צי באהאנדלט מעטילען בלוי פאראזיטן?

די פראגע קלינגט ווי איין פראגע. אין אמתן זענען דאס א טוץ פארשידענע פראגעס אין די זעלבע קליידער. א מאלאריע-פאראזיט אינעווייניק אין רויטע בלוט-צעלן, א וואָרעם אין קישקע, און דער ארגאניזם הינטער הויט-לעישמאניאזיס האבן כמעט גארנישט בשותפות אויסער דעם ווארט פאראזיט. א מעדיצין וואס שעדיקט איינעם דארף נישט שעדיקן די אנדערע. האלט דעם באגריף אין זינען דורכאויס דער גאנצער איבערבליק: אנטיפאראזיטיש איז נישט א אייגנשאפט פון א מאלעקול אליין. עס איז א אייגנשאפט פון א מאלעקול צוזאמען מיט א באשטימטן ארגאניזם, אין א באשטימטער לעבנס-פאזה, אין א באשטימטן קערפער-קאמפארטמענט.

ווען מען טיילט אפ די ארגאניזמען, צעטיילט זיך דער רעקארד איבער מעטילען בלוי פאר פאראזיטן גאנץ קלאר. עס איז דא מאלאריע, וואו עס עקזיסטירן מענטשלעכע פראבעס. דערנאך איז דא אלץ אנדערש: קולטור-שאלעס, מייז, ליכט-אקטיוויזירטע הויט-באהאנדלונגען, און אנעקדאטן פון פאר הונדערט יאר. קיין אוניווערסעלער פאראזיטן-פראטאקאל קומט נישט ארויס פון קיינעם פון זיי.

דער קורצער ענטפער

מעטילען בלוי איז אן אמתער עקספערימענטעלער אנטימאלאריע-מיטל. א סיסטעמאטישע איבערבליק פון 21 מענטשלעכע שטודיעס מיט 1,504 מאלאריע-פאציענטן האט געפונען אמתע אקטיוויטעט אין דער בלוט-פאזה און באזונדערס שטארקע ווירקונגען קעגן דער גאמעטאציט-פאזה וואס גיט איבער די אינפעקציע צו מאסקיטאס. אויסער מאלאריע שטיצט די פארעפנטליכטע באווייזלאגע נישט דעם באנוץ פון מעטילען בלוי ווי א ברייט-ספעקטראלער אנטיפאראזיטישער מיטל אדער ווי א רייניקונג קעגן קישקע-פאראזיטן. כמעט יעדע אנטדעקונג אויסער מאלאריע זיצט ביים אונטערשטן שטאפל פון דער באווייז-לייטער: אקטיוו אין א קולטור-שאל, אמאל אקטיוו אין א מויז, און כמעט קיינמאל נישט פראבירט ביי אינפעקטירטע מענטשן.

מאלאריע: דער איינציקער פאראזיט מיט מענטשלעכע פראבעס

אין 1891 האבן גוטמאן און ערליך באריכטעט וועגן באהאנדלען מאלאריע-פאציענטן מיט מעטילען בלוי, מסתמא די ערשטע סינטעטישע מעדיצין געניצט קעגן א מענטשלעכער קראנקייט. די געשיכטע פון פארב ביז אנטימאלאריע-פירנדיקן קאמפאונד פירט ביז כלאראקין, וואס האט איבערגענומען כעמיע וואס מען האט ערשט אויסגעפארשט מיט דעם פארב.

