Búlúù Methylene àti Àìsàn Ìṣesí Onípò Méjì: Àyẹ̀wò Ìwádìí Ilé Ìwòsàn

Àkótán ṣókí

A ti ń ṣe ìwádìí búlúù methylene fún àìsàn ìṣesí onípò méjì fún ìgbà tó pẹ́ ju bí ọ̀pọ̀ ènìyàn ṣe rò lọ, láti àwọn ọdún 1970 nígbà tí àwọn olùwádìí ń wá ohun tí yóò rọ́pò lithium àti ohun tí wọ́n lè fi kún un. Gbogbo ẹ̀rí tó wà kò pọ̀: àkọsílẹ̀ ọ̀wọ́ àwọn aláìsàn kan tí kò ní ìbòmọ́lẹ̀ ìtọ́jú, ìdánwò méjì àtijọ́ tí ó ní ẹgbẹ́ ìfiwéra, àti ìwádìí òde òní kan tí a pín àwọn olùkópa sí ẹgbẹ́ láìléto tí wọ́n sì pààrọ̀ ìtọ́jú. Ohun tí gbogbo wọn jọ tọ́ka sí ni pé àwọn àmì ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn àti àwọn àmì tó ṣì ṣẹ́ kù sunwọ̀n sí i nígbà tí a fi búlúù methylene kún ìtọ́jú tó ti ń lọ. Kò sí ìwádìí tó fi ipa ìdínkù mania hàn, kò sì sí ìwádìí tó fi àmì ìyípadà sí mania hàn kedere, bó tilẹ̀ jẹ́ pé iye àwọn olùkópa kéré púpọ̀ láti yanjú ìbéèrè nípa ìyípadà náà. Ẹnikẹ́ni tó ń gbé èròjà yìí yẹ̀ wò gbọ́dọ̀ ka àwọn ìwádìí wọ̀nyí gẹ́gẹ́ bí ìwádìí ìtọ́jú àfikún, kì í ṣe ẹ̀rí lílò òògùn náà nìkan, ó sì gbọ́dọ̀ ronú lórí àwọn ìkìlọ̀ nípa ìbáṣepọ̀ òògùn kí ó tó fa ìparí èyíkéyìí fún lílò ní ti gidi.

Ìdí tí àìsàn ìṣesí onípò méjì fi fa àfiyèsí ní ìbẹ̀rẹ̀

Ìdí tí wọ́n fi ṣe ìwádìí náà kì í ṣe pé búlúù methylene dà bí òògùn ìdúróṣinṣin ìṣesí tí a sábà máa ń lò. Ìṣètò kẹ́míkà rẹ̀ jọ ti phenothiazines, àwọn olùwádìí àkọ́kọ́ sì gbé àbá kalẹ̀ pé ó lè sọ vanadate inú plasma di irú tí kò ṣiṣẹ́ tó, kí ó sì yí iṣẹ́ sodium-potassium ATPase tí a ti so mọ́ yíyí ìṣesí padà. Láti fi hàn pé àbá náà lè ṣeé ṣe, Naylor àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ tọ́jú aláìsàn méjì tí ìṣesí wọn ń yí padà láìdáwọ́dúró, wọ́n sì ṣàkíyèsí pé àkókò tí ìṣesí wọn wà ní déédé gùn sí i; èyí ló mú kí gbogbo iṣẹ́ tó tẹ̀ lé bẹ̀rẹ̀. Àkọsílẹ̀ ìtàn Howland nípa búlúù methylene nínú ìtọ́jú ọpọlọ fi iṣẹ́ yìí sínú àyíká rẹ̀, ó sì tọpasẹ̀ èròjà náà láti ohun tí a fi ń ṣe phenothiazine sí òògùn àdánwò tó ń ní ipa lórí ọpọlọ.

