ሜቲሊን ብሉ ካንሰር ያስከትላል? የመርዛማነት ማስረጃ

ሜቲሊን ብሉ በረጅም ጊዜ የእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ የዕጢ ምልክቶችን እና በበርካታ የጄኔቲክ ጉዳት የላቦራቶሪ ምርመራዎች ውስጥ አዎንታዊ ውጤቶችን አሳይቷል። እነዚህ ግኝቶች ትኩረት የሚገባቸው ናቸው። ነገር ግን አንድ ሰው ከተወሰነ ተጋላጭነት በኋላ ካንሰር የማዳበር እድሉን አያረጋግጡም።

በ2016 የታተመው የIARC ግምገማ ሜቲሊን ብሉን በGroup 3 ውስጥ አስቀምጦታል፣ ይህም በሰዎች ላይ ያለው ካርሲኖጂኒክነት ሊመደብ እንዳልቻለ ማለት ነው። የሥራ ቡድኑ የሰው ካንሰር መረጃ አልነበረውም፣ እና የእንስሳት ማስረጃውን ውስን ብሎ ገምግሟል። Group 3 ጉዳት እንደሌለው ተረጋግጧል ማለት አይደለም። በተመሳሳይም በእንስሳ ላይ የታየ ግኝት እያንዳንዱን የሰው ተጋላጭነት የካንሰር የተረጋገጠ ምክንያት አያደርገውም።

በተናጠል መመለስ ያለባቸው ሦስት ጥያቄዎች

ካርሲኖጂኒክነት የዕጢዎችን መፈጠር ይመለከታል። የረጅም ጊዜ የእንስሳት ጥናት ከተወሰነ ተጋላጭነት በኋላ የዕጢ ንድፎችን ሊለይ ይችላል። ጄኖቶክሲሲቲ በጄኔቲክ ቁሳቁስ ላይ የሚደርስ ጉዳትን ወይም ተዛማጅ የሕዋስ ሂደቶችን ይመለከታል። አዎንታዊ የሚውቴሽን ምርመራ የማስጠንቀቂያ ምልክት ይሰጣል፣ ነገር ግን በሰዎች ውስጥ የካንሰር ብዛትን በቀጥታ አይቆጥርም። የሰው ላይ አደጋ በትክክለኛ የተጋላጭነት ሁኔታዎች ውስጥ ጉዳት የመከሰቱን እድል ይመለከታል።

እነዚህ ጥያቄዎች የተለያዩ መለኪያዎችን ይፈልጋሉ። የባክቴሪያ ሚውታንቶችን መቁጠር፣ የአይጥ ደም ሕዋሳትን መመርመር እና በኔክሮፕሲ ጊዜ ዕጢዎችን መለየት እርስ በርሳቸው ሊተካኩ የሚችሉ የውጤት መለኪያዎች አይደሉም። እንዲሁም አንድ ንጥረ ነገር የካንሰር ሕዋሳትን እንደሚጎዳ የሚያሳይ የሕክምና ሙከራ፣ ተደጋጋሚ ተጋላጭነት በጤናማ ሕብረ ሕዋስ ውስጥ ዕጢ ማስጀመር ይችል እንደሆነ አያረጋግጥም። ስለ ሜቲሊን ብሉ በካንሰር ምርምር ያለው የተለየ ውይይት የሕክምና ጥያቄዎችን ይመለከታል።

የጥናት ንጽጽር፦ ትክክለኛዎቹ ረጅም ጊዜ ተጋላጭነቶች

ዋናው ሙከራ ሜቲሊን ብሉ trihydrate ተጠቅሟል፣ በ0.5% የውሃ ሜቲልሴሉሎዝ ውስጥ በoral gavage ተሰጥቷል፤ ይህም በቱቦ በኩል ወደ ሆድ በመግባት የሚሰጥ የተመዘነ አሰጣጥ ነው። በእያንዳንዱ የረጅም ጊዜ ጥናት የመጠን ቡድን ውስጥ ከእያንዳንዱ ዝርያ 50 ወንዶች እና 50 ሴቶች ነበሩ። በAuerbach እና ባልደረቦቹ የጥናት ሪፖርት መሠረት ለሁለት ዓመት በሳምንት አምስት ቀናት ተሰጥቷል።

