מעטילען־בלוי פֿאַר COVID-19 און לאָנג COVID: די באַווײַזן

דער אינטערעס אין מעטילען־בלוי פֿאַר COVID האָט זיך אָנגעהויבן מיט אַ פֿאַרנונפֿטיקער פֿראַגע. די פֿאַרבינדונג איז ביליק, זי האָט אַ לאַנגע געשיכטע אין מעדיצין, און לאַבאָראַטאָרישע אַרבעט האָט געוויזן אַקטיוויטעט קעגן SARS-CoV-2. אָבער די איינציקע פֿראַגע האָט זיך באַלד צעטיילט אין דרײַ פֿאַרשידענע פֿראַגעס, און לייענער וואָס מישן זיי צונויף וועלן אומריכטיק פֿאַרשטיין די באַווײַזן.

די דרײַ פֿראַגעס זענען: צי עס באַהאַנדלט אַקוטע אינפֿעקציע בײַ פּאַציענטן, צי עס אינאַקטיווירט דעם ווירוס מחוץ דעם קערפּער, און צי עס העלפֿט בײַ פּאָסט־אַקוטע סימפּטאָמען, באַקאַנט ווי לאָנג COVID. יעדע פֿראַגע האָט אַן אַנדער שטודיע־פּלאַן, אַן אַנדער רעזולטאַט־מאָס און אַן אַנדער ענטפֿער. דער אַרטיקל האַלט זיי באַזונדער און שליסט מיט אַ רעגיסטער וואָס איר קענט קאָנטראָלירן איידער איר מאַכט אַ באַשלוס צוזאַמען מיט אַ קליניקער.

אַקוטע אינפֿעקציע: אַ חוזרדיקער סיגנאַל וועגן זויערשטאָף, אָן אַ באַווײַז פֿון היילונג

די פֿריִע אַרגומענטן פֿאַר אַ נײַעם באַנוץ פֿונעם מיטל זענען פֿאָרגעלייגט געוואָרן אין אַ דערציילנדיקן איבערבליק פֿון 2021, וואָס האָט איבערגעקוקט די פֿאַרמאַקאָלאָגיע פֿון מעטילען־בלוי און אויסגערעכנט פֿינף רעגיסטרירטע שטודיעס וועגן מעטילען־בלוי אין דער באַהאַנדלונג פֿון COVID-19. דער איבערבליק איז נוצלעך ווי אַן ערשטע אָריענטירונג, נישט ווי אַ באַווײַז. ער האָט פֿאָרגעלייגט מעכאַניזמען ווי רעדאָקס־ציקלען און אַ פֿאַרמינערונג פֿון אָקסידאַטיוון שאָדן, און האָט קאַטאַלאָגיזירט שטודיעס וואָס זענען דעמאָלט צום גרעסטן טייל נאָך נישט געווען פֿאַרענדיקט. דער סטאַטוס פֿון די שטודיעס האָט זיך זינט דעמאָלט געביטן, דערפֿאַר דאַרף מען יעדן איינטראָג נײַ קאָנטראָלירן, אַנשטאָט זיך צו פֿאַרלאָזן אויף דער רשימה פֿון 2021.

דער מוסטער אין שפּעטערע פּובליקאַציעס איז גענוג קאָנסיסטענט כּדי אים צו באַשרײַבן. עטלעכע איראַנישע שפּיטאָל־שטודיעס האָבן געפּרוּווט מעטילען־בלוי ווי אַ טייל פֿון אַ קאָמבינאַציע צוגעגעבן צו דער סטאַנדאַרטער באַהאַנדלונג, און האָבן געמאָלדן בעסערע קורצטערמיניקע זויערשטאָף־פֿאַרזאָרגונג און קירצערע שפּיטאָל־אויפֿהאַלטן. אין איין פֿאַזע 2 באַריכט מיט 80 פּאַציענטן איז דער אויפֿהאַלט געווען בערך 7 טעג מיט דער קאָמבינאַציע, קעגן בערך 12 טעג מיט דער סטאַנדאַרטער באַהאַנדלונג אַליין. אַ גרעסערער באַריכט אין דער פֿאָרעם פֿון אַ פֿאַזע 3 שטודיע מיט 223 פּאַציענטן האָט אָנגעוויזן אין דער זעלבער ריכטונג, אָבער דער אונטערשייד אין שטאַרבלעכקייט האָט נישט דערגרייכט סטאַטיסטישע באַטײַטיקייט. דאָס זענען נישט־בלינדע שטודיעס פֿון אַ באַהאַנדלונג מיט עטלעכע קאָמפּאָנענטן — אַן אומשטאַנד וואָס איז וויכטיק צוליב סיבות צו וועלכע מיר קומען ווײַטער צוריק.

