ mL ወደ 0.25 እስከ 1 mg ያላቸውን ክምችት መጠኖች፣ በጊዜ የተለካ የ5-ደቂቃ ንክኪ እና በየ6 ሰዓታት አጠቃቀምን ተጠቅሟል። የተለየ ክምችት መጠን ያለው፣ ለአጭር ጊዜ በአፍ እንዲንቀሳቀስ ወይም እንዲዋጥ የሚመራ የችርቻሮ ምርት፣ ከእነዚህ ሁኔታዎች አንዱንም አይደግምም።

የሙከራው ጠርሙሶች ከጥናት ፋርማሲ የመጡ ነበሩ። በችርቻሮ የሚሸጥ ሜቲሊን ብሉ በጥራት ደረጃና በምርመራ ይለያያል፤ ቁስል ባለበት አፍ ውስጥ የክምችት መጠን ስህተቶች ቀላል ጉዳይ አይደሉም። ንፅፅር ለማድረግ ትክክለኛው የክምችት መጠን፣ ሙሉ የንጥረ ነገሮች ዝርዝር እና ጥሬውን ንጥረ ነገር ብቻ ሳይሆን የተጠናቀቀውን መፍትሔ የሚሸፍን የማረጋገጫ ሰነድ ያስፈልጋሉ። ስለ ተጠናቀቀ መፍትሔ ምርመራ የሚያብራራው ጽሑፋችን ያንን ሰነድ ይገልጻል።

ተመራማሪዎቹ በተጋለጡ የሕመም ነርቭ ቃጫዎች ላይ የአካባቢ ሕመም ማስታገሻ ተፅዕኖ ሊኖር እንደሚችል፣ ምናልባትም በአካባቢው ባሉ ፀረ-እብጠት የምልክት ሂደቶች ሊደገፍ እንደሚችል ገምተዋል። አፍ ማጠቢያው እንደ ተለመደ ማደንዘዣ ጣዕምን ወይም የማስታወክ ምላሽን እንዳላስወገደም ጠቅሰዋል። ይህ መላምት የምልክት እፎይታ ሊኖር እንደሚችል አሳማኝ ያደርገዋል። ማንኛውም ሰማያዊ ፈሳሽ በማንኛውም የአፍ ቁስል ላይ እንደሚሠራ ግን አያረጋግጥም።

የደህንነት አውድና ገደቦች

በዚህ ተመርጦ በተካተተ ቡድን ውስጥ ለአጭር ጊዜ መታገስ መቻሉ፣ አጠቃላይ ደህንነትን አያረጋግጥም። ሙከራው የግሉኮስ-6-ፎስፌት ዲሃይድሮጂኔዝ እጥረት ያላቸውን፣ እርጉዞችን፣ ጡት የሚያጠቡትን እና ከጨረር ሕክምና ጋር የተያያዘ ሙኮሳይቲስ ያላቸውን አላካተተም። በመላ ሰውነት የሚሠራ ሜቲሊን ብሉ፣ በሴሮቶኒን ላይ ተፅዕኖ ከሚያሳድሩ መድኃኒቶች ጋር ከባድ የሴሮቶኒን ሲንድሮም መስተጋብር፣ የG6PD እጥረት ባለባቸው የቀይ ደም ሕዋሳት መፍረስ አደጋ፣ እና በእርግዝና ጊዜ ጥንቃቄዎች አሉት። በትክክል የተተፋ አፍ ማጠቢያ ላይ ምን ያህል የመላ ሰውነት አደጋ እንደሚመለከት በደንብ አልተለካም፤ ስለዚህ የሚወሰዱ መድኃኒቶችን መገምገም አስፈላጊ ነው።

ጊዜያዊ ሰማያዊ ቀለም መያዝን ይጠብቁ፣ ከመጀመሪያ አጠቃቀም በኋላ የሚቀጥል የማቃጠል ስሜት ካለ ያሳውቁ፣ እና የክሊኒካዊ ግምገማ ሳይደረግ ተትፎ የሚወጣ አፍ ማጠቢያን ወደ የሚዋጥ መጠን አይቀይሩ።

በታተመው ትንተና የውጤታማነት ክትትል 48 ሰዓታት ነበር፤ የደህንነት ክትትል ግን እስከ30 ቀናት ቀጥሏል። ናሙናው ትንሽ ነበር፣ ቀድሞ የነበሩ ሕክምናዎች ይለያዩ ነበር፣ የቁጥጥር ቡድኑም ምደባ አልተሰወረም። ውጤቱ ምልክቶችን ለመቆጣጠር የሚያመለክት የደረጃ 2 ጥናት ፍንጭ እንጂ የሕክምና መስፈርት አይደለም። የሜቲሊን ብሉ ጥናቶችን ለማንበብ የሚያግዘው መመሪያችን፣ በአንድ ሙከራ ብቻ ተመስርቶ እርምጃ ከመውሰድ በፊት የዘፈቀደ ምደባን፣ የምደባ መሰወርን፣ የውጤት መለኪያዎችንና ክትትልን እንዴት መፈተሽ እንደሚቻል ያሳያል።

ለካንሰር ሕክምና ቡድኑ የሚቀርቡ ጥያቄዎች

ለሙኮሳይቲስ ሕመም አስቀድሞ የተረጋገጠ ደጋፊ እንክብካቤ አለ፤ ማንኛውም የሙከራ አፍ ማጠቢያ በዚያ ዕቅድ ውስጥ መወያየት አለበት። ጠቃሚ ጥያቄዎች፣ ያለው ሙኮሳይቲስ የትኛው ደረጃ እንደሆነ፣ የትኞቹ መደበኛ እርምጃዎች አስቀድመው በአጠቃቀም ላይ እንዳሉ፣ የትኞቹ መድኃኒቶች ከሜቲሊን ብሉ ጋር መስተጋብር ሊኖራቸው እንደሚችል፣ የG6PD ሁኔታ የታወቀ መሆኑን፣ እና የትኛው ውጤት ስኬትን ወይም ማቆምን እንደሚወስን ያካትታሉ (የሕመም ነጥብ፣ ፈሳሽ መዋጥ መቻል ወይም አሉታዊ ተፅዕኖ)። አጠቃላይ የምርት አባባል ከማምጣት ይልቅ፣ ትክክለኛውን የሙከራ ማጣቀሻና የዝግጅቱን ዝርዝሮች ይዘው ይምጡ። ከሕክምና ባለሙያ ጋር ለመወያየት የሚያግዘው የማረጋገጫ ዝርዝራችን፣ ማተም የሚገባቸውን የምርትና የጥናት ዝርዝሮች ይዘረዝራል።

ስለዚህ የተጠናው ጽንሰ ሐሳብ ውስን ነው፦ በፋርማሲ የተዘጋጀ፣ ተትፎ የሚወጣና በተደጋጋሚ የሚጠቀሙበት አፍ ማጠቢያ፣ ምደባው ባልተሰወረ ትንሽ ንፅፅር ውስጥ ለሕክምና ምላሽ ያልሰጠ የሙኮሳይቲስ ሕመምን ቀንሷል፣ በ2 ቀናት ውስጥም መብላትን፣ መዋጥንና መናገርን አሻሽሏል፤ ነገር ግን ፈጣን መዳንን፣ ዝቅተኛ የኦፒዮይድ ፍላጎትን፣ የኢንፌክሽን ሕክምናን ወይም አጠቃላይ የአፍ ማጠቢያ ጥቅምን አላሳየም።