Mukozit uchun metilen ko‘ki bilan og‘iz chayish: saraton bilan bog‘liq og‘riq bo‘yicha bir sinov nimani ko‘rsatdi

Saratonni davolash bilan bog‘liq mukozit — aniq bir tushuncha. Kimyoterapiya yoki transplantatsiyaga tayyorlash muolajalari og‘iz shilliq qavatini shikastlaydi, yaralar paydo bo‘ladi va ochilib qolgan nerv uchlari ovqatlanish, yutish hamda gapirishni og‘riqli qiladi. Qo‘llab-quvvatlovchi parvarish bo‘yicha yo‘riqnomada bayon qilingan JSST mukozit shkalasida 2-darajada qattiq ovqat yeyish hali mumkin, 3-darajada esa bemor faqat suyuqlik iste’mol qila oladi. Og‘riqni nazorat qilish va to‘qimaning bitishi — alohida natijalar. Chayish eritmasi ikkinchisiga ta’sir qilmasdan birinchisini yaxshilashi mumkin.

Bu farq metilen ko‘ki bilan og‘iz chayishning shu maqsaddagi qo‘llanishi bo‘yicha insonlarda o‘tkazilgan eng yaxshi mavjud sinovni tushunish uchun asos bo‘ladi: 2022-yilda MD Anderson markazida o‘tkazilgan randomizatsiyalangan 2-bosqich sinovi, u BMC Medicine jurnalida boshqarish qiyin bo‘lgan mukozit og‘rig‘i tadqiqoti sifatida chop etilgan. Unda metilen ko‘kining umuman og‘iz yaralariga, tomoq infeksiyasiga, og‘iz kandidoziga yoki kundalik og‘iz chayishga qo‘llanishi tekshirilmagan. Unda davolashga qaramay saqlanib qolgan og‘riq uchun muayyan usulda ishlatilgan bitta maxsus tarkibli chayish eritmasi tekshirilgan.

Sinovda nima tekshirildi

Dizayn oddiy: odatiy parvarishga mahalliy qo‘llanadigan chayish eritmasini qo‘shish, uni og‘riqli to‘qimada ushlab turish, tupurib tashlash, belgilangan jadval bo‘yicha takrorlash va 48 soatdan keyin og‘riq hamda faoliyatni o‘lchash.

An’anaviy parvarishga qaramay og‘riqli mukoziti saqlanib qolgan katta yoshli bemorlar tasodifiy ravishda faqat an’anaviy davolash (n = 16) yoki an’anaviy davolashga qo‘shimcha ravishda 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) yoxud 0.1% (n = 15) metilen ko‘ki guruhlariga ajratilgan. 69 ishtirokchidan 60 nafari davolashni yakunlagan. Sinovning to‘liq hisobotida konsentratsiya bo‘yicha bir tomonlama ko‘r usul qo‘llangani aytiladi, ammo nazorat guruhi ko‘k chayish eritmasini olmagan, shu sababli odatiy parvarish bilan taqqoslash amalda ko‘r usulda bo‘lmagan. Platsebo guruhi yo‘q edi; mualliflar buni cheklov sifatida ko‘rsatgan.

Ishtirokchilarning holati og‘ir edi. Davolashni yakunlaganlarning 72% ildiz hujayralari transplantatsiyasidan, qolganlari esa tizimli kimyoterapiya yoki CAR-T terapiyasidan o‘tgan. Sinov boshida 90% bemorda JSST bo‘yicha 3-darajali, 10% bemorda esa 2-darajali mukozit bo‘lgan; og‘riqning shu paytgacha davom etgan muddati medianasi 6 kun edi. Maqolada saraton tashxislari turlar bo‘yicha ajratilmagan, shu sababli unga muayyan saraton turiga oid da’volarni bog‘lab bo‘lmaydi.

Har bir bemor tadqiqot dorixonasidan maxsus tayyorlangan 100 mL hajmli flakon olgan: 6 dan 10 mL gacha olib, og‘iz va tomoqni chaygan holda og‘riqli joylarda 5 daqiqa ushlab turish, yutmasdan tupurib tashlash, og‘izni qayta chayish yoki ovqatlanishdan oldin kutish va taxminan 2 kun davomida har 6 soatda takrorlash. Asosiy parvarish davom ettirilgan va u og‘iz gigiyenasi, lidokainli chayish eritmasi, nistatinli ko‘p tarkibli og‘iz chayish eritmasi, difengidramin-antatsid preparatlari hamda tizimli opioidlarni o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan.