אַ נײַערע ראַנדאָמיזירטע שטודיע מאַכט דאָס בילד קלאָרער. בײַ 122 האָספּיטאַליזירטע COVID-19 פּאַציענטן מיט ARDS האָט די גרופּע וואָס האָט באַקומען מעטילען־בלוי דורך מויל צוזאַמען מיט דער סטאַנדאַרטער באַהאַנדלונג געוויזן אַ גרעסערן שטײַגער אין דער זויערשטאָף־זעטיקונג פֿונעם בלוט ווי די גרופּע מיט דער סטאַנדאַרטער באַהאַנדלונג אַליין, מיט אַ באַטײַטיקער אינטעראַקציע צווישן גרופּע און צײַט. אָבער דער שפּיטאָל־אויפֿהאַלט און די שטאַרבלעכקייט נאָך איין און דרײַ חדשים האָבן זיך נישט באַטײַטיק אונטערגעשיידט אין יענער ראַנדאָמיזירטער ARDS־שטודיע. אַ קליינע, נישט־קאָנטראָלירטע סעריע פֿון רעטונגס־באַהאַנדלונגען בײַ 50 שווער קראַנקע פּאַציענטן, וואָס האָבן באַקומען מעטילען־בלוי אין אַ ווענע, האָט געמאָלדן העכערע זויערשטאָף־פֿאַרהעלטענישן נאָך דער באַהאַנדלונג. אָבער מיט 20 טויטפֿאַלן און אָן אַ פֿאַרגלײַך־גרופּע קען יענע סעריע פֿון רעטונגס־פֿאַלן נישט ווײַזן אַז דאָס מעדאַקאַמענט האָט געפֿירט צום ענדערונג.

דער שטאַרקסטער פּלאַסעבאָ־קאָנטראָלירטער פּרוּוו פֿון אַן אַנטיוויראַלן ווירקונג ווײַזט אין דער פֿאַרקערטער ריכטונג. די שטודיע NCT04635605 האָט צופֿעליק צוגעטיילט אַמבולאַנטע פּאַציענטן צו איין דאָזע מעטילען־בלוי דורך מויל אָדער צו אַ פּלאַסעבאָ, און האָט געמאָסטן די ווירוס־מאַסע און דאָס אָפּקלינגען פֿונעם ווירוס. דער רעזולטאַט איז געווען נעגאַטיוו לגבי וויראָלאָגישער עפֿעקטיווקייט, ווי עס ווערט צונויפֿגעפֿאַסט אינעם פּובליקירטן שטודיע־באַריכט. האָספּיטאַליזאַציע האָט זיך אויך נישט פֿאַרמינערט אין אַ פֿאַרבונדענער, אָבער באַזונדערער שטודיע וואָס האָט געפּרוּווט רעקאָנוואַלעסצענטן־פּלאַזמע, באַהאַנדלט מיט מעטילען־בלוי פֿאַר דער טראַנספֿוזיע. יענע אַמבולאַנטע שטודיע מיט 376 פּאַציענטן האָט געפֿונען כּמעט אידענטישע האָספּיטאַליזאַציע־ראַטעס און ענדערונגען אין דער ווירוס־מאַסע אין די פּלאַזמע־ און פּלאַסעבאָ־גרופּעס אינעם COnV-ert פּלאַזמע־פּרוּוו. פּלאַזמע באַהאַנדלט מיט מעטילען־בלוי איז אַ פּראָצעס פֿון בלוטפּראָדוקט־באַאַרבעטונג, נישט אַ סיסטעמישע מעטילען־בלוי־טעראַפּיע, דערפֿאַר זאָל מען עס נישט רעכענען ווי אַ פּרוּוו פֿון אײַננעמען דאָס מעדאַקאַמענט.

פּשוט געזאָגט: מעטילען־בלוי פֿאַר COVID ווײַזט אַ חוזרדיקן סיגנאַל אין זויערשטאָף־פֿאַרזאָרגונג־מאָסן, אָבער נישט קיין איבערצײַגנדיקן באַווײַז פֿון שנעלערן אָפּקלינגען פֿונעם ווירוס, ווייניקער שפּיטאָל־אַרײַננעמונגען אָדער נידעריקער שטאַרבלעכקייט. זויערשטאָף־זעטיקונג איז ווערט צו נאָכפֿאָלגן, אָבער זי איז נישט דאָס זעלבע ווי היילן אַן אינפֿעקציע.