מאדערנע ארבעט האט עס ווידער אויפגעלעבט ווייל רעזיסטענטע פאראזיטן האבן געשאפן א נויט. אין קולטור פארהינדערט מעטילען בלוי כלאראקין-סענסיטיווע און רעזיסטענטע Plasmodium falciparum ביי נידעריקע nanomolar קאנצענטראציעס, מיט באריכטעטע סינערגיע מיט ארטעמיסינין-דעריוואטן. אלס מאנאטהעראפיע ביי מענטשן האט עס זיך ארויסגעוויזן אלס פאמעלעך: א קאנטראלירטע פראבע ביי טיילווייז אימונע דערוואקסענע אין בורקינא פאסא האט געפונען א 16 percent פריע דורכפאל-ראטע, און די מחברים האבן עס באטראכט אלס אומפאסיק פאר א קורצן קורס אלס איינציקע מעדיצין. קאמבינאציעס האבן זיך בעסער געוויזן. אין א ראנדאמיזירטער פראבע ביי 180 קינדער, האט מעטילען בלוי מיט אמאדיאקין דערגרייכט 95 percent קאריגירטן ענטפער אויף טאג 28, און ביידע מעטילען-בלוי גרופעס האבן שארף פארמינערט גאמעטאציט-טראגערשאפט אין דער באגלייטנדיקער איבערטראגונג-אנאליז. א פראבע פון א דריי-מעדיצין קאמבינאציע ביי 221 קינדער האט שפעטער באשטעטיקט דעם גאמעטאציט-עפעקט דורך מיקראסקאפיע און מאלעקולארער דעטעקציע. דער מערסט אויפפאלנדיקער רעזולטאט האט געניצט מאסקיטאס אלס ענדפונקט: אין א פאזה 2 פראבע אין מאלי, האט צוגעבן דריי טעג מעטילען בלוי געשאפן א מעדיאנע 100 percent פארקלענערונג אין מאסקיטא-אינפעקטיוויטעט ביז טאג צוויי.

דריי מעגלעכע מעכאניזמען ווערן דיסקוטירט און מען טאר זיי נישט צונויפגיסן אין איינעם. דער פארב פארהינדערט דעם פאראזיט-ענזים גלוטאטיאן רעדוקטאז אין דער פראביר-רער (Ki נאענט צו 6.4 micromolar) און גייט דורך רעדאקס-ציקלען אלס סובסטראט וואס פארנוצט רעדוצירנדיקע עקוויוואלענטן (געוויזן ביי מענטשלעכע און פאראזיטישע רעדוקטאזן). אבער פאראזיטן וואס פעלן גענעטיש דעם ענזים האלטן די זעלבע סענסיטיוויטעט, דעריבער קען דאס נישט זיין די גאנצע מעשה, און אן עלטערע טעאריע וועגן שטערן דעם אפפאל-פראצעס פון העמע (קארעלירט מיט nanomolar פאטענץ) בלייבט אומבאשטעטיקט ביי פאציענטן. דער גענויער צוזאמענפאס: אמתע ווירקזאמקייט ביי מענטשן, קיין איינציקער באשטעטיגטער ציל-מעכאניזם, און קיין ראלע אין א סטאנדארט-רעזשים. רעזשימען און איבערטראגונג-דאטן געהערן צו אונדזער איבערבליק וועגן מעטילען בלוי פאר מאלאריע, וואס די דאזיקע זייט דופליקירט נישט.

Babesia און Toxoplasma: שטארק אין קולטור, נישט פאראן אין דער קליניק

Babesia, דער קרוב פון מאלאריע אין רויטע בלוט-צעלן, איז טאקע געהרגעט געווארן אין קולטור-שאלעס ביי אונטער-micromolar קאנצענטראציעס, און אויסגעשטעלטע פאראזיטן האבן נישט געקענט נאכאמאל וואקסן (Journal of Protozoology Research) און א שפעטערער זיפּונג האט פאררעכנט דעם פארב אלס דעם מערסט פאטענטן געפרואווטן מיטל ביי בערך 0.2 micromolar (Carvalho און קאלעגן, 2020). ביי מייז האט אפילו 50 mg/kg געגעבן בלויז שוואכע פארהינדערונג, און עס עקזיסטירט קיין מענטשלעכע באבעזיאזיס-שטודיע נישט.

Toxoplasma ווייזט דעם זעלבן מוסטער. צוויי קולטור-שטודיעס מיט צענדליקער יארן דערווישן האבן געפונען אונטער-micromolar אונטערדריקונג פון פארמערנדיקע טאכיזאאיטן: 0.45 micromolar אין מאקראפאגן אין 1989 און בערך 0.30 micromolar אין אן אנטימאלאריע-זיפּונג אין 2018. קיינער פון זיי האט נישט בארירט די לאטענטע בראדיזאאיט-געוועב-ציסטע, די קליניש שווערע פאזה, און מען האט נישט געפונען קיין חיה- אדער מענטשלעכע באהאנדלונג-שטודיע. א טאכיזאאיט-צאל אין א קולטור-שאל איז נישט קיין באווייז וועגן אן אינפעקציע ביי א מענטש.

