Methylene blue àti ìran: ohun tí ìwádìí rẹ́tínà fi hàn àti ibi tí ó dá sí

Òǹkàwé kan rí ìwádìí kan nínú èyí tí methylene blue dáàbò bo rẹ́tínà, ó sì béèrè ìbéèrè tí ó yẹ: ṣé ó yẹ kí a fi sínú ojú? Ìwádìí nípa methylene blue àti ìran kò dáhùn ìbéèrè yẹn, nítorí kò sí ọ̀kan nínú àwọn ìwádìí pàtàkì náà tí ó dán lílò yẹn wò. Ọ̀kan fi àwọ̀ náà gún sínú vitreous ojú àwọn eku pẹ̀lú májèlé kan. Ọ̀kan fi kún omi tí àwọn sẹ́ẹ̀lì tí a yà sọ́tọ̀ wà nínú rẹ̀ nínú àwo ìdánwò. Ọ̀kan fi sínú omi mímu àwọn eku tí àbùdá wọn ti yí padà. Àbájáde kọ̀ọ̀kan kan ọ̀nà fífúnni àti àwòṣe tí a lò fún un nìkan.

Àpilẹ̀kọ yìí ṣàlàyé ìwádìí mẹ́ta ṣáájú ìdánwò ilé ìwòsàn, irú sẹ́ẹ̀lì rẹ́tínà méjì, àti ààlà láàárín ààbò nínú yàrá ìwádìí àti ìtọ́jú ojú ní ilé ìwòsàn. Ohun tí wọ́n fi hàn bá ara wọn mu: methylene blue lè yí másùnmáwo mitochondria padà nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì rẹ́tínà lábẹ́ àwọn ipò tí a ṣàkóso, àbájáde yẹn kò sì jẹ́ ìdáláre fún fífi àwọn ojútùú tí a ń tà sí ojú.

Irú sẹ́ẹ̀lì méjì, àrùn méjì tó yàtọ̀

Rẹ́tínà ní àwọn ìpele, ìpele tí ọ̀rọ̀ kan sì ṣe pàtàkì. Ìmọ́lẹ̀ kọ́kọ́ kan àwọn olùgbà ìmọ́lẹ̀ ní apá òde rẹ́tínà. Àwọn àmì wọn ń gba àwọn sẹ́ẹ̀lì iṣan-àrá àárín kọjá sí àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion ní apá inú rẹ́tínà, tí àwọn axon wọn ń jáde nípasẹ̀ iṣan-àrá ojú. Àwòrán ìsàlẹ̀ dárúkọ àwọn ìpele náà ní ìtòlẹ́sẹẹsẹ.

Àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion rẹ́tínà ni àwọn sẹ́ẹ̀lì tí glaucoma àti àrùn iṣan-àrá ojú ń kàn. Nígbà tí ìwádìí lórí ẹ̀rọ ìṣàwárí bá mẹ́nuba methylene blue fún glaucoma, ìpele inú yìí àti àwọn axon rẹ̀ ni wọ́n sábà ń tọ́ka sí. Àwọn olùgbà ìmọ́lẹ̀ ni àwọn sẹ́ẹ̀lì tí ìbàjẹ́ apá òde rẹ́tínà ń kàn. Wọ́n nílò agbára jù lọ nínú rẹ́tínà, wọ́n sì ń ṣiṣẹ́ nítòsí ààlà mímí sẹ́ẹ̀lì wọn, èyí tí kò fi agbára àfikún púpọ̀ sílẹ̀ fún wọn nígbà tí complex I inú mitochondria bá kùnà. Àbájáde fún irú sẹ́ẹ̀lì kan kò kan èkejì láìsí ẹ̀rí, àwọn ìwádìí mẹ́ta tó wà ní ìsàlẹ̀ sì yà wọ́n sọ́tọ̀. A ṣàlàyé ọgbọ́n gbogbogbò ti yíya àwọn àwòṣe sọ́tọ̀ kúrò nínú àwọn ìparí tí a fà nínú wọn nínú bí a ṣe lè ka ìwádìí methylene blue.

Àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion nínú ojú eku alààyè

Nínú ìwádìí àkọ́kọ́ nínú àwọn mẹ́tẹ̀ẹ̀ta, àwọn olùwádìí ṣe àwòṣe àrùn iṣan-àrá ojú nípa fífi rotenone gún sínú vitreous ojú kan ti eku pẹ̀lú abẹ́rẹ́ kékeré, wọ́n sì lo ojú kejì gẹ́gẹ́ bí àfiwé tí a fi omi olùgbé nìkan sí. Rotenone ń dí complex I inú mitochondria, ẹnu ọ̀nà tí ń gbé àwọn electron láti NADH lọ síwájú. Àìṣiṣẹ́ dáadáa ti complex I tún ni ohun tí ó so àwòṣe yìí mọ́ àrùn iṣan-àrá ojú àjogúnbá Leber, àrùn àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion àti iṣan-àrá ojú.

Lẹ́yìn wákàtí mẹ́rìnlélógún, ìpele sẹ́ẹ̀lì ganglion nínú àwọn ojú tí a fi rotenone sí tinrin sí i, ó sì ní àwọn sẹ́ẹ̀lì díẹ̀ sí i ju àwọn ojú àfiwé lọ. Nígbà tí a fi methylene blue gún ojú pẹ̀lú rotenone, a dènà ìbàjẹ́ yẹn ní ọ̀nà tó sinmi lórí iye tí a fi sí, pẹ̀lú iye tó ga jù lọ tí a dán wò (0.07 mg/kg, tó kéré gan-an sí LD50 eku) tí ó pa nínípọn ìpele náà àti iye àwọn sẹ́ẹ̀lì mọ́. Àwọn ìdánwò tí a ṣe lẹ́gbẹ̀ẹ́ rẹ̀ nínú àdàlù àsopọ̀ ọpọlọ tí a ti lọ fi ipa méjì hàn: methylene blue yí másùnmáwo oxidation tí rotenone fa padà, ó sì yí ìdínkù nínú lílo atẹ́gùn padà. Àwọn òǹkọ̀wé dábàá ìlànà ìbàjẹ́ láti inú ìmúnilárayá iṣan-àrá tó pọ̀ jù, nínú èyí tí rotenone ń ba àwọn sẹ́ẹ̀lì amacrine tó ń ṣàtúnṣe ìfiránṣẹ́ jẹ́, àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion ń fi àmì ránṣẹ́ ju bó ṣe yẹ lọ, tí iṣẹ́ antioxidant sì ń dá ìbàjẹ́ tí ó tẹ̀lé e dúró. A ṣàlàyé kẹ́míkà tí a dábàá pé ó wà lẹ́yìn ààbò yẹn ní kíkún nínú àwọn ìlànà iṣẹ́ methylene blue nínú mitochondria.

Ààlà mẹ́ta wà fún àbájáde yìí. A fi àwọ̀ náà gún sínú ojú tààrà pẹ̀lú májèlé náà, èyí jẹ́ ọ̀nà fífi nkan dé ibi tí a fẹ́, kì í ṣe ètò ìtọ́jú. Àkókò àkíyèsí jẹ́ wákàtí 24. Àti pé àwọn ìwọ̀n cytochrome oxidase ga sí i nínú àwọn ẹgbẹ́ méjèèjì tí a farapa, èyí tí àwọn òǹkọ̀wé túmọ̀ sí ìṣiṣẹ́ tó pọ̀ jù, dípò ẹ̀rí pé mímí sẹ́ẹ̀lì ti padà bọ̀ sípò nínú rẹ́tínà alààyè.

Àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion tí a yà sọ́tọ̀ nínú àwo ìdánwò

Ìwádìí kejì yọ ojú kúrò nínú ìdánwò pátápátá. Àwọn olùwádìí ya àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion rẹ́tínà àkọ́kọ́ sọ́tọ̀ láti inú àwọn eku rat kékeré, wọ́n sì fi rotenone, staurosporine tí ń fa apoptosis, tàbí atẹ́gùn díẹ̀ fún wákàtí 72 sí wọn, lẹ́yìn náà wọ́n wọn ìwàláàyè wọn pẹ̀lú àwọ̀ tí ń fi sẹ́ẹ̀lì alààyè àti òkú hàn. Methylene blue ní 1 àti 10 micromolar nínú omi ìdàgbàsókè sẹ́ẹ̀lì mú ìwàláàyè wọn pọ̀ sí i lòdì sí ọ̀kọ̀ọ̀kan àwọn ohun tó ń ba wọn jẹ́, ní ìwọ̀n bíi ìlọ́po 1.5 sí 1.9, ó sinmi lórí ipò ìdánwò náà. Ìdánwò ẹlẹgbẹ́ kan fi hàn pé methylene blue pa iṣẹ́ cytochrome c oxidase mọ́ nígbà tí a fi hydrogen peroxide sí wọn.

Èyí jẹ́ ìwádìí ipa oògùn lórí àwọn sẹ́ẹ̀lì tí a yà sọ́tọ̀. Àkópọ̀ náà dé àwọn sẹ́ẹ̀lì nípasẹ̀ ìtànká káàkiri omi ìdàgbàsókè sẹ́ẹ̀lì ní ìfojúsùn tí a mọ iye rẹ̀, láìsí cornea, fẹ́lẹ́fẹ́lẹ́ omijé, lẹ́ǹsì, vitreous, ìpèsè ẹ̀jẹ̀, tàbí ètò àjẹsára ní ọ̀nà rẹ̀. Ìrọ̀rùn yẹn ni ète àwòṣe náà: ó fi hàn pé a lè dáàbò bo àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion fúnra wọn nígbà tí àkópọ̀ náà bá dé ọ̀dọ̀ wọn. Kò sọ ohunkóhun nípa bóyá ẹ̀yọ omi kan lórí cornea yóò fi ìfojúsùn kankan tí a mọ iye rẹ̀ dé apá inú rẹ́tínà. A yẹra fún àwọn ìfojúsùn tó ga ju 10 micromolar lọ nítorí majele rẹ̀ sí àwọn sẹ́ẹ̀lì kan náà, ìrántí pé ìdáhùn sí iye nkan nínú àwo ìdánwò lè lọ sí ọ̀nà méjèèjì.

Àwọn olùgbà ìmọ́lẹ̀ nínú àwọn eku tí àbùdá wọn ti yí padà àti ìran sẹ́ẹ̀lì kan

Ìwádìí kẹta kan apá òde rẹ́tínà. Àwọn olùwádìí lo àwọn eku Harlequin, tí wọ́n ní àìtó kókó tí ń fa apoptosis, èyí tí kò jẹ́ kí complex I pé nígbà tí a bá kó o jọ, wọ́n sì ṣàyẹ̀wò ìṣètò àwọn olùgbà ìmọ́lẹ̀, àwọn àmì apá òde wọn, àti ìdúróṣinṣin mitochondria nígbà tí wọ́n pé oṣù 11. A fún wọn ní methylene blue fún gbogbo ara nípasẹ̀ omi mímu lẹ́yìn tí wọ́n dẹ́kun ọmú, ní ìwọ̀n bíi 10 mg/kg lójoojúmọ́. Àwọn eku tí àbùdá wọn ti yí padà tí a fún ní nkan náà pa nínípọn rẹ́tínà mọ́ sí i, wọ́n ní àwọn àmì rhodopsin àti opsin púpọ̀ sí i, ìṣètò mitochondria wọn sì wà ní ipò tó dára sí i ju ti àwọn tí a kò fún ní nkan náà lọ.