לייענער וואָס זענען נײַ צו דער פֿונקציע פֿון מעטילען־בלוי ווי אַ רעדאָקס־מיטל דערוואַרטן אַ מאָל אַז אַ פֿאַרבעסערונג אין זויערשטאָף מוז מיינען דאָס הרגענען פֿונעם ווירוס. אַזוי איז נישט. זויערשטאָף־פֿאַרזאָרגונג שפּיגלט אָפּ לונגען־שאָדן, העמאָגלאָבין־פֿונקציע און בלוטצירקולאַציע. די ווירוס־מאַסע שפּיגלט אָפּ די פֿאַרמערונג פֿונעם ווירוס. אַ מעדאַקאַמענט קען באַווירקן איינס אָן צו באַווירקן דאָס אַנדערע.

לאַבאָראַטאָרישע ווירוס־אינאַקטיוואַציע: אַ שטאַרקער רעזולטאַט מיט אַ שמאָלער באַדײַטונג

אין לאַבאָראַטאָריע זעען די רעזולטאַטן אויס אַ סך שטאַרקער, און דער קאָנטראַסט מאַכט אַ סך צונויפֿפֿאַסונגען פֿאַרפּלאָנטערט. פֿריִע אַרבעט מיט צעל־קולטורן האָט געמאָלדן האַלב־מאַקסימאַלע ווירקונגען קעגן SARS-CoV-2 בײַ נידעריקע מיקראָמאָלאַרע קאָנצענטראַציעס אין Vero E6 צעלן. דאָס האָט געגעבן דעם יסוד פֿאַר שטודיעס בײַ מענטשן, ווי באַמערקט אין די פֿריִע צעל־קולטור־שטודיעס. דערנאָך האָבן עקספּערימענטן מיט דירעקטן קאָנטאַקט געוויזן אַז מעטילען־בלוי שעדיקט וויראַלע RNA נאָך עטלעכע שעה קאָנטאַקט, אַפֿילו אָן אַקטיוואַציע דורך ליכט, ווי אין דער אַרבעט פֿון Cagno און קאָלעגן.

מיט ליכט ווערט דער ווירקונג אַ סך שטאַרקער. די קאָמבינאַציע פֿון מעטילען־בלוי מיט רויטער לאַזער־באַלײַכטונג האָט גאָר אינאַקטיווירט ווירוס־סוספּענסיעס מיט הויכן טיטער און באַשיצט איין־שיכטיקע צעל־קולטורן אין דער פֿאָטאָדינאַמישער אינאַקטיוואַציע־שטודיע. אַרבעט מיט בלוטפּראָדוקטן ווײַזט דעם זעלבן מוסטער: בערך 0.8 micromolar מעטילען־בלוי צוזאַמען מיט קענטיק ליכט האָט פֿאַרמינערט די אינפֿעקטיאָזיטעט פֿון SARS-CoV-2 אין פּלאַזמע מיט בערך פֿינף סדרי־גרייס, בשעת מעטילען־בלוי אָן ליכט האָט געהאַט אַ סך אַ קלענערן ווירקונג, לויט די עקספּערימענטן צו פֿאַרמינערן פּאַטאָגענען אין פּלאַזמע. אַן ענלעכע דיסינפֿעקציע פֿון קלינישע מוסטערן מיט קורצער באַלײַכטונג איז געמאָלדן געוואָרן אין אַ שפּעטערער שטודיע וועגן דיסינפֿעקציע פֿון מוסטערן.

דער ריכטיקער באַגריף איז אַן אויסערצעליקער ווירוס־הרגעוודיקער מיטל, נישט אַן אינעווייניק־צעליקער אַנטיוויראַלער מיטל. אַ מעכאַניסטישע שטודיע פֿון 2024 האָט דעם אונטערשייד בפֿירוש געוויזן: מעטילען־בלוי האָט אומצוריקקערלעך אינאַקטיווירט אויסערצעליקע קאָראָנאַווירוס־פּאַרטיקלעך אין דער פֿינצטערניש, אָבער האָט כּמעט נישט געהאַט קיין ווירקונג ווען די צעלן זענען שוין געווען אינפֿיצירט. אויך האָט דאָס געבן דורך מויל נישט באַשיצט עמפֿינדלעכע מײַז קעגן אַ טויטלעכער אינפֿעקציע אין יענעם פֿאַרגלײַך צווישן אויסערצעליקער און אינעווייניק־צעליקער ווירקונג.