ሰንጠረዡ የNTP በዝርያ የተለዩ መደምደሚያዎችን እንዳሉ ያስቀምጣል። መጠኖቹ በመስጫ ቀናት ለእያንዳንዱ ኪሎግራም የእንስሳው የሰውነት ክብደት የተሰጠው የተፈተነ ንጥረ ነገር ሚሊግራም ናቸው፣ የሰው ምክሮች አይደሉም። ዜሮ-መጠን እንስሳት vehicle ተቀብለዋል።

ሞዴል	የመጠን ቡድኖች, mg/kg	የመስጫ መንገድ እና ቆይታ	የNTP መደምደሚያ እና ተዛማጅ ግኝት
ወንድ F344/N አይጦች	0, 5, 25, 50	Oral gavage; አምስት ቀናት/ሳምንት; ሁለት ዓመት	አንዳንድ ማስረጃ፦ የጣፊያ islet-cell adenomas እና adenoma/carcinoma ተደምረው ጨምረዋል።
ሴት F344/N አይጦች	0, 5, 25, 50	ተመሳሳይ መርሃ ግብር	በእነዚህ ሁኔታዎች ውስጥ የካርሲኖጂኒክ እንቅስቃሴ ማስረጃ የለም።
ወንድ B6C3F1 አይጦች	0, 2.5, 12.5, 25	Oral gavage; አምስት ቀናት/ሳምንት; ሁለት ዓመት	አንዳንድ ማስረጃ፦ የትንሽ አንጀት carcinoma እና adenoma/carcinoma ተደምረው ጨምረዋል። Malignant lymphoma እንዲሁም ተዛማጅ ሊሆን ይችላል።
ሴት B6C3F1 አይጦች	0, 2.5, 12.5, 25	ተመሳሳይ መርሃ ግብር	አሻሚ ማስረጃ፦ በmalignant lymphoma ውስጥ የጠርዝ ጭማሪዎች።

“አንዳንድ ማስረጃ” ከ“ግልጽ ማስረጃ” ያነሰ ጥንካሬ ያለውን አዎንታዊ የሙከራ ግኝት ለመግለጽ NTP የሚጠቀምበት ምድብ ነው። “አሻሚ” ያልተረጋገጠ ግኝትን ይገልጻል። እነዚህ ምድቦች የማስረጃውን ጥንካሬ ይገልጻሉ፤ የአደጋ መቶኛ ወይም አንድ ካርሲኖጂን ምን ያህል ኃይለኛ እንደሆነ የሚያሳይ ደረጃ አይደሉም።

የወንድ አይጥ ውጤት በቀጣይነት የሚጨምር ደረጃ አልነበረም። የጣፊያ islet adenoma ወይም carcinoma በ4/50 controls እና በመጠን እየጨመረ በ9/50, 14/50 እና 8/50 እንስሳት ታይቷል። የታተመው ጽሑፍ ስታቲስቲካዊ ጉልህነት የነበረው በመካከለኛው መጠን ብቻ እንደሆነ ይገልጻል። ይህ ቀላል ቀጥተኛ የመጠን-ውጤት ትርጓሜን ያልትክክል ያደርገዋል፤ ከፍተኛው መጠን መከላከያ ነበር ብሎ አያረጋግጥም። Adenoma ንጹሕ ዕጢ ነው፣ carcinoma ግን ክፉ ዕጢ ነው። የተዋሃደ የውጤት መለኪያ እያንዳንዱ የተቆጠረ ዕጢ ካንሰር እንደነበረ ተደርጎ ሊገለጽ አይገባም።