E’lon qilingan asosiy yakuniy ko‘rsatkich boshlang‘ich holatdan 2-kungacha 11 balli shkalada og‘riqning o‘zgarishi edi (0 — og‘riq yo‘q, 10 — eng kuchli og‘riq). Og‘iz faoliyati ovqatlanish, yutish va gapirishdagi qiyinchiliklarni jamlovchi 0 dan 6 gacha ball bilan baholangan; har biri bajara oladi, qiynaladi yoki bajara olmaydi deb baholangan. JSST darajasi faqat sinovga qabul qilish paytida qayd etilgan, keyinchalik muntazam kuzatilmagan.

Sinov dizayni va natijalari haqida qisqacha

Bu jadval uch tushunchani ajratib ko‘rsatadi: og‘riq, og‘iz faoliyati va nojo‘ya ta’sirlar. Bu sinovda bitish, infeksiyaning bartaraf bo‘lishi va opioidlarga ehtiyojning kamayishi tasdiqlanmagan.

Odatiy parvarishga nisbatan og‘riqning kamayishi 0.025% va 0.1% konsentratsiyalar uchun odatda qo‘llanadigan statistik ahamiyatlilik chegarasiga yetgan, ammo 0.05% uchun chegaraga yaqin bo‘lgan (P = .0506). Uch xil konsentratsiyali chayish eritmalari o‘zaro farq qilmagan, shu sababli sinov eng maqbul konsentratsiyani aniqlamaydi.

Bu sinovda nima tekshirilmagan

O‘quvchi og‘riqqa oid ijobiy natijani ko‘rib, uni yaqin tushunchaga ham tatbiq etishi mumkin. Quyidagi har bir tatbiq uchun alohida sinov kerak.

Birinchisi — infeksiyani davolash. Sinov kimyoterapiya bilan bog‘liq mukozitda og‘riq va faoliyatni o‘lchagan. Unda og‘izdagi bakterial, zamburug‘li yoki virusli infeksiya, tish karashi, gingivit yoki kundalik nafasni yoqimli qilish tekshirilmagan. Asosiy parvarishda nistatinli preparat ishlatilgani tajribaviy chayish eritmasini zamburug‘ga qarshi vositaga aylantirmaydi. Oddiy og‘iz yaralarini saraton bilan bog‘liq mukozitdan ajratib ko‘rsatuvchi sharhimiz bu qo‘llanish holatlarini alohida ko‘rib chiqadi.

Ikkinchisi — metilen ko‘kini umumiy og‘iz chayish vositasi sifatida qo‘llash. Ishtirokchilarda onkologik parvarish sharoitida davolashga qaramay saqlanib qolgan 2–3-darajali mukozit bo‘lgan. Sog‘lom ko‘ngillilar, oddiy aftoz yaralar va tomoq og‘rig‘i o‘rganilmagan. Bu chegara og‘iz va tomoqqa oid da’volar bo‘yicha qo‘llanmamizda ham yoritilgan.

Uchinchisi — shilliq qavatning bitishi. Darajani muntazam baholamasdan yoki yaralarni o‘lchamasdan, og‘riq ballining pasayishi to‘qima tezroq bitganini isbotlay olmaydi. Mualliflar bu fikrni aniq bayon qilgan.

To‘rtinchisi — yutilgan metilen ko‘ki. Bemorlar chayish eritmasini tupurib tashlagan. Yutilgan bo‘yoqning tizimli so‘rilishi, dorilar bilan o‘zaro ta’siri va toksik ta’sirlari sinovda tekshirilgan ta’sirlanish turiga kirmagan. Tupurish yoki yutish — mayda tafsilot emas, muolajaning bir qismi.

Nega chakana eritma uning o‘rnini bosa olmaydi

Tadqiqot uchun tayyorlangan eritma va chakana sotiladigan flakon bir xil rangda bo‘lishi mumkin, ammo ta’sir va xavfni belgilaydigan barcha xususiyatlari bilan farqlanishi mumkin: konsentratsiya, hajm, kontakt vaqti, yordamchi moddalar, mikrobiologik sifat va ko‘rsatmalar. Bu sinovda taxminan 0.25 dan 1 mg per mL gacha konsentratsiyadagi maxsus tayyorlangan eritmalar, belgilangan 5 daqiqalik kontakt va har 6 soatda qo‘llash tartibi ishlatilgan. Konsentratsiyasi boshqa bo‘lgan, qisqa chayish yoki yutish ko‘rsatmasi berilgan chakana mahsulot bu shartlarning hech birini takrorlamaydi.