Leishmania און טריפאנאזאמען: היט זיך פון ליכט, היט זיך פון דער מויז

א גרויסער טייל פון דער Leishmania ליטעראטור איז אין אמתן פאטאדינאמישע טעראפיע, א אנדערער באגריף ווי אראפשלינגען א פארב. פאטאאקטיוואציע האט פארקלענערט די אינכיביטארישע קאנצענטראציע קעגן Leishmania amazonensis פון בערך 100 צו 20 micromolar, און די גאנצע מענטשלעכע באווייזלאגע איז איין פאציענט וועמענס לאזיעס האבן באקומען אנטימאן בשעת איינע האט דערצו באקומען ליכט-אקטיוויזירטן פארב. ארבעט ביי האמסטערס האט געפונען אז א לאקאלע ליכט-אקטיוויזירטע באהאנדלונג האט געהאלפן בשעת אינטראדערמאלער פארב נישט (Sbeghen און קאלעגן, 2015). לאקאלער פארב מיט רויט ליכט אויף דער הויט איז נישט קיין סיסטעמישע טעראפיע.

דער טריפאנאזאם-רעקארד אנטהאלט דעם מערסט נוצלעכן נעגאטיוון רעזולטאט פון דער איבערבליק: מעטילען בלוי האט געהרגעט Trypanosoma brucei אין וויטרא, אבער נישט געקענט היילן אינפעקטירטע מייז ביי 300 mg/kg פער מויל אדער 200 mg/kg אינזשעקטירט. פאר טשאגאס-קראנקייט איז דער באווייז ביאכעמיש, דורך דעם פאראזיט-ספעציפישן ענזים טריפאנאטיאן רעדוקטאז (Buchholz און קאלעגן, 2008), צוזאמען מיט ליכט-פארשטארקטער הריגה אין וויטרא (Barbosa און קאלעגן, 2020). בלוט-באנק דיסינפעקציע פון קינסטלעך אינפעקטירטן פלאזמע (Gironés און קאלעגן, 2006) באטרעפט בלוט-פראדוקטן, נישט פאציענטן. לייענער וואס קומען פון טיק-איבערגעטראגענע קרענק זאלן באמערקן אז ליים-קראנקייט איז באקטעריעל און נישט פאראזיטיש; איר באווייזלאגע ווערט אפגעשאצט אין אונדזער איבערבליק וועגן מעטילען בלוי פאר ליים-קראנקייט.

ווערעם, פלויקן, און דער טענה וועגן קישקע-רייניקונג

Schistosoma mansoni איז דער בעסטער פאל צווישן ווערעם און קומט נאך אלץ צו קורץ: דער פארב האט געהרגעט שיסטאזאמולע אונטער 10 micromolar און דערוואקסענע ביי 10 ביז 30 micromolar, אבער אינפעקטירטע מייז האבן געוויזן בערך 60 percent אונטערדריקונג פון דער פאראזיט-לאסט מיט קיין היילונגען. די קליינע מענטשלעכע פיילאט-שטודיע אין יענעם ארטיקל האט באהאנדלט אן אנדערע מעדיצין-קאמבינאציע, דעריבער קען מען זי נישט פאררעכענען אלס א מענטשלעכע פראבע פונעם פארב. קעגן Strongyloides לארווען און דערוואקסענע זענען אינכיביטארישע קאנצענטראציעס נאענט צו 4 ביז 6 micromolar געגאנגען צוזאמען מיט פארב-אריינדרינגונג אין דעם וואָרעם, אבער מייז וואס האבן עס באקומען פער מויל האבן געוויזן קיין באדייטנדיקן קאנטראל פון דער אינפעקציע. פאר שארף און לייז האט מען נישט געפונען קיין טעראפויטישן מענטשלעכן באווייז.

קיין מאדערנע פראבע, סעריע, אדער איבערצייגנדיקער פאל-באריכט ווייזט אז מעטילען בלוי פער מויל פארניכטעט Giardia, Entamoeba, Strongyloides, אדער קישקע-העלמינטן ביי מענטשן. דער נאענטסטער אינדעקסירטער מקור איז א באריכט פון 1956 וועגן גיארדיאזיס פון דער גאל-בלאז אן קיין צוטריטלעכער דאזע אדער באשטעטיגבארער היילונג. צוויי מאדערנע Giardia ארטיקלען זענען גרינג שלעכט צו לייענען: אין איינעם איז 1 percent פארב געווען דער פלעק וואס האט געמאכט די טראפאזאאיטן זעבאר, און אין דעם אנדערן איז פארדינטער פארב געווען דער אויסלייענונג-פלעק נאך סטאנדארט-מעדיצינען. א פלעק וואס קאלירט א פאראזיט אונטערן מיקראסקאפ איז נישט קיין מעדיצין וואס הרגעט אים אין קישקע. פאר Trichomonas איז די איינציקע חיה-שטודיע ווידער פאטאדינאמיש: וואגינאלער פארב מיט ליכט ביי אינפעקטירטע מייז (Fonseca און קאלעגן, 2019), נישט קיין רייניקונג פער מויל.

