אַרטיקל
צי מעטילען־בלוי פֿאַרשאַפֿט קענסער? וואָס די טאָקסיקאָלאָגישע שטודיעס ווײַזן
מעטילען־בלוי האָט אין לאַנג־טערמיניקע חיה־עקספּערימענטן געוויזן סיגנאַלן פֿון טומאָרן און פּאָזיטיווע רעזולטאַטן אין עטלעכע לאַבאָראַטאָרישע טעסטן פֿון גענעטישן שאָדן. די געפֿינסן פֿאַרדינען אויפֿמערקזאַמקייט. זיי באַשטעטיקן אָבער נישט די מסתּברקייט אַז אַ מענטש וועט אַנטוויקלען קענסער נאָך אַ באַשטימטער עקספּאָזיציע.
די IARC־איוואַלואַציע, פּובליקירט אין 2016, האָט מעטילען־בלוי אַרײַנגעשטעלט אין גרופּע 3, וואָס מיינט אַז זײַן קאַרצינאָגעניטעט בײַ מענטשן האָט מען נישט געקענט קלאַסיפֿיצירן. די אַרבעטסגרופּע האָט נישט געהאַט קיין דאַטן וועגן קענסער בײַ מענטשן און האָט אָפּגעשאַצט די באַווײַזן פֿון חיות ווי באַגרענעצט. גרופּע 3 מיינט נישט אַז עס איז באַוויזן שאָדלאָז. אַזוי אויך באַווײַזט אַ געפֿינס בײַ חיות נישט אַז יעדע עקספּאָזיציע בײַ מענטשן איז אַ דעמאָנסטרירטע סיבה פֿון קענסער.
דרײַ פֿראַגעס וואָס דאַרפֿן באַזונדערע ענטפֿערס
קאַרצינאָגעניטעט באַציט זיך צום אַנטוויקלען פֿון טומאָרן. אַ לאַנג־טערמיניקע חיה־שטודיע קען דערקענען טומאָר־מוסטערן נאָך אַ דעפֿינירטער עקספּאָזיציע. גענאָטאָקסיציטעט באַציט זיך צו שאָדן אינעם גענעטישן מאַטעריאַל אָדער פֿאַרבונדענע צעלולערע פּראָצעסן. אַ פּאָזיטיווער מוטאַציע־אַסיי גיט אַ וואָרענונג־סיגנאַל, אָבער ער ציילט נישט דירעקט קענסער־פֿאַלן בײַ מענטשן. ריזיקירן פֿאַר מענטשן באַציט זיך צו דער מסתּברקייט פֿון שאָדן אונטער טאַקע־אויסקומעןדיקע עקספּאָזיציע־באַדינגונגען.
די פֿראַגעס דאַרפֿן פֿאַרשידענע מעסטונגען. ציילן באַקטעריעלע מוטאַנטן, אונטערזוכן בלוט־צעלן בײַ מײַז און דיאַגנאָסטיצירן טומאָרן בײַ נעקראָפּסיע זענען נישט אויסטוישבאַרע ענדפּונקטן. אויך באַווײַזט אַ באַהאַנדלונג־עקספּערימענט, וואָס ווײַזט אַז אַ מאַטעריע שעדיקט קענסער־צעלן, נישט צי איבערחזרטע עקספּאָזיציע קען אָנהייבן טומאָרן אין געזונטן געוועב. די באַזונדערע דיסקוסיע וועגן מעטילען־בלוי אין קענסער־פֿאָרשונג באַהאַנדלט טענות וועגן באַהאַנדלונג.
פֿאַרגלײַך פֿון שטודיעס: די טאַקע כראָנישע עקספּאָזיציעס
דער צענטראַלער עקספּערימענט האָט גענוצט מעטילען־בלוי טריהידראַט, צוגעגעבן אין 0.5% וואַסערדיקער מעטילצעלולאָזע דורך אָראַלן גאַוואַזש, אַ געמאָסטענע אַדמיניסטראַציע דורך אַ רערל אין מאָגן. יעדע דאָזע־גרופּע אין דער כראָנישער שטודיע האָט אַרײַנגענומען 50 זכרים און 50 נקבות פֿון יעדן מין. לויט דעם שטודיע־באַריכט פֿון Auerbach און קאָלעגן איז די מאַטעריע געגעבן געוואָרן פֿינף טעג אַ וואָך במשך פֿון צוויי יאָר.