Ìwádìí sẹ́ẹ̀lì ẹlẹgbẹ́ náà lo àwọn sẹ́ẹ̀lì 661W, ìran sẹ́ẹ̀lì eku kan tó dà bí olùgbà ìmọ́lẹ̀ tí a ti mú kí ó máa pín láìdúró, tí a fi rotenone sí pẹ̀lú tàbí láìsí methylene blue fún wákàtí 24. Ìwàláàyè pọ̀ sí i ní 30 micromolar, àwọn ìfojúsùn tó kéré sí i sì mú ìpín NADH sí NAD+ padà sí bó ṣe yẹ, wọ́n sì dín másùnmáwo oxidation kù. Kókó tó gbàfiyèsí ni ohun tí methylene blue kò ṣe: kò mú ATP padà bọ̀ sípò. Ààbò náà bá ìtura másùnmáwo redox àti ìdákẹ́jẹ àwọn ọ̀nà ìdáhùn sí másùnmáwo mu, títí kan ìdáhùn mitochondria sí àwọn protein tí kò kà pọ̀ àti àwọn àmì mitophagy, dípò mímú ìpèsè agbára padà bọ̀ sípò.

Ìyàtọ̀ yẹn ṣe pàtàkì fún àwọn ohun tí a ń sọ nípa methylene blue àti rẹ́tínà. Àkópọ̀ kan lè pa olùgbà ìmọ́lẹ̀ tó wà lábẹ́ másùnmáwo mọ́ láàyè láìṣe àtúnṣe àìtó agbára rẹ̀, èyí tí ó fi ìtumọ̀ ìtọ́jú kankan mọ́ sí másùnmáwo redox dípò ìmúpadàbọ̀sípò gbogboogbò.

Àwọn ìwádìí mẹ́ta lẹ́gbẹ̀ẹ́ ara wọn

Àfiwé tó wà ní ìsàlẹ̀ ṣàpèjúwe ìwádìí kọ̀ọ̀kan nípa àwòṣe àti ọ̀nà fífúnni, nítorí àwọn òpó méjì yẹn ló pinnu ohun tí àbájáde lè ṣe àtìlẹ́yìn fún.

Gbogbo ìlà jẹ́ ìwádìí ṣáájú ìdánwò ilé ìwòsàn. Kò sí ìlà tí ó kó àwọn aláìsàn sínú ìwádìí, wọn ìran, tàbí dán àdàlù oògùn ojú wò.

Ìdí tí èyí kì í fi ṣe ìtọ́jú glaucoma

Ìtọ́jú glaucoma ń dín títẹ inú ojú kù. Ààbò iṣan-àrá ń gbìyànjú ohun tó yàtọ̀: pípa àwọn sẹ́ẹ̀lì ganglion àti àwọn axon wọn mọ́ láàyè lábẹ́ másùnmáwo. Àwọn ìwádìí òkè jẹ́ ti ète kejì, kì í ṣe ti àkọ́kọ́. Kò sí èyí tí ó dín títẹ kù, kò sì sí èyí tí ó fi methylene blue wé ìtọ́jú tó ń dín títẹ kù. Ìdí nìyẹn tí àwọn ọ̀nà tí a ti fìdí múlẹ̀ fún glaucoma àti ìṣàkóso títẹ fi ṣì jẹ́ ọ̀rọ̀ ọ̀tọ̀ sí ààbò iṣan-àrá nípasẹ̀ redox, àti ìdí tí a kò fi lè túmọ̀ àbájáde ìwàláàyè sẹ́ẹ̀lì sí pé a ti gba ìran là.

Ìyàtọ̀ nínú ọ̀nà fífúnni tẹnu mọ́ kókó náà. Fífi nkan gún sínú vitreous pẹ̀lú májèlé ń fi iye tí a mọ sí ẹ̀gbẹ́ rẹ́tínà ní àkókò tí ìpalára ń ṣẹlẹ̀. Fífúnni nípasẹ̀ omi mímu ń fi gbogbo ẹranko sí abẹ́ ipa rẹ̀ fún ọ̀pọ̀ oṣù, láìmọ ìfojúsùn rẹ̀ nínú rẹ́tínà. Omi ìdàgbàsókè sẹ́ẹ̀lì ń fi àwọn sẹ́ẹ̀lì tí kò ní àsopọ̀ mìíràn yí wọn ká sí abẹ́ ipa rẹ̀ tààrà. Kò sí ọ̀kan nínú àwọn wọ̀nyí tí ó sọ àsọtẹ́lẹ̀ iye lára nkan tí a fi sí orí ojú tí yóò kọjá cornea, tí omijé kò ní fọ kúrò, tí yóò gba lẹ́ǹsì àti vitreous kọjá, tí yóò sì dé ọ̀kan nínú àwọn ìpele rẹ́tínà ní ìfojúsùn tó lè ṣèrànwọ́. Ìṣòro fífi nkan dé ibi tí a fẹ́ yẹn jẹ́ apá kan nínú ọ̀rọ̀ tó gbòòrò sí i nípa àwọn ọ̀nà fífúnni àti ìpínkiri methylene blue, níbi tí ọ̀nà kọ̀ọ̀kan ti nílò ìwọ̀n ìfojúsùn tirẹ̀.