Ìwádìí tó tẹ̀ lé nípa bí ó ṣe ń ṣiṣẹ́ tún ìdí náà gbé kalẹ̀ ní àyíká iṣẹ́ mitochondria àti ìwọ̀ntúnwọ̀nsì redox. A ti so àìṣiṣẹ́ déédé mitochondria mọ́ àìsàn ìṣesí onípò méjì nípasẹ̀ ìwádìí àwọn ìdílé, àwọn àbájáde nípa bí àwọn apilẹ̀ àbùdá ṣe ń ṣiṣẹ́ lẹ́yìn ikú, àti àwọn àwòṣe ẹranko bí eku tí apilẹ̀ àbùdá POLG1 rẹ̀ ti yí padà, tí àwọn àbùdá rẹ̀ tó jọ àìsàn ìṣesí onípò méjì ń dáhùn díẹ̀ sí lithium. Àtúnyẹ̀wò Alda ti 2019 nípa búlúù methylene nínú àwọn àìsàn ọpọlọ àti ètò iṣan ara sọ pé agbára èròjà náà láti gbé àwọn ẹlẹ́ktrónì kọjá àwọn ibi tí ó dí nínú ọ̀wọ́ ìgbéjáde ẹlẹ́ktrónì, tí ó sì ń dín jíjáde àwọn ẹ̀yà oxygen tó máa ń fèsì kù, mú kí ó wúlò fún ṣíṣe àbá ìwádìí gẹ́gẹ́ bí ohun tó ń ṣàtúnṣe iṣẹ́ mitochondria. Àtúnyẹ̀wò mìíràn nípa búlúù methylene gẹ́gẹ́ bí olùdíje fún òògùn ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn fi dídènà MAO-A, dídènà nitric oxide synthase àti guanylate cyclase, àti àwọn ipa ìdínkù ìgbóná ara kún àlàyé bí ó ṣe ń ṣiṣẹ́. Síbẹ̀, àwọn àlàyé bí ó ṣe ń ṣiṣẹ́ jẹ́ àbá. Ìbéèrè ilé ìwòsàn ni ohun tí àwọn ìdánwò wọ̀nyí wọn, àti àwọn ipò tí wọ́n wà nígbà tí wọ́n ṣe é.

Àwọn ìdánwò, ní ọ̀kọ̀ọ̀kan

Ọ̀wọ́ àkọsílẹ̀ aláìsàn Narsapur àti Naylor: àwọn aláìsàn tí ìtọ́jú kò ṣiṣẹ́ fún, ìtọ́jú tí kò ní ìbòmọ́lẹ̀

Ìròyìn àkọ́kọ́ jẹ́ ọ̀wọ́ àkọsílẹ̀ tí kò ní ẹgbẹ́ ìfiwéra, nípa àwọn aláìsàn 24 tí àìsàn wọn ti pẹ́ tàbí le, tí a fún ní búlúù methylene gẹ́gẹ́ bí àfikún ní 200 tàbí 300 mg lójoojúmọ́ fún àkókò láti ọjọ́ díẹ̀ sí ohun tó ju ọdún kan lọ. Mọ́kàndínlógún ní àìsàn ìṣesí onípò méjì (mania àti ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn), a sì dájọ́ pé 14 lára àwọn 19 náà ti sunwọ̀n sí i láìsí iyèméjì, ìyẹn ìpín ìdáhùn 74 nínú ọgọ́rùn-ún. Àwọn aláìsàn mẹ́ta tí àyẹ̀wò àìsàn ìṣesí onípò méjì wọn kò dájú kò dáhùn sí ìtọ́jú.

Ka èyí sí ohun tó ń mú àbá ìwádìí wá, kì í ṣe dátà tó fi ìṣiṣẹ́ ìtọ́jú múlẹ̀. Kò sí pípín sí ẹgbẹ́ láìléto, kò sí ìbòmọ́lẹ̀ ìtọ́jú, kò sí òṣùwọ̀n ìdíwọ̀n tí a fọwọ́ sí fún lílò déédé, a kò sì ròyìn gbogbo àwọn òògùn tí wọ́n ti ń lò tẹ́lẹ̀. Àbájáde 74 nínú ọgọ́rùn-ún láti ọ̀wọ́ àkọsílẹ̀ tí kò ní ìbòmọ́lẹ̀ nínú àwọn aláìsàn tí ìtọ́jú kò ṣiṣẹ́ fún fi ìdájọ́ olùṣàkíyèsí àti bí a ṣe yan àwọn aláìsàn hàn gẹ́gẹ́ bí ó ṣe fi iṣẹ́ òògùn hàn.