Sinov flakonlari tadqiqot dorixonasidan olingan. Chakana metilen ko‘ki sifat toifasi va tekshiruvlari jihatidan turlicha bo‘ladi, yaralangan og‘izda esa konsentratsiyadagi xatolar arzimas emas. Taqqoslash uchun aniq konsentratsiya, to‘liq tarkib ro‘yxati va faqat xomashyoni emas, tayyor eritmani qamrab oluvchi sertifikat kerak. Tayyor eritmani tekshirish haqidagi izohimiz shu hujjatni tushuntiradi.

Tadqiqotchilar ochilib qolgan og‘riq sezuvchi nerv tolalariga mahalliy og‘riq qoldiruvchi ta’sir bo‘lishi mumkinligini, ehtimol bunga mahalliy yallig‘lanishga qarshi signal jarayonlari ham aloqadorligini taxmin qilgan. Ular chayish eritmasi odatiy anestetik singari ta’m sezish yoki qusish refleksini yo‘qotmaganini ham qayd etgan. Bu faraz simptomlarning yengillashishini ehtimolga yaqin qiladi. Ammo u har qanday ko‘k suyuqlik har qanday og‘iz shikastlanishida ta’sir qilishini isbotlamaydi.

Xavfsizlikka oid kontekst va cheklovlar

Bu tanlangan guruhda qisqa muddatli yaxshi ko‘tarilganlik umumiy xavfsizlikni tasdiqlamaydi. Sinovga glyukoza-6-fosfat degidrogenaza yetishmovchiligi, homiladorlik, emizish va radioterapiya bilan bog‘liq mukozit holatlari kiritilmagan. Tizimli qo‘llanadigan metilen ko‘ki serotonergik dorilar bilan o‘zaro ta’sirda jiddiy serotonin sindromi xavfini, G6PD yetishmovchiligida gemoliz xavfini keltirib chiqaradi va homiladorlikda ehtiyot choralarini talab qiladi. To‘g‘ri tupurib tashlangan chayish eritmasiga tizimli xavfning qay darajada taalluqli ekani yetarlicha miqdoriy baholanmagan, shu sababli qabul qilinayotgan dorilarni ko‘rib chiqish muhim.

Vaqtinchalik ko‘karishni kuting, birinchi qo‘llashdan keyin ham davom etadigan achishish haqida xabar bering va klinik baholashsiz tupurib tashlanadigan chayish eritmasini yutiladigan dozaga aylantirmang.

Chop etilgan tahlilda samaradorlik 48 soat davomida kuzatilgan; xavfsizlik kuzatuvi 30 kungacha davom etgan. Ishtirokchilar soni kam bo‘lgan, asosiy davolash usullari turlicha bo‘lgan va nazorat guruhi ko‘r usulda kuzatilmagan. Natija davolash standarti emas, balki simptomlarni nazorat qilishga oid 2-bosqich signali hisoblanadi. Metilen ko‘ki tadqiqotlarini o‘qish bo‘yicha qo‘llanmamiz bitta sinovga asoslanib harakat qilishdan oldin randomizatsiya, ko‘r usul, yakuniy ko‘rsatkichlar va kuzatuvni qanday tekshirishni ko‘rsatadi.

Onkologiya jamoasiga beriladigan savollar

Mukozit og‘rig‘i uchun allaqachon belgilangan qo‘llab-quvvatlovchi parvarish mavjud va har qanday tajribaviy chayish eritmasi shu reja doirasida muhokama qilinishi kerak. Foydali savollar: mukozitning qaysi darajasi mavjud, qanday an’anaviy choralar allaqachon qo‘llanmoqda, qaysi dorilar metilen ko‘ki bilan o‘zaro ta’sir qilishi mumkin, G6PD holati ma’lummi va qaysi natija muvaffaqiyat yoki qo‘llashni to‘xtatish mezoni bo‘ladi (og‘riq balli, suyuqliklarni yuta olish yoki nojo‘ya ta’sir). Umumiy mahsulot da’vosi o‘rniga sinovning aniq bibliografik ma’lumoti va eritma tarkibi haqidagi tafsilotlarni olib boring. Shifokor bilan muhokama qilish uchun tekshiruv ro‘yxatimizda mahsulot va tadqiqotga oid chop etib olib borishga arziydigan tafsilotlar keltirilgan.

Demak, o‘rganilgan tushuncha tor doiraga ega: maxsus tayyorlangan, tupurib tashlanadigan va tez-tez takrorlanadigan chayish eritmasi kichik, ko‘r usulsiz taqqoslashda 2 kun davomida davolashga qaramay saqlanib qolgan mukozit og‘rig‘ini kamaytirgan hamda ovqatlanish, yutish va gapirishni yaxshilagan, ammo tezroq bitish, opioidlarga ehtiyojning kamayishi, infeksiyani davolash yoki og‘iz chayishning umumiy foydasini ko‘rsatmagan.