די טאַבעלע האַלט אָן די מין־ספּעציפֿישע מסקנות פֿון NTP. די כּמויות זענען מיליגראַם פֿונעם אויסגעפּרוּווטן מאַטעריאַל פּער קילאָגראַם קערפּער־וואָג פֿון דער חיה אין די טעג פֿון דאָזירן, נישט רעקאָמענדאַציעס פֿאַר מענטשן. חיות מיט אַ נול־דאָזע האָבן באַקומען דעם טרעגער־מיטל.
| מאָדעל | דאָזע־גרופּעס, mg/kg | אופֿן און געדויער | NTP־מסקנא און שייך געפֿינס |
|---|---|---|---|
| זכרישע F344/N ראַטן | 0, 5, 25, 50 | אָראַלער גאַוואַזש; פֿינף טעג/וואָך; צוויי יאָר | עטלעכע באַווײַזן: פּאַנקרעאַטישע אינזל־צעל־אַדענאָמעס און אַדענאָמאַ/קאַרצינאָמאַ צוזאַמען זענען געוואַקסן. |
| נקבישע F344/N ראַטן | 0, 5, 25, 50 | דער זעלבער פּלאַן | קיין באַווײַזן פֿון קאַרצינאָגענער אַקטיוויטעט אונטער די דאָזיקע באַדינגונגען. |
| זכרישע B6C3F1 מײַז | 0, 2.5, 12.5, 25 | אָראַלער גאַוואַזש; פֿינף טעג/וואָך; צוויי יאָר | עטלעכע באַווײַזן: קאַרצינאָמאַ אינעם קליינעם קישקע און אַדענאָמאַ/קאַרצינאָמאַ צוזאַמען זענען געוואַקסן. מאַליגנער לימפֿאָם קען אויך האָבן געהאַט אַ פֿאַרבינדונג. |
| נקבישע B6C3F1 מײַז | 0, 2.5, 12.5, 25 | דער זעלבער פּלאַן | צווייפֿלהאַפֿטיקע באַווײַזן: גרענעצדיקע העכערונגען אין מאַליגנעם לימפֿאָם. |
„עטלעכע באַווײַזן“ איז אַן NTP־קאַטעגאָריע פֿאַר אַ פּאָזיטיוון עקספּערימענטעלן געפֿינס מיט ווייניקער שטאַרקייט ווי „קלאָרע באַווײַזן“. „צווייפֿלהאַפֿטיק“ באַשרײַבט אַן אומזיכערן געפֿינס. די קאַטעגאָריעס דריקן אויס די שטאַרקייט פֿון די באַווײַזן, נישט אַ פּראָצענט־ריזיקירן און נישט אַ ראַנג פֿון ווי שטאַרק אַ קאַרצינאָגען איז.
דער רעזולטאַט בײַ זכרישע ראַטן איז נישט געווען אַ גלײַך שטײַגנדיקע טרעפּ. פּאַנקרעאַטישע אינזל־אַדענאָמאַ אָדער קאַרצינאָמאַ איז פֿאָרגעקומען בײַ 4/50 קאָנטראָל־חיות און בײַ 9/50, 14/50 און 8/50 חיות בײַ שטײַגנדיקע דאָזעס. דער פּובליקירטער אַרטיקל מעלדט סטאַטיסטישע באַטײַטיקייט בלויז פֿאַר דער מיטלסטער דאָזע. דערפֿאַר איז אַ פּשוטע גלײַך־ליניעדיקע דערציילונג נישט פּינקטלעך; דאָס באַווײַזט נישט אַז די העכסטע דאָזע האָט באַשיצט. אַן אַדענאָמאַ איז אַ גוטאַרטיקער טומאָר, בעת אַ קאַרצינאָמאַ איז מאַליגנאַנט. מען טאָר אַ צוזאַמענגעשטעלטן ענדפּונקט נישט באַשרײַבן ווי ווען יעדער געציילטער טומאָר וואָלט געווען קענסער.