Naylor àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ 1986: ìtọ́jú ìdènà ọdún méjì pẹ̀lú pàṣípààrọ̀ ìtọ́jú àti lithium

Èyí ni ìwádìí tó ní ète tó gbòòrò jù lọ lára àwọn ìwádìí àkọ́kọ́: ìdánwò ọdún méjì tí a fi ìtọ́jú pamọ́ fún aláìsàn àti olùwádìí, tí a pín àwọn ẹgbẹ́ láìléto, tí a sì pààrọ̀ ìtọ́jú, nínú àwọn aláìsàn 31 tí ó ní àìsàn ìṣesí onípò méjì. Olùkópa kọ̀ọ̀kan yóò gba 300 mg lójoojúmọ́ fún ọdún kan àti 15 mg lójoojúmọ́ fún ọdún kejì, ní ìtòlẹ́sẹẹsẹ tí a yàn láìléto. Ìwọ̀n 15 mg ni a fi ṣe ìfiwéra, tí a yàn ní pàtàkì nítorí pé yíyí àwọ̀ ìtọ̀ padà mú kí ó ṣòro láti fi placebo tí kò ṣiṣẹ́ rárá pamọ́. Ohun tó ṣe pàtàkì ni pé gbogbo olùkópa tẹ̀ síwájú nínú lílò lithium ní gbogbo àkókò náà, nítorí náà ìtọ́jú ìdènà àfikún ni èyí láti ìbẹ̀rẹ̀.

Mẹ́tàdínlógún lára àwọn 31 náà parí ọdún méjèèjì. Lára àwọn tó parí, ìrọ̀lẹ́ àwọn àmì ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn ní ọdún 300 mg fi ìyàtọ̀ tó ṣe pàtàkì ní ìṣirò hàn ní ìfiwéra pẹ̀lú ọdún 15 mg, nígbà tí bí àwọn àmì mania ṣe le kò yàtọ̀ láàárín ìwọ̀n òògùn méjèèjì. A ròyìn pé iye ìgbà tí wọ́n gba àwọn aláìsàn sí ilé ìwòsàn kéré nígbà ìdánwò ju ṣáájú rẹ̀ lọ, bó tilẹ̀ jẹ́ pé àtúnyẹ̀wò Alda tó wá lẹ́yìn sọ pé èyí ṣẹlẹ̀ pàápàá ní àwọn àkókò 15 mg, èyí tó mú ìtumọ̀ àbájáde náà díjú. Àwọn olùwádìí fúnra wọn tọ́ka sí àwọn àìlera rẹ̀: iye olùkópa kékeré, ìjáwọ́ 45 nínú ọgọ́rùn-ún, àwọn òṣùwọ̀n ìdíwọ̀n tó rọrùn, ìbòmọ́lẹ̀ tí kò dájú, àti iyèméjì nípa bóyá 15 mg kò ní ipa òògùn rárá. Ìdààmú tó gbẹ̀yìn yẹn wá jẹ́ èyí tó yẹ, bí a ṣe ṣàlàyé ní ìsàlẹ̀.

Ìwádìí ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn Naylor pẹ̀lú ìwọ̀n òògùn kékeré: ìdí tí “placebo” náà fi lè ti ṣiṣẹ́

Ìfiwéra ọ̀sẹ̀ mẹ́ta tó tẹ̀ lé, tí a fi ìtọ́jú pamọ́ fún aláìsàn àti olùwádìí, dán 15 mg lójoojúmọ́ wò sí placebo tí kò ṣiṣẹ́ nínú àwọn aláìsàn 35 tí ó ní ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn tó le, ó sì rí i pé búlúù methylene sàn jù ú lọ pẹ̀lú ìyàtọ̀ tó ṣe pàtàkì ní ìṣirò. Ẹgbẹ́ àwọn aláìsàn yìí ní ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn onípò kan ní pàtàkì, kì í ṣe ìdánwò àìsàn ìṣesí onípò méjì, nítorí náà ó yẹ kí ó wà nínú ẹ̀rí ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn lápapọ̀ dípò abala àìsàn ìṣesí onípò méjì. Ìjẹ́pàtàkì rẹ̀ fún àwọn òǹkàwé nípa àìsàn ìṣesí onípò méjì jẹ mọ́ ọ̀nà ìwádìí: ìwọ̀n 15 mg tí a lò fún ìfiwéra nínú àwọn ìdánwò pàṣípààrọ̀ ìtọ́jú méjèèjì ti fúnra rẹ̀ sàn ju placebo tí kò ṣiṣẹ́ lọ. Nítorí náà, ó ṣeé ṣe kí ìyàtọ̀ ìtọ́jú èyíkéyìí tí a wọn sí 15 mg má fi gbogbo ìyàtọ̀ sí àìlo ohunkóhun hàn, ó sì tún túmọ̀ sí pé kò sí èyíkéyìí nínú àwọn ìdánwò àtijọ́ náà tó ní ẹgbẹ́ placebo gidi.