Ìyàtọ̀ àwọn àsopọ̀ fi ìdènà kejì kún un. Àwọ̀ kan tó dé iwájú ojú kò tíì dé ẹ̀yìn rẹ̀, ìfojúsùn tí ń ran ìpele kan lọ́wọ́ sì lè ṣe ìpele mìíràn léṣe. A kò ṣe àwọn ojútùú tí a ń tà, sọ wọ́n di aláìní kòkòrò, ṣàtúnṣe wọn láti jẹ́ kí pH dúró ṣinṣin, tàbí pa wọ́n mọ́ gẹ́gẹ́ bí àwọn àdàlù oògùn ojú; ìmọ́tótó nkan náà, pH, osmolality, àti àwọn èròjà àfikún sì ṣe pàtàkì fún fífi cornea àti inú ojú sí abẹ́ ipa wọn. Kò sí ohunkóhun nínú àwọn àbájáde rẹ́tínà wọ̀nyí tí ó fìdí fífi irú àwọn ojútùú bẹ́ẹ̀ sínú tàbí sórí ojú múlẹ̀. Àwọn ìbéèrè nípa ìlànà ìmúrasílẹ̀ jẹ́ ti ààbò àti bí a ṣe ń lò methylene blue.

Ibi tí ẹ̀rí dá sí

Nígbà tí a bá ka àwọn ìwé ìwádìí mẹ́tẹ̀ẹ̀ta pọ̀, wọ́n ṣe àtìlẹ́yìn fún gbólóhùn tó ní ààlà: lábẹ́ àwọn ipò tí a ṣàkóso, methylene blue lè dín másùnmáwo redox mitochondria kù nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì iṣan-àrá rẹ́tínà, kí ó sì pa ìṣètò wọn mọ́. Gbólóhùn náà parí níbi tí àwọn ipò náà parí sí. Àwọn àwòṣe májèlé àti àbùkù complex I látinú àbùdá kì í ṣe glaucoma, drusen, tàbí àrùn tó ní í ṣe pẹ̀lú àtọ̀gbẹ. Àkókò àkíyèsí kúkúrú àti àwọn ìwọ̀n àbájáde ìṣètò kì í ṣe ìran tó wà pẹ́. Ìfojúsùn tó ń dáàbò bo apá kan kì í sì í ṣe iye tí a lè lò fún apá mìíràn.

Ẹ̀rí tó lágbára sí i yóò nílò àwọn apá ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀: ìwọ̀n methylene blue tí ó dé rẹ́tínà tí a mọ lẹ́yìn ọ̀nà fífúnni tí a lè lò ní ilé ìwòsàn, àwọn ìwọ̀n àbájáde iṣẹ́ ìran nínú ẹranko, àǹfààní tí kò sinmi lórí títẹ nínú àwòṣe tó bá glaucoma mu, àti lẹ́yìn náà dátà ààbò àti bí ó ṣe ń ṣiṣẹ́ nínú ènìyàn. Títí àwọn wọ̀nyí yóò fi wà, methylene blue àti ìran ṣì jẹ́ àbá ìwádìí tó ní ààlà tó ṣe kedere: ipa oògùn lórí mitochondria nínú rẹ́tínà tí ó ṣeé ṣe, tí a ti fi hàn nínú sẹ́ẹ̀lì àti ẹranko nìkan, láìsí ọ̀nà láti àwọn ìwádìí wọ̀nyí dé ìtọ́jú ojú.