דער אונטערשייד דערקלערט דעם קלינישן מוסטער. אַ פֿאַרבינדונג קען זײַן אַן אויסגעצייכנטער דיסינפֿעקציע־מיטל פֿאַר אויבערפֿלאַכן, מוסטערן אָדער פּלאַזמע, בפֿרט מיט ליכט, און פֿאָרט דורכפֿאַלן ווי אַ סיסטעמישער אַנטיוויראַלער מיטל, ווײַל אינפֿיצירטער געוועב אין די אָטעמוועגן איז אַן אַנדער סבֿיבֿה ווי אַ פּראָביררערל. לאַבאָראַטאָרישע אינאַקטיוואַציע שטיצט באַניצן פֿאַר דער זיכערקייט פֿון מכשירים און בלוט. זי באַשטעטיקט נישט מעטילען־בלוי פֿאַר COVID ווי אַ באַוויזענע פּאַציענט־באַהאַנדלונג.

לאָנג COVID: בלויז אַ היפּאָטעזע, אָן אַ פֿאַרענדיקטער ראַנדאָמיזירטער שטודיע

די באַווײַזן פֿאַר מעטילען־בלוי פֿאַר לאָנג COVID שטייען נאָך אַ מדרגה נידעריקער. דער אָפֿט ציטירטער אַרטיקל פֿון 2021 מיט „נאָך־COVID טרויער“ אין זײַן טיטל איז אַ היפּאָטעזע־בריוו, נישט אַ קלינישער פּרוּוו. ער לייגט פֿאָר מיטאָכאָנדריאַלע און נעוראָאינפֿלאַמאַטאָרישע וועגן דורך וועלכע אַ נוץ קען פֿאָרקומען, אָבער ער באַריכט נישט קיין קאָנטראָלירטע פּאָסט־אַקוטע רעזולטאַטן אינעם היפּאָטעזע־בריוו וועגן סימפּטאָמען נאָך COVID. דאָס איז אַן אָנהייב־געדאַנק, נישט אַ רעזולטאַט.

ביז שפּעט אין 2026 געפֿינען מיר נישט קיין רעגיסטרירטע, פֿאַרענדיקטע ראַנדאָמיזירטע שטודיע וואָס פּרוּווט מעטילען־בלוי ספּעציפֿיש פֿאַר שוין באַשטייענדיקע פּאָסט־אַקוטע נאָכפֿאָלגן. קליינע באַריכטן וואָס האָבן נאָכגעפֿאָלגט אַקוטע פּאַציענטן נאָך מעטילען־בלוי אָדער פֿאָטאָדינאַמישער באַהאַנדלונג און געפֿרעגט וועגן אָנהאַלטנדיקע סימפּטאָמען קענען נישט אָנפֿילן דעם לאָך. זיי זענען קליין, נישט קאָנטראָלירט, און קאָמבינירן אָפֿט מעטילען־בלוי מיט ליכט־טעראַפּיע אָדער אַנדערע מעדאַקאַמענטן, דערפֿאַר קענען זיי נישט ווײַזן פֿאַרהיטונג אָדער באַהאַנדלונג פֿון לאָנג COVID.

יעדער וואָס באַשאַצט אַ טענה אין דעם געביט זאָל פֿרעגן דרײַ פֿראַגעס. צי די פּאָפּולאַציע איז דעפֿינירט געוואָרן ווי פּאָסט־אַקוט, נישט אַקוט. צי עס איז געווען אַ קאָנטראָל־גרופּע. צי מידקייט, אומפֿאַרטרעגלעכקייט פֿון פֿיזישער אָנשטרענגונג, קאָגניטיווע שוועריקייטן אָדער אַן אַנדער פֿריִער באַשטימטער סימפּטאָם איז געמאָסטן געוואָרן מיט אַ וואַלידירטער סקאַלע. אויב דער ענטפֿער אויף איינע פֿון די פֿראַגעס איז ניין, איז דער באַריכט הינטערגרונט־אינפֿאָרמאַציע, נישט אַ באַווײַז פֿון עפֿעקטיווקייט.

אַ באַמערקונג וועגן קאָמבינירטע באַהאַנדלונגען און נאַלטרעקסאָן אין נידעריקער דאָזע

עטלעכע אָנלײַן־פּראָטאָקאָלן קאָמבינירן מעטילען־בלוי מיט נאַלטרעקסאָן אין נידעריקער דאָזע פֿאַר נאָך־וויראַלער מידקייט. דאָס שאַפֿט אַ פּראָבלעם מיט צושרײַבן דעם ווירקונג. ווען צוויי אינטערווענצן הייבן זיך אָן צוזאַמען און די סימפּטאָמען ענדערן זיך, קען מען פֿון דער ענדערונג נישט באַשטימען וועלכע אינטערווענץ האָט בײַגעטראָגן, צי איינע פֿון זיי האָט בכלל בײַגעטראָגן, אָדער צי די קאָמבינאַציע איז זיכער. נאַטירלעכע ערהוילונג, רו, אַ פּלאַסעבאָ־רעאַקציע און גלײַכצײַטיקע באַהאַנדלונג קענען אויך דערקלערן אַ פֿאַרבעסערונג.