Alda àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ 2017: ìdánwò òde òní ti ìtọ́jú àfikún pẹ̀lú pàṣípààrọ̀ ìtọ́jú

Ìwádìí tó péye jù lọ títí di ìsinsìnyí pín àwọn àgbàlagbà 37 tí ó ní àìsàn ìṣesí onípò méjì I tàbí II àti àwọn àmì tó ṣì ṣẹ́ kù sí ẹgbẹ́ láìléto, láti gba búlúù methylene 195 mg lójoojúmọ́ ní ìfiwéra pẹ̀lú 15 mg lójoojúmọ́, ọ̀kọ̀ọ̀kan fún ọ̀sẹ̀ 13 ní ètò pàṣípààrọ̀ ìtọ́jú. Èyí jẹ́ ìtọ́jú àfikún ní kedere: gbogbo olùkópa ti wà ní ìdúróṣinṣin lórí lamotrigine fún ó kéré tán oṣù mẹ́ta, wọ́n sì tẹ̀ síwájú pẹ̀lú rẹ̀, a sì yọ̀ǹda lithium, divalproex, àwọn òògùn ìtọ́jú ìdàrúdàpọ̀ ọpọlọ, àti àwọn òògùn ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn ní ìwọ̀n tí kò yí padà. A ṣe àkọsílẹ̀ ìdánwò náà sí PubMed 27284082. Àwọn àmì ní ìbẹ̀rẹ̀ kò le púpọ̀ sí ìwọ̀nba, pẹ̀lú àpapọ̀ àmì ìdíwọ̀n ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn Hamilton ní àyíká 7.6 àti àmì ìdíwọ̀n Montgomery-Asberg ní àyíká 12.7.

Àwọn àbájáde fi hàn pé 195 mg dára jù lọ lórí ìdíwọ̀n ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn àti àníyàn. Lára àwọn tó parí, ìwọ̀n ipa jẹ́ nǹkan bí 0.71 lórí òṣùwọ̀n ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn Hamilton, 0.80 lórí òṣùwọ̀n Montgomery-Asberg, àti 0.79 lórí òṣùwọ̀n àníyàn Hamilton; ọ̀kọ̀ọ̀kan ṣe pàtàkì ní ìṣirò, ìtúpalẹ̀ tí a fi àkíyèsí tó gbẹ̀yìn ṣojú àwọn àkíyèsí tó sọnù nínú gbogbo aláìsàn 37 sì fúnni ní àwọn àbájáde tó jọ èyí tí ó ṣe pàtàkì ní ìṣirò. Àwọn àmì ìdíwọ̀n mania dúró ní ìsàlẹ̀, wọ́n sì dúró ṣinṣin láìsí ipa ìtọ́jú, àkójọpọ̀ ìdánwò agbára ìrònú kò sì fi àǹfààní tó ṣe pàtàkì ní ìṣirò hàn lórí ìrántí ọ̀rọ̀, agbára ètò àti ìṣàkóso iṣẹ́ ọpọlọ, tàbí ìdíwọ̀n àfiyèsí. Olùkópa mẹ́wàá jáwọ́ fún àwọn ìdí tó ní bí àwọn àmì àìsàn ìṣesí onípò méjì ṣe ń burú sí i, àníyàn, ìdádúró omi nínú ara, àti yíyọ ìfọwọ́sí wọn padà. Àwọn ipa àìfẹ́ jẹ́ ní pàtàkì jíjó nígbà títọ̀ tó kọjá lọ, ìdààmú inú àti ìfun, àti ẹ̀fọ́rí.