פֿאַר וואָס פֿאַרשידענע קיצורן קלינגען סתּירותדיק
די איצטיקע PROVAYBLUE־פּרעסקרייבינג־אינפֿאָרמאַציע מעלדט די פּאַנקרעאַטישע געפֿינסן בײַ זכרישע ראַטן, אָבער באַשרײַבט נישט קיין מעדיצין־פֿאַרבונדענע נעאָפּלאַסטישע געפֿינסן בײַ מײַז. דער פֿאָרשונג־אַרטיקל זאָגט אַז די נעאָפּלאַסטישע העכערונגען בײַ מײַז זענען נישט געווען סטאַטיסטיש באַטײַטיק, בעת ער באַמערקט פּאָזיטיווע טרענדן. NTP האָט אָבער נאָך אַלץ צוגעטיילט די מויז־קאַטעגאָריעס וואָס ווערן געוויזן אויבן.
די IARC־אַנאַליז פֿון חיה־שטודיעס קלערט אויף אַן וויכטיקן סטאַטיסטישן אונטערשייד: די אינטעסטינאַלע געפֿינסן בײַ זכרישע מײַז האָבן געהאַט באַטײַטיקע דאָזע־טרענדן, אָבער די באַזונדערע דאָזירטע גרופּעס זענען נישט געווען באַטײַטיק אין פּאָרווײַזע פֿאַרגלײַכן מיט קאָנטראָלן. פּרוּוון אַן אַלגעמיינעם מוסטער איבער עטלעכע דאָזעס איז אַנדערש ווי פּרוּוון יעדע גרופּע באַזונדער. לייענער זאָלן אָפּהיטן דעם מקור און זײַן גענויע פֿאָרמולירונג, אַנשטאָט צו פֿאַרקירצן אַלע געפֿינסן צו „מײַז האָבן אַנטוויקלט קענסער“ אָדער „די מויז־שטודיע איז געווען נעגאַטיוו“. קיינער פֿון די מקורים גיט נישט קיין געמאָסטענע קענסער־ראַטע בײַ מענטשן.
פֿאַרגלײַך פֿון שטודיעס: ענדפּונקטן פֿון גענעטישן שאָדן
דער אָפּטייל וועגן גענעטישער טאָקסיקאָלאָגיע אין NTP Technical Report 540 באַשרײַבט אַן אַנדערע סעריע עקספּערימענטן. S9 איז אַ לאַבאָראַטאָרישע געמיש מיט לעבער־ענזימען, וואָס ווערט גענוצט צו מאָדעלירן מעטאַבאָלישע אַקטיוואַציע. זײַן בײַזײַן מאַכט אַ צעל־אַסיי נישט פֿאַר אַ שטודיע פֿון עקספּאָזיציע אינעם גאַנצן קערפּער.
| טעסט־סיסטעם | טאַקע אויסגעפּרוּווטע עקספּאָזיציע־באַדינגונגען | געמאָסטענער ענדפּונקט און רעזולטאַט |
|---|---|---|
| באַקטעריעלע מוטאַציע־אַסייען, צווייטער אויסגעפּרוּווטער לאָט | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; מיט און אָן ראַט־לעבער S9 | מער מוטאַציעס אין די אויסגעפּרוּווטע שטאַמען. |
| קולטיווירטע כינעזישע האַמסטער־אוואַריום־צעלן | טעסטן פֿון שוועסטער־כראָמאַטיד־אויסטויש האָבן אַרײַנגענומען 0.17–2.5 µg/mL אָן S9, ביז 5 µg/mL מיט S9; טעסטן פֿון כראָמאָסאָם־אַבעראַציעס האָבן גענוצט 4.7–22 µg/mL | פּאָזיטיווע רעזולטאַטן פֿאַר אויסטויש און כראָמאָסאָם־אַבעראַציעס. |
| זכרישע מײַז, אַקוטער עקספּערימענט | איין אינטראַפּעריטאָנעאַלע איניעקציע: 25, 50 אָדער 150 mg/kg; מוסטערן נאָך 48 שעה | קיין העכערונג אין מיקראָנוקלעירטע עריטראָציטן אין ביין־מאַרך אָדער בלוט. |
| זכרישע און נקבישע מײַז, איבערחזרטער עקספּערימענט | אָראַלער גאַוואַזש: 25, 50, 100 אָדער 200 mg/kg; פֿינף טעג/וואָך במשך פֿון דרײַ חדשים | קיין העכערונג אין מיקראָנוקלעירטע עריטראָציטן אינעם פּעריפֿערישן בלוט. |
אַ מיקראָנוקלעוס איז אַ קליינער צוגאָביקער קערן־קערפּערל וואָס קען אָפּשפּיגלען אַ כראָמאָסאָם־בראָך אָדער אָנווער פֿון אַ כראָמאָסאָם בעת צעל־טיילונג. אַ נעגאַטיווער בלוט־צעל־אַסיי ענטפֿערט אויף יענער ספּעציפֿישער פֿראַגע אין די אויסגעמאָסטענע צעלן. ער קען נישט אויסשליסן יעדן סאָרט DNA־שאָדן אין יעדן אָרגאַן. פֿאַרקערט, אַ פּאָזיטיווער אַסיי אין קולטיווירטע צעלן זאָגט אונדז נישט וואָס פֿאַר אַ קאָנצענטראַציע איז דערגרייכט געוואָרן אין די געוועבן פֿון אַ מענטש.