דער פארגלייך

וואס וואלט געביטן דעם ענטפער

די לעכער אין דער באווייזלאגע זענען גענוג קאנקרעט צו באשרייבן. ביז סעפטעמבער 2026 האט מען נישט געפונען קיין רעגיסטרירטע אינטערווענציעלע מענטשלעכע פראבע פונעם פארב פאר קיין פאראזיט אויסער מאלאריע, דעריבער איז דער ערשטער פעלנדיקער באווייז סיי וועלכע קאנטראלירטע מענטשלעכע שטודיע אויסער Plasmodium. צווייטנס, קאנצענטראציעס אין קולטור-שאלעס וואס ווערן אויפגעהאלטן פאר טעג זענען עטליכע מאל דורכגעפאלן ביי חיות צוליב שנעלע אויסרייניקונג אדער ווייל זיי קומען נישט אין דעם ריכטיקן קערפער-קאמפארטמענט, ווי די דורכפעלער ביי טריפאנאזאמען און Strongyloides מייז ווייזן. דריטנס, מען זאל אויפהערן ציטירן פאטאדינאמישע רעזולטאטן אלס סיסטעמישע באווייזן; פארב מיט א געמאסטענער ליכט-דאזע איז א לאקאלער דיסינפעקציע-באגריף מיט אן אייגענעם איבערגעבן-פראבלעם. פערטנס, טענות וועגן קישקע-באהאנדלונג פארלאנגען פאראזיטאלאגישע ענדפונקטן, דאס הייסט קלירענס אין צואה אדער געוועב אין קאנטראלירטע קאהארטן, נישט סוביעקטיווע סימפטאם-איינדרוקן בעת פראטאקאלן מיט מערערע רייניקונג-באשטאנדטיילן.

צוויי זיכערהייט-פאקטן באגרענעצן זעלבסטשטענדיגע עקספערימענטירן. דער פארב איז קאנטראאינדיקירט ביי glucose-6-phosphate dehydrogenase דעפיציט צוליב ריזיקע פון העמאליז, און א צוזאמענגעפירטע אנאליז פון פיר מאלאריע-פראבעס ביי קינדער האט געפונען גרעסערע העמאגלאבין-פאלן ביי קינדער מיט פולער דעפיציט ביי אנטיפאראזיטישע דאזעס נאענט צו 15 mg/kg פער טאג. עס איז אויך א שטארקער רעווערסיבלער monoamine oxidase A אינכיביטאר (דער מעכאניזם הינטער סעראטאנין-טאקסיסיטעט), וואס ווערט געפירט אויף דער היינטיקער באצייכענונג מיט א באקס-ווארענונג, און בלויען אורין קען שטערן אויטאמאטישע אורין-טעסטן. פראגעס וועגן דאזירונג, ריינקייט, און אינטעראקציעס געהערן צו אונזער פראקטישער וועגווייזער פאר באנוצן מעטילען בלוי.

מעטילען בלוי האט ערליך פארדינט זיין אנטיפאראזיטישן שם קעגן מאלאריע, אין ראנדאמיזירטע פראבעס מיט מאסקיטא-ענדפונקטן. אלץ ווייטער פון דעם איז געליענענע אויטאריטעט. ביז א קאנטראלירטע מענטשלעכע שטודיע ווייזט אנדערש פאר א באשטימטן ארגאניזם, איז די פארטיידיקבארע פאזיציע שמאל: אן אמתער אנטימאלאריע-מיטל אונטער אויספארשונג וואס בלאקירט איבערטראגונג, און איבעראל אנדערש א לאבאראטארישע אנטדעקונג וואס ווארט אויף באווייז אז זי בלייבט גילטיק ווען זי קומט אין קאנטאקט מיט א לעבעדיקן גאסטגעבער.