Tábìlì ìdánwò ilé ìwòsàn: ohun tí a dán wò ní ti gidi

Kíka ohun tí àwọn àbájáde jọ fi hàn láìṣàṣejù

Àwọn àkíyèsí mẹ́ta ṣì dúró lẹ́yìn tí a bá gbé àwọn ààlà wọ̀nyí yẹ̀ wò. Àkọ́kọ́, ipa náà tọ́ sí ọ̀nà kan náà: àwọn àmì ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn àti àwọn àmì tó ṣì ṣẹ́ kù sunwọ̀n sí i pẹ̀lú ìwọ̀n òògùn tó ga jù nínú ìwádìí àìsàn ìṣesí onípò méjì méjèèjì tí ó ní ẹgbẹ́ ìfiwéra, pẹ̀lú ìwọ̀n ipa déédé nínú ìdánwò òde òní. Èkejì, kò sí ohunkóhun nínú àwọn ìwádìí wọ̀nyí tó ti ìsọ pé ó ń dín mania kù lẹ́yìn. Ìdánwò tó dá lórí mania nìkan kò fi àǹfààní hàn, àwọn ìwádìí pàṣípààrọ̀ ìtọ́jú kò sì rí ìyàtọ̀ nínú mania; èyí túmọ̀ sí àìsí ẹ̀rí ìṣiṣẹ́ fún ìdínkù mania, kì í ṣe ẹ̀rí pé ó ń mú ìṣesí dúró ṣinṣin ní ipò méjèèjì. Ẹ̀kẹta, kò sí àmì mania tó bẹ̀rẹ̀ nígbà ìtọ́jú tí ó fara hàn, ṣùgbọ́n gbólóhùn yẹn kò ní agbára ẹ̀rí púpọ̀. Àwọn àmì ìdíwọ̀n mania ní ìbẹ̀rẹ̀ sún mọ́ òdo, iye àwọn olùkópa tí wọ́n gba òògùn sì jẹ́ kìkì àwọn mẹ́wàá díẹ̀, nítorí náà àwọn ìwádìí wọ̀nyí kò lè ti ṣàwárí ewu ìyípadà sí mania tó pọ̀ tó láti ṣe pàtàkì ní ilé ìwòsàn. Ọ̀rọ̀ tó pé ni pé a kò ṣàkíyèsí àmì ìyípadà, kì í ṣe pé a ti fi hàn pé ewu ìyípadà kò sí.

Ìṣòro méjì nípa ọ̀nà ìwádìí yẹ fún ìtẹnumọ́ nítorí pé wọ́n kan gbogbo ẹ̀rí tó wà. Ètò ìbòmọ́lẹ̀ kò pé nínú gbogbo ìwádìí pàṣípààrọ̀ ìtọ́jú, nítorí pé búlúù methylene ń yí àwọ̀ ìtọ̀ padà, a sì yan ìwọ̀n kékeré tí a fi ń ṣe ìfiwéra ní pàtó láti fara wé ipa yẹn nígbà tí a rò pé kò ṣiṣẹ́. Èrò yẹn kò sì tọ̀nà: ìwọ̀n kékeré náà sàn ju placebo tí kò ṣiṣẹ́ lọ fún ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn, èyí tó túmọ̀ sí pé àwọn ìfiwéra pàtàkì jẹ́ ìfiwéra ìwọ̀n òògùn láàárín ètò ìtọ́jú méjì tí méjèèjì lè ní ipa, dípò ìdánwò òògùn sí placebo. Ó ṣòro láti túmọ̀ ìwọ̀n ipa tí a wọn lọ́nà yìí, a kò sì lè kó wọn jọ pẹ̀lú àwọn ìdánwò òògùn ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn déédé tí ó ní ẹgbẹ́ placebo fún ìfiwéra.

Dídúró láàárín ààlà ohun tí a ń ṣàyẹ̀wò ṣe pàtàkì níbí. Àwọn wọ̀nyí jẹ́ ìdánwò àìsàn ìṣesí onípò méjì pẹ̀lú àwọn ohun ìdíwọ̀n àìsàn ìṣesí onípò méjì, a kò sì gbọ́dọ̀ dà wọ́n pọ̀ mọ́ ẹ̀rí láti àwọn ẹgbẹ́ aláìsàn mìíràn. Àwọn òǹkàwé tó nífẹ̀ẹ́ sí àwọn ìwádìí tó sún mọ́ èyí yẹ kí wọ́n ka àwọn àbájáde nípa àníyàn, ìwádìí agbára ìrònú, àti àlàyé ààbò àti ìbáṣepọ̀ òògùn lọ́tọ̀ọ̀tọ̀, nítorí pé ọ̀kọ̀ọ̀kan ní ètò ìwádìí àti ohun tí a gbọ́dọ̀ ronú lórí nípa ewu tó yàtọ̀.