የተለያዩ ማጠቃለያዎች ለምን የሚጋጩ ይመስላሉ

የአሁኑ PROVAYBLUE የመድኃኒት መረጃ የወንድ አይጥ የጣፊያ ግኝቶችን ይጠቅሳል፣ ነገር ግን በአይጦች ውስጥ ከመድኃኒቱ ጋር የተያያዙ neoplastic ግኝቶች እንዳልነበሩ ይገልጻል። የምርምር ጽሑፉ በአይጦች ውስጥ የneoplastic ጭማሪዎች ስታቲስቲካዊ ጉልህነት እንዳልነበራቸው ይናገራል፣ አዎንታዊ አዝማሚያዎችን ግን ይጠቅሳል። NTP ግን ከላይ የተገለጹትን የአይጥ ምድቦች መድቧል።

የIARC የእንስሳት ጥናት ትንተና አንድ አስፈላጊ የስታቲስቲክስ ልዩነትን ያብራራል፦ በወንድ አይጦች የአንጀት ግኝቶች ላይ ከመጠን ጋር የተያያዙ ጉልህ አዝማሚያዎች ነበሩ፣ ነገር ግን እያንዳንዱ መጠን የተሰጠው ቡድን ከcontrols ጋር በተናጠል ሲነጻጸር ጉልህ አልነበረም። በመጠኖች ላይ ያለውን አጠቃላይ ንድፍ መፈተሽ እያንዳንዱን ቡድን በተናጠል ከመፈተሽ የተለየ ነው። አንባቢዎች እነዚህን ግኝቶች “አይጦቹ ካንሰር አጋጠማቸው” ወይም “የአይጥ ጥናቱ አሉታዊ ነበር” ብለው ከማጠቃለል ይልቅ ምንጩንና የተጠቀመውን ቃላት መጠበቅ አለባቸው። አንዳቸውም የተመዘነ የሰው ካንሰር መጠን አይሰጡም።

የጥናት ንጽጽር፦ የጄኔቲክ ጉዳት የውጤት መለኪያዎች

የNTP Technical Report 540 የጄኔቲክ መርዛማነት ክፍል የተለየ የሙከራዎች ስብስብ ይገልጻል። S9 የሜታቦሊክ ማንቃትን ለመምሰል የሚያገለግል፣ የጉበት ኢንዛይሞችን የያዘ የላቦራቶሪ ድብልቅ ነው። መኖሩ የሕዋስ ምርመራን ወደ ሙሉ-ሰውነት ተጋላጭነት ጥናት አይቀይረውም።

የሙከራ ስርዓት	ትክክለኛ የተጋላጭነት ሁኔታዎች	የተመዘነው የውጤት መለኪያ እና ውጤት
የባክቴሪያ ሚውቴሽን ምርመራዎች፣ ሁለተኛው የተፈተነ lot	Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; ከrat-liver S9 ጋር እና ያለ S9	በተፈተኑት strains ውስጥ ሚውቴሽኖች ጨምረዋል።
በባህል የተያዙ Chinese hamster ovary cells	Sister-chromatid exchange ምርመራ ያለ S9 0.17–2.5 µg/mL፣ ከS9 ጋር እስከ 5 µg/mL አካቷል፤ chromosome-aberration ምርመራ 4.7–22 µg/mL ተጠቅሟል	አዎንታዊ exchange እና chromosome-aberration ውጤቶች።
ወንድ አይጦች፣ አጭር ጊዜ ሙከራ	አንድ intraperitoneal injection: 25, 50 ወይም 150 mg/kg; ናሙናዎች በ48 hours	በmarrow ወይም በደም ውስጥ micronucleated erythrocytes አልጨመሩም።
ወንድ እና ሴት አይጦች፣ ተደጋጋሚ ሙከራ	Oral gavage: 25, 50, 100 ወይም 200 mg/kg; አምስት ቀናት/ሳምንት ለሦስት ወራት	በperipheral-blood micronucleated erythrocytes ውስጥ ጭማሪ አልታየም።