די פּרעסקרייבינג־אינפֿאָרמאַציע רעקאָרדירט אויך דעם אַלגעמיינעם מוסטער: פּאָזיטיווע באַקטעריעלע און קולטיווירטע־צעל־טעסטן, נעגאַטיווע מויז־מיקראָנוקלעוס־טעסטן. צו רופֿן מעטילען־בלוי פּשוט „גענאָטאָקסיש“ אָדער „נישט גענאָטאָקסיש“ לאָזט אַרויס אינפֿאָרמאַציע וואָס איז וויכטיק פֿאַר דער אינטערפּרעטאַציע.
וואָס דאָס מיינט פֿאַר אַן עקספּאָזיציע בײַ מענטשן
די שטודיעס געבן נישט קיין וואַלידירטן טעגלעכן שוועל פֿאַר מענטשן אונטער וועלכן קענסער־ריזיקירן איז באַשטעטיקט ווי זיכער. צעטיילן אַ ראַט־דאָזע לויט אַ קערפּער־וואָג־פֿאַקטאָר וואָלט נישט געלייזט די אונטערשיידן אין אַבזאָרפּציע, מעטאַבאָליזם, אופֿן, אָפֿטקייט פֿון עקספּאָזיציע אָדער לעבנסלאַנגער געדויער. דאָס וואָלט געגעבן אַ קאָנווערטירטע כּמות, נישט אַ באַווײַז פֿון זיכערקייט.
אַ צוויי־יאָריקער גאַוואַזש־עקספּערימענט און אַ קורצע, מעדיציניש איבערגעקוקטע אינטראַווענאָזע באַהאַנדלונג שטעלן אַנדערע פֿראַגעס. דער אונטערשייד פֿאַרהיט דירעקטע נומערישע עקסטראַפּאָלאַציע; ער מעקט נישט אויס די געפֿינסן בײַ חיות. אַ נוצלעכע אָפּשאַצונג הייבט זיך אָן מיטן פּינקטלעכן קאַמפּאַונד און פֿאָרמולאַציע, כּמות, אופֿן, אָפֿטקייט, געדויער און סיבה פֿאַרן נוצן. „אַ פּאָר טראָפּנס“ לאָזט אַרויס סײַ די קאָנצענטראַציע סײַ דעם געמאָסטענעם באַנד.
אויב מעטילען־בלוי איז געגעבן געוואָרן צוליב אַ מעדיצינישער סיבה, קענען די טומאָר־געפֿינסן אַליין נישט באַשטימען צי די בענעפֿיטן פֿון דער באַהאַנדלונג האָבן איבערגעוואָגן אירע ריזיקירן. אויב מען באַטראַכט איבערחזרטן עלעקטיוון באַנוץ, טאָר מען אַן אומגעמאָסטן לאַנג־טערמיניקן קענסער־ריזיקירן נישט באַשרײַבן ווי נול. מער באַלדיקע ענינים, אַרײַנגערעכנט מעדיצין־אינטעראַקציעס און עמפֿינדלעכקייט צו העמאָליז, ווערן באַהאַנדלט אין זײַטיקע ווירקונגען און קאָנטראַינדיקאַציעס.
פֿאַר ווײַטערדיקן לייענען, נוצט די פֿאָרשונג־ביבליאָטעק כּדי אונטערצושיידן שטודיעס בײַ מענטשן פֿון עקספּערימענטן אויף חיות און צעלן. די יסודותדיקע פֿראַגע בײַ יעדן אַרטיקל איז וואָס פֿאַר אַן עקספּאָזיציע ער האָט אויסגעפּרוּווט און וואָס פֿאַר אַן אויסקום ער האָט טאַקע געמאָסטן.