Àlàyé ààbò fún lílo ọ̀pọ̀ òògùn nínú àìsàn ìṣesí onípò méjì

Ìkìlọ̀ méjì kan àwọn aláìsàn ìṣesí onípò méjì ní tààrà, nítorí pé a sábà máa ń kọ àwọn òògùn tó ń ní ipa lórí serotonin fún wọn. Búlúù methylene àti èròjà tí ìyípadà rẹ̀ nínú ara ń mú jáde, azure B, jẹ́ àwọn olùdènà MAO-A tó lágbára tí ipa wọn ṣeé yí padà, lílo wọn pọ̀ pẹ̀lú SSRIs, SNRIs, àti àwọn òògùn mìíràn tó ń ní ipa lórí serotonin sì lè fa àkójọpọ̀ àwọn àmì àìsàn serotonin. Ó fẹ́rẹ̀ẹ́ jẹ́ pé gbogbo àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ májèlé tí a tẹ̀ jáde jẹ mọ́ búlúù methylene tí a fi sínú iṣan ẹ̀jẹ̀, ìdánwò òde òní fún àìsàn ìṣesí onípò méjì sì yọ̀ǹda àwọn òògùn ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn fún 20 lára olùkópa 37 láìsí ìṣẹ̀lẹ̀ tó jẹ mọ́ serotonin, ṣùgbọ́n ìrírí kékeré yẹn kò fagilé ìkìlọ̀ nípa ìbáṣepọ̀ òògùn, àlàyé tó wà lórí ọjà fún fífi sínú iṣan ẹ̀jẹ̀ ní ìsinsìnyí sì ní ìkìlọ̀ inú àpótí lórí kókó yìí. Lọ́tọ̀, àìtó glucose-6-phosphate dehydrogenase jẹ́ ipò tí kò gba lílo òògùn náà láàyè nítorí pé búlúù methylene lè fa fífọ́ àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ pupa, ìdánwò òde òní sì yọ irú àwọn aláìsàn bẹ́ẹ̀ kúrò. Ẹnikẹ́ni tó ń lo àwọn òògùn wọ̀nyí pọ̀ nílò àbójútó oníṣègùn; èyí jẹ́ iṣẹ́ òògùn tí ó ní àwọn ọ̀nà gidi tí ewu lè gbà ṣẹlẹ̀, kì í ṣe ìbáṣepọ̀ àfikún oúnjẹ tí kò léwu.

Ibi tí èyí fi ìbéèrè náà sí

Ìwádìí búlúù methylene nínú àìsàn ìṣesí onípò méjì jẹ́ àkójọpọ̀ ìwádìí kékeré, àtijọ́, tó ń fúnni ní àbá, pẹ̀lú ìwádìí àkọ́kọ́ òde òní kan tó ní ìgbẹ́kẹ̀lé. Àkótán láìṣàṣejù ni pé: búlúù methylene gẹ́gẹ́ bí àfikún ní nǹkan bí 195 sí 300 mg lójoojúmọ́ dín àwọn àmì ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn àti àwọn àmì tó ṣì ṣẹ́ kù kù léraléra nínú àwọn ẹgbẹ́ kékeré, ó fi àmì ìdínkù àníyàn hàn lẹ́ẹ̀kan, kò fi àǹfààní agbára ìrònú hàn, kò fi ipa ìdínkù mania hàn, kò sì fi àmì ìyípadà sí mania tí iye àwọn olùkópa wọ̀nyí lè ṣàwárí hàn. A kò tíì ṣe àwọn ìdánwò tó tóbi jù pẹ̀lú ẹgbẹ́ placebo gidi fún ìfiwéra, àwọn aláìsàn tí ìrẹ̀wẹ̀sì ọkàn àìsàn ìṣesí onípò méjì ń le ní àkókò náà, àbójútó ìyípadà sí mania tí a ti ṣètò ṣáájú, àti àwọn ọ̀nà ìbòmọ́lẹ̀ tó péye. Títí di ìgbà tí a ó fi ṣe wọ́n, búlúù methylene ṣì jẹ́ ìtọ́jú àfikún tí a ń wádìí ní ipò yìí, tó fa àfiyèsí tó láti ṣe ìwádìí sí i, ṣùgbọ́n ẹ̀rí rẹ̀ kéré jù láti ti àwọn ìparí lẹ́yìn.