Micronucleus በሕዋስ ክፍፍል ወቅት የchromosome መሰበርን ወይም መጥፋትን ሊያመለክት የሚችል ትንሽ ተጨማሪ የኒውክሊየስ አካል ነው። አሉታዊ የደም-ሕዋስ ምርመራ በእነዚያ ናሙና በተወሰዱ ሕዋሳት ውስጥ ያንን የተወሰነ ጥያቄ ይመልሳል። በእያንዳንዱ አካል ውስጥ ሊኖር የሚችለውን እያንዳንዱን የDNA ጉዳት አያስወግድም። በተቃራኒው፣ አዎንታዊ የባህል-ሕዋስ ምርመራ የአንድ ሰው ሕብረ ሕዋሳት የደረሱበትን ኮንሰንትሬሽን አይነግረንም።

የመድኃኒት መረጃውም ይህን አጠቃላይ ንድፍ ይመዘግባል፦ አዎንታዊ የባክቴሪያ እና የባህል-ሕዋስ ምርመራዎች፣ አሉታዊ የአይጥ micronucleus ምርመራዎች። ሜቲሊን ብሉን በቀላሉ “genotoxic” ወይም “non-genotoxic” ብሎ መጥራት ለትርጓሜ አስፈላጊ የሆነ መረጃን ያጠፋል።

ይህ ለሰው ተጋላጭነት ምን ማለት ነው

ጥናቶቹ ለሰዎች የተረጋገጠ ካንሰር-ደህንነት ያለው ዕለታዊ ገደብ አይሰጡም። የአይጥ መጠንን በሰውነት-ክብደት መቀየሪያ መክፈል በመምጠጥ፣ በሜታቦሊዝም፣ በመስጫ መንገድ፣ በተጋላጭነት ድግግሞሽ ወይም በሕይወት ዘመን ቆይታ ያሉ ልዩነቶችን አይፈታም። የተቀየረ መጠን ብቻ ያመነጫል፣ የደህንነት ማረጋገጫ አይሆንም።

የሁለት ዓመት gavage ሙከራ እና አጭር ጊዜ በሕክምና ባለሙያ ቁጥጥር ስር የሚሰጥ intravenous ሕክምና የተለያዩ ጥያቄዎችን ይመለከታሉ። ያ ልዩነት ቀጥተኛ የቁጥር ኤክስትራፖሌሽንን ይከለክላል፤ የእንስሳት ግኝቶችን ግን አያጠፋም። ጠቃሚ ግምገማ በትክክለኛው ውህድ እና ፎርሙሌሽን፣ መጠን፣ የመስጫ መንገድ፣ ድግግሞሽ፣ ቆይታ እና የአጠቃቀም ምክንያት ይጀምራል። “ጥቂት ጠብታዎች” ኮንሰንትሬሽኑንም ሆነ የተመዘነውን መጠን አይገልጽም።

ሜቲሊን ብሉ ለሕክምና ምክንያት ከተሰጠ፣ የዕጢ ግኝቶቹ ብቻ የዚያ ሕክምና ጥቅሞች ከአደጋዎቹ በላይ እንደነበሩ ወይም እንዳልነበሩ ሊወስኑ አይችሉም። ተደጋጋሚ አማራጭ አጠቃቀም እየታሰበ ከሆነ፣ ያልተመዘነ የረጅም ጊዜ የካንሰር አደጋ ዜሮ ነው ተብሎ መገለጽ የለበትም። የመድኃኒት መስተጋብሮችን እና ለhaemolysis ያለ ተጋላጭነትን ጨምሮ ይበልጥ ፈጣን ትኩረት የሚፈልጉ ጉዳዮች በየጎንዮሽ ጉዳቶች እና ክልከላዎች ውስጥ ተመልክተዋል።

ተጨማሪ ለማንበብ፣ የሰው ጥናቶችን ከእንስሳት እና የሕዋስ ሙከራዎች ለመለየት የምርምር ቤተ-መጻሕፍትን ይጠቀሙ። ለእያንዳንዱ ጽሑፍ ዋናው ጥያቄ ምን ዓይነት ተጋላጭነት እንደፈተነ እና በትክክል ምን ውጤት እንደለካ ነው።