די לאָגיק גילט אויך פֿאַר די אויבנדערמאָנטע קאָמבינאַציע־שטודיעס בײַ אַקוטן COVID, וווּ מעטילען־בלוי איז געגעבן געוואָרן מיט וויטאַמין C, N־אַצעטילציסטעין אָדער אַנדערע מיטלען צוזאַמען מיט דער סטאַנדאַרטער באַהאַנדלונג. אַ קירצערער אויפֿהאַלט אין אַ קאָמבינאַציע־גרופּע איזאָלירט נישט דעם ווירקונג פֿון מעטילען־בלוי. לייענער וואָס נעמען מעטילען־בלוי מיט אַנדערע צוגאָבן אָדער מעדאַקאַמענטן זאָלן איבערקוקן אינפֿאָרמאַציע וועגן אינטעראַקציעס און קאָנטראַינדיקאַציעס מיט אַ קליניקער, אַנשטאָט אָנצונעמען אַז אַן אַנעקדאָט וועגן אַ קאָמבינאַציע גילט אויך פֿאַר זיי. דער זיכערקייט־פּראָפֿיל פֿון מעטילען־בלוי איז באַזונדערס וויכטיק, ווײַל סעראָטאָנערגישע מעדאַקאַמענטן, G6PD־מאַנגל, געשטערטע נירן־פֿונקציע און שוואַנגערשאַפֿט טוישן גאָר די אָפּשאַצונג פֿון ריזיקע.

רעגיסטער פֿון פּרוּוון און שטודיעס מיט קראַנקייט־ספּעציפֿישע רעזולטאַט־מאָסן

ניצט די טאַבעלע ווי די אָריגינעלע רעפֿערענץ פֿאַר דעם אַרטיקל. די קראַנקייט באַשטימט וועלכער רעזולטאַט־מאָס איז באַטײַטיק. די רעגיסטער־איינטראָגן שפּיגלען אָפּ דעם סטאַטוס ווי געמאָלדן ביז שפּעט אין 2026; קאָנטראָלירט דעם איצטיקן סטאַטוס איידער איר ציטירט, ווײַל רעגיסטער־רעקאָרדן בלײַבן הינטער די פּובליקאַציעס.

ווי צו ניצן די באַווײַזן

האַלט די דרײַ סיטואַציעס באַזונדער. פֿאַר אַקוטער אינפֿעקציע איז די ערלעכע צונויפֿפֿאַסונג: אַ מעגלעכע פֿאַרבעסערונג אין זויערשטאָף־פֿאַרזאָרגונג, מיט אַן אומבאַוויזענעם ווירקונג אויף דאָס אָפּקלינגען פֿונעם ווירוס, שפּיטאָל־אַרײַננעמונג אָדער איבערלעבן. פֿאַר לאַבאָראַטאָרישער באַאַרבעטונג איז מעטילען־בלוי מיט ליכט אַ באַוויזענע אינאַקטיוואַציע־מעטאָד אין די געפּרוּווטע באַדינגונגען. פֿאַר לאָנג COVID איז דערווײַל נישטאָ קיין יסוד פֿון קלינישע פּרוּוון פֿאַר באַהאַנדלונג.

יעדער וואָס באַטראַכט דעם באַנוץ זאָל דיסקוטירן די דאָזע, דעם צײַטפּונקט, מעדאַקאַמענטן וואָס קענען אינטעראַגירן, און צי מען איז פּאַסיק פֿאַר דער באַהאַנדלונג, מיט אַ קליניקער. מען זאָל אויך קאָנטראָלירן צי רעזולטאַטן פֿון אַ שפּעטערער שטודיע טוישן דעם וואָג פֿון די באַווײַזן. שטודיע־רעקאָרדן ווערן דערהײַנטיקט נאָך דעם ווי איבערבליקן גייען אין דרוק, און דאָס געביט האָט זיך שוין איין מאָל גערוקט פֿון פֿאָרשלאָגן צו טיילווײַזע רעזולטאַטן. דער געוווינהייט צו קאָנטראָלירן דעם רעגיסטער ווידער איז וויכטיקער ווי יעדע איינציקע שטודיע.